Tema-2-Psicofarmacologia.

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AnabelGraciano

Psicofarmacología

4º Grado en Psicología

Facultad de Psicología y Logopedia

Universidad de Málaga

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 Tema 2: Bases neurobiológicas de la acción de los fármacos

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1. Introducción y conceptos básicos.

Generación del potencial de acción: Si pusieramos un electrodo dentro y otro fuera de la

neurona obtendríamos una diferencia de -70mV, esto es debido a que en el exterior de la
célula abunda el Cloro y el Sodio, y dentro de la célula el Potasio y los aniones grandes,
teniendo una carga más negativa en el interior. Además tenemos dos fuerzas: la fuerza
de difusión, que se debe a la concentración de los iones (estos se desplazan desde las
zonas más concentradas a las zonas menos concentradas), y la presión electrostática,
que se debe a las cargas de los iones (los iones negativos se desplazan a zonas positivas
y viceversa). De esta forma, el Cl- se encuentra en equilibrio porque la fuerza de difusión
le empuja a entrar pero la presión electrostática le empuja a salir, el Na+ tiende a entrar

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porque ambas fuerzas le empujan a su interior, el K+ se encuentra en equilibrio porque la
fuerza de difusión le empuja a entrar pero la presión electrostática le empuja a salir, y los
A- tienden a salir debido a ambas fuerzas, pero como son tan grandes se quedan dentro
de la célula.

Si el Sodio tiende a entrar debido a ambas fuerzas, ¿cómo es posible que permanezca
en mayor concentración en el exterior? Esto se debe a las bombas de sodio-potasio, que
son proteínas encargadas de sacar 3 Na+ e introducir 2 K+ en la célula en contra del
gradiente de concentración gracias a la energía que le da el ATP.

Potencial de acción: Es un cambio repentino en la polaridad de la membrana provocado

por la entrada masiva de Na+ al interior de la neurona. La ley del todo o nada nos dice
que o se da el potencial de acción completo o no se da. Tenemos varias fases:

- Despolarización: Cuando se llega al umbral de -50mV los canales de Na+

dependientes de voltaje se abren y entra mucho Sodio dentro de la neurona, lo
que provoca que esta se vuelva positiva. Además los canales de K+ se abren y
sale Potasio de la célula.
- Repolarización: Los canales de Sodio adoptan su forma inactiva y no entra más
Na+ en la célula, pero los canales de K+ siguen abiertos, por lo que sale carga
positiva de la célula y esta se va volviendo más negativa.
- Hiperpolarización (-90mV): Los canales de Potasio se cierran y los canales de
Sodio pasan a estar cerrados.
- Vuelta al estado de reposo: El potasio se difunde en el exterior hacia otros lugares
y las bombas de Sodio-Potasio mantienen el equilibrio de iones.

Sinapsis: Es la unión funcional entre 2 neuronas, su forma de comunicarse. Puede ser:

- Eléctrica: Es más típica en invertebrados. Las neuronas están pegadas y se

comunican a través de unas proteínas llamadas conexinas, que forman uniones
Gap. Cuando llega un potencial de acción los iones pasan de una célula a otra de
forma bidireccional y rápida. En este tipo de sinapsis no tenemos vesículas
sinápticas, neurotransmisores ni retardo sináptico.

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 - Química: El paso de información se lleva a cabo mediante la liberación de
sustancias químicas al espacio sináptico tras la llegada del impulso nervioso a la
terminal del axón. Aquí no se liberan iones, sino neurotransmisores que
interactúan con receptores postsinápticos. Estas sinapsis con más lentas pero
mucho más versátiles debido a la gran variedad de neurotransmisores que
permiten transmitir mensajes más complejos. Tenemos diferentes fases y todas
ellas son posibles dianas de fármacos:
- Biosíntesis del NT: Se pueden sintetizar neuropéptidos, que son proteínas
sintetizadas en el soma que se desplazan por los microtúbulos hasta

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llegar a la terminal presináptica, o neurotransmisores, que se sintetizan en
la terminal presináptica gracias a enzimas y sustancias precursoras.
- Almacenamiento: Las enzimas cogen las sustancias precursoras y fabrican
neurotransmisores que se almacenan en vesículas, las cuales tienen
proteínas transportadoras en su membrana.
- Liberación: Cuando llega un potencial de acción se abren los canales de
Calcio y este entra en la terminal formando complejos multiproteicos
alrededor de las vesículas. Las vesículas se pegan a la membrana
plasmática presináptica y liberan los NT al espacio sináptico (exocitosis).
- Acción sobre los receptores: Los NT se unen a los receptores
postsinápticos o a los autorreceptores, que se encuentran en la

