TEMA 2: CONDUCCIÓN NEURONAL Y TRANSMISIÓN SINÁPTICA

Contenido:

 Potencial de la membrana en reposo

 Generación y conducción de los potenciales postsinápticos
 Integración de post. potenciales y generación de los post. de acción
 Conducción de potenciales de acción
 Transmisión sináptica: química
 Sustancias transmisoras
 Farmacología de la transmisión sináptica

1. POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO

El potencial de membrana en reposo es la diferencia de carga que hay entre el interior
y el exterior de una célula. Para medir el registro del potencial de membrana ponemos
un electrodo dentro de esta y otro en el exterior, en el liquido extracelular, la
diferencia de carga variará (potencial negativo aprox. -70 minivoltios). El interior de la
membrana es negativo con respecto al medio que es positivo. En estado de reposo,
con la carga de -70mV, se dice que la neurona está polarizada.

 Unión de los NT a los receptores (canales iónicos): generación de los PPE

(potenciales postsinápticos excitatorios que pueden llegar a producir un potencial
de acción que se desencadena por el cierre o apertura de canales sinápticos y
controlados por voltaje) o PPI (potenciales post. Inhibidores)
 PPE: PA (canales iónicos controlados por voltaje)
 Propagación del PA a través del axón hasta el terminal (activación de canales de
Ca+2 controlados por voltaje): liberación de NT (neurotransmisores) al espacio
sináptico: sinapsis

BASE IÓNICA DEL POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO

¿Por qué están polarizadas las neuronas cuando están en reposo?

El potencial de reposo se debe a que la proporción de cargas negativas es superior a la

de cargas positivas en el interior de la neurona con respecto al exterior. La razón de la
distribución desigual de cargas se explica por cuatro factores

Distribución uniforme Distribución no uniforme

Factores que contribuyen a la distribución  Bomba Na+/K+ (alto gasto de ATP):
uniforme de los iones 3Na+/2K+
  Movimiento aleatorio (difusión): iones 
se distribuyen a favor de su gradiente
de concentración
 Presión electrostática: mismo signo
repele, opuesto atrae
Permeabilidad selectiva a ciertos
iones: muy alta para el K+ y baja para
el Na+

Al potencial de reposo contribuyen los iones: Na+, K+, Cl-, iónicos proteínicos (aniones
orgánicos).

La concentración de Na+ y Cl- es mayor en el exterior que en el interior de la neurona

en reposo, mientras que en los iones de K+ es al revés. Los iones proteinicios cargado
negativamente se sintetizan en la neurona y la mayoría permanecen allí.

La membrana tiene dos propiedades responsables de la distribución desigual:

 La permeabilidad a los iones (pasiva): En reposo, los iones de K+ y Cl- pasan con
facilidad pero la membrana es poco permeable al Na+. Los iones atraviesan la
membrana por los canales iónicos que están especializados en permitir el paso de
determinados iones.
 Bomba sodio-potasio:¿Por qué permanece constante las concentraciones de iones
cuando la neurona está en reposo? Hodgkin y Huxley descubrieron que existen
mecanismos activos en la membrana destinados a contrarrestar el flujo hacia el
interior de iones Na+, bombeándolos hacia fuera tan pronto como entran y
contrarrestando el flujo hacia el exterior de K+, bombeándolos hacia dentro tan
pronto como salen. Esto se ejecuta mediante mecanismos de transporte que
consume energía, en los que intercambian tres iones de Na+ del interior por dos de
K+ del exterior.

2. GENERACIÓN Y CONDUCCIÓN DE LOS POTENCIALES POSTSINÁPTICOS

Cuando las neuronas disparan señales liberan de sus botones terminales
neurotransmisores que se difunden a través de la hendidura sináptica e interactúan
con las moléculas receptoras de las membranas de las siguientes neuronas. Al unirse
estos se producen uno de dos efectos:

 Pueden despolarizar, es decir, disminuir el potencial de -70mV a -65mV por

ejemplo. Se les llama potenciales excitadores postsinápticos (PEPs), porque
aumenta la probabilidad de que la neurona descargue.
 Pueden hiperpolarizar, es decir, aumentar el potencial de -70mV a -72 por ejemplo.
Se les llama potenciales inhibidores postsinápticos (PIPs) porque disminuye la
probabilidad de que la neurona dispare.

