Apunte - ERA3 Inmunología

INMUNOLOGIA
Ciencia que se ocupa del estudio del Sistema inmunitario, incluye el estudio del
funcionamiento fisiológico del sistema inmunitario tanto en estados de salud como de
enfermedad, las alteraciones en las funciones del sistema inmunitario y las características
físicas, químicas y fisiológicas de los componentes del sistema inmunitario.
Generalidades
Sistema Inmunitario:
Una organización de ÓRGANOS, TEJIDOS, CÉLULAS Y MOLÉCULAS con funciones

especializadas asociadas a la defensa del organismo.
Discrimina entre lo Propio y lo No Propio
Eliminación de lo No Propio o Extraño:

Dianas Exógenas: Dianas Endógenas:
 Microbios (Virus, Bacterias,  Células Tumorales
Parásitos, Hongos)
 Alérgenos
 Materiales extraños
Anticuerpo:
También se les denomina Inmunoglobulinas. Son moléculas glucoproteicas que identifican

y neutralizan a los Antígenos. Además son los receptores de los Linfocitos B (BCR)
Estructura:
2 cadenas livianas que pueden dividirse en dos

regiones: una variable (VL) y una constante (CL).
2 cadenas pesadas que pueden dividirse en cuatro

regiones: una variable (VH) y tres constantes: CH1,
CH2, CH3.
VL y VH es el sitio de fijación del antígeno
CH2 es el sitio de fijación del complemento
CH3 es el sitio de fijación del macrófago.
Clase Subclase Diagrama Distribución Función

Monómero O
IgA IgA1, IgA2 Secreciones externas Inmunidad de mucosas
Dimero
Receptor de la superficie
IgD Monómero
LB maduro
INMUNO FULL ! – Apunte Maira Arias 1

Células que secretan
IgE Monómero histamina Alergia
(Eo,Ba y Mastocitos)
Anticuerpo principal en el
IgG1,IgG2 Promueve la respuesta
IgG Monómero suero
IgG3,IgG4 secundaria a patogenos
El más estable
Primer Ac secretado.
Promueve la respuesta primaria
IgM Pentamero Receptor de los linfocitos
a patogenos
B (BCR)
Antígeno:
Cualquier molécula (proteína, carbohidrato, lípido) que puede ser reconocida por un
Anticuerpo, inducir la producción de anticuerpos y causar una respuesta inmune.
Determinante antigénico o Epítope:
Es la porción de la molécula antigénica que se une al anticuerpo
Paratope:
Es la Porción del Anticuerpo que se une al Epitope del Antigeno.
Inmunidad:
Estado de protección frente a las Infecciones y alteraciones propias de la célula.
Puede ser InmunoCompetente o InmunoDeficiente

Respuesta Inmunitaria:
Mecanismos puestos en marcha de forma global y coordinada del sistema inmunitario ante
un Antígeno extraño. Tipos:
Respuesta Inmunitaria Natural o Respuesta Inmunitaria Adaptativas o

Innata o Inespecifica Adquirida o Especifica
 Son los Mecanismos existentes ANTES de  Son mecanismos que se desarrollan
que se desarrolle una infección DESPUES DE la exposición a patógenos
 Son respuestas muy rápidas  Son lentas: Necesitan Innatas + Memoria

Antigénica
 Reaccionan siempre de la misma manera  Son Respuestas proporcionales y

