TEÓRICO

Nº 1
“PROPIEDADES GENERALES DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS”

Autora: Dra. Bioq. NOELIA ANDREA MASSARI

Cátedra de Inmunología
Carrera de Medicina-Facultad de Cs. Naturales y de la Salud
Universidad Nacional de la Patagonia “San Juan Bosco”
INTRODUCCIÓN
Organización de la Materia
• Dictado de la materia:
VIRTUAL

Bibliografía recomendada:
Inmunología Celular y Molecular (7ª ED.) ISBN 9788480869164.
Abbas A. K., S.A. ELSEVIER ESPAÑA, 2012.
Inmunología Celular y Molecular (6ª ED.) ISBN: 9788480863117.
Abbas Abul K. / Lichtman Andrew H. / Pillai Shiv.ELSEVIER ESPAÑA, 2008.
Inmunología Fundamentos Roitt (10ª ED.) EAN: 9786077743934.
Peter Delves, Seamus Martin, Dennis Burton, Ivan Roitt.
INTRODUCCIÓN
Respuesta Inmune
Alergia

Infecciones Autoinmunidad

RESPUESTA INMUNE

Tumores Transplante

Embarazo/aborto

Desde el punto de vista histórico, INMUNIDAD significa protección

frente a las enfermedades infecciosas.
Vivimos en un ambiente densamente poblado por
microorganismos

Una pequeña porción de esos microorganismos son patógenos

humanos: ingresan y replican dentro del ser humano (infección) y
alteran mecanismos fisiológicos generando daño y en consecuencia
enfermedades infecciosas.
Los microorganismos patógenos tienen la
capacidad de invadir y replicar dentro del
hospedador para luego transmitirse a otro
individuo.

El sistema inmune es capaz de reconocer el

ingreso de microorganismos, reclutar células y
moléculas con actividad antimicrobiana al sitio
de infección y eliminar al microorganismo.
INTRODUCCIÓN
Respuesta Inmune

Alta densidad de microorganismos en nuestro entorno externo e

interno.

Diversidad estructural de los patógenos.

Su crecimiento agresivo.

Sus múltiples mecanismos de evasión.

Exigen una respuesta inmune SUMAMENTE EFICIENTE

INTRODUCCIÓN
Respuesta Inmune
INTRODUCCIÓN
Respuesta Inmune
• El SISTEMA INMUNITARIO se compone de células y moléculas
responsables de la protección del organismo frente a las enfermedades
infecciosas.

• Frente a la entrada de sustancias ajenas (microorganismos,

macromoléculas y pequeños compuestos químicos ajenos), se
desencadena una reacción conjunta y coordinada que se denomina
RESPUESTA INMUNITARIA.

Confluencia de dos estrategias diferentes:

Inmunidad innata e Inmunidad adaptativa.
INMUNIDAD INNATA
Características
•¿Qué dispara su activación?
Microorganismos y parásitos multicelulares
Daño tisular

¿Qué células participan?

Involucra diversos tipos celulares y componentes humorales cuya
relevancia en la contención de la infección y la eliminación del patógeno
infectante varía dependiendo del tipo de agente invasor

¿Qué eventos ocurren como consecuencia de su activación?

Inflamación

¿Qué consecuencias tiene su activación?

Puede prevenir la infección; eliminarla; o contenerla hasta que se
desarrolle una respuesta adaptativa
Es necesaria para la reparación y cicatrización del tejido
Gatilla y modela la respuesta adaptativa
INMUNIDAD INNATA
Componentes

1. Barreras físicas y químicas, como los epitelios y las sustancias

antimicrobianas formadas en sus superficies.

2. Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos) y Linfocitos citolíticos

naturales (NK).

