+

INMUNOHEMATOLOGIA

Dra. Ana María Santos

+ Inmunohematología

◼ Definición:

Es la rama de la Medicina que se encarga del conocimiento de

los Antígenos de las Células Sanguíneas y la correspondiente
Reacción Inmune Natural o Inducida y, su aplicación en la
Terapia Transfusional, Enfermedades Inmunes y en el
Transplante de Órganos
+
SISTEMA INMUNE
Respuesta
inmune
Sin respuesta Con respuesta

Sistema
Inmune
Antígenos Antígenos
propios extraños
+
Antecedentes Históricos

◼ Erlich 1900 describió la Aglutinación de miembros de la misma

especie.-

◼ Landsteiner 1900: separando Suero y Paquete Globular; describió

3 Antígenos: A, B y, O.

◼ Un año mas tarde Castello descubrió el AB

+
Antígeno

◼ Es una Substancia que puede evocar una Respuesta Inmune en un Receptor

Inmunocompetente, cada antígeno puede tener varios Epítopes ó Determinantes
Antigénicos, cada uno de los cuales puede desencadenar la formación de un
Anticuerpo Específico a ese Antígeno
+ Inmunogenicidad -
Antigenicidad

◼ Esla Capacidad de un Antígeno para ocasionar una

Respuesta Inmune
◼ Antigenicidad es la capacidad de unión del Antígeno con
su Anticuerpo, la cual está determinada por el tamaño,
forma, rigidez, número y localización del antígeno en la
membrana del hematíe.
◼ Lacapacidad del organismo a reconocer y responder a
Antígenos Foráneos.
+
Expresión Antigénica en el Hematíe

◼ Es variable en los Grupos Sanguíneos

◼ Lamayoría de los Antígenos Eritrocitarios pueden ser
detectados en la Etapa Fetal Ej: ABH 5 a 6 semanas
◼ Herenciadel Stma ABH según la Leyes de Mendel: 04
Genes A1, A2, B, O y una serie de alelos pequeños A3, Ax,
Am etc.
◼ Cada Individuo hereda Dos Genes ABO uno de cada Padre.
+
GRUPOS SANGUINEOS

◼ Sistemas antigénicos
situados en la membrana
del eritrocito.

◼ Cada antígeno está

GR
definido por un anticuerpo
específico que reaccionan
con él.

ISBT: 278 Ag, agrupados en 29 SISTEMAS

DE GRUPOS SANGUINEOS RECONOCIDOS
 No. Name Symbol No. Name Symbol
+ 001 ABO ABO 016 Landsteiner-W LW

002 MNS MNS 017 Chido/Rodgers CH/RG

003 P P1 018 H H
004 Rh RHD, RHCE 019 Kx XK
005 Lutheran LU 020 Gerbich GE
006 Kell KEL 021 Cromer CROM
007 Lewis LE 022 Knops KN

008 Duffy FY 023 Indian IN

009 Kidd JK 024 Ok OK

010 Diego DI 025 Raph RAPH

011 Yt YT 026 John Milton Hagen JMH

012 Xg XG 027 I I
013 Scianna SC 028 Globoside GLOB
014 Dombrock DO 029 Gill GIL

015 Colton CO
+
SISTEMA ABO

◼ Descubierto por Karl

Landsteiner en 1900.
◼ AntígenosABO se encuentran
en Hematíes, plasma, leche,
secreciones, orina y mucosas.
◼ Presencia de anticuerpos
naturales y previstos
+
Carga Genética A, B, O

SP Gen H
(Glucoproteina)

Sustancia H

Transferasas de los genes A y B

Ag A Ag B Sustancia H

A B O
MEMBRANAS DE GR. CONTIENEN Ag (AGLUTINÓGENOS)

MÁS IMPORTANTES Y CONOCIDOS: ABO

Aglutinógenos: son glucoproteínas que derivan de un precursor común,

“antígeno H”
Sólo se diferencian en el residuo glucosídico:
- Ag. H + galactosamina → Ag. A ó a
- Ag. H + galactosa → Ag. B ó b
- Ag H sin transformación → Ag. 0

Sujetos sin Ag H (homocigota hh): no forman ng. de los Ag para el sistema

ABO. Fenotipo Bombay.
 SISTEMA ABO

• En base a esto se describieron 4 grupos:

– A: expresa aglutinógenos A.
– B: expresa aglutinógenos B.
– AB: expresa aglutinógenos A y B.
– O: expresa aglutinógeno H.

Estos aglutinógenos también se encuentran en:

SALIVA, SEMEN Y LÍQUIDO AMNIÓTICO.
 SISTEMA ABO

Los Ac de los aglutinógenos son inmunoglobulinas “tipo M” llamadas

“aglutininas”.
Existen hereditariamente o son producidas por exposición a GR. de otro
individuo. circulan en plasma.

