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62 EL SISTEMA INMUNOLÓGICO. LA INMUNODEFICIENCIA.

LOS SUEROS
Y LAS VACUNAS: DESCUBRIMIENTO HISTÓRICO E IMPORTANCIA
SANITARUA Y ECONÓMICA.

Tabla de contenido
1. INTRODUCCIÓN....................................................................................................2
2. ÓRGANOS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO..............................2
3. EL FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO...........................3
3.1. CÉLULAS DE LA RESPUESTA INMUNE.................................................3
3.2. MOLÉCULAS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO..................................4
3.3. MECANISMOS INESPECÍFICOS DE DEFENSA INMUNITARIA.
DEFENSA INNATA....................................................................................................6
3.4. MECANISMOS DE DEFENSA ESPECÍFICOS O ADAPTATIVOS DE
LA RESPUESTA INMUNITARIA...........................................................................7
3.4.1. TIPOS DE RESPUESTAS Y COORDINACIÓN....................................7
4. LA INMUNODEFICIENCIA.................................................................................9
5. SUEROS Y VACUNAS..........................................................................................10
6. CONCLUSIÓN.......................................................................................................12
7. BIBLIOGRAFÍA....................................................................................................12
1. INTRODUCCIÓN
El sistema inmunológico (SI) es el sistema de defensa del organismo. Su función
principal es discriminar lo propio de lo ajeno, para dar una respuesta adecuada contra lo
ajeno.
El SI es:
- Defensivo: Protege de infecciones por patógenos.
- Circulante/focalizante: Las células del SI circulan por todo el organismo, aunque
la respuesta se centra en el lugar de la infección.
- Estratégico y progresivo: Sigue un proceso de defensa establecido por niveles:
respuesta innata seguida de respuesta específica.
- Vigilante: Contiene células centinela, preparadas para actuar contra infecciones.
- Discriminativo: Distingue entre lo que es propio y lo extraño.
- Memoria: Una vez eliminado el antígeno, es capaz de crear células de memoria
que actuarán contra ese mismo antígeno en una infección futura.
El SI es el responsable de conferir inmunidad, que es la resistencia frente a infecciones.
Se organiza a partir de las interacciones entre sus propios componentes, de manera
única en cada inividuo.

2. ÓRGANOS Y TEJIDOS DEL SISTEMA


INMUNOLÓGICO
El SI se encuentra distribuido por todo el cuerpo humano -excepto el cerebro-,
concentrándose en órganos y tejidos especializados. Está integrado por componentes
celulares (por ejemplo, linfocitos) y moléculas solubles (por ejemplo,
inmunoglobulinas) que circulan por el torrente sanguíneo.
Los órganos linfoides primarios los lugares donde se forman las células del SI (hígado
fetal, médula ósea y timo). En ellos se produce la maduración del linfocito y la
presentación de antígenos. Los secundarios on los lugares donde se inician y
desarrollan las respuestas específicas frente a los antígenos y son los ganglios linfáticos,
el bazo y los tejidos linfoide asociados a mucosas o estructuras linfoepiteliales (MALT).

3. EL FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA


INMUNOLÓGICO
Los microorganismos son, generalmente, los agentes infecciosos que hacen actuar a los
mecanismos de defensa orgánica e instauran un estado de inmunidad contra la
infección.
En los vertebrados existen dos tipos de mecanismos antimicrobianos: unos no
específicos e innatos -no se ven afectados por el contacto previo con el antígeno- y otros
específicos y adaptativos -actúan ante los estímulos de agentes infecciosos-. El primero
es congénito y el segundo se adquiere durante la vida del individuo, basándose en la
acción de células inmunitarias y anticuerpos.
3.1. CÉLULAS DE LA RESPUESTA INMUNE.
 Fagocitos: Son células que participan en la inmunidad innata, cuya función
principal es la fagocitosis de células infectadas, patógenos y células envejecidas.
Se originan en la médula ósea y tras su maduración colonizan diferentes tejidos
donde reciben distintos nombres (monocitos en sangre, macrófagos en tejidos,
microglía en el sistema nervioso central y macrófagos alveolares en los
pulmones).
 Granulocitos: Son leucocitos polinucleados que contienen abundantes gránulos
citoplasmáticos. Participan en la fase efectora de la respuesta inmune, liberando
sustancias pro-inflamatorias (histamina, heparina, prostaglandinas). Se clasifican
en: neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
 Linfocitos: Son componentes clave de la reacción inmune. Se originan en la
médula ósea. Existen dos tipos:
-Linfocitos B: Responsables de la inmunidad humoral. Son las únicas células
capaces de producir anticuerpos (Ig) que presentan en la superficie de su
membrana. Cuando estos anticuerpos reconocen antígenos específicos se
produce la reacción antígeno-anticuerpo que conlleva la transformación del
linfocito en célula plasmática secretora de anticuerpos libres específicos.
-Linfocitos T: Responsables de la inmunidad celular. No producen anticuerpos,
pero presentan en la superficie de su membrana receptores capaces de reconocer
antígenos extraños presentados por las células presentadoras de antígeno. A su
vez pueden ser de tipo NK, citotóxicos (Tc), auxiliares (Th2), supresores (Ts) e
inflamatorios (Th1).

