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TRABAJO PRÁCTICO 11

LEUCOCITOS, INMUNIDAD Y GRUPOS SANGUÍNEOS


CONCEPTOS TEÓRICOS PARA LA RESOLUCIÓN DEL TP 11
Autor: Daniel Fassi
Colaboradores
Guillermo Moscatelli, María Marta Amaral, Nicolás Kreplak, Eugenia Naraveckis

Grupos sanguíneos
La membrana eritrocitaria posee lípidos, glúcidos y proteínas que pueden actuar como
antígenos (Atgs), es decir, moléculas capaces de desencadenar una respuesta inmune. La
respuesta consiste, en parte, en la generación de anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas
dirigidos en forma específica contra ellos y gracias a un proceso de selección un individuo
en condiciones fisiológicas no genera anticuerpos contra sus propios componentes.
A. Sistema ABO o ABH
Genética. Los grupos sanguíneos son heredados de los progenitores. Son controlados por
un solo gen con tres alelos: O, A, B. El alelo A da ag A, el B ag B y el alelo O ag H siendo
A y B alelos dominantes sobre O. Así, las personas que heredan dos alelos OO tienen
grupo O, AA o AO dan lugar a grupos A y BB o BO dan lugar a grupos B. Las personas
AB tienen ambos atgs, debido a que la relación entre los alelos A y B es de codominancia.
Por tanto, es prácticamente imposible para unos progenitores AB el tener un hijo con
grupo O.

Antígenos o aglutinógenos. El sistema ABO es universal, es decir, que los antígenos


del sistema se encuentran distribuidos en toda la naturaleza, no solo en los seres
humanos (también en vegetales, animales, microorganismos, etc.).
Los antígenos del sistema ABO son dos: el A y el B. En 1911 se descubrieron subgrupos
del A (A1 y A2), los cuales originaron los subgrupos del AB (A1B y A2B). Los antígenos
del sistema ABO no son excluyentes de los hematíes, sino que están en todas las células
salvo en cartílago, hueso, testículo, humor vítreo y cristalino.

Anticuerpos o Aglutininas. Se los divide en naturales y adquiridos. Se cree que la


aparición de los anticuerpos naturales se debe a la estimulación producida por
estructuras antigénicas vegetales y bacterianas que tienen una estructura química

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similar a los antígenos de grupo sanguíneo y que han ingresado al organismo desde las
primeras etapas de la vida. Los anticuerpos naturales son del tipo IgM en su mayoría,
pero también IgG. Los anticuerpos del grupo 0, en cambio, son en su mayoría IgG (no
está bien evidenciada la causa), lo que explica que un feto grupo A o B de una madre 0
tenga mayores posibilidades de una enfermedad hemolítica del recién nacido, ya que las
IgG atraviesan la placenta.
Los anticuerpos adquiridos se generan cuando hay contacto con sangre de grupo
opuesto, c o m o o c u r r e en el embarazo, en el parto, por abortos, transfusiones,
etc., y son del tipo IgG.
Los niños recién nacidos no producen anti-A ni anti-B hasta que alcanzan los 3 a 6 meses
de vida, la mayoría de los anticuerpos son IgG y provienen de la madre. El título de anti-
A y anti-B está con frecuencia disminuido en los ancianos y en los pacientes con
hipogammaglobulinemia.

El sistema ABO presenta 3 tipos de anticuerpos: anti-A o α, anti-B o β, anti-AB o C.


Secretores y no secretores
Aproximadamente el 80% de los individuos expresan los antígenos ABH en las
secreciones (saliva, líquido seminal, sudor, orina, líquidos pleural, pericárdico y
peritoneal, jugos digestivos, bilis, leche materna y líquido amniótico). Esta secreción
está controlada por los alelos Se y se del gen secretor Se. Los individuos Se/Se y
Se/se grupo 0 vuelcan antígenos H, los A antígenos A y los B antígenos B en sus
secreciones en cantidades muy variables en los individuos. Los individuos se/se no
expresan sus antígenos ABH en las secreciones

Determinacion de los grupos sanguíneos ABO.


Método Directo (Test de los Glóbulos Rojos): consiste en enfrentar los glóbulos rojos del
paciente con anticuerpos anti-A y anti-B. En relación con la aglutinación en cada caso se
determinará el grupo sanguíneo del individuo.

