CAPITULO 1

PROPIEDADES Y GENERALIDADES DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS

Inmunología
1. Estudio de respuestas inmunitarias y acontecimientos celulares y moleculares que se producen tras el encuentro del organismo con
microbios y sustancias extrañas.
2. Ciencia experimental que se basa en observaciones experimentales y en conclusiones extraídas de ellas.

Inmunidad  Protección frente a enfermedades que pueden ser infecciosas

Respuesta inmunitaria  Respuesta conjunta y coordinada a la introducción de sustancias extrañas.

Función fisiológica del SI  defensa contra los microbios infecciosos.

Nota. Los mecanismos que protegen de las sustancias extrañas y de la infección también suelen producir lesiones tisulares y enfermedad.

Respuesta autoinmune  Es el desencadenamiento de respuestas inmunitarias de las moléculas propias del organismo.

Teucidides  Fue el primero en nombrar inmunidad frente a la peste pero la que no es hoy peste bubonica

Edward Jenner  Vacuna contra la viruela. Inyecto material de una pústula de viruela a un niño de 8 años en el brazo cuyo material no contrajo la
viruela cuando después se le inoculo viruela de manera intencionada.
Este tratado se publicó en 1798.

Estrategia  Consiste en la inducción de la inmunidad y la vacunación. Fue desarrollado por Luis Pasteur y Robert Koch. Así en 1980 la OMS declara
erradicada la viruela por medio de un sistema de vacunación.

Trágica y de manifiesto  Ha sido puesta la importancia del sistema inmunitario al presentarse a enfermedades de SIDA, síndrome de
inmunodeficiencia adquirida causada por el virus de la inmunodeficiencia humana VIH y COVID 19, por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo
grave.

De ciencia descriptiva a ciencia que explica diversos fenómenos inmunitarios en términos estructurales y bioquímicos. Ha cambiado a raíz de los
avances en técnicas cultivo celular como producción de anticuerpos monoclonales, inmunoquímica, ADN recombinante, secuenciación de ADN,
cristalografía con rayos.

INMUNIDAD INNATA
Respuesta rápida
Mediada por mecanismos de defensa celulares y bioquímicos
Constituye la primera línea de defensa contra los microorganismos ajenos al cuerpo

Funcionamiento
Presentación del antígeno
Es la capacidad de ciertas células para mostrar antígenos a la inmunidad adaptativa.
Componentes
1. Barreras físicas y químicas como epitelio y sustancias químicas antimicrobianas producida en las superficies celulares.
2. Celulas fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), C dendríticas, mastocitos, linfocitos, NK.
3. Proteínas sanguíneas

Estrategia de combate
1. Inflamación  reclutando fagocitos y otros leucocitos que destruyen a los microbios.
2. Bloqueo  de la replicación de los virus o la muerte de células infectadas por diferentes reacciones metabólicas.

INMUNIDAD ADAPTATIVA
Es aquella que surge como respuesta a la infección y se adapta a ella.
Componentes
Linfocitos B y T  receptores diferentes capaces de reconocer un enorme número de antígenos
Inmunoglobulinas  producido por LB

Características principales

Especificidad y diversidad
Hay especificidad eb las respuestas inmunitarias de diferentes antígenos
Componentes
1. Epítopos o determinantes  parte de antígenos reconocidas por linfocitos
2. Paratopo  lugar específico de unión del anticuerpo al epítopo de su antígeno
3. Selección clonal  clones de linfocitos capaces de reconocer y responder a un aun antígeno extraño
en personas no inmunizadas.
4. Repertorio linfocitico  número total de especificidades antigénicas que presenta los linfocitos de 1
persona

1
Memoria
Capacidad de las células inmunitarias a responder al mismo antígeno de manera eficaz.
1. Se acumulan los linfocitos de memoria
2. Capacitación para montar respuestas reforzadas
Tipos de linfocitos T y su función
1. T virgen  nunca tiene actividad antigénica