ante diferentes agentes infeccioso secundarias a la experiencia antigénica
Son respuestas de una gran intensidad
defensiva.
 No existe especificidad antigénica  Son específicas: Diferencian distintos
microorganismos y macromoléculas
 Compuesto por: las barreras físicas (piel,  Compuesta por: mediadores celulares(LT
epitelios y mucosas) y químicas (moco, CD4 y LT CD8) mediadores humorales (LB y
saliva, secreciones), Granulocitos Anticuerpos)
Neutrofilos, Eosinofilos y Basofilos,
Mastocitos, Monocitos, macrófagos y NK,  Generan Memoria Antigénica: ante la
Celulas Dendriticas Convencionales y Reiterada exposición al antígeno (LB y LT de
Plasmocitoides, Sistema del complemento, memoria)
Proteínas de fase aguda, interferones,
Receptores de Reconocimiento de
Patrones (RRP) solubles.
RESPUESTA ADAPTATIVA 1ria Y 2ria:
Respuesta Primaria
 Se desarrolla en 1 - 2 semanas
 Incluye respuesta celular y de anticuerpos
 El anticuerpo predominante es de isotipo IgM
 Los niveles de Anticuerpos declinan
rápidamente
Respuesta Secundaria (“memoria”)

 Se desarrolla mucho más rápido
 Incluye respuesta celular y de anticuerpos
 El anticuerpo predominante es de isotipo IgG
 Los niveles de Ac permanecen altos por largo
tiempo

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE
Órganos del Sistema Inmune:
 Órganos Primarios o Centrales: Son aquellos que generan células del sistema
inmune y además proporcionan el entorno para la maduración y selección de
linfocitos. Son:
MEDULA OSEA: órgano de maduración de los linfocitos B en el adulto. En el feto

temprano esta función la toma el hígado, aunque paulatinamente se ve sustituido
por la medula
TIMO: órgano de maduración los linfocitos T
 Órganos Secundarios o Periféricos: Son aquellos encargados en capturar el

microorganismo o antígeno y suministrando el entorno adecuado para que ocurra la
interacción Antígeno-Anticuerpo, necesarios para que los Linfocitos T y B vírgenes
se activen, expandan y transformen en células efectoras o de memoria. Se Dividen
en órganos Capsulados ( bazo y Ganglio linfático) y no Capsulado (MALT):
BAZO: órgano donde ocurre la filtración de la sangre y de esta forma captura los
Antígenos presentes en la sangre.
GANGLIO LINFATICO: órgano donde ocurre la filtración de la linfa y de esta forma

captura Antígenos provenientes de los tejidos.
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT): sitio que captura Antígenos

cuya puerta de entrada es a partir de las mucosas

Tejidos del Sistema Inmune o Tejido Linfoide Asociado a
Mucosa (MALT):
Consisten en tejidos que van desde acúmulos dispersos de linfocitos hasta estructuras
organizadas que se ubican debajo de la piel y epitelios, por ello encontramos diferentes
localizaciones:
 GALT: tejido linfoide asociado al tubo digestivo, incluye amígdalas (linguales,

palatinas y faríngeas o adenoides), Placas de Peyer del íleo y Apéndice.
 BALT: tejido linfoide asociado al árbol bronquial.
 NALT: tejido linfoide asociado al tracto nasofaríngeo.
 Tejido linfoide asociado a la glándula mamaria.
 Tejido linfoide asociado a las glándulas salivales y lagrimales.
 Tejido linfoide asociado a los órganos genitourinarios
Existe áreas inmunológicamente privilegiadas, que son aquellas en las que normalmente no existe respuesta
inmune: cerebro, testículos y cámara anterior del ojo. Están protegidas por fuertes barreras entre sangre y
tejido (barrera hematoencefálica) y bajas permeabilidades o sistemas específicos de transporte. Su
significado radica en evitar respuestas inflamatorias en lugares donde sería lesivo para la integridad del
individuo.
Células del Sistema Inmune:

Todas se originan a partir de una Stem Cell o célula madre pluripotencial hematopoyética,
la cual por medio de Citoquinas (son moléculas responsables de la comunicación
intercelular) que inducen su diferenciación hacia las progenies celulares.

