SISTEMA LINFÁTICO

Especialista en Anatomía Patológica

Dr. Ronnie Alexander Reyes Mtz.

"Carpe Diem Quam Minimum Credula Postero."

 2

GENERALIDADES

COMPOSICION

ANTIGENO
Sustancia que puede inducir una respuesta
inmunitaria especifica

TEJIDOS LINFÁTICOS DONDE LOS LINFOCITOS

PROLIFERAN, SE DIFERENCIAN Y MADURAN

INEGI oct-2013
ANTIGENO
• ES TODA SUSTANCIA EXTRAÑA QUE NO ES
RECONOCIDA COMO PROPIA POR EL
SISTEMA INMUNOLOGICO E INDUCEN LA
REACCION DE ESTE.

• SON DE NATURALEZA PROTEICA

HAPTENO

• SON PRODUCTOS QUE POR SI SOLO NO

TIENEN CARÁCTER ANTIGENICO,PERO
PUEDEN ADQUIRIRLO SI SE UNEN A UNA
PROTEINA PORTADORA.
CLASIFICACION DE AG DE ACUERDO A
SU PROCEDENCIA
• XENOANTIGENOS : SON LOS AUTENTICOS
EXTRAÑOS A LAS DIFERENTES ESPECIES
• ALOANTIGENOS : SON PROPIOS DE UNA
ESPECIE PERO NO DE TODOS LOS
INDIVIDUOS.
• AUTOANTIGENOS : SON PROPIOS DE UN
INDIVIDUO.
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GENERALIDADES

RESPUESTA INMUNE

INMUNIDAD INESPECIFICA (INNATA)

Barreras físicas, defensas químicas, sustancias
secretoras, células fagocíticas, células NK

INMUNIDAD ESPECIFICA (ADAPTATIVA)

Induce la resistencia adquirida contra la agresión microbiana a través de
reorganizaciones somáticas aleatorias de los genes que codifican
inmunoglobulinas y los receptores específicos de los linfocitos T (TCR).
Inmunidad Innata
• Es el mecanismo de protección más sencillo.
• No necesita una exposición previa al patógeno e
induce una respuesta rápida por parte de los
macrófagos y las células dendríticas.
• Los receptores de tipo señuelo inician la inmunidad
innata frente a los componentes de los patógenos
invasores (como ácidos nucleicos, proteínas, lípidos
y polisacáridos).
• La estimulación de los macrófagos y de las células
dendríticas por sus receptores similares a los de tipo
señuelo unidos a ligando condiciona la producción y
la secreción de citocinas proinfiamatorias, lo que da
inicio a la respuesta inflamatoria.
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GENERALIDADES

INMUNIDAD ESPECIFICA

RESPUESTA CELULAR

RESPUESTA HUMORAL
Inmunidad Específica
• Una consecuencia de la respuesta adaptativa o
adquirida es la protección del individuo ante un
segundo encuentro con el patógeno.

• Esta protección es específica frente al mismo

patógeno, por lo que la respuesta inmunitaria
adquirida o adaptativa se denomina también
inmunidad específica.
Inmunidad Específica
• La inmunidad adaptativa o adquirida se desarrolla
cuando el individuo se expone a un agente patógeno y
tiene la intención de eliminarlo, pero también busca
conseguir una memoria inmunológica.
• Para conseguir este tipo de inmunidad, es preciso
seleccionar los linfocitos (selección clonal) entre un
amplio repertorio de células que expresan unos
receptores específicos para antígeno mediante un
mecanismo denominado reordenamiento genético.
• La inmunidad adaptativa reconoce los componentes
vitales del microorganismo empleando un número
limitado de receptores de reconocimiento de patrones
que se expresan en todas las células de un tipo
determinado (no clónales) y de forma independiente de
la memoria inmunológica.
Inmunidad Específica Dos tipos de
respuesta
• La primera de ellas está mediada por los anticuerpos
producidos por las células plasmáticas.
• Esta respuesta se denomina inmunidad humoral y actúa
contra los antígenos localizados fuera de una célula o
ligados a su superficie.
• Cuando los anticuerpos se unen a un antígeno o a las
toxinas producidas por un patógeno, pueden facilitar la
acción fagocitaria de los macrófagos o reclutar a los
leucocitos y a los mastocitos para aprovecharse de las
ventajas de sus citocinas y mediadores, respectivamente,
y reforzar la respuesta.
• La inmunidad humoral condiciona una producción
continuada de anticuerpos y la aparición de células de
memoria.
Inmunidad Específica Dos tipos de
respuesta
• El segundo tipo de respuesta depende de la
captación de un patógeno por un fagocito.
• El patógeno intracelular no resulta accesible a
los anticuerpos y necesita una respuesta
mediada por células o inmunidad celular.
• Los linfocitos T y B y las células presentadoras
de antígenos son elementos clave en la
inmunidad mediada por células.
Inmunidad Pasiva
• La inmunidad pasiva es una forma de
inmunidad temporal conferida por el suero o por
los linfocitos que se transfieren de un individuo
inmunizado a otro que no se ha expuesto o que
no puede responder frente al patógeno.
• La transmisión de anticuerpos maternos al feto
es una forma de inmunidad pasiva que protege a
los recién nacidos de las infecciones hasta que
puedan desarrollar una inmunidad activa, que es
la forma de inmunidad derivada de la exposición
a un patógeno.
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GENERALIDADES: CÉLULAS DEL