3. Proteínas sanguíneas (complemento y mediadores de la inflamación).

4. Proteínas citocinas (regulan actividades de las células de inmunidad

innata).
 ¿Qué es la inflamación?
Una respuesta estereotipada que involucra células y componentes humorales que
se activan con el fin de restaurar la homeostasis cada vez que la misma se ve
afectada
Aún en condiciones homeostáticas, en los tejidos hay diversas células que
pueden reconocer la presencia de un microorganismo invasor o el daño celular,
como macrófagos, células dendríticas mieloides, mastocitos y las propias células
parenquimatosas.
A nivel intersticial, aún en ausencia de infección, hay niveles de anticuerpos IgG y
de IgM (específicos para Ags a los que estuvo expuesto previamente el individuo
y Acs naturales
Cuando los patógenos vulneran las barreras naturales pueden ser reconocidos por
dichos componentes y activar una respuesta vigorosa que intentará eliminar al
invasor o en su defecto contenerla.
¿Cómo advierten las células de la inmunidad innata la presencia de
organismo invasor o el daño tisular?
A través de un conjunto de receptores conocidos como Receptores de
Reconocimiento de Patrones (RRP)

PAMPs: pathogen associated

molecular patterns (patrones
moleculares asociados a patógenos)

Agunos también reconocen DAMPs:

damage associated molecular patterns
(patrones moleculares asociados a
daño).
Características de los PAMPs
● son patrimonio de los microorganismos pero no de sus
hospedadores.
● son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del
microorganismo, por lo cual están conservados
evolutivamente.
● son estructuras invariantes compartidas por clases
diversas de microorganismos
Algunos ejemplos de PAMPs
•● LPS
•● Peptidoglicano
•● Ácido lipoteicoico
•● Manosa de oligosacáridos microbianos
•● ADN conteniendo motivos CpG no metilados
•● ARN doble cadena
•● Flagelina
•● otros
Características de los DAMPs
•Moléculas que usualmente se encuentran ocultas en el interior de la
célula y son liberadas por mecanismos de muerte que ocasionan la
ruptura celular como la necrosis.

•Moléculas usualmente presentes en mitocondria, que son liberadas al

citoplasma a consecuencia de las disrupción mitocondrial (ADNm).

•Moléculas generadas por la fragmentación de componentes de la matriz

extracelular como consecuencia de daño tisular.

Algunos ejemplos de DAMPs:

•● ATP
•● cristales de urato monosódico formados a partir de ácido úrico
● HMGB1 (proteína nuclear)

Otros receptores que emplean las células inmunes innatas para activarse
en respuesta a una infección
•Receptores para complemento
•Receptores para el fragmento Fc de la IgG
INMUNIDAD ADAPTATIVA

¿Qué es lo que reconocen?

Epitopes antigénicos

1. Esta inmunidad aparece como respuesta a una infección y se adapta

a ella.
2. Reconoce una gran cantidad de sustancias microbianas y no
microbianas, y reacciona frente a ellas.

3. Puede distinguir entre distintos microorganismos y sus moléculas,

incluso los muy afines entre sí, siendo muy específica.
Las sustancias ajenas que suscitan una respuesta inmunitaria
específica o que constituyen el blanco de tales respuestas se
denominan ANTÍGENOS (Ag).
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

INMUNIDAD
INNATA
Barreras naturales
(piel y mucosas)
Células
parenquimatosas
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Mastocitos
Monocitos y
Macrófagos
Células NK
Células dendríticas
INMUNIDAD Linfocitos T
ADAPTATIVA Linfocitos B

Ambos tipos de respuestas forman parte de un sistema integral encargado de

defender al huésped, en el que funcionan numerosas células y moléculas de modo
conjunto. Inmunología Celular y Molecular Abbas 7ª Edición.
ANATOMÍA Y FUNCIONES DE LOS
TEJIDOS LINFÁTICOS
Con el fin de optimizar las interacciones celulares, los linfocitos y CPA
(células presentadoras de antígeno) se localizan y concentran en unos
tejidos u órganos bien delimitados desde el punto de vista anatómico.

ALLÍ SE TRANSPORTAN LOS AG EXTRAÑOS PARA

CONCENTRARLOS.
Los tejidos linfáticos se dividen en:

•Órganos generadores (órganos linfáticos primarios).