Características de los potenciales pstsinapticos:

 Viajan rápidamente de forma pasiva desde el lugar de origen.
 Son respuestas graduadas, la amplitud de ellos es proporcional a la intensidad de
las señales que provocan.
 Son decrecientes o graduadas (su amplitud disminuye a medida que viajan (ej.
Onda sonora)

3. INTEGRACIÓN DE LOS POTENCIALES POSTSINÁPTICOS Y GENERACIÓN

DE LOS POTENCIALES DE ACCIÓN
Que una neurona dispare o no, depende de las señales excitatorias e inhibitorias.
Hasta hace poco se creía que estas se generaban en el cono axónico pero en realidad
se generan en la sección adyacente del axón… Si la suma de despolarizaciones e
hiperpolarizaciones es suficiente para despolarizar la membrana hasta el umbral de
excitación (-65mV) se genera un potencial de acción, que consiste en una inversión
momentánea masiva del potencial de membrana (de -70mV hasta +50mV). Estos no
son respuestas graduadas, su magnitud no tiene que ver con la intensidad de los
estímulos que la provocan sino que son respuestas del “todo o nada”.

Se denomina integración a la suma de serie de señales individuales convirtiéndolas en

una señal integral. Las neuronas integran las señales que le llegan de dos maneras: en
el espacio y durante el tiempo. Hay tres combinaciones posibles de sumación espacial:
2 PEP que producen uno de mayor amplitud, 2 PIP que producen uno de mayor
amplitud y 1 PEP + 1 PIP se anulan.

CONDUCCIÓN DE LOS POTENCIALES DE ACCIÓN

 BASE IÓNICA DE LOS PA

El potencial de acción va a venir de la apertura o cierre de los canales iónicos

controlados por voltaje.

Los canales de sodio son los primeros que se tienen que abrir, si no se abrieran no se
podría producir el potencial de acción. Nuestros canales de sodio se abren aprox.
cuando alcanzamos el umbral de -55mV, a partir de ahí es irreversible, empieza a
entrar sodio en la neurona por lo que se hace la carga positiva (de -70mV a +50mV).
Este súbito cambio asociado con el flujo hacia el interior de iones Na+ desencadena la
apertura de los canales de potasio controlados por voltaje, por lo que empieza a salir
K+ al exterior debido a la alta concentración interna y cuando el potencial de acción se
encuentra próximo al pico por la carga positiva interna. Después de 1 milisegundo los
canales de sodio se cierran, lo que marca el fin de la fase ascendente y el comienzo de
la repolarización por la salida de K+. Luego los canales del potasio se cierran
gradualmente, pero al salir más K+ de la cuenta se produce la hiperpolarización (baja
un poco más del potencial de reposo) y luego se estabiliza restableciendo el potencial
de membrana.

Características del potencial de acción

 Siempre despolarizantes
 Solo se generan cuando el potencial de membrana Vm se despolariza por encima
del umbral de activación (-55mV)
 Son estereotipados (respuesta todo o nada) o se produce o no se produce, no son
graduadas. Si no se producen son noseque inhibitorios
 Amplitud (80-100 mV) y duración (1-2ms) invariables.

 PERIODOS REFRACTARIOS

Uno o dos milisegundos después de que se produzca un PA no se puede producir otro,

es el periodo refractario absoluto. El cual se sigue de un periodo refractario relativo en
el que es posible que la neurona vuelva a descargar solo si se le aplica estimulación
superior a la normal. Periodo refractario permite que el PA viaje a lo largo del axón
unidireccional y además es responsable de que la frecuencia de disparo neural se
relacione con la intensidad de la estimulación. Si recibe una estimulación lo
suficientemente fuerte vuelve a disparar tras terminar el periodo refractario absoluto,
sino no dispara hasta pasar el absoluto y el relativo.

