INMUNOLOGÍA.

Clase 1.

Sistema inmunológico: algunas de sus funciones son:

 Defiende el organismo de patógenos exógenos.

 Defiende el organismo de mutaciones celulares que generan tumores.
 Regula y controla su respuesta inmunológica.

Hay dos tipos de respuestas: respuesta inmune innata y respuesta inmune adaptativa.

Respuesta inmune innata:

Primera línea de defensa contra la infección.

 Nacemos con ella.

 Reconoce un número reducido de PAMPs (patrones moleculares asociados a patógenos),
son pequeñas secuencias de moléculas que se repiten en grupos de patógenos que son
reconocidos mediante los PRR o receptores de reconocimiento de patrón que se
encuentran en nuestras células de inmunidad. Estos receptores tienen discernir entre lo
propio y el ajeno.
 No es antígeno específica.
 No aumenta con la exposición.
 No genera memoria.
 Orienta el curso de la respuesta inmune adquirida.
 Depende de factores generales: edad nutrición, genética, metabolismo, medio ambiente,
estrés. Y de factores locales: piel, mucosas, microbiota normal.

VOCABULARIO:

Inmunología: estudio de los mecanismos moleculares y celulares involucrados en los procesos de

defensa y homeostasis del organismo.

Inmunidad: estado de resistencia generalmente asociado con la presencia de elementos

humorales (anticuerpos) o celulares (linfocitos) que poseen una actividad específica contra un
patógeno o un tumor.

Vacuna: suspensión de microorganismos vivos, inactivos o muertos, fracciones o subunidades que

al ser suministrada confiere una respuesta inmune que previene la enfermedad contra la que está
dirigida.

A partir de la llegada al organismo de un patógeno (virus, bacterias, hongos, parásitos) se genera

una infección en nuestro organismo producto de los factores de virulencia del patógeno. A partir
de allí, nuestro sistema inmune debe batallar contra tales factores mediante una respuesta que no
es pasiva sino que es dinámica y debe ser controlada para que se logre eliminar al patógeno sin
dañar al huésped (balance entre la estimulación y la atenuación de la respuesta inmunológica).
Inmunidad innata:

No es antígeno específica. Los antígenos son cualquier molécula que los mecanismos de defensa
identifiquen como extraña en nuestro organismo, son partecitas de un patógeno. Es una respuesta
inmediata, debe ser sumamente rápida.

Presenta barreras anatómicas, mecánicas y bioquímicas (dirigidas por receptores) que son
inespecíficas.

Inmunidad adaptativa:

Es antígeno específica. Está dirigida por receptores.

Existen clones preexistentes programados para realizar una respuesta inmune específica, humoral
o celular.

La exposición genera memoria inmunológica.

¿Con qué cuenta el huésped para enfrentarse inicialmente a los patógenos?

Primera línea de defensa inespecífica: tiene el objetivo de evitar la entrada y diseminación de

agentes infecciosos.

 Barreras naturales.
 Sustancias bactericidas.
 Microbiota normal.

Segunda línea de defensa:

 No antígeno-específica: inmunidad innata. Acompañado con inflamación.

 Específica: inmunidad adaptativa.
 RESPUESTA INMUNE HUMORAL.
 RESPUESTA INMUNE CELULAR.

Primera línea de defensa:

PIEL:

 Es el órgano más extenso: constituye un 16% del peso corporal y tiene una extensión de
dos metros cuadrados.
 La piel se compone por queratinocitos, los cuales presenta límpidos y queratina, lo que le
confiere resistencia e impermeabilidad.
 Sufre un proceso de descamación en la capas superficiales queratinizadas es continua y
contribuye a inhibir la colonización de los patógenos en la piel.
 Tiene un ph entre 5 y 6.
 La flora cutánea normal también inhibe la colonización microbiana.
 Los queratinocitos tienen un rol activo: produce un amplio rango de citoquinas y
quimiocinas para reclutar células inflamatorias.
 Tienen receptores propios de patrones. Si reconocen el patrón produce un amplio rango
de citoquinas y quimiocinas que van a activar diferentes mecanismos de defensa.
  Presenta células de Langerhans que son células presentadoras claves de la epidermis y
tiene un roll en la respuesta inmune adaptativa. Es el nexo entre la respuesta inmune
innata y la respuesta inmune adaptativa.

MUCOSAS:

Son 400 metros cuadrados de área que están expuestas al medio externo, por lo cual es
potencialmente colonizable por agentes patógenos.

Mecanismos microbostáticos y microbicidas de las mucosas:

1) Producción de moco: gel viscoelástico formado por mucinas asociadas a células epiteliales
con características antimicrobianas (MUC-1 a MUC-8) que inhiben el crecimiento
microbiano. Presenta permeabilidad selectiva.
2) Cilios del epitelio respiratorio.
3) Ph acido de las secreciones del estómago.
4) Recambio continuo de las secreciones.
5) Movimiento peristáltico.
6) Recambio de las células epiteliales.
7) Glucocáliz en los enterocitos.
8) Flora microbiana residente.