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MÉTODO DIRECTO DE
DETERMINACIÓN DE GRUPO SANGUÍNEO
ABO

Método Inverso (Test del Suero): consiste en enfrentar el suero del paciente con glóbulos
rojos (GR) del grupo A y B o partículas de látex con antígenos A o B. En relación a la
aglutinación en cada caso se determinará el grupo sanguíneo del individuo

B. Sistema Rh
Es un sistema de antígenos de membrana de estructura proteica. Está constituido por más
de 40 antígenos distintos, cinco de los cuales tienen una importancia especial (D, C, c, E,
e). El más importante es el antígeno D o Rho porque es el que produce el 96 % de las
incompatibilidades Rh. La presencia de dicho antígeno en la membrana del glóbulo rojo
determina que el individuo es Rh positivo (85%) o D+, mientras que su ausencia
determina que el individuo es Rh negativo (15%) D (-). El genotipo de la mayoría de los
individuos Rh negativos es dd.
El gen RH D determina la presencia de una proteína de la membrana con actividad D en
el eritrocito. Las personas D positivas deben tener uno de los dos ejemplares de este gen.
Los individuos D negativos nunca presentan antígeno D. En el genotipo se lo simboliza
como d (que no existe como antígeno)
A diferencia del sistema ABO, estos antígenos se encuentran solamente en la membrana
de los glóbulos rojos y sus precursores. No se los halla en las secreciones
Anticuerpos (aglutininas). Los anticuerpos del sistema son adquiridos por
sensibilización con antígeno, y son casi siempre IgG (algunos sueros contienen escasa
proporción de IgM e incluso de IgA). Se adquieren por transfusión incompatible o por
embarazo generalmente. Cuando un individuo Rh negativo genera anticuerpos anti-D o
contra alguno de los otros antígenos, se dice que está sensibilizado.
Esta IgG puede atravesar placenta y dar origen a la enfermedad hemolítica feto-neonatal
(eritroblastosis fetal).

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Test de Anti-globulina o Prueba de Coombs: en 1945 investigaciones de Coombs,
Mourant y Race idearon este test. El reactivo se prepara inyectando a un animal (conejo)
globulina humana purificada que actúa como un antígeno extraño, por lo tanto, el animal
produce un anticuerpo inmune específico contra dicha globulina. Si esta globulina
inyectada es IgG, la antiglobulina producida por el animal es anti.IgG, que se une a la
cadena pesada del anticuerpo IgG humano. Investigaciones posteriores del Dr. Milstein
(Premio Nobel Argentino de Medicina en 1984), a través de las técnicas del hibridoma,
obtuvieron antiglobulina humana o suero de Coombs. Existen dos tipos de tests, directo
o indirecto.

Prueba de Coombs Directa: detecta anticuerpos adheridos a la membrana eritrocitaria.


Se utilizan glóbulos rojos lavados e incubados a 37° C. Las reacciones son positivas
(aglutinación) ante la presencia de IgG sobre la membrana eritrocitaria. Este test es útil
en el diagnóstico de: Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido, anemia hemolítica por
auto-anticuerpos, reacción hemolítica transfusional.

Prueba de Coombs Indirecta: es utilizada para detectar anticuerpos que pueden causar
sensibilización eritrocitaria in vivo. Utiliza glóbulos rojos conocidos que se incuban en
el suero a investigar. Una reacción positiva (aglutinación) indica la presencia de
anticuerpos circulantes en el suero del individuo dirigidos contra cualquier antígeno de
grupo (generalmente del sistema Rh). Es utilizada en: detección de anticuerpos
irregulares (pruebas pre-transfusionales, anemia hemolítica autoinmune), embarazadas
con posibilidad de desarrollar enfermedad hemolítica del recién nacido.

Determinación del Du: el Du representa una variante estructural del antígeno D más
débil antigénicamente cuando reacciona con los anticuerpos, por lo que el agregado de
anti D a la muestra de sangre puede no dar aglutinación a pesar que los complejos
antígeno-anticuerpo se formen igual (unión de anti D al Du), por lo que puede
interpretarse erróneamente como D negativo. Para poner en evidencia el complejo
antígeno anticuerpo se añade suero de Coombs, de observarse aglutinación el paciente
es Du y no D negativo, la ausencia de aglutinación indica que el individuo es
verdaderamente D negativo. Como primero formamos el complejo atg-ac y luego lo
pusimos en evidencia la prueba de Coombs es indirecta.

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CUESTIONARIO ANEXO TP 11
1. Menciones los tipos de inmunidad y los sistemas involucrados en ellos
2. Nombre algunas diferencias entre ambos tipos de inmunidad
3. Respecto a las inmunoglobulinas:
a) ¿Qué son y qué células las producen?
b) Mencione las clases de inmunoglobulinas y sus funciones.
c) ¿Cuáles de ellas pueden atravesar la placenta y cuáles no? ¿Por qué?
d) ¿Qué inmunoglobulinas son opsoninas? ¿En qué consiste la opsonización?
4. El día del nacimiento, en la sala de neonatología, se tomaron muestras de sangre de
cordón de todos los nacimientos que habían ocurrido. Complete la siguiente tabla con
el grupo sanguíneo y factor correspondiente a cada una de las situaciones planteadas

Situación P l a n t e a d a Grupo y Factor


Si no aglutina con suero anti A, ni anti-B, ni anti-D
Si no aglutina con anti A, si con anti-B, no con anti-Rh
Si aglutina con anti A, no con anti-B, y no con anti-D
Si no aglutina con suero anti A, ni anti-B, y si con anti-D
Si aglutina con anti A, con anti-B, y no con anti-D
Si aglutina con anti A, con anti-B, y con anti-D
Si no aglutina con anti A, si con anti-B, si con anti-Rh

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