Maduran en los órganos linfoides primarios (linfocitos T en el timo y linfocitos


B en la médula ósea), mediante la adquisión de receptores de membrana (TCR y
BCR, para los linfocitos T y B respectivamente), y se diferencian en sus
distintos subtipos (Th, Tc, etc) mediante la adquisión y pérdida de diversas
moléculas de membrana (CD4, CD8, etc).

3.2. MOLÉCULAS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO.


 Antígenos: Son las moléculas que generan la respuesta inmune y reaccionan con
los anticuerpos o con los linfocitos T. Aunque son de naturaleza muy variada
(polisacáridos, glucoproteínas, lipoproteínas, etc.) la mayoría son proteínas o
incluso péptidos de pequeño tamaño.
En la estructura de u antígeno encontramos distintas partes: el portador de la
antigenidad y los determinantes antigénicos o epítopos (¿o epítopes?). Estos son
pequeños fragmentos de la molécula con una configuración espacial particular
que puede ser identificada por un anticuerpo y son los responsables de la
especificidad antígeno-anticuerpo. La mayoría de antígenos poseen varios
epítopos capaces de unirse a diferentes receptores de varios tipos de linfocitos e
inducir diversas respuestas (respuestas policlonales). Un antígeno es
multivalente cuando posee varios epítopos iguales.
El antígeno se une a los receptores en una región conocidas como parátopo.
Habitualmente, el SI es capaz de diferenciar lo propio de lo ajeno, propiedad
conocida como autotolerancia.

 Anticuerpos: Son glucoproteínas del grupo de las globulinas que reciben el


nombre de inmunoglobulinas (Ig) por ser efectores de la respuesta inmune
humoral. Son capaces de reconocer y unirse a un epítopo específico.
Están compuestas por cuatro cadenas polipeptídicas: dos cadenas pesadas
iguales (cadenas H) y dos cadenas ligeras también idénticas (cadenas L), unidas
entre sí por puentes disulfuro, constituyendo una estructura simétrica y flexible
en forma de Y.
En cada inmunoglobulina se pueden diferenciar dos regiones:
-Región variable, que encaja específicamente con un determinado epítope; por
ello también se conoce como dominio de unión.
-Región constante, que sirve para activar a los fagocitos y al sistema del
complemento; por lo que se conoce como dominio efector.
3.3. MECANISMOS INESPECÍFICOS DE DEFENSA
INMUNITARIA. DEFENSA INNATA.
Son los que se activan contra cualquier sustancia u organismo (inespecíficos) y están
activados de antemano porque son propios de cada especie (innatos).
En ellos se integran defensas primarias y secundarias.
 Las barreras externas o primarias tratan de evitar que los patógenos se
introduzcan en el organismo. Estas defensas constituyen barreras mecánicas,
químicas y biológicas y son la piel y las secreciones mucosas.
 Las barreras secundarias están formadas por una respuesta tisular no específica y
la inflamación; el sistema del complemento y los linfocitos NK.
o Respuesta celular tisular no específica y la reacción inflamatoria.
Cuando un microorganismo consigue sobrepasar las barreras primarias, provoca una
infección y la primera consecuencia será la inflamación de la zona afectada por la
acción inespecífica de los macrófagos y granulocitos.
Asimismo, existen otras respuestas innatas que no están mediadas por macrófagos y
granulocitos, en estos casos intervienen:
o El sistema del complemento. Está formado por proteínas del tipo de las
globulinas que al activarse producen una reacción en cascada cuyo
resultado es la oposonización del patógeno o la formación de un poro en
su membrana, que lo mata. Se activa por 3 vías: la vía clásica, la vía
alternativa y la vía de las lectinas.
o Las células NK. Son un tipo de linfocitos T citotóxicos. Son capaces de
diferenciar entre las células propias y las extrañas o dañadas,
destruyéndolas.