SISTEMA LINFÁTICO
LINFOCITOS Y CÉLULAS DE SOSTÉN

LINFOCITOS B, T Y NK

Monocitos, macrofagos, neutros basofilos

eosinofilos células reticulares, dendríticas
foliculares langerhans y de epitelio
reticulares

INEGI oct-2013
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS Y
SECUNDARIOS
• Los órganos linfoides primarios elaboran los
componentes celulares del sistema inmunitario y
son:
▫ 1) la médula ósea y 2 ) el timo.
• En los órganos linfoides secundarios tiene lugar
la respuesta inmunitaria y son:
▫ 1) los ganglios linfáticos; 2 ) el bazo; 3) las
amígdalas, y 4) los agregados de linfocitos y
células presentadoras de antígenos en el pulmón
(tejido linfoide asociado al bronquio [BALT]) y la
mucosa del tubo digestivo (tejido linfoide asociado
al intestino [GALT], incluidas las placas de Peyer).
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS Y
SECUNDARIOS
• Los dos componentes celulares clave del sistema
inmunitario son los linfocitos y las células
accesorias.
• Tras dejar los dos órganos primarios (médula ósea y
timo), los linfocitos B y T maduros circulan por la
sangre hasta alcanzar alguno de los distintos
órganos linfoides secundarios (ganglios linfáticos,
bazo y amígdalas).
• Las células accesorias comprenden dos tipos
celulares de origen monocítico: los macrófagos y las
células dendríticas.
• Un tercer tipo es la célula folicular dendrítica,
localizada en los folículos linfoides de los ganglios
linfáticos
 19

• Las células de sostén en los órganos

linfáticos están organizados en mallas laxas

• Se identifican por medio de marcadores CD

LINFOCITOS
• 70% Circulantes, Vigilancia Inmunitaria, vida
larga
• 30% no circulantes inmaduras, o activadas
de vida corta , van a un tejido especifico
Cluster de Diferenciación
• Las moléculas de la superficie celular reconocidas por
anticuerpos monoclonales se llaman antígenos.
• Son marcadores que permiten la identificación y la
caracterización de poblaciones celulares.
• Un marcador de superficie, que identifica a un miembro
de un grupo de células, tiene una estructura definida y
también es reconocido en otros miembros del grupo
mediante un anticuerpo monoclonal que se denomina
clúster de diferenciación (CD).
• Un linfocito T colaborador, que expresa el marcador
CD4, se puede distinguir de un linfocito T citolítico, en el
que no se reconoce CD4, pero se expresa el marcador
CD8.
Los Linfocitos T se diferencian en el
timo y corresponden a la mayoría de
los circulantes
• Vida larga, inmunidad celular
• 60-80% de los linfos T circulantes
• TCR : CD4 Y CD8
▫ CD4 HELPERS.-
 TH1 (IL-2 Interferon y TNF, inmunidad celular,
control viral
 TH2 Interacción con los linfocitos B, esenciales para
iniciar respuesta inmune mediada por anticuerpos
Los Linfocitos T se diferencian en el
timo y corresponden a la mayoría de
los circulantes
▫ CD8 CITOTÓXICOS.-
 Destrucción de células diana
▫ REGULADORES O SUPRESORES.-
▫ Linfocitos T gama/delta
 Se posicionan estratégicamente en las interfaces de
los medios internos y externos y funcionan como la
primera línea de defensa contra los organismos
invasores. Se encuentran con el antígeno en la
superficie de las células epiteliales, aún antes de su
ingreso en el organismo.
Los linfocitos B se diferencian en los
órganos equivalentes a la bursa y
participan en la inmunidad humoral.
• anticuerpos
• Inmunidad humoral
• IgM – IgD
• MHC II
Los linfocitos asesinos naturales (células NK) no son
linfocitos T ni linfocitos B y están especializados en
destruir ciertos tipos de células diana.