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membrana presináptica y se encargan de regular la liberación y la síntesis
de NT mandando señales a la célula cuando hay mucho NT en el espacio
sináptico (mecanismo de autorregulación). Hay un tipo de autorreceptores
llamados heterorreceptores que se encuentran en una neurona diferente,
por ejemplo una neurona serotoninérgica tiene autorreceptores de NA y
estos hacen que se deje de fabricar serotonina.
- Desactivación: Hay diferentes tipos y no todas las neuronas tienen todos.
- Desintegración enzimática: Hay enzimas que se encargan de
degradar el NT y lo convierte en moléculas más pequeñas. Estas
enzimas suelen encontrarse en el espacio sináptico pero también
hay algunas pegadas a la membrana (como la acetilesterasa).
- Recaptación del NT por parte de la presinapsis: Las proteínas
transportadoras recaptan los NT y los devuelven a la neurona
presináptica para ser reutilizados o degradados. Estas proteínas son
la diana de los ISRS, pues tapan los canales para que la serotonina
no se recapte.
- Recaptación por astrocitos (GABA).
- Difusión.

Potenciales postsinápticos: Debido al potencial de acción, en la célula postsináptica hay

cambios en la polaridad de la membrana, que puede ser una despolarización (potencial
excitatorio postsináptico) o una hiperpolarización (potencial inhibitorio postsináptico), los
cuales por sí mismos no generan potenciales de acción. Las despolarizaciones se deben
a la entrada de Na+ o Ca2+, mientras que las hiperpolarizaciones se deben a la entrada
de K- o la salida de Ca2+.

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 La célula tiene que hacer una integración de la señal, es decir, sumar todos estos
potenciales postsinápticos para generar potenciales de acción, para ello lleva a cabo
una sumación espacial (integración de diferentes potenciales postsinápticos generados
simultáneamente en zonas distintas de la neurona) y una sumación temporal
(integración de diferentes potenciales postsinápticos producidos en rápida sucesión en
la misma sinapsis). Los potenciales postsinápticos viajan pasivamente hasta el cono
axónico, donde se produce la integración de la señal, ya que es la zona con mayor
densidad de canales de Na+ activados por voltaje.

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Receptores ionotrópicos y metabotrópicos: Los receptores son proteínas que pueden
ser de dos tipos.

- Ionotrópicos: Son canales iónicos formados por 5 subunidades y dependiendo del

tipo de canal entrarán o saldrán unos iones u otros. Los NT no atraviesan los
canales, sino que se unen a receptores y provocan cambios conformacionales, es
decir, cambian tridimensionalmente su forma, haciendo que se abran y pasen los
iones. También se llaman canales iónicos controlados por ligando o con puerta
química y son más rápidos porque son más simples (no tienen segundos
mensajeros).
- Metabotrópicos: Son receptores que no controlan canales iónicos directamente,
sino que son una subunidad que atraviesa la membrana. Se encuentran

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acoplados a proteínas G (formadas por 3 subunidades: alfa, beta y gamma) y
cuando el NT se une al receptor provoca que la subunidad alfa de la proteína G
se separe y viaje hasta un canal para abrirlo y permitir el paso de iones, aunque
también puede unirse a otras proteínas que activan segundos mensajeros, los
cuales pueden abrir canales o activar a otras proteínas. Estos receptores
representan el 80% del total y dan una respuesta más lenta y más compleja, con
efectos más duraderos.

2. Mecanismos generales de la acción de los fármacos.

Afinidad y afinidad intrínseca: La afinidad es la capacidad o fuerza que tiene un fármaco

para unirse a un receptor y formar el complejo fármaco-receptor, y la afinidad intrínseca
o eficacia hace referencia al efecto del fármaco dentro de la célula una vez que se ha
unido el NT al receptor, es decir, su capacidad de activar al receptor y producir un efecto
biológico.

