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Luis Iván Serrano IV semestre 2012-2016

Resumen Capitulo 4 Kuby


ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS

Las moléculas emblemáticas del sistema inmunitario adaptativo son:


ANTICUERPOS Y RECEPTOR DE CÉLULAS T.
Las moléculas de anticuerpo y de células T exhiben un mayor grado de
especificidad (que las moléculas y células de la inmunidad innata) al reconocer
determinantes antigénicos o epítopos específicos.

Epítopo: Regiones con actividad inmunitaria en un inmunógeno que se unen a


receptores de membrana específicos de antígeno en los linfocitos o a anticuerpos
secretados.

Los anticuerpos son proteínas de unión a epítopo y existen en dos formas:


Constituyendo la membrana de las células B (donde confieren especificidad
antigénica de células B)
Como moléculas solubles secretadas por células plasmáticas

La proliferación de los clones de células B se da por la interacción del anticuerpo


de membrana con el antígeno. LOS ANTICUERPOS SECRETADOS, CIRCULAN
EN LA SANGRE, Y SON EFECTORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL
BUSCANDO ANTÍGENOS Y MARCÁNDOLOS PARA SU ELIMINACIÓN.

Todos los anticuerpos tienen función estructural, se unen a antígeno y


participan en una cantidad limitada de funciones efectoras.

El receptor de célula T expresado en la membrana superficial de dicha célula sólo


reconoce fragmentos de antígeno procesados que se han integrado en un
complejo con moléculas MHC.

La mayoría de los antígenos es estructuralmente compleja y contiene muchos


epítopos distintos, y el sistema inmunitario suele reaccionar produciendo
anticuerpos contra varios de los epítopos presentes en el antígeno. Es decir, varias
clonas distintas de células B son estimuladas y proliferan. La producción de las
células plasmáticas de una misma clona de células B es un anticuerpo
monoclonal que se une de manera específica a un mismo determinante
antigénico.

Los miembros de la familia de proteínas de anticuerpo tienen características


estructurales en común y se conocen de manera colectiva como
INMUNOGLOBULINAS (Ig).
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INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENICIDAD

INMUNÓGENO: Antígeno. Sustancia u organismo capaz de producir una


respuesta inmune.

INMUNOGENICIDAD: capacidad de inducir una respuesta inmune


humoral o mediada por células.

ANTIGENICIDAD: Capacidad de combinarse de manera específica con


anticuerpos, receptores de células T, o ambos.

“TODAS LAS MOLÉCULAS QUE TIENEN INMUNOGENICIDAD


TIENEN ANTEGINICIDAD, PERO NO TODAS LAS QUE TIENEN
ANTIGENICIDAD TIENEN INMUNOGENICIDAD”

*HAPTENOS: Moléculas pequeñas, que son antigénicas pero son incapaces de


inducir por sí mismas una reacción inmunitaria. CARECEN DE INMUNOGENICIDAD.
Sustancias que pueden funcionar como haptenos:
Fármacos
Hormonas peptídicas
Hormonas esteroides

La inmunogenicidad depende de cuatro propiedades:


Alteridad
Tamaño molecular
Composición y complejidad química
Capacidad de ser procesado y presentado con una molécula de
MHC en la superficie de una célula presentadora de antígeno o una
célula propia alterada.

Alteridad:Con el objeto de inducir una respuesta inmunitaria, el sistema


biológico debe RECONOCER UNA MOLÉCULA COMO AJENA. El lado
opuesto a la capacidad de reconocer lo ajeno es la TOLERANCIA A LO
PROPIO, es decir, una falta de respuesta específica a los antígenos
propios.
Gran parte de la capacidad de tolerar antígenos propios surge durante el
desarrollo de los linfocitos, cuando los linfocitos inmaduros se exponen a
componentes propios. Las células que reconocen componentes propios
durante este proceso son desactivadas. Las sobrevivientes del proceso se
liberan. Los antígenos que NO se expusieron a linfocitos inmaduros durante
este periodo crítico pueden ser reconocidos más tarde como ajenos o
extraños por el sistema inmunitario.
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Cuando se introduce un antígeno en un organismo, su grado de