 CONDUCCIÓN AXÓNICA DE LOS POTENCIALES DE ACCIÓN

La conducción de los PA se diferencia de la conducción de los PEPs y los PIPs por dos
cosas:

 La conducción de los PA no es decreciente a lo largo del axón, es decir, no se

debilitan a medida que se transmiten.
 Los PA se transmiten más lentamente que los potenciales postsinapticos

La razón de estas diferencias es que la conducción de los PEPs y PIPs es pasiva y la de

los PA activa. Por otro lado el impulso puede transmitirse en cualquier dirección. Si se
aplica una estimulación eléctrica suficiente en el terminal del axón se generará un PA
que viajará a lo largo del axón hasta el soma o cuerpo celular (conducción
antidrómica). La dirección habitual, desde el soma hasta los botones terminales es la
conducción ortodrómica.

CONDUCCIÓN EN LOS AXONES MIELÍNICOS

Los axones de muchas neuronas están aislados del líquido extracelular mediante
segmentos de tejido graso llamados mielina. En los axones mielínicos, los iones solo
pasan a través de la membrana en los nódulos de Ranvier (uniones de segmentos de
mielina adyacentes). La mielinización aumenta la velocidad de la conducción axónica.
Como la conducción a lo largo de los segmentos mielínicos es pasiva, se da
instantáneamente y la señal salta a lo largo del axón de nódulo a nódulo. La
transmisión de los PA en los axones mielínicos se llama conducción saltatoria.

CONDUCCION DE POTENCIALES DE ACCIÓN

 La velocidad de conducción en las fibras nerviosas (axones) es más rápida cuanto

mayor sea el diámetro de estos y en los axones mielinizados. Ej.: la máxima
velocidad que se alcanza en humanos es de 60 m/s.
 Las neuronas que no tienen axón no presentan PA. La conducción neural se efectúa
mediante potenciales graduados, que decrecen a medida que se transmiten.
 Tipos de fibras nerviosas periféricas:

DIÁMETRO VELOCIDAD (M/S) RECEPTORES

SENSORIALES
Aα Grupo I 13-20 80-120 Propioceptores del
músculo
esquelético
A β Grupo II 6-12 35-75 Mecanoreceptores
de la piel
A δ Grupo III 1-5 5-30 Dolor, temperatura
C Grupo IV 0,2-1,5 0,5-2 Dolor,
temperatura, picor

Esclerosis múltiple: enfermedad desmielinizante

Sintomatología:

 Fatiga
 Trastornos visuales
 Problemas de equilibrio y coordinación
 Espasticidad
 Alteraciones de sensibilidad
 Trastornos del habla
 Problemas de vejiga e intestinales
 Problemas de sexualidad
 Trastornos cognitivos y emocionales
 MODELO DE HODGKING-HUXLEY
Es la descripción precedente de la conducción neural. Aunque establece las
características principales, falla explicando tres capacidades, descubiertas
posteriormente.

 Algunas dendritas pueden producir PA, que pueden ser conducidos de modo activo
lejos del lugar donde se han generado, en cualquier dirección
 Las espinas dendríticas compartimentan a una dendrita (mantiene cambios
químicos sinápticos)
 Las espinas dendríticas cambian rápidamente de forma y cantidad en respuesta a la
estimulación neural

Las espinas dendríticas son nódulos de diversas formas que se localizan en la superficie
de muchas dendritas y son los lugares de acción de la mayoría de sinapsis excitadoras
en el encéfalo.