Espectro agonista: Los NT naturales son agonistas de sus receptores porque son
capaces de unirse a ellos y activarlos. Por otra parte tenemos los antagonistas, que son
aquellos capaces de unirse al receptor pero que no provocan ningún efecto (solo
taponan el receptor y no permiten que otro NT se una, no tienen actividad intrínseca), y
los agonistas inversos, que se unen al receptor provocando un efecto contrario al que
provocaría un agonista. Los agonistas parciales son como agonistas pero necesitan una
mayor concentración para ejercer los mismos efectos. Reducir la ansiedad podría ser un
ejemplo de la acción farmacológica de un agonista, mientras que un agonista inverso
causaría ansiedad, un agonista parcial reduciría débilmente la ansiedad y un antagonista
no reduciría ni aumentaría la ansiedad.

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 Dentro de los antagonistas tenemos dos tipos: los competitivos, que se unen al mismo
sitio que el NT (compiten por el sitio de unión) y los no competitivos, que se unen a otra
parte del receptor pero hace que este cambie de forma y no deja que se una el NT. La
naloxona es un ejemplo de antagonista competitivo, pues se une a los receptores
opioides para tratar la sobredosis de heroína (no permite que la heroína siga ejerciendo
sus efectos).

Regulación de los receptores (neuroadaptación): La presencia continuada del fármaco

produce la regulación de los receptores, haciendo que estos puedan aumentar o

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disminuir en número y sensibilidad. Se pueden dar dos casos:

- Desensibilización o regulación a la baja: La presencia continuada de un agonista

disminuye la cantidad de receptores y su afinidad. Por ejemplo, la cocaína es un
agonista de la DA y hace que los receptores dopaminérgicos disminuyan su
sensibilidad y número, lo que hace que la persona necesite aumentar la dosis de
cocaína para obtener el mismo efecto. Esto es lo que se llama tolerancia.
- Hipersensibilización o regulación a la alta: La presencia continuada de un
antagonista hace que aumente la cantidad y afinidad de los receptores. Por
ejemplo, los antipsicóticos son antagonistas de la DA y hacen que los receptores
dopaminérgicos aumenten. Aquí también necesitarías una dosis mayor para
taponar los receptores nuevos, más antagonistas → más antipsicóticos.

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Dianas farmacológicas: ¿Qué ocurriría si usásemos un fármaco que inhibiese...

- alguna de las enzimas implicadas en la síntesis del NT? → Se produce menos NT.
- la entrada de Ca++? → Se produce menos NT.
- la unión del NT a los receptores postsinápticos? → Este fármaco sería un
antagonista y no habría efecto NT.
- la unión del NT a los autorreceptores? → Este fármaco sería un antagonista y la
célula seguiría produciendo NT.
- a las proteínas recaptadoras de NT? → El efecto del NT dura más porque
permanecen en el espacio sináptico y hay más cantidad de NT.
- a las enzimas que degradan al NT? → Igual que el anterior.

3. Neurotransmisores (primeros mensajeros).

a. Sistema monoaminérgico.

i. Catecolaminas (DA, NA y A).

Las catecolaminas se sintetizan a partir de la tirosina, la cual se sintetiza de la fenilalanina

(aminoácido que obtenemos a partir de la dieta ya que el propio cuerpo no lo sintetiza).
Nuestro organismo coge la fenilalanina y la transforma en tirosina y posteriormente en
catecolaminas. La enzima tirosina hidroxilasa controla la síntesis de NT y se regula por la
cantidad de NA, de forma que crea un mecanismo de feedback negativo. De la tirosina
se produce L-DOPA, el cual se administra en los enfermos de parkinson.

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 Pero, si los enfermos de parkinson tienen déficit de DA, ¿por qué se administra L-DOPA y

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no dopamina directamente? Pues porque se ha visto que la DA no atraviesa la barrera
hematoencefálica y la L-DOPA sí, y una vez que la atraviesa, dentro del SN puede
transformarse en dopamina. Por último, de la DA se sintetiza la NA o NE y a partir de esta
la adrenalina o epinefrina.

Vías dopaminérgicas:

- Vía mesocortical: Va desde el ATV hasta la corteza. Esta vía está hipofuncionando
en las personas con esquizofrenia, es decir, produce poca DA y por ello surgen
los síntomas negativos como la anhedonia. Es posible que el uso de
psicofármacos también produzca este efecto, por lo que existe un debate sobre
si el déficit de esta vía se debe a la propia enfermedad o al tratamiento.

- Vía nigroestriada: Va desde la sustancia negra al cuerpo estriado (caudado +

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putamen). Está implicada en la coordinación motora y se encuentra dañada en el
parkinson, ya que las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra no
producen DA. También en personas que toman antipsicóticos esta vía está
afectada y ello provoca los síntomas extrapiramidales (movimientos
involuntarios).