2. T efector  combate el patógeno y luego hace apoptosis.

3. T memoria  guarda información del patógeno

4. T reguladores  mediante citoquinas proapoptosicas regulan a las células que no dañen a las células propias.
5. T CD4 (helper)
6. TCD8 (citotóxicos)

Tolerancia a lo propio
Insensibilidad inmunitaria

Mecanismos para conservar la tolerancia

1. Eliminación de linfocitos que hacen daño a lo propio.
2. Inactivación de linfocitos autorreactivos
3. Supresión de estas células por acciones de otras células reguladoras
4. Regulación inmunitaria mediante asas de feedback positivo. Bloqueo de respuestas patológicas.
Consiste en la capacitación de un pequeño grupo de linfocitos y desencadenar una gran respuesta. Además hay un control regulatorio para
no activar mas linfocitos de lo necesario.

INMUNIDAD HUMORAL
Principal mecanismo de defensa contra los mecanismos extracelulares y sus toxinas.
Esta inmunidad es proporcionada por una fracción del suero llamada inmunoglobulina (cuyas moléculas activas se denominan anticuerpos). Estos son
producidos por las células plasmáticas y protegen principalmente contra los organismos extracelulares.

Células que participan:

Linfocitos B que se encuentra en la sangre y secreciones mucosa, cuya función es la formación de anticuerpos.
Moléculas:
1. Reconocen los antígenos microbianos
2. Neutralizan la infecciosidad de los microrganismos y marcan para su eliminación por fagocitosis y factores de complemento.

Desarrollo
Linfocitos B  reconocen antígenos, proliferan y se diferencian en células plasmáticas (secretan diferentes anticuerpos con funciones específicas)
Responden a Ag(proteicos) por acción del TCD4 + (T cooperadores) * Maduración de la afinidad mejora la calidad de la respuesta.
Antígenos proteicos  p132 anticuerpos de clases funcionales diferentes  IgG, IgA, IgE.
Antígenos polisacáridos, lipídicos  e51a la secreción de isotipo IgM
Cambio de clase de cadenas pesadas  Proceso por el cual el linfocito B maduro deja de sintetizar inmunoglobulinas del isotipo o clase IgM, para
sintetizar IgG, IgE o IgA.

Los anticuerpos son moléculas que reconocen a los antígenos microbianos, neutralizan la infecciosidad de los microorganismos y los marcan para su
eliminación por diversos mecanismos efectores; mediante la OPSONIZACIÓN

Combaten los microbios de muchas formas

Neutralización de los microbios  Es el resultado producido por los anticuerpos cuando se unen a los microbios y evitan que infecte a las células.
Es el único mecanismo de inmunidad adaptativa que detiene una infección antes de que se establezca. Por ello la producción de anticuerpos
neutralizantes es el objetivo de la vacunación.

INMUNOGLOBULINAS
Son glucoproteínas contenidas en una fracción del suero sanguíneo producidas por las células plasmáticas (células B) con la función de
proporcionar inmunidad de tipo humoral al organismo.

IgG  cubre a los microbios y marca para la fagocitosis. Semivida de 3 semanas. Respuesta inmune secundaria a los patógenos. IgG 2 defensa
contra las bacterias encapsuladas. Es la unida que atraviesa la barrera placentaria protegiendo al recién nacido de enfermedades infecciosas.
IgG e IgM  activan el sistema de complemento y productos de complemento promueven la fagocitosis y destruyen lo microbios. Semivida de
unos días. La IgM confiere respuesta inmune primaria a agentes infecciosos o antígenos.
IgA  transporta el epitelio de la mucosa y neutraliza los microbios en las superficies de las mucosas. Principal anticuerpo en las secreciones.
IgG materna  se transporta activamente a través de la placenta y protege al feto hasta que el SI madure. Vida media de 3 semanas
IgE  Protege contra los parásitos. Se une a los receptores de alta afinidad en los mastocitos y basófilos causando reacciones alérgicas.
IgD  T13 función desconocida contra los patógenos. Papel esencial en la diferenciación de linfocitos activada por antígenos.