Eosinófilos
Son granulocitos presentes en sangre y tejidos, localización predominante en los tejidos
que lindan con el exterior; las mucosas de los aparatos respiratorio y digestivo y del tracto
genitourinario inferior.
Constituyen del 1 al 3% de los leucocitos del individuo sano.
Tienen en su membrana receptores para IgE (RFc IgE).
En su citoplasma contienen cuatro clases principales de proteínas dentro de sus gránulos:
 proteína básica mayor (MBP)

 proteína catiónica del eosinófilo (ECP)
 peroxidasa del eosinófilo (EPO)
 neurotoxina derivada del eosinófilo (EDN)
La activación del eosinófilo conduce no sólo a su desgranulación y a la liberación de sus

proteínas granulares, sino también a la producción de metabolitos derivados del ácido
araquidónico (principalmente, leucotrieno C4), el factor de activación plaquetario, y una
amplia variedad de quimiocinas y citosinas.
Tienen débil actividad fagocítica, por lo cual juegan

un papel importante ante la DEFENSA del huésped
frente a microorganismos no fagocitables, contra
PARASITOS, como los helmintos: se unen a las
larvas de helmintos previamente recubiertas por IgE
o IgG, y entonces se degranulan.
Además, juegan un papel importante en la regulación de la respuesta alérgica y las

reacciones de hipersensibilidad mediante la neutralización de la histamina por
la HISTAMINASA, y a su vez producir un factor inhibidor derivado de los eosinófilos para
inhibir la desgranulación de los Mastocitos y de los Basófilos, que contienen sustancias
vasoactivas.
Basófilos
Son granulocitos presentes en sangre.
Constituyen menos del 1% de los leucocitos.
Tienen en su membrana abundantes receptores para la IgE (RFc IgE)
Poseen abundantes gránulos en su citoplasma
Carecen de función fagocítica.

PAPEL CENTRAL EN LA HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (llamada de tipo I, que
incluye las ALERGIAS): el entrecruzamiento de alérgeno con dos o más moléculas de IgE
unidas a la célula provoca la rápida y total desgranulación, con lo que se liberan sustancias
farmacológicamente activas, incluyendo la histamina, que es la responsable principal de
los síntomas alérgicos.
MASTOCITOS
Son granulocitos presentes en los tejidos.
Constituyen menos del 1% de los leucocitos.
Tienen en su membrana abundantes

receptores para la IgE (RFc IgE)
Poseen abundantes gránulos los cuales

contienen: HISTAMINA, serotonina, proteasas
(triptasas alfa y beta, cimasa, carboxipeptidasa
A y catepsina G), proteoglucanos, (heparina y
condroitin sulfato E) y peroxidasa.
Desde el punto de vista de las reacciones alérgicas, la histamina es el mediador biológico

de mayor relevancia almacenado en los gránulos de los mastocitos. La histamina media
efectos notables que promueven el desarrollo de los procesos alérgicos:
 Contrae la musculatura lisa bronquial (broncoespasmo).

 Relaja la musculatura lisa vascular (hipotensión arterial).
 Incrementa la permeabilidad vascular (edema).
 Estimula las terminaciones nerviosas (dolor)
 Actúa sobre las células dendríticas, inhibiendo su capacidad de estimular la
diferenciación de las células T CD4* en un perfil Thl y promoviendo su diferenciación
en un perfil Th 2.
Al activarse, los mastocitos producen, en cuestión
de minutos, altas concentraciones de productos
derivados del metabolismo del ácido araquidónico
por las vías de la ciclooxigenasa y 5-lipoxigenasa:
prostaglandina D2 y leucotrieno C4
respectivamente. En los procesos alérgicos, la
activación de los mastocitos y su desgranulación
son inducidas por el alérgeno, al promover el
entrecruzamiento de los anticuerpos IgE y de los
receptores para la IgE (RFc IgE) unido a ellos.