• Inmunidad inespecífica
• Células diana
• Homologas de Citotóxicos
• Utilizan Perforinas y Granzina
• Favorecen Apoptosis
• Regulación: Receptores de citotoxicidad natural
Los linfocitos sufren diferenciación
independiente de antígeno en los órganos
linfáticos primarios.
• Organos linfáticos Primarios: MO Bursa Timo
▫ Diferenciación y proliferación independiente del
antígeno
• Organos Linfáticos secundarios: ganglios
linfaticos, amigdalas bazo)
▫ Activación dependiente de antigeno
La inflamación es la respuesta
inicial frente a un antígeno.
• La respuesta inflamatoria puede secuestrar el
antígeno, digerirlo físicamente con enzimas
secretadas por los neutrófilos o fagocitarlo y
degradarlo en el citoplasma de los macrófagos.
• La degradación de los antígenos llevada a cabo por
los macrófagos puede conducir a la posterior
presentación de una porción del antígeno a los
linfocitos inmunocompetentes para obtener una
respuesta inmunitaria específica.
Las respuestas inmunitarias específicas
• 1. Especificidad. Los receptores de la
membrana celular de los linfocitos pueden
distinguir y dar respuesta a ligeras variaciones
en la estructura de los antígenos ofrecidos por
una célula presentadora de antígenos.
• Esta interacción molecular se denomina
sinapsis inmunológica.
• 2. Diversidad. Los linfocitos utilizan
mecanismos de reordenamiento genético para
modificar sus receptores antigénicos de forma
que puedan reconocer y responder a un gran
número y tipos de dominios antigénicos.
Las respuestas inmunitarias específicas
• 3. Memoria. La exposición de los linfocitos a
un antígeno desencadena dos fenómenos:
▫ la expansión clonal específica para el antígeno
mediante mitosis,
▫ La generación de células de memoria de reserva.
Las células de memoria son capaces de reaccionar
con más rapidez y eficacia cuando se exponen de
nuevo al mismo antígeno.
• 4. Autolimitación. La respuesta inmunitaria
se estimula por un antígeno específico. Cuando
el antígeno se neutraliza o desaparece, la
respuesta se interrumpe.
Las respuestas inmunitarias específicas
• 5. Tolerancia. Una respuesta inmunitaria
busca la eliminación de los antígenos ajenos, al
tiempo que se sigue siendo «tolerante» frente a
los autoantígenos.
• La tolerancia se consigue mediante un
mecanismo de selección que elimina los
linfocitos que expresan en su superficie
receptores específicos para los autoantígenos.
• Un fallo en la autotolerancia (y especificidad)
ocasiona un grupo de trastornos llamados
enfermedades autoinmunitarias.
Sinapsis Inmunológica
• El inicio y la regulación de una respuesta
Inmunitarla específica dependen de la comunicación
entre los linfocitos T y las células presentadoras de
antígenos (CPA).
• La respuesta inmunológica se produce gracias a las
Interacciones en la zona de contacto entre el
linfocito T y la CPA, que también se denomina
sinapsis inmunológica.
• Básicamente, la sinapsis Inmunológica se puede
considerar como una combinación de adhesión
intercelular y un dispositivo de transmisión de
señales.
Las respuestas inmunitarias
específicas pueden ser primarias o
secundarias.
• Respuesta inmunitaria primaria especifica
▫ La primera respuesta a un antígeno es iniciada
por un solo linfocito B o unos pocos de ellos, que han
sido programados genéticamente para responder ante
ese antígeno específico.

▫ Después de esta respuesta inmunitaria inicial, unos

pocos linfocitos B específicos para el antígeno
permanecen en la circulación como células de
memoria.

▫ IgM
Las respuestas inmunitarias
específicas pueden ser primarias o
secundarias.
• Respuesta inmunitaria secundaria
especifica
▫ Mas Rapida
▫ IgG
▫ Inmunizaciones
▫ Reacciones de hipersensibilidad
Los dos tipos de respuestas inmunitarias
específicas son la respuesta humoral y la
respuesta mediada por células.
• La inmunidad humoral (mediada por
anticuerpos)
▫ Actúa en forma directa sobre el agente invasor.
▫ Estos anticuerpos son producidos por los
linfocitos B y por las células plasmáticas
derivadas de los linfocitos B.
Los dos tipos de respuestas inmunitarias
específicas son la respuesta humoral y la
respuesta mediada por células.
• La inmunidad celular
▫ Linfocitos T.
▫ Virus Hongos micobacterias.
▫ Rechazo trasplantes
INMUNOGLOBULINAS
• SON PRODUCIDAS POR LAS CELULAS
PLASMATICAS QUE PROVIENEN DE LOS
LINFOCITOS B.
• IgG
• IgA
• IgM
• IgD
• IgE
 Clases de Inmunoglobulinas: Función

IgA
• Ig predominante en secreciones seromucosas
(saliva, secreciones traqueo-bronquiales).
• Dimeros (impide proteolisis por enzimas digestivas).
IgG
• Principal anticuerpo de respuesta secundaria
(memoria).
• Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos
hongos.
• Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-
placentaria, 3-6 meses post-parto).
• Activa complemento por vía clásica.
Clases de Inmunoglobulinas: Función

IgM
• Principal anticuerpo de respuesta inmune precoz.
• Pentámero en asociación con cadena "J“.
• Activa complemento por vía clasica.
IgE
• Se encuentra en basofilos y mastocitos.
• Participa en respuesta anti-helmintos e
hipersensibilidad inmediata (anafilaxis).
IgD
• Abundante en células B circulantes.
• Puede participar en proliferación linfocitaria
inducida por antigenos.
ESTRUCTURA DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
• FRAGMENTO Fc (CRISTALIZABLE):
▫ RESPONSABLE DE LAS FUNCIONES
EFECTORAS.
 Activación del complemento y
 fijación a células.
• FRAGMENTO
▫ Fab (Antigen Binding ) Fijador de antígeno.
Inmunoglobulinas
Los linfocitos T cooperadores y los linfocitos T
citotóxicos (CTL) reconocen y se fijan a los antígenos
que están unidos a moléculas MHC.
• T CD4 Y T CD8
▫ Poseen un receptor de celula T
▫ El receptor solo reconoce antígenos cuando son
presentados por Células presentadoras de
antígenos.
• Moleculas MHC
▫ Tipo I Células nucleadas y plaquetas
▫ Tipo II Celulas APC
Moléculas MHC
• La presentación de los antígenos a los linfocitos T es
realizada por proteínas especializadas codificadas en
genes del locus mayor de histocompatibilidad y
presentes en la superficie de las células presentadoras de
antígenos.
• Las células presentadoras de antígenos vigilan el
organismo, encuentran e internalizan los antígenos
mediante fagocitosis, los degradan en fragmentos
peptídicos antigénicos y los unen a moléculas del
complejo principal de histocompatibilidad (MHC), de
forma que el complejo fragmento peptídico antigénico-
MHC se pueda exponer posteriormente en la superficie
celular.
• El locus del gen MHC expresa productos génicos
responsables del rechazo de los tejidos injertados entre
dos huéspedes incompatibles desde un punto de vista
genético.
Moléculas MHC I