- Vía tuberoinfundibular: Va desde el hipotálamo hasta la hipófisis anterior. En las

personas que consumen antipsicóticos, esta vía es la responsable de la
hiperprolactinemia (síntesis excesiva de prolactina), que produce efectos como
producción de leche en los pechos en las mujeres y una disminución de la
testosterona en hombres, por lo que esta vía afecta a la esfera sexual.

- Vía mesolímbica: Va desde el ATV hasta el Núcleo Accumbens, aunque tiene

ramificaciones hacia hipocampo, corteza y estriado. Esta vía se relaciona en
personas esquizofrénicas con los síntomas positivos (delirios y alucinaciones), y
los antipsicóticos, al ser antagonistas de la DA, actúan sobre esta vía
disminuyendo los síntomas. Esta vía también forma parte del circuito de refuerzo
o placer de las drogas, por esta razón drogas como la cocaína o la anfetamina
pueden producir episodios psicóticos.

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 Receptores dopaminérgicos:

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En los segundos mensajeros, el signo positivo indica un efecto activador y el signo
negativo un efecto inhibidor, generalmente autorreceptores. Los subtipos 1 y 5 se llaman
familia D1 (activadores) y los subtipos 2, 3 y 4 se llaman familia D2 (inhibidores). Todos los
receptores de DA son metabotrópicos y los antipsicóticos actúan como antagonistas de
los receptores D2.

La DA es un primer mensajero que se une al receptor y activa a la proteína G que tiene

acoplada, la subunidad alfa se separa y se une a una proteína AC, a la cual puede activar
o inhibir. Cuando se activa, esta enzima coge ATP y lo transforma en AMPc, que es un
segundo mensajero que puede activar a otras proteínas y esas proteínas actuar sobre
otras haciendo que unos genes u otros se transcriban, por lo que se da una cascada de
señalización intracelular que acaba afectando a la transcripción génica.

Desactivación de la DA: Esta puede ser recaptada, volviendo a la terminal presináptica o

recaptada por los astrocitos (el bupropión inhibe esa recaptación); o puede ser
degradada por las enzimas MAO. Tenemos dos tipos de enzimas MAO: la MAO-A, que
degrada a todas las aminas, y la MAO-B, que solo degrada a la dopamina. Cuando la
enzima MAO se une a la enzima COMT (catecol-o-metiltransferasa) se produce un
metabolito llamado HVA, que se puede detectar en la orina (podemos saber la cantidad
de DA que produce una persona viendo la cantidad de HVA en su orina).

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 El AMPT impide que se sintetice DA, la Reserpina impide que se almacene, fármacos
tricíclicos inhiben su recaptación, el bupropión y la cocaína inhiben también el transporte
de DA hacia el interior, y la anfetamina afecta a un montón de sitios diferentes, tanto al
almacenamiento como a la liberación.

Vías noradrenérgicas: La NA se sintetiza fundamentalmente en el Locus Coeruleus y de

ahí proyecta hacia muchas zonas del cerebro, pero especialmente a tálamo, hipotálamo,
hipocampo y corteza entorrinal. Su síntesis es a partir de la DA.

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Receptores noradrenérgicos: Todos los receptores de NA son metabotrópicos y
tenemos de dos tipos: alfa-adrenérgicos, que pueden ser alfa-1 (postsinápticos) y alfa-2
(presinápticos, en su mayoría autorreceptores); y beta-adrenérgicos, que van desde
beta-1 hasta beta-4 y suelen ser postsinápticos.

Ejemplos de fármacos:

- Agonista de alfa-2 (clonidina para bajar la presión arterial) → Disminuye la síntesis

de NA.
- Antagonista de alfa-2 (mirtazapina, efecto antidepresivo) → Aumenta la síntesis
de NA.
- Antagonista de alfa-1 (efectos secundarios de algunos antipsicóticos y

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antidepresivos) → Disminuye el efecto de la NA.
- Beta-bloqueante (propanolol) → Son antagonistas de los receptores beta.
Cuando una persona siente ansiedad genera mucha NA y el propanolol
disminuye los síntomas físicos taponando los receptores postsinápticos.

Desactivación de la NA: Esta puede ser recaptada por proteínas recaptadoras y volver a
la terminal presináptica (los ISRN impiden esta recaptación) o puede ser degradada por
la enzima MAO-A, que cuando se une a la COMT crea los metabolitos MHPG y VMA.

ii. Indolaminas (5-HT).