GRUPO A: AGLUTININAS B (ANTI-B)

GRUPO B: AGLUTININAS A (ANTI-A)
GRUPO O: ANTI-A Y ANTI-B
GRUPO AB: NO POSEE AGLUTININAS
 SISTEMA ABO

• Cada individuo va a formar Anticuerpos (Ac.) contra Ag. que le son

extraños:
– Grupo A → Ac. anti-B
– Grupo B → Ac. anti-A
– Grupo AB → no fabrica Ac.
– Grupo O → Ac. anti- A y Ac. anti-B

Las aglutininas se denominan Ac. Naturales

+ Sistema ABO – Origen Bioquímico

Fucosa Substancia
Lewis
Gen H

B
A

SUBSTANCIA H

N Acetilgalactosamina Galactosa

GEN A GEN B
GEN O H

Contenido Substancia H: O> A2> A2B > A1 > A1B

 ANTIGENO A
1,3 GALACTOSIL N-ACETILGLU 1,3 GALACTOSIL
TRANSFERASA COSAMINA TRANSFERASA

NaGal Gal NaGl Gal

1,3 N-ACETILGALACTO
SAMINILTRANSFERASA
Fuc
1,2 FUCOSIL
TRANSFERASAS

ANTIGENO B
Gal Gal NaGl Gal

Fuc
+
ANTIGENO H

Gal NaGl Gal

Fuc
 Genotipo Fenotipo

AA (homocigótico) A
AO (heterocigótico)
BB (homocigótico) B
BO (heterocigótico)
AB
AB

O
HH o Hh
+
Sistema ABO ( ABH )

◼ ElGen O es Silente, no se expresa, es deducida por la

ausencia de Antígenos A y B.
◼ Genotipo AB es doble heterocigoto
◼ Desarrollode los Antígenos ABO no están plenamente
desarrollados al nacer, estos Antígenos se expresan
mayormente entre los 2 a 4 años de edad.-
+
Anticuerpos del Sistema ABH

◼ Son de origen Natural, mayormente IgM

◼ Los Carbohidratos se encuentran en la Estructura A y, B se halla en el Polvo,
Bacterias, Alimentos, Helmintos.
◼ Dos Anti A: A1 y, A2
◼ En el RN no hay síntesis de Anti A y, Anti B, se inicia hacia los 3 a 6 meses
◼ La Aglutinación es la reacción Ag – Ac y luego la Hemólisis es mediada por
el Complemento
◼ En Venezuela 445.338 Donantes
◼ O 58 %, A 29.6 %, B 10.3 %, AB 2.1 %
◼ En USA
◼ O 45 %, A 40 %, B 11 %, AB 4 %
+
Fenotipo Bombay: hh

Existen algunas personas que no tienen gen H (son hh), y por lo tanto:

◼ No sintetizan sustancia H.

◼ No pueden formar los antígenos

◼ Tienen acs naturales anti-A, anti-B y anti-H.

◼ Necesitan transfusión hh.

+
Sistema Rhesus (Rh)

◼ Landsteiner y Wiener 1940

◼ HematíesMacacus rhesus a Conejo produciendo Anticuerpos
Anti Rh que Aglutinó el 85 % Hematíes de Sujetos en Nueva
York

◼ Levine y Stetson
◼ Parejadonde ambos eran del Grupo O tuvieron Feto presentó
Óbito Fetal resultando Macerado, se detectó Anticuerpo para
un Antígeno Eritrocitario Fetal heredado del Padre
 Sistema Rh
• Comprende más de 40 Ag. que se ubican en:
la superficie de GR y sus precursores en M.O.
– pero no en otras células, secreciones o fluídos orgánicos.
• Estos Ag. son proteínas, de todos ellas, 5 son los
más importantes: D,E,e,C,c
– El órden de su poder inmunológico en forma decreciente es: D, c, E, e,
C. Las variantes más débiles del D se llaman Du.
+
Composición del Sistema Rh

◼ Fisher en 1943 propuso teoría para explicar estructura antigénica del

Rh, con 5 Antígenos D, C, E, c, e.
◼ La d es para significar la ausencia del D
◼ Las Aglutininas Anti Rh son de Origen Inmune
◼ Genotipo Si uno de los Conyugues es Homocigoto para el D y el otro es
Rh negativo el 100 % de la Prole será Rh Positivo.
◼ Si es Heterocigoto para el Rh, solo el 50 % de la Prole será Rh
Positivo.-
◼ En Venezuela Rh Positivos 93 % Negativos 7 %
◼ En USA Rh Positivos 85 % Negativos 15 %
Grupo Sanguíneo Rh positivo Rh negativo
Glóbulos rojos

En la No antígeno D
membrana Antígeno D

En el plasma No anticuerpos No anticuerpos

Anti D Anti D
TIPAJE DE LA SANGRE:

ANTES DE TRANSFUNDIR A UN
PACIENTE, ES INDISPENSABLE
CONOCER EL TIPO DE SANGRE
TANTO DEL DONADOR COMO
DEL RECEPTOR.

