OPIOIDES

Tipos de receptores de opioides:

● MOR (µ)
● DOR (δ)
● KOR (κ)
● NOP

Un ligando selectivo no es siempre agonista, también puede ser antagonista.

Hay algunos que se pueden administrar por vía oral, excepto el fentanilo agonista de receptores MOR
80-100 más potente que la morfina.

La biodisponibilidad de los opioides es variada, desde baja Morfina (2-3 horas) a alta como el fentanilo.

Para imitar el efecto de 10 mg de morfina se requiere 5 mg de heroína, 130 mg de codeína, 10 mg de

metadol y 0,2 mg de fentanilo, 100 mg de tramadol.

La ventaja de tramadol es que se puede administrar por vía oral.

Farmacodinamia de los receptores opioides:

El MOR tiene la farmacodinamia más compleja porque produce analgesia supra espinal. Como existen
análogos de morfina se dejan para casos de dolor muy intensos, producen euforia, la gente se hace
adicta a estos fármacos, también puede ocasionar depresión respiratoria.
MOR:

● Analgesia supreespinal
● Euforia
● Depresión respiratoria
● Constipación: se debe administrar en conjunto con fibras o fármacos que disminuyan este
efecto.
● Retención urinaria
● Nauseas
● Vómitos
● Tolerancia: a medida que se usan y pasa el tiempo disminuyen algunos efectos indeseados.
● Dependencia física
● Miosis: pupila
● Falta de respuesta a estímulos externos
● Supresión inmune

DOR:

● Analgesia espinal
● Sedación
● Depresión respiratoria
● Estimulación inmune

KOR:

● Analgesia espinal
● Sedación
● Miosis
● Diuresis
● Disforia

Los receptores opioides producen una serie de efectos fisiológicos:

⮚ La respuesta emocional al dolor está alterada. Los opioides no alteran el umbral del dolor de
los terminales nerviosos aferentes frente a los estímulos nocivos.
⮚ Los opioides pueden modular el sistema inmune y endocrino inhibiendo la liberación de
vasopresina, somatostatina, insulina y glucagón.
⮚ Los efectos estimulatorios de los opioides son el resultado de "des-inhibición”, a medida que se
bloquea la liberación de neurotransmisores inhibitorios como el GABA.
Farmacocinética:

ABSORCIÓN

● Son generalmente bien absorbidos por la superficie cutánea, intramuscular y mucosas.

● Fentanilo transdérmico representa una importante vía de administración.
● La absorción gastrointestinal: algunos opioides sufren los efectos del primer paso hepático.

DISTRIBUCIÓN

● En distinta medida se unen proteínas plasmáticas

● El músculo esquelético es el mayor reservorio
● Opioides altamente lipofílicos (por ejemplo, fentanilo), se concentran significativa en el tejido
adiposo se concentran significativa en el tejido adiposo
● Barrera hematoencefálica: es cruzada en diferente grado, morfina tiene mayor dificultad que
heroína. Recién nacidos carecen de esta barrera
● La transferencia placentaria de opioides (usados en la analgesia obstétrica) puede dar lugar a
la depresión respiratoria en el recién nacido.

METABOLISMO

● Conversión a metabolitos polares permite excreción renal

● Opioides son conjugados con ácido glucurónico (morfina)
● Opioides son: hidrolizado por esterasas tejido (heroína)
● La N-desmetilación: es una vía menor (meperidina)
● Metabolismo oxidativo hepático es la principal vía para fentanilo

ELIMINACIÓN

● Metabolitos polares se excretan sin cambio por vía renal

● Conjugados glucurónidos son excretados por bilis
Cambios hormonales inducidos por opioides

Disminución de:

»Testosterona, estrógenos, cortisol, LH, andrógenos secundarios y gonadotrofinas.

En el sistema inmune disminuyen:

» Actividad NK

» Fagocitosis de macrófagos

» Proliferación de células T

» Liberación de NO

» PFC respuesta

» Reacciones de hipersensibilidad

» Suprimen inmunidad humoral

La buprenorfina es un agonista parcial, en el receptor MOR y tiene un valor terapéutico importante. El
agonista parcial al verse enfrentado a un agonista completo actúa como un antagonista y al verse
enfrentado a un antagonista actúa como agonista.

Una persona que está tomando morfina, la buprenorfina se verá como antagonista produciendo
trastornos.

Los agonistas parciales se usan en general para sacar a las personas en el estado de sumisión de
opioides para que salgan sin problemas.

Abuso de opioides: la intoxicación se caracteriza por la triada: miosis (pupilas puntiformes), depresión
respiratoria y coma.

Tolerancia: un fenómeno físico. Reducción de efectividad y duración de la analgesia con el tiempo →

aumento de la dosis.

Dependencia: un fenómeno físico. Síndrome de abstinencia si la droga se retira abruptamente o si se

administra un antagonista.

Adicción: un fenómeno psicológico. Deseo irresistible, aumento de dosis, tremenda preocupación para
adquirir droga, venta de droga, uso continuado a pesar del daño.

Síntomas de abstinencia: búsqueda de droga, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, inquietud,

midriasis, temblores, nauseas, taquicardia, calambres y espasmos, hiperexcitabilidad general del SNC,
inquietud, colpaso CV potencial.
Si una persona es tolerante a la morfina y se le administra tramadol otro opioide del receptor mu, éste
actuara como antagonista, o el mismo opioides en dosis más alta actúa como antagonista.

Los opioides en los estados de adicción hacen liberar dopamina.