inmunogenicidad depende de su grado de alteridad.
Tamaño molecular: Existe correlación entre el tamaño de una
macromolécula y su inmunogenicidad. Los inmunógenos más activos
tienden a presentar una masa molecular de 100 000 daltons (Da) o más.
Por lo regular, las sustancias con un peso menor de 5000 a 10 000 Da son
inmunógenos deficientes.
Composición y complejidad química: El tamaño y la alteridad no son,
por sí mismos, suficientes para que una molécula sea inmunógena. En esta
propiedad, por ejemplo, los homopolímeros sintéticos (polímeros
compuestos por múltiples copias de un a.a. o un azúcar simple) tienden a
carecer de inmunogenicidad no importa su tamaño. Los heteropolímeros
suelen ser más inmunógenos que los homopolímeros. Esto demuestra que
la complejidad química contribuye a la inmunogenicidad y es notable que
los cuatro niveles de las proteínas (primario, secundario, terciario y
cuaternario) contribuyen a la complejidad estructural de una proteína y por
lo tanto a su inmunogenicidad.
Susceptibilidad al procesamiento y presentación del antígeno: El
desarrollo de Rx inmunitarias humorales (mediadas por anticuerpos) y
mediadas por células T requiere la interacción de células T con un antígeno
procesado y presentado junto con moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC).

Las macromoléculas insolubles, grandes, son casi siempre más inmunógena


que las solubles, pequeñas, ya que las primeras se fagocitan y se procesan con
mayor facilidad. Las macromoléculas que no pueden degradarse y presentarse
con moléculas de MHC son inmunógenos deficientes.

El sistema biológico contribuye a la inmunogenicidad

Factores que contribuyen a la inmunogenicidad:


El genotipo del hospedador
La forma en que se presenta el material
Uso de sustancias (coadyuvantes) que acentúan la
inmunogenicidad.

COADYUVANTES: sustancias que cuando se mezclan e inyectan junto con un


antígeno aumentan la inmunogenicidad de ese antígeno. Se emplean con
frecuencia para reforzar la Rx inmunitaria de antígenos que tienen baja
inmunogenicidad o que se encuentran en bajas cantidades.

Los coadyuvantes ejercen uno o más de los siguientes efectos:


  Prolongación de la persistencia del antígeno
 Intensificación de señales coestimuladoras
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  Aumento de la inflamación local


 Estimulación de la proliferación inespecífica de linfocitos.

Por lo general, los inmunógenos experimentales se administran por vía parenteral


(por otras vías distintas a la oral):
Intravenosa (IV): dentro de una vena
Intradérmica (ID): dentro de la piel
Subcutánea (SC): debajo de la piel
Intramuscular (IM): en un músculo
Intraperitoneal (IP): dentro de la cavidad peritoneal.

SULFATO POTÁSICO DE ALUMINIO (ALUMBRE): Es el único coadyuvante aprobado


para uso general en seres humanos. Prolonga la persistencia de antígenos.

EL COADYUVANTE COMPLETO DE FREUND: primer coadyuvante eficaz.

CARD: DOMINIO DE RECLUTAMIENTO Y ACTIVACIÓN DE CASPASAS. (siglas para


saber que significa)

Epítopos

Las células inmunitarias no interactúan con la totalidad de una molécula


inmunógena o no la reconocen, más bien, los linfocitos identifican sitios discretos
en la macromolécula llamados epítopos o determinantes antigénicos.
Las células B y T reconocen diferentes epítopos en la misma molécula antigénica.

Dado que las células B captan antígeno que está libre en solución, los epítopos que
ellas reconocen tienden a ser sitios muy accesibles en la superficie expuesta del
inmunógeno. En el caso de los linfocitos T, los epítopos procedentes de proteínas
difieren en que son péptidos que suelen provenir de la digestión enzimática de
proteínas de patógenos y son reconocidos por el receptor de célula T sólo cuando
forman complejos con antígeno y MHC.

LOS EPÍTOPOS DE LAS CÉLULAS B TIENEN PROPIEDADES


CARACTERÍSTICAS
Los epítopos de célula B en proteínas naturales se componen de a.a. hidrófilos en
la superficie de la proteína y son topográficamente accesibles al anticuerpo unido a
membrana o libre. Un epítopo de célula B debe estar al alcance a fin de que sea
capaz de unirse a un anticuerpo.
Las secuencias de a.a. ocultas en el interior de una proteína a menudo consisten
en aminoácidos de predominio hidrófobo y no pueden funcionar como epítopos
de células B, a menos que se desnaturalice primero la proteína.
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Estructura básica y función de los anticuerpos

El reconocimiento de un inmunógeno por los anticuerpos de superficie de la célula


B inicia la proliferación y diferenciación en linfocitos B de memoria y células
plasmáticas. Las células plasmáticas secretan moléculas de anticuerpo solubles con
idéntica especificidad de antígeno a la del receptor de su superficie de la célula B
original.