4. TRANSMISIÓN SINÁPTICA: TRANSMISIÓN QUÍMICA DE SEÑALES DE

UNA NEURONA A OTRA.
1. Llegada de un PA a terminación sináptica: señal eléctrica
2. La despolarización de la membrana presinaptica abre canales de Ca2+ dependiente
de voltaje
3. Entra Ca2+
4. El Ca2+ produce fusión de las vesículas con la membrana presinaptica
5. El NT es liberado a la hendidura sináptica: señal química
6. El NT se une a receptores presentes en la membrana presinaptica
7. Apertura (o cierre) de canales iónicos controlados por neurotrasmisores
8. Las corrientes producen potenciales postsinooticos excitadores o inhibidores: señal
eléctrica
9. Reciclaje de la membrana vesicular
10. NT almacenado en vesículas

Cómo los potenciales de acción que llegan a los botones sinápticos desencadenan la
liberación de neurotransmisores en las sinapsis y cómo los neurotransmisores
transmiten señales a otras células. Cinco aspectos de la transmisión sináptica:

 Estructura de la sinapsis
 La síntesis, empaquetamiento y transporte de NT
 Liberación de NT
 Activación de receptores por parte de los NT
 Recaptación, inactivación enzimática y reutilización de las moléculas NT
 ESTRUCTURA DE LAS SINAPSIS

Las moléculas del neurotransmisor se liberan desde los botones sinápticos a la

hendidura sináptica, donde provocan PEPs o PIPs en otras neuronas al unirse con los
receptores que se sitúan en las membranas postinápticas. Existen diferentes tipos de
conexiones sinápticas (más habituales las dos primeras):

 Axodendritas: sinapsis entre los botones terminales del axón y las dendritas (o
espinas dendríticas)
 Axosomáticas: sinapsis entre los botones terminales del axón y los somas
 Axoaxónicas (algunas median la inhibición postsinaptica)/dendrodendriticas

También podemos clasificarla como:

 Sinapsis dirigida: sinapsis en las que la zona de liberación del NT y la zona de

recepción de éste se hallan muy próximas. Esta disposición es muy frecuente.
 Sinapsis no dirigidas: sinapsis en las que la zona de liberación está a cierta distancia
de la zona de recepción. En este tipo de disposición, las moléculas del NT son
liberadas desde varicosidades (están por el axón y ramificaciones, por lo que se
dispersan ampliamente). Suele llamarse sinapsis de sarta de cuentas.

 SÍNTESIS, EMPAQUETAMIENTO Y TRANSPORTE DE LOS NT

Los NT se clasifican según su tamaño (grande o pequeño). Los NT de molécula grande

son péptidos (cadenas de aminoácidos). Los NT de molécula pequeña son de varios
tipos, se sintetizan en el citoplasma del botón terminal y son empaquetadas en
vesículas sinápticas por el aparato de Golgi del botón. Cuando las vesículas están llenas
se ensamblan en el citoplasma del cuerpo celular gracias a los ribosomas. Luego son
empaquetados en vesículas en el aparato de Golgi y transportados a través de
microtúbulos hasta los botones terminales (según el tamaño del NT así será la vesícula,
más grande para los péptidos). Cuando una neurona contiene dos tipos de
neurotransmisores se llama coexistencia.

 LIBERACIÓN DE LAS MOLÉCULAS NEUROTRANSMISORAS

La exocitosis es el proceso de loberacion del NT. Cuando la neurona está en reposo, las
vesículas sinápticas de NT pequeños se agrupan cerca de las zonas membrana sináptica
que son rizas en canales de calcio. Cuando son estimulados por los PA, estos se abren y
Ca2+ entra en el botón, lo que hace que las vesículas sinápticas se fusionen con la
membrana presináptica y se vacíen a la hendidura sináptica.
Los NT pequeños se liberan en un pulso cada vez que un PA desencadena una entrada
de iones Ca2+, pero los NT peptídicos se liberan de forma gradual en respuesta al
incremento de Ca+.

 ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES POR LAS MOLÉCULAS NEUROTRANSMISORAS

Los NT liberados producen señales en las neuronas postsinapticas al unirse a los

receptores (proteína que contiene puntos de unión para determinados NT). Los
ligandos son las uniones de dos moléculas, es decir NT es ligando de su receptor. Los
diferentes tipos de receptores a los que se unen los NT se llaman subtipo de receptor.
Se localizan en diferentes áreas del encéfalo y responden al neurotransmisor de forma
diferente. Así permiten que un NT transmita diferentes tipos de mensajes a diferentes
partes del encéfalo. La unión de un NT a uno de sus subtipos de receptor puede influir
en la neurona postsinaptica dependiendo de si el receptor es:

 Receptor ionotrópico: están asociados a canales iónicos controlados por ligando.

