ANTIPSICOTICOS

NEUROLEPTICOS o TRANQUILIZANTES MAYORES

Son depresores selectivos del SNC, producen el síndrome neuroléptico (depresión de una parte específica del SNC) . Tienen
efectos neurológicos y motores. Los pacientes que reciben este tipo de medicamentos son inexpresivos al momento de
comunicarse, como “zombis”.

Usos: esquizofrenia, depresión psicótica, psicosis senil, diversas psicosis orgánicas, psicosis inducidas por fármacos (Pacientes
que consumen atropina pueden presentar conductas de tipo psicótica), trastornos bipolar.

CLASIFICACION
1. DERIVADOS DE LA FENOTIACINA: *
 FENOTIAZINA CON CADENA ALIFÁTICA:
o CLORPROMAZINA (LARGACTIL®)
o LEVOPROMAZINA ( SINOGAN®)
o PROMETAZINA (FENERGAN®)
 CON CADENA PIPERIDINICA:
o TIORIDAZINA (MELERIL®) SEGÚN POTENCIA NEUROLÉPTICA:
o PROPERICIAZINA (NEURELEPTIL®) •BAJA:
 CON CADENA PIPERACINICA: –LEVOPROMAZINA
o FLUFENACINA (MODITEN®) –PROMETAZINA
o TRIFLUOPERAZINA (LEPTAZINE®) –TIORIDAZINA
2. DERIVADOS DE LAS BUTIROFENONAS: •MODERADA:
 HALOPERIDOL (HALDOL®) –CLORPROMAZINA
3. DIBENZOXACEPINAS: •MARCADA:
 CLOZAPINA (LIPONEX®)* –FLUFENAZINA
 OLANZAPINA (ZYPREXA®)* –TRIFLUPERAZINA
4. DIFENILBUTILPIPERIDINAS: –HALOPERIDOL
 PIMOZIDE (ORAP®) –PIMOZIDE
5. BENZAMIDAS:
 METOCLOPRAMIDA (PRIMPERAN®)
6. ALCALOIDES DE LA RAWALFIA:
 RESERPINA (SERPASOL®)
7. COMPUESTOS HETEROCICLICOS:
 RESPIRIDONE (RESPERDAL®)*
8. DIBENZOTIACEPINAS
 QUETIAPINA (SEROQUEL®)*

* Anti psicóticos típicos, primeros en salir al mercado (bloquean receptores D2) (Importante.. lo repitió MUCHO)
* Anti psicóticos atípicos (Bloquean D2 y 5HT2) (3-7-8)

Los efectos Neurolépticos MA suceden por:

 bloqueo de la zona quimiorreceptora del gatillo (Primperam)
 bloqueo de receptores 5ht2
 bloqueo α1
 bloqueo h1 Efectos de sedación y muscarinicos
 bloqueo ach

MECANISMO DE ACCIÓN
FENOTIACINAS:
 Bloqueo de receptores dopaminergicos:
 Mesolimbico-mesocortical
 Tubero-infundibular
 Bloqueo de la zqg
 Bloqueo de receptores noradrenergicos
 Disminución de la permeabilidad de membranas neuronales y glandulares
Nota: al no ser tan específicos aparecen gran cantidad de efectos adversos.
 La dopamina regula la prolactina.
 Efectos en las fibras motor del vago, produciendo alteraciones en el
apetito del paciente, los pacientes pueden tener tendencia a aumentar
de peso.
  En animales de experimentaciones es donde se han observado los efectos en la fase motivacional copulatoria.

BUTIROFENONAS: efecto igual a fenotiacinas, además se cree que tiene efecto en los receptores GABA
PIMOZIDE: antidopaminérgico solamente.
CLOZAPINA: muy débil antidopaminérgico y antagonismo preferente de 5-ht2a

ACCIONES FARMACOLOGICAS
 Efectos en SNC:
 Acción antipsicótica
 Efectos psicofisiológicos (disminución reflejos condicionados)
 Actividad motora (Su disminución produce acatisia: incapacidad para quedarse quieto)
 Acción antiemética
 Umbral convulsivo (disminuyen) Ej. CLOZAPINA
 Acciones extrapiramidales (parkinsonismo)
 Acciones hipotalámicas (Hipotermias)
 Acciones autonómicas (anticolinérgicas, bloqueo alfa adrenérgico --> hipotensión, acciones antihistamínicas sobre todo
la PROMETAZINA)
Prometazina utilizado en pacientes con prurito que no los deja dormir, debido al efecto sedante y antihistamínico.

Paciente que ha recibido un psicofármaco por vía endovenosa y le produce una hipotensión por bloqueo alfa. Si se le
da al paciente una droga vasoactiva esta no actuara sobre los receptores alfa 1 debido a que estos están ocupados
por el neuroléptico, la droga lo que hace es ejercer acción en los receptores alfa 2 condicionando así más hipotensión.
Por lo que cuando un paciente hace hipotensión por neurolépticos, no se le puede colocar una droga vasoactiva por
que así el paciente muere mas rápidamente. Solo se le pueden administrar líquidos.