2
 Funciones
1. Detienen la infección antes de que se instale
2. Marcan microorganismo para la fagocitosis.
Fagocito  Receptores para IgG
IgG e IgM activan el sistema de complemento * se encuentra en la inmunidad innata (revisar)
Moléculasplasmáticas
3. Potencian la respuesta inmunitaria.

INMUNIDAD CELULAR
Es la inmunidad mediada por células que se dirigen principalmente a los microbios intracelulares.

Células que participan:

Es protagonizado por los linfocitos T, linfocitos B, células presentadora de antígenos (APC), citoquinas y células efectoras.

Linfocitos T:
1. Defienden contra infecciones provocados por los microorganismos que se encuentran en los fagocitos.
2. Eliminan las células infectadas para suprimir los reservorios de la infección.
3. Detectan células infectadas con el fin de destruir al patógeno desde su interior.
Características del desarrollo:
Reconocimiento de antígenos con restricciones
1. Reconocen péptidos derivados de Ag extraños
2. Estos péptidos deben estar unidas al MHC
3. Reconocen Ag asociados a células y no Ag solubles
Ayudan a los fagocitos a destruir microbios y matar células infectadas.
1. No producen moléculas de anticuerpos.
2. Reconocen péptidos derivados de proteínas extrañas que están unidas a proteínas denominadas moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC), el cual se expresa en la superficie de otras células.
Resultado  reconocen y responden a antígenos asociados a la células pero no a antígenos solubles.

CD Cúmulos de diferenciación (Proteínas de la superficie celular) confiere la distinción de diferentes clases de linfocitos.

Desarrollo
CYTOKINES  Aparecen en la fase efectora.
T13n la capacidad de interacción de células inmunitarias entre si y con otras.
Promoción el crecimiento celular
Diferenciación de células inmunitarias
Activación de las funciones de linfocitos y fagocitos

Quimiocinas  p331 Movimiento de las células y adherencia

Regulan y coordinan las actividades celulares. Son secretadas por todas las células inmunitarias.

INMUNIDAD ACTIVA
Forma de inmunidad que se despierta por la exposición a un antígeno extraño.

INMUNIDAD PASIVA
Transferencia de anticuerpos desde una persona inmunizada a otra que no se ha encontrado con el antígeno cuyo resultado permite que dicha persona
que recibió la transferencia se vuelve inmune al antígeno especifico sin haber estado expuesto a el.
Ejemplo: Madre que pasa anticuerpos a su hijo por medio de la placenta.

Glosario
Autógenos  antígenos propios que causan anomalías y enfermedades autoinmunes.

Cuestionario
¿Qué tipo de circulación tiene los linfocitos y por que?
Sistémica porque hay capacidad de estas celulas conferir la protección en lugares distantes como en el caso de la vacunación.

Linea de tiempo
AñO 1890
Primera demostración experimental

3
Siglo XIX
Paul Erlich p15o
Receptores  cadenas laterales que usaban las células inmunitarias para reconocer toxinas microbianas y luego los secretaban para combatirlas.

Anticuerpos  proteínas séricas que se unían a las toxinas

Antígenos  sustancias que generan la producción de anticuerpos. Se unen a receptores específicos de los linfocitos para que estimulen o no
respuestas inmunitarias.

Inmunógenos y antígenos  Sustancias que estimulan las respuestas inmunitarias.

Opsonización  factores contenidos en el suero inmunitario que favorece la fagocitosis de las bacterias después de revestirlas.

AñO 1950
Listeria monocytogenes  bacteria intracelular a la que había resistencia que podía transferirse a los animales con células pero no con suero.

CAPITULO 2
CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Células del sistema innato y adaptativo  Pueden estar en firma de células circulantes en la sangre y en la linfa, y también en forma de células
extravasculares en los órganos linfáticos y dispersa en todos los tejidos.