Puesto que este mecanismo de defensa innata no confiere inmunidad total al organismo
(hay gran cantidad de patógenos con altas tasas de mutación y capacidad para evadir
defensas orgánicas), mientras estos procesos actúan, se han activado los específicos de
defensa inmunitaria.
3.4. MECANISMOS DE DEFENSA ESPECÍFICOS O
ADAPTATIVOS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA.
Se trata de mecanismos altamente específicos que aumentan su respuesta con cada
exposición sucesiva, es decir, tienen memoria. Dependiendo del tipo de células que
participen se pueden distinguir dos tipos de inmunidad adquirida:
- Inmunidad humoral: mediada por linfocitos B y anticuerpos.
- Inmunidad celular: mediada por linfocitos T.
Estos mecanismos presentan ciertas características principales: especificidad,
adaptatividad y memoria inmunológica.

3.4.1. TIPOS DE RESPUESTAS Y COORDINACIÓN


Los dos tipos de respuestas (humoral o celular) se adoptan dependiendo de la naturaleza
y de la estrategia invasora del patógeno.
La relación y coordinación entre los elementos que conforman estas respuestas está
ejercida por moléculas mensajeras del grupo citoquinas o interleucinas.
La secuencia de procesos que se producen es:
o Cuando los linfocitos contactan con los antígenos en los órganos linfoides
secundarios, los linfocitos se activan y se diferencian a células efectoras y
células de memoria. La presentación de antígenos se realiza a través de las
células presentadoras de antígenos (APC).
o Respuesta linfocitaria humoral
Se debe a los anticuerpos, que son las formas plasmáticas solubles de los receptores de
las membranas de las células B (BCR). Los producen las células plasmáticas en que se
han transformado los linfocitos B competentes. Estos receptores segregados de las
membranas de las células plasmáticas, cirulan por el suero sanguíneo y constituyen los
anticuerpos.
 Formación
Las cadenas pesadas (H): Su región constante se forma a partir de un único gen para
cada tipo de cadena (alfa, gamma, landa, exilon y mu). Su región variable se forma del
ensamblaje de exones que proceden de tres segmentos génicos distintos: V (de
variabilidad), D (de diversidad) y J (de joining=unión).
El orden de unión es D + J  DJ ; V + DJ  VDJ ; VDJ + C
Las cadenas ligeras (L) se codifican de forma similar a las cadenas pesadas, pero sin la
existencia de segmentos D.
Gracias a este proceso de formación y a la hipermutabilidad hay una gran variablidad de
anticuerpos.
Hay 5 tipos principales de receptores o isotipos: Ig A, Ig G, Ig D, Ig E, Ig M.
Se llaman idiotipos a los anticuerpos con las mismas regiones constantes y regiones
variables diferentes.
Todos los linfocitos empiezan produciendo receptores IgM e IgD, aunque tras su
activación pueden producir las clases secundarias (IgG, IgE o IgA) mediante un proceso
llamado recombinación de cambio de clase (se recombina la región variable por otra
constante distinta).
 Respuesta
Las respuestas que desencadenan los anticuerpos son: la opsonización del patógeno; la
activación de los macrófagos y del sistema de complemento; la activación y
desgranulación de basófilos, eosinófilos e histiocitos; la disminución de la adherencia a
las mucosas de los patógenos; la neutralización; y la aglutinación y la precipitación de
los patógenos.
o Respuesta linfocitaria celular.
Esta respuesta está mediada por los linfocitos T.
 Estructura de los TCR
Los receptores de las células T no se separan de su membrana. Están constituidas por 2
cadenas polipeptídicas que pueden ser alfa-beta o landa-gamma. Tienen estructura
tridimensional en forma de Y, con una región variable y cuatro hipervariables.
 Formación
Es similar a la de los anticuerpos, sin hipermutación. En este caso, la afinidad por los
antígenos es menor que la de los anticuerpos.
 Respuesta
- Los linfocitos Th1 actúan contra patógenos que se aíslan y proliferan en el
interior de los fagocitos, donde los destruyen secretando TNF-beta.
- Los linfocitos Tc actúan sobre células infectadas provocando su apoptosis
mediante la secreción de sustancias como las granzimas, IFN-gamma y TNF-
beta.
La mayoría de los linfocitos efectores son eliminados pasados unos días del término de
la infección, por lo que tienen pocos días para cumplir su función antes de su
eliminación. Una parte de los mismos no se destruye después de la desaparición del
antígeno y constituyen la memoria del SI.