Polimorfonucleares neutrófilos
Constituyen más del 90% de los granulocitos (polimorfonucleares)
Posee gránulos citoplásmicos de dos tipos: los azurófilos (primarios) y los específicos
(secundarios).
Principal leucocito de la sangre con Actividad Fagocitica, pero su periodo de vida media es
corto, durando horas o algunos días.
La leucocitosis de neutrófilos es un indicio clínico de infección
Se encuentran principalmente circulando en sangre, salvo cuando son reclutados a tejidos

en inflamación. Son los primeros fagocitos en llegar a la zona de infección, atraídos por
quimiotaxis debida a sustancias liberadas en el foco de la infección
Al llegar al foco, actúan como fagocitos: ingieren la partícula extraña, incluyéndola en un

fagosoma, al que fusionan sus gránulos, lo cuales contienen mieloperoxidasa y agentes
antimicrobianos no oxidantes (defensinas, catepsina G), lisozima, así como lactoferrina y
fosfatasa alcalina.
Papel central en la inmunidad ANTIBACTERIANA y ANTIMICOTICA.
Es importante destacar que, a diferencia de los linfocitos, los granulocitos carecen de la

capacidad de recircular, es decir, una vez que se han extravasado no regresan a la
circulación.

Monocitos
Son AGRANULOCITOS, presentes en la sangre
Representa del 4 al 8 % de los leucocitos en la sangre.
Hacen parte del sistema fagocítico mononuclear (SFM) formado por los monocitos
circulantes y los macrófagos tisulares. Ocurre que los monocitos se generan en la médula
ósea y después viajan por la sangre y después de alrededor de 24 horas de permanecer
en el torrente sanguíneo, los monocitos abandonan la sangre y atraviesan el endotelio de
los capilares o las vénulas poscapilares hacia el tejido conectivo, donde se diferencian
rápidamente a macrófagos.
MACROFAGOS
Los macrófagos son células del sistema inmunitario que proceden de los monocitos y se
localizan en los tejidos. Los macrófagos reciben diferentes nombres según el lugar donde se
encuentren:
 Osteoclasto: son los macrófagos del hueso.

 Microglía: son los macrófagos del sistema nervioso central.
 Células de Kupffer: son los macrófagos del hígado.
 Histiocito: son los macrófagos del tejido conjuntivo.
 Células mesangiales intraglomerulares: son los macrófagos del riñón.
 Macrófagos alveolares (Células de Polvo): son los macrófagos de los alveolos
pulmonares.
 Células espumosas: son las células dominantes de la ateroesclerosis, los
macrófagos al fagocitar el colesterol cambian su estructura y se convierten en éstas.
 Célula gigante de Langhans: macrófago formado por la fusión de células
epitelioides, presente en las enfermedades de tipo granulomatoso.
Al igual que los neutrófilos, los macrófagos son células dotadas de una alta capacidad
fagocítica y microbicida. Sin embargo, los macrófagos expresan tres características
distintivas:
1. A diferencia de los neutrófilos, los macrófagos son células de vida media larga,
viven por semanas o meses en los tejidos periféricos, donde constituyen
poblaciones estables y adquieren fenotipos especializados, ejemplo los Osteoclasto,
los Histiocitos..Etc.
2. Actúan como células presentadoras de antígeno profesionales, es decir presentan
péptidos antigénicos a los linfocitos T, a través de las moléculas de clases I y II del
CMH. Los otros dos tipos celulares que actúan como células presentadoras

profesionales son las células dendríticas y los linfocitos B.
No obstante, es importante destacar que no serán los macrófagos ni tampoco los

linfocitos B los encargados de activar a los linfocitos T vírgenes iniciando la
respuesta inmunitaria adaptativa. Esta función es mediada por las células
dendríticas.
¿A quiénes podrán presentar antígenos los macrófagos? A los linfocitos T efectores.
3. Los macrófagos expresan una extraordinaria capacidad productora de citosinas y

quimioquimas, por lo cual desempeñan un papel protagónico en el desarrollo de las
respuestas inflamatorias locales y sistémicas.
Las citosinas IL-1, TNFα e IL-6 median las

acciones inflamatorías locales y sistémicas en
tres niveles diferentes:
 Hepático: inducen la producción de

proteínas de fase aguda.
 Hipotalámico: inducen el incremento de la
temperatura corporal.
 En la médula ósea y en el pool marginal de
neutrófilos: inducen neutrofilia.
CELULAS DENDRITICAS
Son células con morfologías características: del cuerpo celular salen unas prolongaciones
alargadas, lo que le da aspecto parecidos a los de las células dendríticas nerviosas.
Las células dendríticas se encuentran presentes en tejidos linfoides primarios (médula