Estos son los desafíos que debe enfrentar el sistema inmunitario:

1. Capacidad de responder con rapidez a cantidades reducidas de muchos microbios diferentes que pueden introducir en cualquier lugar del
cuerpo.
2. Capacidad en la respuesta inmunitaria adaptativa de los muy pocos linfocitos vírgenes específicos para reconocer y responder a un antígeno.
3. Capacidad de localización y destrucción de microbios en lugares alejados de la zona donde se introdujo la respuesta inmunitaria por parte de
los mecanismos efectores del sistema inmunitario adaptativo (Anticuerpos y linfocitos T efectores)

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Fagocitos, celulas dendríticas Dc, linfocitos específicos, leucocitos  desempeñan funciones eespecializadas en la respuesta inmunitaria. Derivan de
células troncales hematopoyéticas (HSC) en la medula ósea.

Clasificación de células inmunitarias

Células mielociticas  fagocitos y DC
Células linfocíticas  todos los linfocitos

Cifras normales de células sanguíneas

Número medio por mm3 Limites normales
Leucocitos 7400 4500 – 11000 / mm3
Neutrófilo 4400 40 – 60 %
Eosinófilos 200 1–4%
Basófilos 40 <1%
Linfocitos 2500 20 – 40 %
Monocitos 300 2–8%

Expresión de varias proteínas de membrana (marcadores)  Se usa para distinguir las diferentes poblaciones de células en el SI.
Linfocitos T  Expresan la proteína de superficie llamada CD4.
Linfocitos T citotóxicos  Expresan proteína diferente CD8.
Anticuerpos monoclonales  preparados puros de anticuerpos de diferentes anticuerpos con el fin de herramientas analíticas ya que investigan si
anticuerpos específicos frente al marcador se unen a la célula.

Fagocitos
Células cuya principal función es ingerir y destruir los microbios y tejidos dañados  neutrófilos y macrófagos.
Pasos:
1. Reclutamiento de las células en la zona de infección
2. Reconocimiento de los microbios y activación por ellos
3. Ingestión de los microbios por el proceso de fagocitosis
4. Destrucción de los microbios ingeridos.

Contacto directo y secreción de citocinas  Son la fuente de comunicación de fagocitos con otras células en diversas formas que promueven o regulan
las respuestas inmunitarias.

Neutrófilos y monocitos sanguíneos que se diferencian a macrófagos tras el ingreso a los tejidos:
en medula ósea se produce.
En la sangre circulan
4
 En la zona de inflamación se reclutan
Respuestas del neutrófilo  es mas rápida y su vida dentro de los tejidos es mas corta.
N31o u59n reordenamiento del citoesqueleto y activación de enzimas y montar rápidas respuestas.

Respuestas de los macrófagos  su vida dura por periodos prolongados de ahí tamien su respuesta será prolongada.
M90s a49n en transcripción génica inducida y expresión de proteínas.
Neutrófilos
1. También se denomina leucocitos polimorfonucleares
2. Población mas abundante de leucocitos circulantes y principal tipo de célula en las reacciones inflamatorias.
3. Células redondas
4. Se producen en la medula ósea, surgen de los precursores que también originan los monocitos circulantes. Su producción es activada por el
factor estimulador de colonias de granulocitos y el factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF, granulocit,
macrophage, colony, estimulating factor)
5. Circulan en la sangre durante horas o hasta 5 dias antes de morir.
6. Migran a lugares de infección rápidamente tras la entrada de microbio.
7. Actúan durante 1 o 2 dias y luego mueren la mayoría.
Función:
1. Fagocitar microbios opsonizados y productos de células necrosadas. Destruyen en los fagosomas.
2. Secretan el contenido de los gránulos
3. Expulsan el contenido del núcleo, formando trampas extracelulares cuya función es inmovilizar y matar a los microbios extracelulares, sin
embargo también pueden dañar tejidos sanos.