• Actúan como una diana para permitir la

eliminación de las células propias anómalas
• Exponer en su superficie fragmentos cortos de
todos los péptidos que son sintetizados
activamente por la célula.
Moléculas MHC II

• Las moléculas MHC II presentan péptidos

extraños que han sufrido endocitosis y que han
sido parcialmente digeridos (de 18 a 20
aminoácidos de longitud) a los linfocitos T CD4+
cooperadores.
Activación de los Linfocitos T

• Señales Co-estimuladoras
• Interacción del TCR y Moleculas CD4 y CD8 con
el complejo Antigeno-MHC
Activación de los Linfocitos T CD4 Y CD8

• Célula presentadora de antigenos

• Fagocitosis del agente
• Degradacion de sus componentes de membrana
• Union de antigeno con los factores de HCM-I Y
HCM-II
• Exposicion del complejo HCM-I con activación
de Cels T CD8
Activación de los Linfocitos T

• HCM-II
• El antigeno se una con una cadena invariable
que bloque al antigeno.
• Se expone en la membrana
• Inicia endocitosis
• Degradación del complejo
• Union del HCM-II con antigeno libre de la
cadena invariable
• Exposicion en membrana
• Activacion de Linfos T CD4 (INTERLEUCINAS)
Activación de los Linfocitos T CD4

• Señales co-estimuladoras
• Cel T – CPA
• CD28 – B7 (CD86)
• CD154 – CD40

• LAS UNIONES DE LOS LINFOCITOS T (TCR,

CD28 CD154) CON LOS COMPLEJOS
EXPUESTOS EN LAS CPA (ANTIGENO-MHC-
II, B7 (CD86) Y CD40. PROVOCAN LA
ACTIVACION DEL MISMO
Acciones de los CD4
• Se activan tras reconocer un complejo péptido
antigénico-MHC de clase II .
• En presencia de células con péptidos antigénicos unidos
a MHC de clase II, proliferan mediante mitosis y
secretan citocinas, también llamadas interleucinas.
• Estas señales químicas atraen a su vez a los linfocitos B,
que tienen moléculas receptoras de especificidad única
en su superficie (receptor de inmunoglobulinas).
• A diferencia de los linfocitos T colaboradores, los
linfocitos B pueden reconocer péptidos antigénicos libres
sin moléculas M HC.
• Cuando se activan por acción de las interleucinas
producidas por los linfocitos T colaboradores
proliferativos, los linfocitos B se dividen y se diferencian
en células plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas,
una forma soluble de sus receptores.
Acciones de los CD4
• Cuando se activan por acción de las interleucinas
producidas por los linfocitos T colaboradores
proliferativos, los linfocitos B se dividen y se
diferencian en células plasmáticas secretoras de
inmunoglobulinas, una forma soluble de sus
receptores.
• Las inmunoglobulinas secretadas difunden con
libertad, se unen a los péptidos antigénicos para
neutralizarlos o desencadenan su destrucción por
enzimas o macrófagos.
• Las células plasmáticas sintetizan una sola clase de
inmunoglobulinas (varios miles de moléculas de
inmunoglobulinas por segundo; la semivida de una
célula plasmática oscila entre 10 y 20 días).
• En el ser humano se reconocen cinco clases de
inmunoglobulinas; IgG, IgA, IgM, IgE e IgD
Acciones de los CD4
• Se puede producir una acumulación de células
plasmáticas anormales en los huesos y en la
médula ósea, que determina la destrucción del
hueso y alteraciones en la producción de las
células normales de la sangre. Este proceso
patológico se llama mieloma múltiple
• Algunos linfocitos B y T se convierten en células
de memoria, preparadas para eliminar el mismo
antígeno si reaparece en el futuro. La
respuesta inmunitaria secundaria
Activación de los Linfocitos T CITOTOXICOS

• Reconoce compleo Antigeno –MHC-I y se une

mediante al TCR
• Si hay señal co estimuladora ( CD40 con CD40L)
• Se activa
• NO REQUIERE FORZOSAMENTE SEÑALES
COESTIMULADORAS
Activación de los Linfocitos B