4. LA INMUNODEFICIENCIA
Es una alteración del SI que produce una respuesta insuficiente ante el ataque de agentes
patógenos. En ocasiones, incluso agentes no patogénicos en condiciones normales
pueden dar lugar a infecciones, conocidas como enfermedades oportunistas. Se pueden
clasificar en:
- Primarias o congénitas: aquellas que son heredables, de origen genético y no
están asociadas a ninguna enfermedad definida. Entre las enfermedades más
frecuentes de este tipo destacan el Síndrome de Di George, el Síndrome de
Wiskott-Aldrich (WAS), o la Inmunodeficiencia severa combinada.
El único tratamiento de algunas de ellas es el trasplante de médula ósea.
Últimamente se emplea terapia génica para la introducción en el paciente de
genes normales.
- Secundarias o adquiridas: aquellas que obedecen de modo directo o indirecto a
otros trastornos (carencias nutricionales, intoxicaciones e infecciones).
Una de las más importantes es el SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia
adquirida), causada por un retrovirus de la familia de los lentivirus, el VIH
(Virus de la inmunodeficiencia humana).
 EL SIDA
o Transmisión y curso de la enfermedad
Este virus se transmite por fluidos orgánicos (sangre, leche, fluido
vaginal y semen) y se disemina a través de la sangre, infectando los
linfocitos T CD4, utilizándoles para replicarse y continuar infectando.
Mediante transcripción inversa su ARN se convierte en ADN, que se
integra en el genoma celular. En ese momento, el virus puede seguir dos
caminos: permanecer latente durante años o replicarse con la
consiguiente lisis celular. Los pacientes que entran en contacto con el
virus y desarrollan anticuerpos contra él, se llaman sero positivos.
Puede pasar por 3 fases:
o Etapa aguda: Produce síntomas como fiebre, erupciones, cefaleas,
dolores musculares e hinchazón glanglionar
o Etapa asintomática o de latencia: No produce sintomatología y los
niveles de CD4 están en equilibrio con el virus.
En estas dos primeras etapas el SI aún funciona correctamente.
o Etapa sintomática o sida: Se inicia el desarrollo de los síntomas clínicos,
es decir, aparecen infecciones oportunistas y tumores. En estos pacientes,
el número de linfocitos T-4 en sangre pasa de 1000 células/ml a 200. La
inmunodeficiencia que aparece mata al paciente en unos 3 años.
o Tratamiento
Actualmente no existe cura para el sida. Los tratamientos con antirretrovirales
son capaces de frenar la evolución de la enfermedad. Hoy en día se considera
que el tratamiento más efectivo es la “triple terapia”: combinación de dos tipos
de inhibidores de la retrotranscriptasa e inhibidores de la proteasa vírica.
En la actualidad se están estudiando nuevos fármacos y sigue abierta la
investigación para encontrar una vacuna eficaz contra el VIH.