Cuando un NT se liga a este receptor, el canal iónico se abre o cierra de inmediato
induciendo un potencial postsinaptico inmediato. (cuando se abre canal de
sodio=despolarización PEPs/ cuando se abren los de potasio o
cloro=hiperpolarizacion PIPs)
 Receptor metabotrópico: acoplados a proteínas señal y a proteínas G (proteínas de
sañalización). Prevalecen sobre los ionotrópicos y sus efectos se producen más
lentamente, son más duraderos, más difusos y más variados. Cuando el NT se une a
este una subunidad de la proteína G se desprende y puede suceder dos cosas: esta
puede desplazarse por la superficie interna de la membrana y unirse a un canal
iónico cercano induciendo PEP o PIP o desencadenar la síntesis de una sustancia
química, segundo mensajero, el cual se difunde por el citoplasma e influye en la
actividad de la neurona (ej.: unirse al ADN influyendo en la expresión de los genes).

Por otro lado, los autorreceptores son receptores metabotrópicos que tienen dos
características: se ligan a las moléculas NT de su propia neurona y se localizan en la
membrana presinaptica en vez de postsinaptica. Su función es controlar la cantidad de
NT que hay en la sinapsis, reducir la liberación posterior cuando los niveles son
elevados y aumentarla cuando son bajos.

De todo esto se concluye que los NT péptidos y pequeños tienen funciones diferentes.

 Los NT pequeños se liberan en sinapsis dirigidas y activa receptores que actúan

sobre canales iónicos, por lo que su función es transmitir señales excitadoras e
inhibidoras rápidas y breves.
 Los NT péptidos se liberan de forma difusa y se unen a receptores metabotrópicos
que actúan a través de segundos mensajeros, por lo que su función es transmitir
señales lentas, difusas y duraderas.
 RECAPTACIÓN, INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA Y REUTILIZACIÓN

Hay dos mecanismos de finalización de mensajes sinápticos:

 Recaptación: más frecuente. La mayoría de NT liberados, reingresan casi

inmediatamente en los botones presinapticos.
 Inactivación: otros NT son degradados en la sinapsis por la acción de enzimas. Ej.:
acetilcolina degradada por acetilcolinesterasa.

Los productos de degradación y NT liberados son llevados de vuelta al interior del

botón para ser reutilizados.

 FUNCIÓN DE LA NEUROGLIA Y TRANSMISIÓN SINÁPTICA

Los neurogliocitos (células gliales), se creían que tenían función de soporte pero se han
descubierto nuevas teorías. Los astrocitos liberan transmisores químicos, contienen
receptores de los NT, conducen señales y participan en la recaptación del NT. Estas
células predominan en los organismos inteligentes (10/1 superan las células gliales a
las neuronas en el cerebro humano)

*UNION INTERCELULAR COMICANTE

Son estrechos espacios entre neuronas adyacentes en los que tienden un puente con
finos canales huecos que contienen citoplasma, por lo que el citoplasma es continuo
permitiendo señales eléctricas sinapsis eléctricas.

TIPOS DE ACTIVIDAD EN LOS DISTINTOS SEGMENTO DE LA NEURONA

¿QUÉ LE PUEDE PASAR A UN NT TRAS SER LIBERADO?

 Unirse a un receptor (ionotrópico o metabotrópico) de la membrana postsinaptica

 Unirse a un autorreceptor (metabotrópico)
 Ser desactivado: recaptacion e inactivación enzimática (en espacio sináptico,
neuronas, astrocitos..