PARA ESTO SE REALIZA EN

TIPAJE DE LA SANGRE O
DETERMINACION DE GRUPOS
SANGUINEOS, ES UNA PRUEBA
DE LABORATORIO MUY
SENCILLA Y ECONOMICA.
+ TEST DE COMBS

COOMBS COOMBS
DIRECTO: INDIRECTO:
Detecta anticuerpos Investiga anticuerpos
eritrocitarios unidos a eritrocitarios que están
glóbulos rojos. en el plasma.
+
+
DETERMINACIÓN DE GRUPOS PARA EL SISTEMA
ABO
1. Determinación de grupos usando
antisueros conocidos (Directo):
Se ponen en contacto los glóbulos rojos de quien se quiere agrupar
con una gota de suero anti A y una gota de suero anti B y se
observan las reacciones entre ellos.
+ DETERMINACION DE GRUPOS PARA EL
SISTEMA ABO
2. Determinación de grupos usando glóbulos
rojos conocidos (Indirecto):
Consiste en poner en contacto plasma del individuo a agrupar
(contiene aglutininas) y glóbulos rojos A y B conocidos.
+ Determinación del factor Rh
◼ En
la evaluación de rutina se utiliza antisuero
comercial anti-D

◼ Existenlos otros antisueros que se utilizan para

resolver problemas de Acs o en estudios familiares
aglutinacion

Anti A Anti B anti D

aglutinacion
+ COOMBS DIRECTO

Usos:
•Reacción hemolítica
Transf,
• Anemias
hemolíticas
autoinmunes,
•Hemólisis inducidas
por drogas.
• EHRN
+ COOMBS INDIRECTO

•Se utiliza para determinar si una persona podría tener o no una

reacción a una transfusión de sangre.
+

INCOMPATIBILIDAD
SANGUINEA FETOMATERNA
+ HISTORIA
Era del Diagnóstico clínico: 1932 Diamond, Blackfan y Baty
definieron la Eritroblastosis fetal:

Muerte fetal Tardía con Eritroblastosis.

Hydrops fetalis.

Anemia congénita del RN.

Icterus Gravis Neonatorum

Era del Diagnóstico etiológico: 1939 Levin y Stetson

descubrieron una aglutinina atípica en una paciente con feto
muerto macerado y posterior reacción hemolítica ante
transfusión con sangre de su esposo.

Era del Tratamiento: 1946 Wallerstein practicó primera

exanguinotransfusión, 1954 Allen et al demostraron que el
parto prematuro reducia la mortalidad, 1956 Bevis introdujo el
análisis espectrofotométrico del L. Amniótico.
+
DEFINICION

Es un proceso inmunológico que afecta al

Feto y al Recién Nacido, caracterizado por
un cuadro de Anemia Hemolítica Inmune
debida a Incompatibilidad entre el Grupo
Sanguíneo de la Madre y el de su
Descendiente.
+
PATOGENIA

◼ La Aloinmunización es causada por la presencia de un Antígeno

en los hematíes fetales, el cual no se halla en los hematíes de la
madre.
◼ La entrada de ese antígeno en la circulación materna sea por
transfusiones o por embarazos conduce a la Sensibilización materna
quien elabora anticuerpos contra el determinante.
◼ Los anticuerpos generados atraviesan la placenta, penetran a la
circulación fetal y se unen a los hematíes fetales, siendo estos
destruidos.
+
CLASIFICACION

Según la causa desencadenante la EHRN se ha clasificado en tres categorías:

1. EHRN: Sistema Rh (D, C, E, c, e).

2. EHRN: Sistema ABO.

3. EHRN: Otros sistemas (Kell, Duffy, Kidd, etc.).

FISIOPATOLOGIA

ERITROCITOS

HEMOLISIS

HIPERBILIRRUBINEMIA
ANEMIA
ERITROPOYESIS
MEDULAR Esplenomegalia
Hepatomegalia
EPO
ERITROPOYESIS Hipertensión Portal
EXTRAMEDULAR Disminución
Síntesis.
Proteica.
IC Hipoxia tisular Hydrops Fetal
+
MANEJO PRENATAL

◼ Historia Clínica.

◼ Titulación de Anticuerpos.

◼ Amniocentesis y Espectrofotometría de L. Amniótico.

◼ Ecosonograma.

◼ Monitoreo Fetal.

◼ Doppler.

◼ Ecocardiografía Fetal.

◼ Cordocentesis.

◼ Transfusión intrauterina.