Microambientes tisulares que soportan el desarrollo y la maduración inicial
de los linfocitos y otras células hematopoyéticas.

•Órganos periféricos (órganos linfáticos secundarios).

Sitios donde se lleva a cabo el encuentro del Ag con el linfocito específico
para él.
Aquí se ponen en marcha y progresan las respuestas linfáticas a Ag
extraños.
ÓRGANOS Y TEJIDOS DEL
SISTEMA INMUNE
Órganos linfoides
primarios
Se expresan por primera
vez los Rc de Ag y
adquieren madurez
fenotípica y funcional los
linfocitos.
Órganos linfoides
secundarios
Ocurren interacciones
celulares y moleculares
Sistema
que conllevan a la
inmunitario
cutáneo y de amplificación y regulación
mucosas de la respuesta inmune.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Tipos de respuestas
La inmunidad humoral, cuenta con moléculas presentes en la sangre y
secreciones mucosas denominadas ANTICUERPOS (Ac), producidas por
los LB.

Principal mecanismo de defensa contra los microbios extracelulares y sus

toxinas.

Los Ac reconocen los Ag microbianos,

los neutralizan y marcan como un blanco
para su eliminación por diferentes
mecanismos efectores (clases que
favorecen la fagocitosis, otros se fijan y
desencadenan liberación de mediadores
de la inflamación, etc).
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Tipos de respuestas
La inmunidad celular está a cargo de
LT.

Principal mecanismo que fomenta la

destrucción de los microorganismos
residentes dentro de los fagocitos, o la
desaparición de las células infectadas
para suprimir los reservorios de la
infección o de células transformadas.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Tipos de respuestas

Inmunología Celular y Molecular Abbas 7ª Edición.

INMUNIDAD ADAPTATIVA
Características principales

Inmunología Celular y Molecular Abbas 7ª Edición.

1. Los antígenos X e Y inducen la producción de diferentes Ac
(especificidad).
2. La respuesta secundaria al antígeno X es más rápida y mayor que la
respuesta primaria (memoria).
3. Las cc del Ac declinan con el tiempo después de cada inmunización
(contención, el proceso que mantiene la homeostasis).

Se observan las mismas características en las respuestas inmunitarias

celulares.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Componentes celulares
Las principales células del sistema inmune son las
células presentadoras de antígeno (CPA), los linfocitos y
las células efectoras.
El comienzo de la respuesta adaptativa requiere la captación de los
Ag y su exposición ante los linfocitos específicos por las CPA).

Las más especializadas son las CÉLULAS DENDRÍTICAS

capaces de atrapar los Ag y transportarlos a órganos linfáticos para

presentarlos a los LT vírgenes, lo que desencadenará la respuesta

inmunitaria.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Componentes celulares
Las células dendríticas se sitúan en epitelios y tejidos conjuntivos

atrapan los microbios,

digieren sus proteínas y

expresan los péptidos en su superficie unidos a las moléculas del

CPH

los muestran a los LT CD4+ y CD8+ vírgenes poniendo en marchas

las respuestas contra Ag proteínicos.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Componentes celulares
Las células dendríticas
transportan su cargamento
antigénico hasta los ganglios
linfáticos de drenaje y fijan
su residencia en las mismas
regiones ganglionares por las
que constantemente
recirculan LT vírgenes.

Estas células también pueden

exhibir los péptidos en otros
órganos linfáticos, como el
bazo.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Componentes celulares
Las células dendríticas
transportan su cargamento
antigénico hasta los ganglios
linfáticos de drenaje y fijan
su residencia en las mismas
regiones ganglionares por las
que constantemente
recirculan LT vírgenes.

Estas células también pueden

exhibir los péptidos en otros
órganos linfáticos, como el
bazo.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Componentes celulares
Existen situaciones en las que los microorganismos
íntegros o algunos Ag que llegan a los ganglios o al bazo.