5. SUSTANCIAS TRANSMISORAS

AMINOÁCIDOS Glutamato
Aspartato
Glicina
 GABA
MONOAMINAS Catecolaminas Dopamina
Adrenalina/noradrenalina
Indolaminas Serotonina
GASES SOLUBLES Monóxido de N y de C
ACETILCOLINA Acetilcolina
NEUROPÉPTIDOS Endorfinas
Otros neuropéptidos

NEUROTRANSMISORES

 Serotonina: regula estado de ánimo, la temperatura, agresión y ciclo del sueño

 Dopamina: controla función motora y recompensa
 Acetilcolina: contracción muscular (SNP) y activacion cortical (SNC)
 Anandamida: reducción del dolor y aumento del apetito (endocanavinnoide)
 Noradrenalina: alerta, estado del ánimo, apetito y sueño
 GABA: principal neurotransmisorinhibitorio
 Glutamato: principal neurotransmisor excitatorio, participa en el relevo de la info
sensorial y de la aprendizaje.

Monoaminas (solo tienen un grupo amina)

Dopamina, noradrenalina, adrenalina (catecolaminas: un anillo benzoico grupo

catecol) y serotonina.

Tirosina + tirosina hidroxilasa—DOPA + enzima – dopamina + dopamina-B-hidroxilasa

Noradrenalina + enzima – adrenalina

DOPAMINA

Control motor y circuito de la recompensa (conducta motivada por el refuerzo como

las adicciones)

Vías ascendentes dopaminérgicas

 Via nigro-estriatal (sustancia nigra al estriado)

 Via mesolímbica (neuronas dopaminergicas del área tegmental ventral
(mesencéfalo), proyeca hacia sistema límbico)
 Vía mesocortical ( = proyecta hacia corteza frontal)

Involucradas en enfermedad del parkinson y esquizofrenia

NORADRENALINA

Noradrenalina=norepinefrina/ adrenalina=epinefrina

Se sintetiza en los nucleos adrenergicos situados en la pretuberancia (locus coereluis)

Receptores adrenérgicos: alfa y beta y autorreceptores: alfa-2

HORMONAS

 Son sustancias químicas que transmiten señales

 Normalmente son secretadas por las glándulas

DIFERENCIAS

 Comunicación neuronal: transmite la información rápidamente en vías especificas

 Comunicación hormonal transmite las señales mas lentamente y de manera difusa
 Los neurotransmisores son liberados por neuronas al espacio sinaptico y las
hormonas son liberadas por glándulas endocrinas y al torrente sanguíneo

SIMILITUDES

 Utilizan mensajes químicos, a veces los mismos… a veces NT, a veces hormona
 Producen la síntesis, almacenamiento y liberación de mensajeros químicos
 Usan receptores específicos y desencadenan señales de segundos mensajeros

SEROTONINA (5-HT)

Se va a sintetizar en los núcleos del rafe (mesencéfalo, protuberancia y bulbo) y va a

proyectar a corteza, sistema límbico, cerebelo y medula espinal.

Receptores serotoninergicos: 5HT (1-7) (dentro de los 7 tipos hay subtipos a, b…)

Los mas importantes 5-HT1B/1D y 5-HT1A (depresión)

ADEMAS DE AMINAS OTROS TIPOS

 Aminoácidos (glutamato, GABA, glicina y aspartato): funcionan como NT en la

mayoría de sinapsis del SNC, forman parte de las proteínas menos el GABA. El
glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio del SNC y a partir de el se
sintetiza el GABA (principal NT inhibitorio)
 Acetilcolina: molécula pequeña. Actúa en uniones neuromusculares, sinapsis del
sistema neurovegatitvo y de diversas partes del SNC
 Neuropeptidos: tienen mayor tamaño, opioides endógenos como la endorfina,
producen analgesia (inhibición del dolor), los receptores se identificaron antes que
el ligando natural
 Lípidos: endocannabinoides: como la anandamida. Los cannabinoides sinteticos
tienen efecto en nuestro organsimo porque tenemos un sistema cannabinoide
como la anandamida.
 Nucleosidos: adenosina implicada en el control del sueño
 Gases solubles: NO (óxido nítrico)