ósea y timo) y secundarios (ganglios linfáticos, bazo, tejido linfoide no encapsulado
asociado a las mucosas), en la sangre, la piel, las mucosas y en los diferentes órganos.
Podemos distinguir, en dos poblaciones diferentes de células dendríticas:
1. las células dendríticas convencionales (también llamadas mieloides)

2. las células dendríticas plasmocitoides.

Ambas poblaciones difieren en su fenotipo y funcionalidad:
La función central de las CÉLULAS DENDRÍTICAS CONVENCIONALES es ACTIVAR a

los LINFOCITOS T VÍRGENES y ORIENTAR el curso de la INMUNIDAD ADAPTATIVA.
La función central de las CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES es mediar una

acción ANTIVIRAL al producir cantidades masivas de interferones de tipo I (INF I) en la
fase aguda de las infecciones virales
Respecto a las células dendríticas convencionales o mieloides, estas células pueden estar
presentes en dos estadios que difieren francamente en su fenotipo y funcionalidad:
 CÉLULAS DENDRÍTICAS CONVENCIONALES INMADURAS se caracterizan por

tener una Alta capacidad endocítica (a través de mecanismos de Macropinocitosis o
Fagocitosis), es decir, capturan antígenos en el propio foco infeccioso y por tener
una Alta capacidad de procesar los antígenos endocitados.
Una vez fueron activadas al captar y procesar el antígeno endocitado, comienza el proceso
de maduración de la Célula dendrítica, por lo cual comienza a emigrar desde foco
infeccioso hacia el ganglio linfático y a su vez experimenta una marcada reducción en la
capacidad de capturar y procesar antígenos, pero adquiere otras funciones.
 CÉLULAS DENDRÍTICAS CONVENCIONALES MADURAS: se encuentran

presentes en los órganos linfoides secundarios, y tienen un papel central en la
presentación de antígenos al LT virgen para su activación y orientar el curso de la
respuesta inmunitaria adaptativa gracias a su capacidad de liberar diferentes
familias de citocinas que inducen la diferenciación de los linfocitos T CD4 en
diferentes perfiles: Thl, Th2, Thf, Thl7, Treg. Cada uno de estos perfiles pone en
juego diferentes mecanismos inmunitarios:
o Las células Thl promueven la activación del macrófago.
o Las células Th2 promueven la producción, movilización y activación de
eosinofilos, la producción de anticuerpos IgE y la activación de los
mastocitos.
o Las células Thf colaboran con los linfocitos B permitiéndoles su posterior
diferenciación en plasmocitos productores de anticuerpos.
o Las células Thl7 promueven la producción, movilización y activación de
neutrófilos,
o Las células Treg median la supresión de los diferentes mecanismos efectores
propios de la inmunidad adaptativa.

Por lo anterior, se considera a las células dendríticas como células pertenecientes a la
inmunidad innata, que representan el "motor" y el "cerebro" de la inmunidad adaptativa.
Son las encargadas de "poner en marcha" la inmunidad adaptativa, ya que son las únicas
capaces de activar a los linfocitos T vírgenes. No sólo los activan, sino también Orientan el
curso de la inmunidad adaptativa.
CELULAS NATURAL KILLER o LINFOCITOS CITOLITICOS NATURALES
Son poderosas células microbicidas células que forman parte de la inmunidad innata,
constituyen un mecanismo de DEFENSA frente a MICRORGANISMOS
INTRACELULARES (Parásitos, Bacterias y Virus) y en la ELIMINACION de CELULAS
TUMORALES
También ejercen una función en la inmunidad adaptativa debido a su capacidad de

secretar Interferón Gamma (INF γ) y Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF α)
Las células NK maduras circulan por la sangre y, merced a la expresión de receptores de