Si la primera línea de defensa es superada, se establece un foco primario infeccioso, el cual va a

generar que se activen mecanismos de la inmunidad innata y adaptativa.

RESPUESTA INNATA:
Contener la infección previa a la activación de la respuesta adaptativa.

Controlar la activación de la respuesta inmune adaptativa y modelar el tipo de respuesta.

Componentes:
Humorales: complemento y proteínas de fase aguda, interferones alfa y beta.

Celulares: macrófagos, neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos, Mastocitos, células dendríticas

plasmocitoides y convencionales, células NK.

Las células natural killer ( NK ) representan uno de los tres grupos de linfocitos, aparte de las
células T y B. A diferencia de ellos, pertenecen al sistema inmune innato y forman parte de la
primera línea de defensa frente a un amplio rango de patógenos

Todas las células de la sangre se producen en la médula ósea, a partir de una célula
hematopoyética madre pluripotente que da origen a:

 Progenitor linfoide: da lugar a los linfocitos T, linfocitos B y las células NK.

 Progenitor mieloide: La serie mieloide de la sangre se corresponde con eritrocitos,
megacariocitos, monocitos y granulocitos o células granulocíticas (eosinófilos, basófilos y
neutrófilos)

RRP: Hay cuatro importantes:

 TLR: Receptores tipo toll.

 RLC: Receptores de lecitina tipo C.
 SR: Receptores scavenger
 NLR: Receptores tipo NOD.

Otras familias de receptores:

  CR: receptores para complemento.
 Receptores de quimocinas.

Los receptores de la inmunidad innata median tres funciones importantes:

1) Receptores que estimulan la producción de citosinas y moléculas efectoras de la

inmunidad innata y que incluso influencian el desarrollo de la inmunidad adaptativa.
2) Receptores quimiotácticos (conducen a los leucocitos al sitio de la inflamación o infección.
3) Receptores que estimulan la fagocitosis de los patógenos.

PAMPS: Los microorganismos expresan estructuras moleculares repetitivas que son llamadas
PAMPs. Estos patrones no se expresan en los mamíferos.

 Son estructuras esenciales para la supervivencia o patogenicidad de los microorganismos.

 Muchos PAMPs son compartidos por organismos diferentes.
 Estructuralmente pueden estar constituidos por lípidos, azúcares, lipoproteínas,
glucoproteínas o acidos nucleicos.

RECEPTORES TIPO TOLL: TLR.

Son sensores de patógenos responsables de orquestar la respuesta inmune innata.

La función primaria es de proveer protección inmediata frente a patógenos invasores.

Son de naturaliza peptídica.

Su dominio extracelular reconoce los PAMPs y su dominio citosólico activa la casca de señalización
celular para indicar que existe un agente extraño.

Pueden reconocer distintos PAMPs procedentes del mismo microrganismo.

Hay receptores en la membrana plasmática y en la membrana nuclear, especialmente para virus o

bacterias que se introducen en las células por vesículas.
Al activarse inducen:

 Citoquinas inflamatorias.
 Quemoquinas
 Óxido nítrico.
 Péptidos anti-microbianas
 Enzimas hidrolíticas.
 Migración de las células dendríticas y expresión de moléculas estimulatorias
(presentación).
 Actividad fagocíticas y microbicida de los macrófagos.

RECEPTORES DEPURADORES O SCAVENGERS:

Se expresan en células mieloides y en algunos epitelios y endotelios.

Reconocen: LDL modificados, diferentes componentes microbianos (lípidos modificados,

glucoproteínas, ácidos nucleicos) y células apoptóticas.

Su función principal es inducir la fagocitosis.

RECEPTORES DE LECTINAS TIPO C (CLR):

Existen dos sub-familias: los receptores de membrana y los solubles o colectinas.

Los CLR reconocen PAMPs CON MOTIVOS RICOS EN CIERTOS AZÚCARES (MOTIVOS NO COMUNES
EN MAMÍFEROS)

Motivos ricos en manosa: virus, hongos y microbacterias.

Motivos ricos en fucosa: bacterias y helmintos.

Motivos ricos en b-glucano: hongos y microbacterias.

¿Cuáles son los mecanismos efectores de la respuesta inmune innata a nivel molecular?

Citoquinas: proteínas de bajo peso molecular que son liberadas por células del sistema inmune
activadas y también células que están sufriendo una lesión como un tejido epitelial.

 Interferón alfa y beta: protegen y activan células NK.

 TNF-alfa: media la respuesta inflamatoria y protege contra microorganismos.
 IL-1: media la respuesta inflamatoria y protege contra microorganismos.
 IL-6: Actúa sobre linfocitos B y hepatocitos.
 IL-8: son Quemoquinas, que activan a los leucocitos y los atraen al sitio de lesión.
 IL-12: intermediaria entre la respuesta inmune innata y la respuesta inmune adaptativa.
Activa las células NK, inducen la producción de interferón.