• Reacciona solo con un antígeno individual o un tipo

de sitio antigénico programado genéticamente para
su reconocimiento
• Requiere de dos señales
▫ 1ª señal: complejo BCR-ANTIGENO
▫ Endocitosis
▫ Unión con MHC-II
▫ Exposición en membrana
▫ 2ª señal: Unión a T CD4 con activación de los mismos
quienes liberan interleucinas
▫ estimulan mitosis y diferenciación
Acciones de los CD8
• Otra función de los linfocitos T colaboradores es
secretar citocinas para estimular la proliferación
de linfocitos T citolíticos que reconocen el
complejo péptido antigénicoMHC de clase I
sobre la superficie de las células presentadoras
de antígenos.
Acciones de los CD8
• El subgrupo de los linfocitos T citolíticos inicia
un proceso de destrucción celular dirigida
mediante:
▫ 1) la unión firme a la célula presentadora de
antígenos con ayuda de las integrinas y de las
moléculas de adhesión celular (CAM) en la
superficie de la célula diana, y
▫ 2 ) la inducción de lesiones en la membrana
celular mediante la liberación de proteínas
formado ras de poros (llamadas perforinas). Estos
poros facilitan la libre entrada de la proteasa
proapoptósica llamada granzima, agua y sales.
Acciones de los CD8
• Los linfocitos T citolíticos se protegen a sí mismos
mediante una proteína de su membrana, la
protectina, que inactiva la perforina, bloqueando así
su inserción en la membrana del linfocito T
citolítico.
• Los linfocitos T citolíticos pueden destruir también
las células diana mediante un mecanismo Fas-
ligando de Fas observado durante la apoptosis.
• Cuando el receptor de los linfocitos T citolíticos
reconoce un antígeno sobre la superficie de una
célula diana, se induce hgando de Fas en este
linfocito.
• La interacción del ligando de Fas con el receptor de
Fas trimerizado en la superficie de la célula diana
desencadena la cascada de la apoptosis mediante la
activación de las procaspasas a caspasas, lo que
causa la muerte celular.
Acciones de los CD8
• Cuando el receptor de los linfocitos T citolíticos
reconoce un antígeno sobre la superficie de una
célula diana, se induce hgando de Fas en este
linfocito.
• La interacción del ligando de Fas con el receptor
de Fas trimerizado en la superficie de la célula
diana desencadena la cascada de la apoptosis
mediante la activación de las procaspasas a
caspasas, lo que causa la muerte celular.
Activación de los Linfocitos B

• Linfocitos B
▫ Células plasmáticas
▫ Linfocitos B de memoria
Activación de los Linfocitos B

• Linfocitos B
▫ Células plasmáticas
▫ Linfocitos B de memoria
• El anticuerpo específico producido por una célula
plasmática se une al antígeno estimulador para
formar un complejo antígeno-anticuerpo. Estos
complejos se eliminan de diferentes maneras, entre
ellas la destrucción por linfocitos NK y la fagocitosis
por macrófagos y eosinófilos.
Activación de los Linfocitos B