quimiocinas, migran a los órganos linfoides secundarios o tejidos inflamados, donde
desarrollan su funcionalidad efectora
Las células NK pueden activarse mediante dos mecanismos de diferente naturaleza:
1. Por acción de las Citocinas inflamatorias como interferones de tipo I (IFN α e IFN β)
y por Interleuquinas como IL-12, IL-15 e IL-18, entre otras, dichas moléculas

solubles son liberadas por monocitos, macrófagos y células dendríticas durante las
primeras etapas de los procesos infecciosos
2. Por contacto con células infectadas o células neoplásicas, a través de un

mecanismo que involucra receptores activadores (disparan señales intracelulares
que conducen a la activación de las células NK) e inhibitorios (disparan señales
intracelulares que previenen la activación de las células NK) expresados por la
propia célula NK que le permitirán distinguir las células infectadas o neoplásicas de
las células normales. Por lo anterior la activación de la célula NK puede ocurrir
mediante:
• Una expresión aumentada, en la célula diana, de ligando para los receptores
activadores de las células NK.
Los ligando para receptores activadores encontramos las proteínas MICA y MICB,
entre otros
• Una expresión disminuida, en la célula diana, de ligando para los receptores
inhibitorios de las células N K ..
Los ligando de los receptores inhibitorios mejor conocidos son las moléculas de
clase 1 del CMH, su reconocimiento por parte de los recepto res inhibitorios evita
que las células NK destruyan las células normales. En cambio, las células
infectadas o neoplásicas, que suelen expresar menores niveles de moléculas de
clase I del CMH

LINFOCITOS T
Son llamados timo dependientes, ya que se diferencian en el timo
Son células circulantes del sistema encargadas de la inmunidad específica o adquirida.
Para su activación requieren que los antígenos sean procesados y presentados por otras
células atraves del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC o CMH), labor realizada
por las Células Presentadoras de Antígeno (CPA)
Las principales Células Presentadoras de Antígeno (CPA profesionales) son: Células

Dendríticas, Linfocitos B y Macrófagos:
A su vez, los LINFOCITOS T se pueden dividir en dos tipos
Linfocitos T colaboradores (en inglés "helper") o linfocitos CD4+:funcionan como células

cooperadoras, reconocen el Ag expuesto por el MHC-II propio de células presentadoras de
Ag y al hacerlo, se activan y expanden clonalmente, secretando citoquinas que juegan un
papel clave en la activación de otras células.
Linfocitos T citotóxicos o linfocitos CD8+: funcionan como células T citotóxicas o

matadoras, reconocen el Ag expuesto en moléculas MHC-I de células propias infectadas
con virus o cancerosas, lo cual, junto con las señales adecuadas de citoquinas, provoca la
activación y proliferación clonal, con diferenciación a linfocitos T citolíticos (CTL), que
matan extracelularmente a las células propias enfermas.

LINFOCITOS B
Estas células se diferencian en el hígado y bazo fetal, y en la médula ósea del adulto (la 'B'
proviene del latín Bursa fabricio, el órgano en el cual se desarrollan los linfocitos B en las
aves)
Son células circulantes del sistema encargadas de la inmunidad específica o adquirida.
Combaten principalmente PATÓGENOS EXTRACELULARES.
Se considera Linfocito B a aquel Linfocito que aún no ha encontrado su antígeno, una vez
activado el LB se puede diferenciar en CELULA PLASMATICA o PLASMOCITO productor
de ANTICUERPOS, responsable de la RESPUESTA HUMORAL.O puede diferenciarse en
CELULAS de MEMORIA.
Moléculas del Sistema Inmune