Funciones principales de los anticuerpos:


1. Fijar antígenos extraños encontrados por el hospedador
2. Mediar funciones diversas para neutralizar o eliminar invasores externos.

Anticuerpos: SON GLUCOPROTEÍNAS formados por dos cadenas ligeras (L)


idénticas y dos cadenas pesadas (H). Cada cadena ligera está unida a una cadena
pesada por un enlace disulfuro y por interacciones no covalentes (puentes salinos,
enlaces de H e interacciones hidrófobas). Las dos combinaciones idénticas de
cadena pesada y ligera (H-L) están unidas entre sí por interacciones no covalentes
similares y por puentes disulfuro para formar la estructura de anticuerpo básica de
cuatro cadenas (H-L)2.

CDR: REGIONES DETERMINANTES DE COMPLEMENTARIEDAD ->Tanto en


la cadena ligera como en la pesada, son las que constituyen los sitios de unión de
antígeno en la molécula de anticuerpo.

En las cadenas ligeras existen dos regiones:


1) Variable: región amino terminal (100 a 110 a.a.)
2) Constante: región carboxilo terminal (2 secuencias básicas de
a.a.) lo que llevo a reconocer que habían DOS TIPOS DE
CADENA LIGERA: kappa (κ) y lambda (λ). En el humano 60% es
kappa y 40% lambda.
Una molécula de anticuerpo solo puede tener cadenas ligeras kappa o
lambda, NUNCA AMBAS.

En las cadenas pesadas existen dos regiones:


1) Variable: similar a la de cadena ligera (100 a 110 a.a.)
2) Constante: región carboxilo terminal (5 secuencias básicas de a.a.) lo
que llevo a reconocer 5 diferentes regiones constantes de cadena
pesada (µ,δ,γ,ε y α).CADA UNA DE ESTAS CADENAS SE CONOCECOMO
ISOTIPO.

Las cadenas pesadas de una molécula de anticuerpo determinan LA


CLASE de ese anticuerpo:

IgM (µ)
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IgG (gamma)

IgA (alfa)

IgD (delta)

IgE (épsilon)

Cada una de estas cadenas puede aparearse con una cadena ligera kappa o
lambda.

En el ser humano hay dos subisotipos de cadenas pesadas α (α1 y α2) por tanto
-> IgA1 e IgA2 ycuatro subisotipos de cadenas pesadas γ (γ1, γ2, γ3 y γ4) por
tanto -> IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.

La estructura primaria, la secuencia de a.a., da lugar a las regiones variable y


constante de las cadenas pesada y ligera. La estructura secundaria consta del
pliegue de la cadena polipeptídica extendida sobre sí misma en una serie de
láminas plegadas B (beta) antiparalelas.

En algunos casos la unión de antígeno induce cambios de conformación en el


anticuerpo, el antígeno o ambos.

Las cadenas pesadas gamma, delta y alfa, contienen una secuencia peptídica
extendida entre los dominios CH1 Y CH2 (constante de cadena pesada (h = heavy)
y se llama REGIÓN EN BISAGRA, es rica en residuos de prolina y es flexible, por
lo que suministra a IgG, IgD e IgA flexibilidad segmentaria.

Dos a.a. prominentes en la región de bisagra son PROLINA Y CISTEÍNA.

Funciones mediadas por anticuerpo

Además de fijar antígeno, los anticuerpos participan en diferentes actividades


biológicas. En las defensas contra una enfermedad, hay que recordar que los
anticuerpos casi nunca destruyen o eliminan patógenos con sólo unirse a ellos. Los
anticuerpos no sólo deben reconocer antígeno, sino también activar reacciones
(funciones efectoras) que tienen como resultado la eliminación del antígeno y la
muerte del patógeno.

Existen cuatro funciones efectoras principales mediadas por DOMINIOS DE LA


REGIÓN CONSTANTE.