Proteínas de fase aguda: Proteínas muy importantes en el proceso de inflamación.

 Proteína C reactiva (PCR): Es una medida de inflamación. Se une a lipoproteínas alteradas

y facilita su remoción por fagocitos (opsonización). Activa parcialmente el complemento.
Un nivel elevado tiene efectos directos sobre células vasculares, incluyendo inducción de
citoquinas y factores protrombóticos.
 Proteína fijadora de manosa: Medida de inflación. Une carbohidratos (como residuos de
manosa) de patógenos y facilita su remoción por fagocitosis (opsonización). Su unión a
manosa activa a la vía de lectinas del sistema de complemento
SISTEMA LINFÁTICO:

Los organismos se encuentran protegidos frente a la invasión de macromoléculas exógenas

extrañas y macromoléculas endógenas anormales por el sistema linfoide.

Está compuesto por células, tejidos y órganos que vigilan las superficies corporales y los
compartimientos internos con fluidos y reaccionan frente a la presencia de sustancias
potencialmente nocivas.

Este sistema incluye:

 Tejido linfático difuso.

 Nódulos linfáticos.
 Ganglios linfáticos.
 El bazo.
 Médula ósea.
 Timo.

El conjunto de los diferentes órganos linfáticos y tejidos linfáticos suele denominarse sistema
inmunitario. Los vasos linfáticos comunican parte del sistema con el sistema vascular sanguíneo.

Los linfocitos constituyen el tipo celular que define al sistema linfático y son las células efectoras
en la respuesta inmunitarias a sustancias nocivas.

Los tejidos linfáticos son los sitios en donde los linfocitos proliferan, se diferencian y maduran.
Además en el timo, la médula ósea y el tejido linfático asociado con el intestino (GALT), los
linfocitos están “educados” para reconocer y destruir antígenos específicos. Estas son las células
inmunocompetentes que pueden distinguir lo propio de lo ajeno.

Células del sistema linfático:

Las células del sistema inmunitario comprenden a los linfocitos y a las diversas células de sostén.

TEJIDOS Y ORGANOS LINFÁTICOS:

VASOS LINFÁTICOS:

 Los vasos linfáticos comienzan como redes de capilares en el tejido conjuntivo. Son más
abundantes debajo de epitelio de la piel y de las membranas mucosas.
 Estos vasos eliminan sustancias y líquido desde los espacios extracelulares de los tejidos
conjuntivos para formar la linfa.
 Debido a que las paredes de los capilares linfáticos son más permeables que las paredes
de los capilares sanguíneos, las grandes moléculas como los antígenos y las células, logran
entrar con más facilidad en ellos.
 A medida que la linfa circula a través de los vasos sanguíneos, atraviesa los ganglios
linfáticos. Dentro de los ganglios, las sustancias extrañas transportadas en la linfa son
atrapadas por las células dendríticas foliculares. El antígeno expuesto en la superficie de
las células dendríticas foliculares puede ser procesado por las CPA que están dentro del
ganglio linfático.
 La circulación de los linfocitos a través de los ganglios linfáticos y del torrente sanguíneo
les permite desplazarse de un sitio del sistema linfático hacia otro en diferentes etapas de
su desarrollo y alcanzar sitios del cuerpo donde se necesitan.
 Los linfocitos transportados por la linfa ingresan en los ganglios linfáticos a través de los
vasos linfáticos aferentes, mientras que los linfocitos transportados por la sangre ingresan
en el ganglio a través de las vénulas poscapilares (vénulas de endotelio alto o HEV)
 Los linfocitos B y T migran hacia diferentes regiones dentro del ganglio linfático donde se
asientan.
 Algunos linfocitos atraviesan el parénquima ganglionar y lo abandonan a través de los
vasos linfáticos aferentes, que los conducen hacia el conducto linfático derecho o hacia el
conducto torácico. A su vez, estos dos conductos desembocan en la circulación sanguínea
a la altura de las uniones de la yugular interna y las venas subclavias en la base del cuello.
 La circulación sanguínea dento del sistema linfático permite: nutrir el tejido linfático,
recoger y drenar linfa y permitir que linfocitos pasen de las vénulas poscapilares hacia la
corteza ganglionar.
TEJIDO LINFÁTICO DIFUSO:

GANGLIOS LINFÁTICOS: lugar donde se presentan los antígenos y se diferencian y proliferan

linfocitos, también filtra la linfa.

Los vasos linfáticos eferentes se reúnen para formar el conducto linfático derecho y el conducto
torácico. Estos desembocan en la confluencia yugulosubclavia.

Células dendríticas: células presentadoras de antígenos profesionales. Son capaces de reconocer,

presentar y procesar un antígeno.

Células dendríticas foliculares: fijan complejos antígeno-anticuerpo.