• Linfocitos B
▫ Células plasmáticas
▫ Linfocitos B de memoria
• El anticuerpo específico producido por una célula
plasmática se une al antígeno estimulador para
formar un complejo antígeno-anticuerpo. Estos
complejos se eliminan de diferentes maneras, entre
ellas la destrucción por linfocitos NK y la fagocitosis
por macrófagos y eosinófilos.
Los linfocitos T CD41CD251FOXP31reguladores
(supresores) inhiben las respuestas inmunitarias
de otros linfocitos.
• Se originan en el timo y constituyen cerca del 5%
de la población total de linfocitos T.
• Secretan citocinas como la IL-10 y el factor de
crecimiento transformante b (TGF- b), siendo
este último un potente supresor de la
proliferación de clases específicas de linfocitos
efectores T y B.
Acciones de los Reguladores
Supresores y efectores
• Las células plasmáticas son células efectoras.
• Los linfocitos T se diferencian en células T
reguladoras, supresoras y efectoras.
• Entre los linfocitos T reguladores están los
linfocitos T colaboradores, que colaboran con los
linfocitos B para estimular la proliferación y la
diferenciación de los linfocitos B a células
plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas y la
activación citolítica de los linfocitos T citolíticos.
Acciones de los Reguladores
Supresores y efectores
• Los linfocitos T supresores pueden ser de dos
subtipos, ThI y Th2.
• Actúan sobre los linfocitos T colaboradores para
moderar o inhibir su actividad; asimismo,
• modulan la diferenciación de las células B en
células plasmáticas.
• Los linfocitos T supresores elaboran citocinas
distintas con diferentes funciones.
• Los linfocitos T hI producen interferón y,
mientras que los Th2 elaboran IL-4 e IL-13.
• El interferon y, secretado por los linfocitos ThI,
estimula su diferenciación, al tiempo que
suprime la proliferación de los linfocitos Th2.
Acciones de los Reguladores
Supresores y efectores
• Además, la IL-4 derivada de los Th2 suprime la
activación de los linfocitos ThI.
• Entre los linfocitos T efectores se encuentran los
linfocitos T citolíticos y las células citolíticas
naturales.
• Los linfocitos T citolíticos pueden Usar células
portadoras de antígenos para las cuales son
específicos.
• La muerte celular se produce mediante la
liberación de perforina o de ligando de Fas,
como se comentó antes.
Acciones de los Reguladores
Supresores y efectores
• Las células citolíticas naturales destruyen las células
infectadas por virus o tumorales, pero esta actividad
no depende de la activación antigénica.
• Las células citolíticas naturales no pertenecen a los
linfocitos T ni B (no expresan TCR) y expresan
receptores para CD56, además de otros receptores
inhibidores y activadores que interaccionan con el M
HC de clase I y el ligando activador de las células
normales, respectivamente.
• Las células diana que no expresan el M HC de clase I
activan la función destructiva de las células
citolíticas naturales.
Mieloma Múltiple
• Crecimiento patológico de células plasmáticas en
la médula ósea y el hueso.
• Un crecimiento excesivo de estas células
plasmáticas malignas en estas dos zonas produce
fracturas óseas e impide la producción de las
células normales de la sangre en la médula.
• Esto puede dar lugar a anemia, a una
hemorragia anormal y a un alto riesgo de
infecciones.
Mieloma Múltiple
• La compresión medular por las células del
mieloma que proliferan en las vértebras puede
provocar lumbago, parestesias o parálisis.
• Las células del mieloma sintetizan una cantidad
excesiva de una inmunoglobulina anómala, la
denominada proteína de Bence-Jones, que se
identifica en suero y orina.
• Puede producirse una insuficiencia renal por
acumulación de inmunoglobulinas en los
riñones.
Mieloma Múltiple
• El trasplante de médula ósea es una opción
terapéutica en los sujetos resistentes o sin
respuesta a quimioterapia.
• En primer lugar, se debe deplecionar la médula
ósea del receptor con dosis muy elevadas de
quimioterapia y bajas de radioterapia para,
posteriormente, administrar por vía sanguínea
las células de la médula del donante al paciente.
• Las células madre hematopoyéticas se
localizarán en la médula y la repoblarán
SIDA
• El VIH infecta los macrófagos, las células
dendríticas y, sobre todo, los linfocitos T
colaboradores que expresan CD4.
• El VIH es miembro de la famiha lentivirus de
retrovirus animales y causa una infección celular
latente a largo plazo.
• Existen dos tipos de VIH, denominados VIH-1 y
VIH-2.
• El primero es responsable del sida.
• El genoma del VIH infeccioso tiene dos hebras
de ARN dentro de un núcleo de proteínas víricas
que están rodeadas por una cubierta de lípidos
derivados de la célula infectada.
SIDA
• La cubierta lipídica contiene proteínas víricas,
llamadas gp4l y gpl20, codificada por la
secuencia vírica.
• La glucoproteína gpl20 tiene afinidad de unión
por CD4 y un correceptor.
• Existen partículas de VIH en la sangre, el semen
y otros líquidos corporales.
• La transmisión se produce por contacto sexual o
por pincharse con agujas.
SIDA
• Un hecho importante durante la infección por el
VIH es la destrucción de los linfocitos T CD4^
responsables de iniciar las respuestas
inmunitarias que culminarían en la eliminación
de la infección por este virus.
• Los linfocitos T citolíticos (que se unen a las
células infectadas por el virus) y los linfocitos B
(que originan células plasmáticas productoras de
anticuerpos) son una respuesta adaptativa frente
a la infección por el VIH.
• Se han detectado anticuerpos contra los
antígenos del VIH a las 6-9 semanas de la
infección.
SIDA: Ciclo Vital
1. El ciclo vital de un retrovirus comienza cuando se liga a
la célula y penetra en ella, introduciendo su material
genético (ARN) y proteínas en el citoplasma.
2. El genoma de un retrovirus típico incluye tres regiones
de codificación: gag, pol y env, que se corresponden de
forma específica con las proteínas del core vírico, con
la enzima transcriptasa inversa y con elementos de la
cubierta vírica.
3. En el citoplasma, la transcriptasa inversa convierte el
ARN vírico en ADN, que se inserta en el ADN celular
en un proceso llamado integración.
4. Los provirus de ADN dirigen la síntesis de las
Proteínas y el ARN vírico.
5. Las proteínas rodean el ARN y forman partículas
víricas, que salen de la célula por gemación.
Introducción
• Hipersensibilidad.
▫ Inmunorreacción
inapropiada a un antígeno.
• Siglo XX.
▫ Paul Portier.
▫ Charles Richet.
▫ Medusa “fragata portuguesa”.
▫ Anafilaxis.
 Fallas en el control fisiológico de respuestas
inmunológicas contra antígenos extraños o en el
mantenimiento de la auto-tolerancia conducen a
enfermedades donde el principal mecanismo patológico
es de origen inmunológico.
Hipersensibilidad o alergia →
• Grupo de respuestas inmunes especificas que se
elaboran frente a sustancias no infecciosas.

• Respuesta Inmune exagerada a antígenos ajenos

inocuos (alergenos) en individuos sensibilizados
• Una característica que cumplen todas las
alergias es que el primer contacto con el
antígeno no origina ningún tipo de reacción,
pero produce células de memoria sensibilizadas
frente a él de tal forma que tras una segunda
exposición se producirá la reacción alérgica.

Inmunología. Biología y Patología del Sistema inmune

Los componentes inmunológicos
responsables de desencadenar mecanismos
efectores nocivos para el propio individuo,
son diversos. Por lo tanto, los mecanismos
efectores involucrados también lo son.

Las reacciones de hipersensibilidad se

agrupan de acuerdo a estos componentes
patológicos.
Clasificación de Gell y Coombs
• P.G.H. Gell y R.R.A. y Coombs.
▫ Esquema de clasificación de las reacciones de
hipersensibilidad.
 Tres en rama humoral.
 Tipo I, IgE.
 Tipo II, Anticuerpo.
 Tipo III, Inmunocomplejos.
 Tipo IV, Mediada por células.
 Componente Mecanismos
Hipersensibilidad Antígeno
inmunológico efectores
mastocitos, proteínas solubles,
basófilos y generalmente de
mediadores bajo peso
Tipo I IgE
solubles molecular; reciben
producidos por el nombre de
estas células alergenos

IgG, antígenos tisulares

complemento,
Tipo II (ocasionalmente o celulares de
ADCC superficie
IgM)
complemento,
ADCC, polisacáridos
inmunocomplejos
Tipo III reclutamiento de bacterianos,
insolubles
células proteínas
inflamatorias
linfocitos T (Th1) componentes del
y citoquinas pro- macrófagos veneno de insectos
Tipo IV
inflamatorias activados o plantas, metales
seretadas (Ni), látex
Clasificación propuesta por Gell y Coombs en 1963.
TEJIDOS Y ÓRGANOS
LINFÁTICOS

Especialista en Anatomía Patológica

Dr. Ronnie Alexander Reyes Mtz.