El anticuerpo promueve la opsonización: La opsonización, es la


promoción de la fagocitosis de antígenos por macrófagos y neutrófilos. Es
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un factor importante en las defensas antibacterianas. En las superficies de


de macrófagos y neutrófilos se encuentran moléculas proteínicas llamadas
receptores Fc (FcR), que pueden unir la región constante de moléculas de
Inmunogobulina. La unión de receptores del fagocito por varias moléculas
de anticuerpo que forman un complejo con el mismo antígeno blanco, como
una célula bacteriana produce una interacción que fija el agente patógeno a
la membrana del fagocito. Dentro del fagocito, los patógenos se constituyen
en el blanco de varios procesos destructores que incluyen digestión
enzimática, daño oxidativo y efectos desorganizadores de la membrana de
péptidos antibacterianos.

Los anticuerpos activan el complemento: La IgM y en el ser


humano casi todas las subclases de IgG, pueden activar un conjunto
de glucoproteínas séricas llamado sistema del complemento, son proteínas
capaces de perforar las membranas celulares.

El anticuerpo actúa como un receptor recién adquirido que permite que la


célula atacante reconozca y destruya la célula blanco.

Algunos anticuerpos pueden cruzar capas epiteliales por


transcitosis: El transporte de anticuerpo a las superficies mucosas de las
vías respiratorias, digestivas y urogenitales y su exportación a la leche
materna, requiere el paso de Inmunoglobulina a través de capas epiteliales
proceso conocido como TRANSCITOSIS.

La IgAes la principal especie de anticuerpo que lleva a cabo este proceso,


aunque también IgM puede transportarse a superficies mucosas.

Se transfieren cantidades considerables de la mayor parte de las subclases de IgG


de la madre al feto. Esta transferencia de IgG es una forma de inmunización
pasiva, que es la adquisición de inmunidad por la recepción de anticuerpos
preformados en lugar de la producción activa de anticuerpos después de la
exposición a antígeno.

CLASES DE ANTICUERPOS Y SUS ACTIVIDADES BIOLÓGICAS

INMUNOGLOBULINA G (IgG)

- Clase más abundante en el suero

-Constituye alrededor del 80% del total de las Inmunoglobulina sérica

-Consta de dos cadenas pesadas gamma y dos ligeras kappa o lambda.


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-Cuatro subclases: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.

- IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan con facilidad la placenta y tienen un papel en la


protección del feto durante el desarrollo.

- IgG3 es el activador del complemento más eficaz, seguida de IgG1; la IgG2


es menos eficiente y la IgG4 no es capaz de activar complemento en lo absoluto.

- IgG1 e IgG3 se unen con gran afinidad a receptores Fc en células fagocíticas


y, por consiguiente, median la opsonización.

INMUNOGLOBULINA M (IgM)

- La IgMmonomérica se expresa como un anticuerpo unido a membrana


en células B.

- La IgMpentamérica es secretada por las células plasmáticas.

- La IgM en pentámero tiene 10 sitios de unión a antígeno en la periferia


de la molécula.

- Es la primera clase de Inmunoglobulina que se produce en una


respuesta primaria a antígeno

- Es la primera Inmunoglobulina que sintetiza el recién nacido

INMUNOGLOBULINA A (IgA)

- Predomina en secreciones externas como la leche materna, saliva,


lágrimas y moco de las vías bronquiales, genitourinarias y digestivas.

- En el suero, existe sobre todo como un monómero.

- La IgA de secreciones externas es la llamada IgA secretoria

- Su producción diaria es mayor que la de cualquier otra clase de


Inmunoglobulina

- Las células plasmáticas que secretan IgA están concentradas a lo largo


de superficies mucosas.
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- Todos los días, un humano libera 5 a 15 g de IgA hacia secreciones


mucosas.

- La IgA secretoria tiene una función efectora relevante en las superficies


mucosas, que son los principales sitios de entrada de la mayor parte de
los microorganismos patógenos. La IgA secretoria puede formar enlaces
cruzados con antígenos grande que poseen múltiples epítopos. La unión
de IgA secretoria a antígenos de superficie bacterianos y víricos impide
la fijación de los patógenos a las células mucosas e inhibe, en
consecuencia, las infecciones víricas y la formación de colonias
bacterianas.

- Estos complejos “IgA secretoria-antígeno” quedan atrapados con


facilidad en el moco, y luego son eliminados por las células epiteliales
ciliadas de las vías respiratorias o por el peristaltismo intestinal.

- La leche materna contiene IgA secretoria y muchas otras moléculas que


ayudan a proteger al recién nacido contra infecciones durante el primer
mes de vida. Debido a que el sistema inmunitario de los lactantes no
funciona a plenitud, la lactancia materna tiene un papel esencial en la
conservación de la salud de los recién nacidos.