Allí, son reconocidos por los LB específicos en su forma

natural (sin procesar).
Los LB reconocen Ag extracelulares incluso sobre su propia superficie y
se diferencian en células plasmáticas secretoras de Ac, actuando como
mediadores de la inmunidad humoral.

Los LB son las únicas células capaces de producir Ac.

es.slideshare.
net.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Componentes celulares
Los LT reconocen los Ag de los microorganismos
intracelulares y contribuyen a la destrucción de los microbios,
o de las células infectadas.

Tienen receptores en su membrana, capaces de reconocer de

manera restringida Ag peptídicos unidos a proteínas del
huésped, codificadas por los genes pertenecientes al
Complejo principal de histocompatibilidad (CPH) o
expresados sobre la superficie de otras células.

Por lo tanto no reconocen Ag solubles.

es.slideshare.net.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Componentes celulares
Los LT constan de diferentes poblaciones desde el punto de vista
funcional, siendo los mejor caracterizados son los LT helper
(colaboradores) y los LT citotóxico (citolítico).
Estimulación antigénica
LTh segregan citocinas

Proliferación y diferenciación de los propios LT

Activación de diversas células como los LB, macrófagos y otros leucocitos

LTC destruyen células que exponen antígenos

extraños, como las infectadas por virus y otros
microorganismos intracelulares.
Los LT reguladores inhiben respuestas inmunitarias,
y los linfocitos NK cumplen importantes funciones en
la inmunidad innata frente a virus u otros
microorganismos intracelulares.

Las diversas clases de linfocitos se pueden distinguir por la expresión de proteínas de

superficie o Cluster de diferenciación (CD).
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Componentes celulares

Las células efectoras (LT activados, fagocitos

mononucleares y otros leucocitos) intervendrán en los
efectos finales para deshacerse del microbio.
Los linfocitos y las
CPA se concentran
en los órganos
linfáticos donde
interaccionan para
poner en marcha la
respuesta inmune.

Los linfocitos además

se encuentran en la
sangre, pudiendo
circular hacia tejidos
linfáticos o lugares
periféricos expuestos
a Ag y proceder a su
eliminación.
RECONOCIMIENTO DEL Ag POR
PARTE DE LOS LINFOCITOS
Antes de la exposición al Ag, ya existen linfocitos que son específicos
frente a toda una gran variedad de los mismos, y cuando penetra uno de
ellos se produce la selección clonal.

Las células integrantes de cada clon tienen receptores de Ag idénticos

entre sí.

La activación de los LT vírgenes exige el reconocimiento de los complejos

péptido-CPH presentados por las células dendríticas.
Asimismo, para emitir su respuesta, deben reconocer también las
moléculas co-estimuladoras, cuya inducción por los microbios ocurre por
las CPA.

Los LB utilizan sus Rc de Ag (Ac de membrana) para reconocer los

múltiples tipos químicos de Ag.

Estas señales desencadenarán la proliferación y diferenciación de los

linfocitos.
Inmunidad celular. Activación de los LT y
eliminación de los microbios intracelulares
Los LTh CD4+ proliferan al activarse y se diferencian en
células efectoras cuyas funciones básicamente corren a cargo
de las citocinas segregadas.
Inmunidad celular. Activación de los LT y
eliminación de los microbios intracelulares

1. Las células efectoras

capaces de segregar
citocinas abandonan
los órganos linfáticos
y emigran hacia los
focos de infección
afectados por una
inflamación
concomitante.
Inmunidad celular. Activación de los LT y
eliminación de los microbios intracelulares
2. Cuando los efectores
diferenciados vuelven
a encontrarse con los
microbios asociados
a las células, quedan
activados para ejercer
las funciones
responsables de su
eliminación.
Inmunidad celular. Activación de los LT y
eliminación de los microbios intracelulares
Algunos de los LTh CD4+
segregan interferón γ,
potente activador de los
macrófagos.