"Carpe Diem Quam Minimum Credula Postero."

VASOS LINFÁTICOS

• ¿QUE SON?
• ¿Qué HACEN?
• Diferencias entre linfáticos y capilares.
• ¿Por qué?
• Vasos linfáticos aferentes
• Vasos linfáticos eferentes
• Vasos post capilares
Tejido Linfático Difuso

• ¿Qué es?
• MALT
• Importancia:
▫ Secreción local de anticuerpos
▫ Eosinófilos: inflamación crónica y reacciones de
hipersensibilidad
• Nódulos linfáticos, folículos linfáticos
Los nódulos linfáticos suelen hallarse en las estructuras
asociadas con el tubo digestivo como las amígdalas, el
íleon y el apéndice vermiforme.
• Amigdalas
• Anillo linfático de Waldeyer
• Placas de Peyer
• Apéndice Vermiforme
• GALT, BALT, MALT
GANGLIOS LINFÁTICOS
• ¿Qué son?
• Vasos linfáticos
▫ Aferentes
▫ Eferentes
• Elementos
▫ Capsula
▫ Cordones
▫ Tejido reticular
GANGLIOS LINFÁTICOS: Malla Reticular
• Célula reticulares (colágeno tipo III)
▫ Función de sostén, expresan moléculas de superficie y producen
sustancias que atraen linfocitos T, linfocitos B y células
dendríticas.
• Células Dendríticas
▫ APC singulares derivadas de la médula ósea.
▫ Vigilan el entorno local para detectar sustancias extrañas que
después procesan y presentan a los linfocitos T específicos de
antígeno.
▫ Más eficaces en la presentación de antígenos que otras APC y
pueden presentar casi cualquier forma de antígeno proteico en las
moléculas MHC I y MHC II.
▫ Expresan un nivel excepcionalmente alto de MHC II y
moléculas coestimuladoras necesarias para la activación de
los linfocitos T.
GANGLIOS LINFÁTICOS: Malla Reticular
• Los macrófagos
▫ Son células fagocíticas y presentadoras de antígenos que expresan
MHC I, MHC II y moléculas coestimuladoras.
▫ Inmensa capacidad para la endocitosis y la digestión de
materiales internalizados.
• Células dendríticas foliculares (FDC)
▫ Múltiples evaginaciones citoplasmáticas muy finas y ramificadas,,
que se interdigitan entre los linfocitos B en los centros
germinativos
▫ Los complejos antígeno-anticuerpo se adhieren a las
evaginaciones citoplasmáticas dendríticas por medio de los
receptores para el fragmento Fc de los anticuerpos, y la célula
puede retener un antígeno en su superficie durante semanas,
meses o años.
▫ Las FDC no son APC porque carecen de moléculas
MHC II.
Ganglios linfáticos: Arquitectura General

• Parenquima
▫ Corteza
 Nódulos Primarios
 Nódulos Secundarios
 Paracorteza
▫ Médula
 Senos Medulares
 Cordones Medulares
Ganglios linfáticos: Arquitectura General
• Vénulas de Endotelio Alto (HEV)
▫ Poseen receptores para linfocitos estimulados por
antígenos.
▫ Le envían la señal a los linfocitos para que abandonen
la circulación y migren hacia el ganglio linfático.
▫ Tanto los linfocitos B como los linfocitos T abandonan
el torrente sanguíneo a través de las HEV, cuyo
endotelio atraviesan por diapédesis.
▫ Los linfocitos T permanecen en la corteza profunda
dependiente del timo y los linfocitos B migran a la
corteza nodular
Ganglios linfáticos: Arquitectura General
• La diferenciación de linfocitos B en células plasmáticas
productoras de anticuerpos y linfocitos B de memoria.
▫ Las células plasmáticas migran a continuación hacia los cordones
medulares, donde sintetizan anticuerpos específicos y los liberan en la
linfa que fluye a través de los senos.
▫ Las células plasmáticas representan del 1 % al 3% de las células en los
nódulos linfáticos en reposo. Su cantidad aumenta drásticamente
durante una respuesta inmunitaria, con lo cual se incrementa la cantidad
de inmunoglobulinas en circulación.
• Los linfocitos B de memoria pueden abandonar los ganglios
linfáticos y circular hacia varias regiones a lo largo del organismo,
donde pueden proliferar en respuesta a la exposición posterior a su
antígeno específico.
• La presencia de linfocitos de memoria en varios sitios de todo el
cuerpo, asegura una respuesta más rápida a un antígeno, la
respuesta secundaria.
TIMO: Arquitectura General
• 4ª Bolsa Orofaringea
• Colonizado por Celulas progenitores
linfoides comunes (CLP)
• El timo está rodeado por tejido conjuntivo
que lo divide en
lobulillos tímicos.
• Posee una delgada cápsula de tejido conjuntivo
• Los cordones hacia el parénquima
• La cápsula y los cordones contienen vasos
sanguíneos, vasos linfáticos eferentes (pero no
aferentes) y nervios.
TIMO: Arquitectura General
• Además de las fibras de colágeno y los
fibroblastos, el tejido conjuntivo del timo
contiene una cantidad variable de células
plasmáticas, granulocitos, linfocitos,
mastocitos, células adiposas y macrófagos.
• Los cordones establecen dominios en el timo
llamados lobulillos tímicos.
• El parénquima tímico contiene linfocitos
T en desarrollo en una malla extensa
formada por células epitelio reticulares.
TIMO: Tipos celulares
• Corteza • Medula
▫ Tipo I ▫ Tipo IV
 Separan parénquima tímico  Barrera Corticomedular
del tejido conjuntivo ▫ Tipo V
▫ Tipo II  Armazon Celular y
 Compartimentalizan la Compartimentar medula
corteza en regiones aisladas ▫ Tipo VI
para linfos T y educarlos  Corpusculos de Hassall
 Expresan MHC I y II  Produccion de IL4 y 7?¿
▫ Tipo III
 Barrera entre corteza y
Médula. Expresan MHC I y
II
▫ Macrofagos
 Fagocitan Linfos T No
Educados
TIMO: Barrera Hematotímica