INMUNOGLOBULINA E (IgE)

- Concentración sérica promedio en extremo baja (0.3 Kg/ml)

- Se une a receptores Fc en las membranas de basófilos sanguíneos y


células cebadas de los tejidos.

- El enlace de moléculas de IgE unidas al receptor induce a los basófilos y


las células cebadas a llevar sus gránulos a la membrana plasmática y
liberar su contenido en un ambiente extracelular lo que se conoce como
desgranulación.

- Se libera una diversidad de mediadores farmacológicamente activos y


aparecen manifestaciones alérgicas.

- La desgranulación de células cebadas también suele liberar mediadores


que facilitan la acumulación de diversas células necesarias para la
defensa antiparasitaria.
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- Activación de células cebadas, eosinófilos y basófilos.

INMUNOGLOBULINA D (IgD)

- 0.2% de la Ig total en suero.

- Junto con la IgM, laIgD es la principal Inmunoglobulina unida a


membrana que expresan células B maduras.

- Aún no se identifica una función biológica efectora de la IgD.

Determinantes antigénicos en Inmunoglobulinas:

Los anticuerpos son glucoproteínas, pueden funcionar por sí mismos como


inmunógenos potentes para inducir una Rx de anticuerpo.

Los determinantes antigénicos o epítopos en las moléculas de Ig corresponden a


tres categorías principales:

1. ISOTIPO: Los isotipos son determinantes de REGIÓN CONSTANTE que en


conjunto definen cada clase y subclase de cadena pesada y cada tipo y
subtipo de cadena ligera dentro de una especie. Un gen de una región
constante separado codifica cada isotipos, y todos los miembros de una
especie llevan los mismos genes de región constante (que pueden incluir
múltiples alelos). Dentro de una especie, cada individuo normal expresa
todos los isotipos en el suero. Las diferentes especies heredan genes de
región constante distintos y por consiguiente expresan diferentes isotipos.
Así, cuando se inyecta el anticuerpo de una especie a otra, se reconocen los
determinantes isotípicos como extraños e inducen una Rx de anticuerpo a
los determinantes isotípicos del anticuerpo extraño.

2. ALOTIPO:Aunque todos los miembros de una especie heredan el mismo


conjunto de genes de isotipos, existen múltiples alelos para algunos genes.
Estos alelos codifican diferencias sutiles de a.a., llamadas determinantes
alotípicos. LA SUMA DE LOS DETERMINANTES ALOTÍPICOS INDIVIDUALES
QUE MUESTRA UN ANTICUERPO -> ALOTIPO.

3. IDIOTIPO: La secuencia de a.a. única de los dominios Vh y Vl de un


anticuerpo determinado puede funcionar no sólo como un sitio de unión de
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antígeno, sino también como un grupo de determinantes antigénicos. Los


determinantes idiotípicos se forman a partir de la secuencia de las regiones
variables de las cadenas pesada y ligera. Cada determinante antigénico
individual de la región variable se conoce como IDIOTOPO. LA SUMA DE
TODOS LOS IDIOTOPOS INDIVIDUALES SE DENOMINA IDIOTIPO.

Receptor de célula B

El receptor de célula B (BCR) es un complejo proteínico transmembranal


compuesto de mIg (Ig de membrana) y heterodímeros enlazados por disulfuro
llamados (Igα/Igβ). Las moléculas de este heterodímero se vinculan con una
molécula de mIg para formar un BCR.

HETERODÍMERO (Igα/Igβ ) + mIG = RECEPTOR DE CÉLULA B

Se le llama “superfamilia” a proteínas cuyos genes correspondientes derivaron


de un gen primordial común que codificó la estructura de dominio básica.

Bibliografía

1. Kindt T, Goldsby R, Osborne B. Inmunología de Kuby 6ta Ed Mc Graw Hill. Cap 4 Antigenos y
Anticuerpos. ISBN 13:978—970-10-6454-2.

La inmunología está cambiando aceleradamente y estamos ansiosos por mantener actualizados


nuestros documentos con respecto a ella. Al momento de la última revisión de este archivo fue
publicada la 8va edición del libro Inmunología de Kuby, por lo cual, recomendamos revisarla junto
con sus clases y verificar actualizaciones que pudiera presentar, si desea compartir esta
información con nosotros, dirija un mail a luisivansg1719@hotmail.com.
Luis Iván Serrano Guerra
Miembro activo CIMTe última revisión 2016.