Así, los linfocitos reconocen

los Ag microbianos presentes
en los macrófagos que hayan
fagocitado microorganismos y
ayudan a los fagocitos en su
labor de destruir los patógenos
infecciosos.
Inmunidad celular. Activación de los LT y
eliminación de los microbios intracelulares

Otros LTh CD4+ efectores

segregan citocinas que
estimulan la producción de
IgE, activando leucocitos
eosinófilos, que poseen la
propiedad de eliminar parásitos
demasiado grandes para
fagocitar.

Los LTh CD4+ también

estimulan las respuestas de
los LB.
Inmunidad celular. Activación de los LT y
eliminación de los microbios intracelulares
Los LT CD8+ activados
proliferan y se diferencian en
LTC encargados de destruir
las células que llevan
microbios refugiados en su
citoplasma.

Estos microorganismos
pueden ser virus o bacterias
ingeridas por los macrófagos
que han podido escapar de las
vesículas fagocíticas y llegar
al citoplasma (donde no están
al alcance de la maquinaria
destructora de los fagocitos).
Inmunidad humoral: activación de los LB y
eliminación de los microbios extracelulares
• Muchos Ag polisacáridos y lipídicos poseen múltiples determinantes
antigénicos idénticos capaces de movilizar las moléculas de
numerosos Rc del Ag en cada LB y poner en marcha su activación.
• La respuesta de los LB a los Ag proteínicos
requiere señales activadoras procedentes de de
los LT CD4+.

Los LB ingieren los Ag

proteínicos, los degradan y
exhiben los péptidos
ligados a las moléculas del
CPH para su
reconocimiento por parte
de los LTh, que a
continuación activan a los
propios LB.
Inmunidad humoral: activación de los LB y
eliminación de los microbios extracelulares

Una parte de los clones expandidos de LB se diferencia en

células plasmáticas secretoras de Ac.

Sitio de unión a Ag

Región variable Región variable

Región constante Región constante

El sitio de unión antigénica de los Ac segregados por cada

célula plasmática coincide con los de la superficie (Rc de LB)
que reconocieron al Ag en un primer momento.
Inmunidad humoral: activación de los LB y
eliminación de los microbios extracelulares
•Los polisacáridos y los lípidos estimulan
principalmente la secreción de Ac IgM;
•los Ag proteínicos, en virtud de la acción de los LTh
producirán diversas clases de Ac (IgG, IgA, IgE), lo que
se denomina cambio de cadena pesada, ofreciendo
plasticidad a la respuesta y estimulando Ac de mayor
afinidad por el Ag (Maduración de la afinidad).
Inmunidad humoral: activación de los LB y
eliminación de los microbios extracelulares

Los Ac “neutralizan” los microorganismos, objetivo clave de la vacunación:

•las IgG recubren a los microbios para que sean fagocitados por
neutrófilos y macrófagos que poseen receptores que reconocen las colas
de las IgG;
•la IgG e IgM activan el sistema complemento por la vía clásica y sus
productos finales favorecen la fagocitosis;
•la IgA es secretada en epitelios mucosos (luz de vías respiratorias y tubo
digestivo, entre otros),
•la IgG pasa por transporte activo a través de placenta y protege al recién
nacido hasta la madurez de SI.

La mayoría de los Ac tiene una vida media de 3 semanas. Sin embargo,

algunas células plasmáticas emigran hacia la MO y viven durante años sin
dejar de producir Ac en bajas concentraciones.
Inmunidad humoral: activación de los LB y
eliminación de los microbios extracelulares

Memoria inmunitaria

La activación inicial de los linfocitos genera células

de memoria longevas capaces de sobrevivir durante
años después de la infección, otro objetivo
fundamental de la vacunación.
 Cuando la inmunidad
se genera por
exposición al Ag
extraño, se denomina
ACTIVA.

Una persona puede también adquirir la

inmunidad mediante el paso de suero o
de linfocitos desde otra dotada de
inmunidad específica.
El individuo receptor de esta
transferencia se vuelve inmune al
antígeno específico sin haber estado
expuesto ni haber respondido a él. Este
tipo de inmunidad se llama PASIVA.
MUCHAS GRACIAS