• Endotelio
• Lámina Basal
• Macrofagos
• Células Epitelio Reticulares Tipo I

• Importancia???
TIMO: Educación Tímica es la maduración y
diferenciación de las células madre en linfocitos T
inmunocompetentes
• CD
• INICIAL: solo CD2 y CD7
• INTERMEDIA: CD1
• LUEGO : TCR, CD3 CD4 y CD8
• Enseguida las Células Epitelio Reticulares II y III
presentan antigenos propios y extraños (MHC I y II)
• Selección Positiva Si es apto y si no…. Se lo carga el
payaso
• De aquí dejan la corteza y pasan a la Médula
TIMO: Educación Tímica

• Selección Negativa
• Si reconocen al antígeno propio …. Son
eliminados
• De aquí se dividen en CD4 y CD8
BAZO: Arquitectura General
• El bazo filtra sangre y reacciona
inmunitariamente a los antígenos
transportados por ella
• Posee funciones de filtración morfológica e
inmunitaria.
• Contiene espacios o conductos vasculares
especializados, una malla de células reticulares y
fibras reticulares, y un suministro abundante de
macrófagos y células dendríticas.
BAZO: Arquitectura General
• Está rodeado por una cápsula de tejido conjuntivo
denso desde la cual los cordones se extienden
hacia el parénquima del órgano.
• El tejido conjuntivo de la cápsula y de los cordones
contiene miofibroblastos.
• Estas células contráctiles también producen las
fibras extracelulares del tejido conjuntivo.
• La mayor parte del bazo consiste en pulpa esplénica.
▫ la pulpa blanca y la pulpa roja, según el color de
cada una en el estado fresco.
BAZO: La pulpa blanca está compuesta por una gruesa
acumulación de linfocitos alrededor de una arteria.

• Dentro de la pulpa blanca, la rama de la arteria

esplénica se denomina arteria central.
• Los linfocitos que se aglomeran alrededor de la
arteria central constituyen la vaina linfática
periarterial (PALS).
• En los cortes transversales, la PALS presenta
un aspecto circular y puede parecerse a un
nódulo linfático.
BAZO.

• Dentro de la pulpa blanca, la rama de la arteria

esplénica se denomina arteria central.
• Los linfocitos que se aglomeran alrededor de la
arteria central constituyen la vaina linfática
periarterial (PALS).
• En los cortes transversales, la PALS presenta
un aspecto circular y puede parecerse a un
nódulo linfático.
BAZO.

• Los nódulos son el territorio de los linfocitos B;

otros linfocitos de la PALS son principalmente
linfocitos T que rodean los nódulos.
• Los nódulos suelen contener centros
germinativos que, como en otros tejidos
linfáticos, se desarrollan a medida que los
linfocitos B proliferan después de su activación.
BAZO: La pulpa roja contiene una gran cantidad de
eritrocitos, a los que filtra y degrada.
• Está compuesta por sinusoides esplénicos separados
por los cordones esplénicos (cordones de Billroth).
• Los cordones esplénicos están compuestos por malla
laxa de células reticulares y fibras reticulares.
• Dentro de la malla reticular de los cordones esplénicos,
hay abundancia de eritrocitos, macrófagos, linfocitos,
células dendríticas, células plasmáticas y
granulocitos.
• Los macrófagos esplénicos fagocitan los eritrocitos
dañados.
• El hierro de los eritrocitos destruidos se utiliza en la
formación de nuevos eritrocitos.
BAZO: Funciones inmunitarias y
hematopoyéticas.
INMUNITARIA – PULPA
BLANCA
• Presentación de antígenos por
las APC e iniciación de la
respuesta inmunitaria
• Activación y proliferación de
linfocitos B y T
• Producción de anticuerpos
contra antígenos presentes en
la sangre circulante
• Eliminación de antígenos
macromoleculares de la sangre
HEMATOPOYÉTICA – PULPA
ROJA
• Captación y destrucción de
eritrocitos y plaquetas
envejecidos, dañados y
anómalos;
• Recuperación del hierro de la
hemoglobina de los eritrocitos;
• Formación de eritrocitos
durante la vida fetal inicial y
• Almacenamiento de sangre, en
especial de eritrocitos, en
algunas especies.