La serotonina se sintetiza a partir del triptófano, un aminoácido esencial (que obtenemos

en la dieta). La enzima triptófano hidroxilasa es la responsable de convertir este
aminoácido en serotonina, por lo que por mucho triptófano que tengamos, si carecemos
de esta enzima, no obtendremos más serotonina.

Se sintetiza principalmente en los núcleos del Rafe del tronco, desde los cuales se
distribuye por todo el cerebro, y en la glándula pineal, pero aquí se suele transformar en
melatonina (ritmos circadianos). La mayoría de serotonina del cuerpo (más del 90%) se
encuentra en tejidos periféricos, sobre todo en las plaquetas y en el intestino, mientras
que solo el 10% se encuentra en el SNC.

No podemos asegurarte que este tema caiga en el examen

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 Receptores serotoninérgicos:

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Los receptores del subtipo 1 son todos metabotrópicos. El 1A es el más asociado al
efecto antidepresivo, pues estos fármacos se unen a él y aumentan la serotonina
actuando sobre las proteínas recaptadoras. Los triptanes son fármacos agonistas de
estos receptores de tipo 1, especialmente para el 1D, y se usan para las migrañas.
También algunas drogas como el LSD y el MDMA actúan como agonistas de estos
receptores.

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Son todos metabotrópicos menos el 3. En estos receptores es muy importante la acción
farmacológica y la acción terapéutica. Los antipsicóticos se unen a los receptores 2A y
producen efectos secundarios relacionados con los extrapiramidales, como mioclonus
nocturno (movimientos involuntarios durante el sueño) y acatisia (intranquilidad motora).
Uno de los efectos secundarios de los antidepresivos es que afectan a la esfera sexual y
esto ocurre por la estimulación de los receptores 2A y 2C. También el receptor 2C se ha
asociado a un aumento de peso (efecto secundario de los antipsicóticos antiguos).

El receptor 3 es ionotrópico y hace un efecto muy rápido, localizado en el área postrema,

que está relacionada con la inducción del vómito. En el área postrema no hay barrera
hematoencefálica para que el cuerpo pueda expulsar los tóxicos que detecte. La
mirtazapina es un antagonista de este receptor, por lo que inhibe el vómito (efecto
antiemético), al igual que otros fármacos utilizados para la quimioterapia; mientras que el
alcohol es un agonista de este receptor, por eso vomitamos al beber mucho.

El receptor 4 es muy abundante en el sistema gastrointestinal y es el responsable de

que las personas que toman antidepresivos tengan diarrea y mucho malestar
gastrointestinal.

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Por último, los receptores 5, 6 y 7 son más raros, menos numerosos y menos estudiados.

Desactivación de la serotonina: Puede recaptarse a través de las proteínas recaptadoras

SERT (esta proteína la podemos inhibir con fármacos como los ISRS o los heterocíclicos),
y por degradación enzimática con la MAO-A, la cual produce un metabolito llamado
5-HIAA (podemos inhibir esta degradación con iMAOs). La enzima MAO está en el
citoplasma, por lo que se degrada después de recaptarse.

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b. Sistema colinérgico (acetilcolina).

La acetilcolina se sintetiza fundamentalmente en el núcleo basal de Meynert (las

neuronas de este área se degradan en personas con Alzheimer) y en el complejo
pontomesencéfalotegmental (implicado en el sueño REM). Se sintetiza a partir de la
colina y la acetil-coA, y este sistema está implicado en la memoria, el aprendizaje, el
mantenimiento del arousal y en las uniones neuromusculares.

Degradación enzimática de la acetilcolina: La realizan las enzimas butirilcolinesterasa y

acetilcolinesterasa. Los fármacos que se usan en el tratamiento del Alzheimer inhiben a
la segunda para que haya más acetilcolina. Además la acetilcolinesterasa no está en el
citoplasma suelta, sino en la membrana de la neurona postsináptica.

Receptores colinérgicos: En primer lugar tenemos los ionotrópicos, también llamados

nicotínicos pues la nicotina es un agonista de estos receptores; se encuentran en el SNC
pero también son importantes en las uniones neuromusculares y son receptores
activadores, de forma que producen despolarización cuando se abren. Y en segundo
lugar tenemos los receptores metabotrópicos, también llamados muscarínicos, que
tenemos del M1 al M5 y producen muchos efectos secundarios desagradables.

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 Receptores colinérgicos muscarínicos:

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Los receptores 1, 3 y 5 son activadores, y los receptores 2 y 4 son inhibidores.