Componentes
Núcleo
Segmentados en 3 a 5 lobulillos conectados

Citoplasma
Contiene 2 tipos de gránulos rodeados de membrana
Gránulos específicos
Llenos de enzimas como lisozima, colagenasa y elastasa
No se tiñen intensamente con tinciones básicas ni acidas.
Distingue a otros tipos de linfocitos con gránulos circulantes (basófilos y eosinófilos)

Gránulos azurófilos
Tiñen con colorante azul A
Contienen enzimas, defensinas y catelicidinas

Fagocitos mononucleares
Comprende celulas circulantes procedentesde la medula ósea denominada monocitos

Desarrollo de macrófagos y monocitos

La citocina factor estimulador de colonias de monocitos (o macrófagos) (M-CSF) dirigen el nacimiento de las celulas del linaje monocito-macrofago a
partir celulas precursoras de la medula ósea.

Estos precursores maduran en monocitos que entran y circulan por la sangre, su vida es corta de 1 a 7 dias.

Los monocitos sanguíneos son reclutados a los focos de infección o lesión en tejidos.

Los macrófagos residentes en tejido deriva de precursores del saco vitelino o del hígado fetal. Tienen la capacidad de autorrenovacion.
Ejemplos: celulas de Kuffer, macrófagos alveolares y celulas microgliales.

Subpoblaciones de monocitos
Los monocitos poseen núcleos en forma de riñón y citoplasma granular cuyo contenido son: lisosomas, vacuolas fagocíticas y filamentos del
citoesqueleto. Son heterogéneos y consiste en diferentes subpoblaciones distinguibles por marcadores de superficie celular y funciones, pero no por
su forma.

Monocitos humanos
Expresan moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II, CD11b y CD86.

Monocitos murinos
Expresan CD115, CD11b, CD64.

Monocitos clásicos o inflamatorios 90-95%

Producen abundantes mediadores inflamatorios

5
Son fagocitos y son reclutados con rapidez en los lugares de infección o lesión tisular.
Se distinguen de los no clásicos por su expresión elevada de CD14.

Monocitos no clásicos 5%
Se reclutan en los tejidos después de una infección o lesión y contribuyen a la reparación.
 Se arrastran por superficies endoteliales
 Eliminan microparticulas liminales
 Intervienen en la eliminación de los microbios circulantes
 Reparan los defectos de la barrera endote;ia;

Funciones de los macrófagos

Los macrófagos sibreviven mucho mas en las zonas de inflamación, pueden sufrir divisiones celulares, por ellos son celulas efectoras dominantes en
los estadios finales de la respuesta inmunitaria innata.

1. Ingieren microbios por proceso de la fagocitosis y luego matan, cuyos mecanismos son la:
a. Formación de orgánulos citoplasmáticos
b. Fusión de estos orgánulos con lisosomas
c. Generación enzimática de especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno en el lisosoma.
d. Digestión de proteínas microbianas mediante enzimas proteolíticas.
2. Actúan como células centinelas que detectan la presencia de microorganismos y responden secretando citocinas que inician y amplifican la
respuesta protectora.
Algunas de estas citocinas:
a. Actúan sobre celulas endoteliales que recubren los vasos sanguíneos para incrementar el reclutamiento de los monocitos y
leucocitos desde la sangre hasta los focos de infección.
b. Actúan sobre leucocitos y estimulan su migración hasta los focos de infección o daño en los tejidos.
3. Experimentan piroptosis, una forma inflamatoria de muerte inducidos por moléculas microbianas a los macrófagos que hyan englobado
microorganismos
La piroptosis es activado por inflamosoma, un complejo enzimatico citoplasmático. Provoca la liberación de citocinas que incrementan la
respuesta inflamatoria del hospedador frente a la infección.
4. Ingieren celulas necrosadas del hospedador y celulas que mueren mediante apoptosis. Esta eliminación se denomina eferocitosis, puede
estar relacionado los neutrófilos apoptosicos .
5. Sirven de APC, pues presentan fragmentos de proteínas antigénicas a los linfocitos T y activan los linfocitos T reclutados hasta los focos de
lesión o infección en fase efectora.
6. Promueven la reparación de tejidos dañados al estimular el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) y síntesis de matriz
extracelular rica en colageno (fibrosis).

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