5. SUEROS Y VACUNAS.
La inmunización es el proceso que proporciona un aumento de la inmunidad contra una
enfermedad específica. Existen diversas formas de obtener esa inmunidad, que se
clasifican de la siguiente forma:
o Inmunidad natural
Se adquiere de forma natural. A su vez se clasifica en:
-Pasiva: En fetos y recién nacidos, gracias a los anticuerpos que reciben de la
madre.
-Activa: La que presentan los organismos capaces de producir anticuerpos frente
a un patógeno.

o Inmunidad artificial.
Se adquiere mediante la administración de elementos externos. Los sueros y las
vacunas son dos métodos de inmunización artificialmente inducida. A su vez de
clasifica en:
-Pasiva: Se adquiere por administración de sueroterapia.
En los sueros la inmunidad es pasiva, el individuo recibe los anticuerpos ya
formados. Confieren inmunidad específica pero temporal.
Los sueros se consiguen mediante aislamiento de anticuerpos muy específicos
contra un patógeno concreto que se conocen como anticuerpos monoclonales.
Estos se obtienen de la sangre de animales o personas que han padecido la
enfermedad para su posterior administración a individuos infectados.
-Activa: Se consigue mediante vacunación. Se pone artificialmente al sistema
inmunitario en presencia de un antígeno para crear anticuerpos y las cepas de
linfocitos con memoria para él, de modo que el organismo queda inmunizado a
largo plazo contra la enfermedad.
Sus orígenes se remontan a Plinio el Viejo y a antiguas prácticas en la China. Su
utilización más moderna se hace con el estudio de la viruela hecho por E. Jenner
en 1796, por el estudio del cólera del español V. Ferrer, y sobre todo por L.
Pasteur, que en 1885 descubre el mecanismo de acción de las vacunas en su
estudio sobre la rabia.

La elaboración de vacunas puede hacerse por varios métodos:


- Suministrando patógenos muertos o inactivados (vacunas muertas).
- Suministrando patógenos atenuados no virulentos (vacunas atenuadas).
- Suministrando partes antigénicas del patógeno (vacunas subunitarias).
- Vacunas combinadas o múltiples. La denominada triple vacuna que se
administra conjuntamente contra la difteria, el tétanos y la tos ferina.
Está en auge el desarrollo de nuevos tipos de vacunas basadas en el mejor
conocimiento que se tiene del sistema inmune (ingeniería genética, vacunas
sintéticas, vacunas orales, etc.)

Las vacunas son la esperanza para la erradicación de muchas enfermedades, suponiendo


un costo mínimo en relación con los medicamentos curativos. La crisis del coronavirus,
provocada por el COVID-19, ha hecho notable la importancia de las vacunas en la salud
y en la economía global. El mundo entero observaba una carrera a contrarreloj para
conseguir una vacuna que nos ha devuelto la vida. Así como gracias a las vacunas se ha
conseguido erradicar la viruela, se espera que podamos erradicar otras muchas
enfermedades. Esto supondría un gran paso para nuestra economía y nuestra sociedad,
que perdería muchas menos vidas, pero sobre todo para los países subdesarrollados,
donde tratamientos costosos no son una opción.

6. CONCLUSIÓN
En este tema ha quedado plasmada la importancia del Sistema Inmunitario en la salud
humana. Este sistema, formado una enrevesada red de interacciones, es una de las
grandes maravillas de la naturaleza. Impide la entrada de elementos extraños en el
organismo, además de proporcionar una defensa contra ellos, atacándolos y
eliminándolos.
Su investigación, conocimiento y manipulación está permitiendo erradicar y controlar
enfermedades que podrían ser devastadoras para la humanidad. La reciente evidencia de
su importancia, con la crisis del coronavirus, hace esperanzador el hallazgo de
soluciones para otros retos de la salud pública mundial, como el SIDA o el cáncer.

7. BIBLIOGRAFÍA
 Abbas, A. K., Lichtman, A. H. y Pober, J. S. (2002). Inmunología Celular y Molecular. (Cuarta
edición) Madrid. Ed Interamericana-Mc Graw Hill.
 Roitt, I. Inmunología. (2003). Fundamentos. (Décima edición). Ed. Médica panamericana.
 Villee, C. A., Solomon, E. P. y Cols. (1992). Biología. Madrid: Ed. Interamericana-Mc Graw
Hill.
 Weisz, P. B. y Keogj, R. N. (1987). La Ciencia de la Biología. Barcelona: Ed. Omega.

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