Cuando una persona toma antipsicóticos o antidepresivos, estos actúan como

antagonistas de los receptores M1 y producen efectos secundarios en el SNC como
alteración de la memoria, sedación, boca seca y visión borrosa, y otros efectos más
periféricos como estreñimiento y retención urinaria. Estos efectos se llaman
anticolinérgicos y son especialmente peligrosos en personas mayores.

Por otro lado, los antipsicóticos atípicos son antagonistas de los receptores M3 y M5 y
producen efectos secundarios de dislipidemia y diabetes.

c. Sistema aminoacidérgico.

i. GABA.

Es el NT inhibidor por excelencia de SN y se encuentra por todo este. Las neuronas de

GABA regulan la síntesis de otros NT. La glutamina sintetiza glutamato y el GAD coge
este glutamato y lo transforma en GABA.

Receptores gabaérgicos: Tenemos receptores ionotrópicos (GABA-A y GABA-C) y

receptores metabotrópicos (GABA-B, mucho menos habitual). El receptor de GABA-A es
el más común y consiste en un canal iónico formado por 5 subunidades. Cuando el
GABA se une a estos receptores, estos se abren y dejan pasar cloro, el cual produce
hiperpolarizaciones y disminuye la actividad de la neurona. Hay más de 10 mil
combinaciones posibles de subunidades y dependiendo de cuál se active va a tener el
receptor unos efectos u otros, además su distribución cerebral no es la misma.

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 El GABA se suele unir entre una subunidad alfa y una beta. Hay muchos fármacos que se
pueden unir a estos receptores GABA-A pero no se unen en el mismo sitio, sino que son
alostéricos y por sí mismos no consiguen abrir el canal, solo modifican un poco su
actividad. Las benzodiacepinas no harían nada sin GABA, pero cuando el GABA se une,
estos canales se abren más de lo normal o durante más tiempo, lo mismo que ocurre
con los hipnóticos Z. Los barbitúricos a dosis muy altas sí son capaces de abrir los
canales de cloro, por eso decíamos que tiene un margen de seguridad muy estrecho (si
te pasas con la dosis o lo mezclas con alcohol te mueres), y además como se une a los
canales de cloro se les considera una droga depresora.

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Desactivación del GABA: El GABA sobre todo es recaptado por los astrocitos, y además
en las membranas de las mitocondrias de los astrocitos se encuentran las enzimas
responsables de su degradación enzimática, que producen un metabolito llamado ácido
succínico.

ii. Ácido glutámico o glutamato.

Es el NT activador por excelencia del SN y se encuentra por todo este. Se sintetiza a

partir de la glucosa gracias a la enzima glutaminasa.

Receptores glutamatérgicos: Cuenta con receptores ionotrópicos y metabotrópicos. Los

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primeros son el NMDA, el AMPA y el Kainato. El NMDA está implicado en la memoria, el
aprendizaje, la potenciación a largo plazo y la toxicidad. La memantina, fármaco que se
usa en el tratamiento del Alzheimer, es un antagonista de los receptores NMDA y la
ketamina a altas dosis también actúa como tal. Por otra parte, los receptores
metabotrópicos van del mGlu1 al mGlu8 y son muy estudiados como posible diana de
muchos fármacos. El grupo 1, compuesto por mGlu1 y mGlu5 son postsinápticos y
activadores, mientras que los demás son presinápticos e inhibidores.

Los receptores metabotrópicos son proteínas con 7 áreas y un extremo donde se une el
NT, al que llamamos punto ortostérico. Puede haber fármacos que se apropien de toda
la maquinaria de los NT y los emulen, uniéndose a este mismo sitio; mientras que otros
fármacos se unen a otra zona del receptor, llamados receptores alostéricos, como las
benzodiacepinas.

El glutamato no se suele degradar, sino que difunde, se recicla o se transforma en GABA.

iii. Otros (ácido aspártico, glicina).

d. Sistema histaminérgico (histamina).

La enzima histidina descarboxilasa es la responsable de sintetizar histamina a partir de la

histidina. La histamina se encuentra sobre todo en los glóbulos blancos, las células que
se encargan de la defensa y que se encuentran en la sangre, pero también en algunas
células intestinales y en el SNC, producida por el hipotálamo.