 Efectos Cardiovasculares (CLORPROMAZINA Y TIORIDAZINA): hipotensión, taquicardia

 Efectos endocrinos: aumento de prolactina, disminución de gonadotrofinas
 Efectos sobre el hígado: inflamación de los canalículos biliares, produciendo ictericia obstructiva
 Efectos en Piel: cambios en la coloración de la piel, color de ocre a marrón.

FARMACOCINÉTICA
Absorción variable por VO y por vía parenteral como forma de depósito.
Distribución: buena drogas lipofilicas, gran volumen de distribución, unión a proteínas 92 a 99%
Metabolismo: a nivel microsomal hepático P450
Eliminación:
 Por la bilis: (circuito entero-hepático) (predomina esta vía de eliminación)
 Por el riñón: metabolitos: glucuronidos y sulfoxido.

EFECTOS COLATERALES
1. Signos neurológicos extrapiramidales:
Parkinsonismo (al predominar receptores colinérgicos),
Reacción distónica aguda (tortícolis),
Acatisia (inquietud incontrolable),
Discinesia tardía (1-2% de los pacientes, síndrome de aparición tardía de movimientos coreoatetoides anormales),
Síndrome de conejo (movimientos de la fosa peribucal de masticación como lo hacen los conejos).
2. Cardiovasculares: hipotensión ortostática (bloqueo α adrenérgico), cardiacos anti colinérgicos más frecuente con
neurolépticos de baja potencia.
3. Hematológicos: Agranulocitos (CLOZAPINA), eosinofilia, leucocitosis, leucopenia moderada,
4. Hepáticas: ictericia obstructiva
5. Reacciones cutáneas: alergias, hiperpigmentación
6. Oftalmológicas: retinopatía pigmentaria irreversible (TIORIDAZIDA) y envejecimiento del cristalino (CLORPROMAZINA)
7. Endocrinológicas: hiperprolactinemia
8. Efectos metabólicos: aumento de peso (CLOZAPINA, OLANZAPINA, RESPIRIDONA)
9. Diabetes tipo II
10. Síndrome neuroléptico maligno: rigidez muscular, fiebre. Se debe sospechar en caso de que se presente un Paciente
con leucocitosis, fiebre y rigidez muscular.
11. Neurolépticos Atípicos: incidencia mínima de efectos extrapiramidales, incidencia mínima de discinesia tardía, ausencia
de incremento de la prolactina, síntomas negativos de la enfermedad, efectividad limitada por efectos hematológicos y
aumento de peso
Interacciones farmacológicas
Los neurolépticos potencian a otros depresores: alcohol, antihistamínicos barbitúricos, hipnóticos

USOS CLÍNICOS
1. tratamiento de la esquizofrenia
2. Estados de excitación
3. Estados delirantes agudos y crónicos
4. Estados confusionales
5. Síndromes depresivos asociados a antidepresivos
6. Trastornos mentales de los epilépticos
7. Manía (antipsicóticos atípicos)
8. Demencia y trastorno bipolar (antipsicóticos atípicos)
9. Trastornos del comportamiento por déficit del desarrollo en niños, trastornos de personalidad, tics, corea de Huntington y
trastorno obsesivo compulsivo (antipsicóticos atípicos)

 Flufenacina: utilizado como medicamento de depósito por ser medicamentos de efecto duradero. ampolla una vez al mes.
 Haloperidol: muy utilizado a nivel hospitalario.
 Anti psicóticos atípicos: con menos efectos adversos que los demás, ya que su acción en su mayoría es sobre
receptores serotoninergicos y menor en los dopaminergicos, siendo los receptores dopaminergicos los que más efectos
adversos producen. Son muy costosos.
 Primperan: actúa en la zona quimiorreceptora del gatillo y a nivel intestinal, por lo que evita las nauseas y el vomito. No
es recomendado administrar para aliviar lo antes descrito debido a sus efectos como neuroléptico.
 Quetiapina: en pacientes con psicosis senil.

USOS NO PSIQUIÁTRICOS
1. Antieméticos: todos los antipsicóticos típicos excepto TIORIDAZINA
2. Alivios del prurito: PROMETACINA bloqueo de receptor h1
3. Hipo rebelde (metoclopramida, primperam, clorpromazina)
4. Alucinaciones alcohólicas
5. Tratamiento de la ulcera péptica
CONTRAINDICACIONES

Absolutos: Relativos:
–estados comatosos –Insuficiencia cardiaca, hepática, renal y suprarrenal
–intoxicaciones agudas (opiáceos, alcohol) –Epilepsia-embarazo
–Ateroesclerosis, trombosis, HTA.