Indicaciones de la terapia con opioides:

● Dolor intenso
● Tos: codeína y otro.
● Cortan diarrea: loperamida
● Edema agudo de pulmón: facilitan la salida de secreción
● Disnea de enfermos terminales
● Analgesia en anestesia
● Desintoxicación de opioides
● Prevención de recaídas en individuos adictos..

Parciales
 ● Dolor
● Desintoxicar, prevención de recaídas

Antagonistas

● Desintoxicación
● Recaídas
● Tto alcoholismo

En resumen: Vía descendente modulada por liberación de NA y SER.

Los fármacos se combinan para sumar sus efectos.

El método selser? compara dosis respuesta.

Sinergismo.

Los isobologramas, es un sistema de coordenadas cartesianas en los cuales las dosis de cada fármaco se
comparan. Al unir las dosis efectivas, se traza la línea de aditividad, todas las mezclas que queden entre
la línea será aditivo, si una mezcla cae bajo es sinergismo. Sirve para ver si es sinergia, antagonismo o
aditivo de la combinación de fármacos.

ANESTÉSICOS
Pérdida temporal de la sensación, estado transitorio, reversible inducido. Puede haber falta completa
de conciencie y sueño profundo.

Los blancos:

● SNC: inconciencia
● S. respiratorio: apnea
● Sistema CV: hipotensión
● S. renal: oliguria
● S. digestivo: modificaciones del Illeo y nauseas

Perfil: los anestésicos deben producir:

● Analgesia
● Relajación muscular
● Reducción de respuesta refleja
● Sueño e hipnosis

Tipos de anestesias:

● Anestesia general
● Anestesia local
● Anestesia regional

Planos de la anestesia general: dilatación de la pupila, disminución de la frecuencia respiratoria, perdida

de reflejos corneal, laríngeo entro otros.

Clases de anestésicos generales:

⮚ Por vía inhalatoria: halotano, osofluorano, enfluorano, sevofluorano, desfluorano óxido nitroso
ciclopropano y xenón.

No se sabe el mecanismo exacto, pero se piensa que modifican la entrada de sodio y mientras más
liposoluble, será mejor. También se sabe que el blanco de los anestésicos es el canal de cl- GABA,
mediador de la transmisión sináptica inhibitoria.
 ⮚ Por vía intravenosa:
- Barbitúricos: tiopental
- Benzodiazepinas: midazolam
- Opioides: propofol, ketamina, droperidol, dexmedetomidina.

BARBITURICO DE ACCION CORTA

● Se usan como inductores

● Pérdida de conciencia de 15 a 30 segundos
● Efectos desaparecen por redistribución
● Metabolismo hepático

BENZODIACEPINAS

● Diazepam, lorazepam y midazolam se usan en combinación con otras drogas.

● Midazolam produce hipnosis
● Diazepam produce sedación y amnesia. También se usa en premedicación que es en la etapa
preparatoria de una intervención quirúrgica.

PROPOFOL

● Usado como inductor

● Produce pérdida de conciencia
● Recuperación rápida
● Se usa en anestesia balanceada (combinación de anestésicos inhalatorios con intravenosos)
● Vida media de 2-8 minutos
● Metabolismo hepático
● Produce efecto analgésico post quirúrgico

KETAMINA

● usado en anestesia disociativa: analgesia, amnesia y catatonia

● Anestesia de corta duración por redistribución
● Es el único que produce estimulación cardiovascular, los otros producen hipotensión.
PREMEDICACION ANESTESICA

Tiene como objetivos disminuir la ansiedad, miedo, aprehensión del paciente, calmar el dolor
peri-operatorio, disminuir el volumen y la acidez del contenido gástrico, disminuir los requerimientos
de drogas anestésicas y producir amnesia pre y post operatoria.

Fármacos usados:

● Tranquilizantes como diazepam y midazolam

● Hipnóticos como droperidol
● Opioides como el fentanilo
● Anticolinérgicos como atropina
● Antieméticos como ondansetron
● Antagonistas de histamina H2 como ranitidina y omeprazol

ANESTESICOS LOCALES

Bloqueo reversible de la conducción nerviosa.

Tipos

● Aminoesteres: cocaína, procaina, cloroprocaina, tetracaina

● Aminoamidas: lidocaína, mepivacaina, prilocaina, bupivacaina y etidocaina.

El anestésico a utilizar depende de la intervención y del anestesista.

MECANISMO DE ACCION

Bloquean el canal de sodio dependiente de voltaje, actúan por la parte interna del canal. Se ionizan en
el interior celular e impiden la apertura del canal.

CARACTERISTICAS DE INTRADURAL

● Induce anestesia
 ● Inyección única de 2-3 ml
● Comienzo rápido
● Duración limitada a la dosis
● Bloqueo autonómico completo y rápido
● Hipotensión
● Riesgo de cefalea
● Bloqueo similar a sección medular

CARACTERISTICAS DE PERIDURAL

● induce anestesia y analgesia

● dosis elevada de 20 ml
● duración prolongada
● comienzo lento
● bloqueo autonómico lento y parcial
● menor riesgo de hipotensión
● sin cefalea
● bloqueo metamerico

TOXICIDAD

En el sistema nervioso central producen mareo, convulsiones, desorientación, temblor, contracción

muscular, paro respiratorio.

En el sistema cardiovascular producen bradicardia, paro sinusal, disminuyen velocidad máxima de

despolarización, arritmias, inotropismo.