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 Receptores histaminérgicos:

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Son todos metabotrópicos. En el SNC tenemos el 1, 2 y 3. Existen muchos
antihistamínicos y algunos antipsicóticos y antidepresivos que se unen al receptor 1
actuando como antagonista, lo que produce efectos como sedación y ganancia de peso.

e. Sistema purinérgico (adenosina y ATP).

Receptores purinérgicos:

Son todos metabotrópicos y la mayoría son inhibidores, de forma que cuando la

adenosina se une a estos receptores se produce un efecto inhibidor en la célula. Las
metilxantinas (cafeína, teína) son antagonistas de los receptores de adenosina y
provocan un efecto activador.

La adenosina se une a heterorreceptores de NA, por lo que si tomas cafeína (antagonista

de la adenosina) se taponan los heterorreceptores y la síntesis de NA aumenta.

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 f. Sistema neuropeptidérgico.

En las sinapsis no solo se liberan NT, también se liberan neuropéptidos (proteínas). Las
principales diferencias son:

- Los péptidos se sintetizan en el núcleo de la célula (como todas las proteínas) y

se empaquetan en vesículas que viajan por los microtúbulos del axón hasta la
terminal; mientras que los NT se sintetizan en la terminal presináptica.
- En los neuropéptidos solo hay receptores metabotrópicos, mientras que en los

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
NT puede haber receptores metabotrópicos e ionotrópicos.
- En el sistema neuropeptidérgico no hay proteínas transportadoras que recapten
los péptidos.

La mayoría de neuropéptidos son hormonas que hacen sus funciones en otras partes del
cuerpo. Los neuropéptidos principales son:

- Hipotalámicos: Modulan la liberación de otras hormonas.

- Hormona liberadora de la tirotropina.
- Somatostatina.
- Hormona liberadora de la corticotropina.
- Hormona liberadora de las gonadotropinas.

Reservados todos los derechos.

- Hormona liberadora de la hormona de crecimiento.
- Orexinas A y B: Hormonas encargadas de regular el hambre y el sueño.
Hay picos de orexina antes de comer (hambre) y bajadas después de
comer (sueño). También están implicadas en la narcolepsia.

- Hipofisarios:
- Vasopresina: Hormona diurética.
- Oxitocina: Se aplica en autismo.
- Prolactina.
- Hormona de crecimiento.
- Hormona estimulante del folículo.
- Hormona luteinizante.

- Péptidos gastrointestinales y pancreáticos: Se producen principalmente en el

sistema digestivo, aunque en el cerebro también hay algunas zonas que lo
producen.
- Polipéptido intestinal vasoactivo (VIP): Parece tener un papel vasodilatador
tanto en la periferia como en el SN, es producido por el núcleo
supraquiasmático y regula los ciclos de luz-oscuridad.
- Colecistocinina (CCK).
- Gastrina.
- Insulina.
- Neuropéptido Y: Junto al CCK están implicados en la saciedad y juegan
algún papel en la ansiedad y depresión.

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No podemos asegurarte que este tema caiga en el examen

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 - Péptidos opioides: Los opioides están relacionados sobre todo con procesos de
analgesia, placer y sedación. Tenemos 3 familias de opioides endógenos (luego
existen fármacos y drogas de abuso como la heroína que utilizan también el
sistema opioide):
- Encefalinas.
- Dinorfinas.
- Endorfinas.
- Takininas:
- Sustancia P: Relacionada con el dolor, estrés y ansiedad.

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- Otros:
- Péptido relacionado con el gen de la calcitonina: Los fármacos
antagonistas de este péptido se usan para el tratamiento de las migrañas.

g. Otros neurotransmisores (GHB, NO, agmatina, anandamida y 2-AG).

GHB → Es un metabolito del GABA capaz de cruzar la barrera hematoencefálica. Al igual

que otros NT, se almacena en vesículas, se libera con normalidad evocado por
despolarización y dependiente de calcio, y se recapta. Se le llama éxtasis líquido y se
usa como una droga recreativa (la droga de la violación perfecta), pues a bajas dosis
tiene efecto estimulante (se une a receptores de GHB) pero a altas dosis produce efecto
depresor (se une a receptores de GABA). Por esto es muy peligroso consumir GHB junto

Reservados todos los derechos.

a otro depresor. También se utiliza para el tratamiento de la narcolepsia porque genera
un sueño muy natural, el principal problema es que tiene una vida media muy corta.

Óxido nítrico (NO) → Este NT no se almacena en vesículas, no se libera igual que el resto
de NT y no tiene receptores específicos. El NO es un gas que difunde por las
membranas de forma anterógrada y retrógrada. Se sintetiza a partir de L-Arg, gracias a la
enzima ONS. El mecanismo de acción de este NT es complejo, pues la molécula GMP
de la célula se convierte en GMPc y este se encarga de la vasodilatación; el papel del
NO es estimular la síntesis de GMPc y por ello aumenta la vasodilatación; pero además
la enzima FD transforma el GMPc en GMP y el mecanismo de acción de la viagra es
inhibir a la enzima FD para que aumente la cantidad de GMPc y se de vasodilatación. La
vida media de NO es ultracorta, se distribuye ampliamente por el cerebro y tiene
múltiples implicaciones familiares (es mensajero biológico en los sistemas
cardiovascular, inmunológico y nervioso).

Agmatina → No se sabe si este NT tiene receptores específicos pero parece que no,
pues hace su acción uniéndose a receptores variados. Se sintetiza también a partir de la
L-Arg y además la agmatina inhibe a la ONS para inhibir la síntesis de ON. La agmatina
muestra elevada afinidad por los receptores alfa-2 adrenérgicos y por los receptores de
histamina y antagoniza los receptores NMDA.

AEA (anandamida) y 2-AG → Son endocannabinoides, moléculas lipídicas que se unen a

los receptores CB1 y CB2. El receptor CB1 es el más abundante en el SN. Antes de
conocer los endocanabinoides, primero se descubrieron los cannabinoides externos
como el THC y el CBD, y a partir de la investigación se descubrieron el AEA y el 2-AG,
que ambos se unen al CB1 y al CB2 y están implicados en la ingesta, el sueño y el dolor.

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¡Ve al grano y subraya sólo lo importante! - Recordatorio amistoso de Kaiku Caffè Latte ❤
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 h. Cotransmisión.

Clásicamente se ha pensado siempre que una neurona solo es capaz de transmitir un

único tipo de NT pero se ha visto que no, que puede sintetizar varios y liberarlos a la vez.
Esto es lo que se llama cotransmisión y tiene diferentes combinaciones:

- NT + neuropéptido.
- NT + NT.
- Neuropéptido + neuropéptido.

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4. Segundos mensajeros citoplasmáticos y terceros mensajeros nucleares.

Tenemos un primer mensajero (NT o fármaco) que se une a un receptor metabotrópico

acoplado a proteína G y cambia su forma. Este cambio hace que la proteína G se activa y
la subunidad alfa se separe y se una a diferentes enzimas ancladas a membrana
(efectores). Estas enzimas son las encargadas de fabricar segundos mensajeros,
moléculas sueltas por el citoplasma que se unen a proteínas kinasas para poder
fosforilar a otras proteínas, activándolas o inhibiéndolas. Las proteínas kinasas pueden
fosforilar a terceros mensajeros o abrir canales iónicos. Los factores de transcripción son
proteínas que, cuando se activan, entran en el núcleo y activan la transcripción de
genes, por eso se les llama terceros mensajeros. Pueden activar genes de respuesta

Reservados todos los derechos.

temprana y tardía, y todo esto da lugar a cambios estructurales en la célula.

Enzimas efectoras Segundos mensajeros Proteínas kinasas

Guanilato ciclasa GMPc Proteína kinasa G

Adenilato ciclasa AMPc Proteína kinasa A

Fosfolipasa C Diacilglicerol Proteína kinasa C

Señalización a través de AMPc: La proteína G puede ser Gs (activadora) o Gi (inhibidora).

La subunidad alfa se une a la enzima Adenilato ciclasa y fabrica AMPc, que se une a la
proteína kinasa A y fosforila a otras proteínas para activarlas. Para ello le quita un fosfato
al ATP, convirtiéndolo en ADP, y le da el fosfato a la proteína.

Señalización a través de IP3/DAG: La proteína G puede ser Gq (activadora) o Gi

(inhibidora). La subunidad alfa se une a la enzima Fosfolipasa C, la cual coge una
molécula de PIP2 y la divide en DAG e IP3 (segundos mensajeros). El DAG activa a la
proteína kinasa C y fosforila a otras proteínas, mientras que el IP3 se une a canales de
calcio y los abre, aumentando su liberación en el citoplasma. El calcio hace muchas
cosas y entre ellas activa proteínas kinasa.

Por lo tanto, la transcripción de genes va a depender de todas estas múltiples señales.

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Respuesta Coca-Cola Zero Azúcar. Demasiado bueno para explicarlo con palabras
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