Son moléculas que participan en la comunicación del sistema Inmune. Se los divide en
Solubles y de Contacto.
Mediadores Solubles: Actúan por mecanismos endocrinos, paracrinos o autocrino, así que
no solamente se restringen al lugar donde se liberan si no que actúan a distancia. Son:
 Proteínas de Fase Aguda: son elaboradas a nivel hepático y aumentan rápidamente

su concentración ante una infección, entre ellas esta la Proteina C Reactiva,
Proteina sérica amieloide, Ferritina, Hatoglobina; pero otras proteínas disminuyen su
concentración debido a que no participan en el proceso inflamatorio, entre ellas la
albumina, Transferrina.
 Citoquinas o Interleuquina: son producidas por los leucocitos. Controlas funciones
como diferenciación y maduración celular, inflamación, reparación tisular,
hematopoyesis, apoptosis.
 Sistema del Complemento
Contacto Celular:
 Receptores de Membrana
 Moléculas de Superficie
 Moléculas de Adhesión

RECEPTORES DEL SISTEMA INMUNE
Se Clasifican en 3 tipos:
1. Receptores de Reconocimiento de Antígeno

2. Receptores de Señales
3. Receptores de Moléculas de Adhesión
1. Receptores de Reconocimiento de Antígenos:

 De la Inmunidad Innata: RRP
 De la Inmunidad Adquirida: BCR y TCR
Receptores de Reconocimiento de Patógenos (RRP)

SON RECEPTORES EXPRESADOS POR
CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA. También
están presentes en los LB y LT.
Estos receptores representan un mecanismo

INESPECÍFICO, pero Rápido para el
reconocimiento de patógenos y ACTIVACION DE
LAS CELULAS DE LA INMUNIDAD INNATA.
No presentan Variabilidad
Estos receptores RECONOCEN estructuras moleculares conservadas en los

microorganismos, denominadas PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS CON
PATÓGENOS (PAMP)
Los PAMP presentan estructuras químicas muy diversas, pueden ser Iipidos, hidratos.de
carbono, proteínas, lipoproteínas, glucoproteínas ó ácidos nucleicos microbianos, pero
comparten, tres características:
1) Están presentes en los microorganismos, pero no en sus huéspedes
2) Son esenciales para la supervivencia o patogenicidad de los microorganismos
3) Muchos de ellos son compartidos por microorganismos diferentes.
Se ha demostrado que los RRP no sólo RECONOCEN PAMP, sino también señales
indicativas de daño celular denominadas colectivamente DAMP (Danger associated
molecular pattern o PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A DAÑO)
Entre los DAMP encontramos al ATP, ciertas proteínas de shock térmico, cristales de urato
monosódico y el péptido βamieloide.

Receptores de los Linfocitos B (BCR)
SON RECEPTORES EXPRESADOS POR CÉLULAS DE LA
INMUNIDAD ADQUIRIDA, LOS LINFOCITOS B.
Formado por:
Componente de unión a Antígeno Libre: Es la Inmunoglobulina, es

variable según el tipo de Ig y pueden liberarse al medio como
Anticuerpos o Ig libre
Componente de Transducción de señales intracelulares: Es el CD79,

transmite la señal al interior de la célula para la iniciación de la
producción de anticuerpos.
RECONOCEN ANTIGENOS NATIVOS (SIN PROCESAR)
Tienen una ALTA ESPECIFICIDAD de Epitope.
Tienen una ALTA VARIABILIDAD del receptor por Recombinación Genética
Es necesaria su Dimerización para que actué, si no hay entrecruzamiento no hay

respuesta.
La señal del BCR favorece la activación del LB, Sin embargo no es suficiente, porque hay
Linfocitos B Antígeno T DEPENDIENTES que necesitan del LT CD4 para su activación y
su transformación en Plasmocito o Célula de Memoria.
Aunque hay unos pocos Linfocitos B Antígeno T INDEPENDIENTES.
Receptores de los Linfocitos T (TCR)

RECONOCEN ANTIGENOS PROCESADOS (no
nativos) Y PRESENTADOS POR CMH 1 o 2.
LT CD4 reconoce CMH 2 presente en las CPA.
LT CD8 reconoce CMH 1 presente en TODAS

LAS CELULAS NUCLEADAS (excepto Glóbulo
Rojo y Sincitiotrofoblasto)
El TCR además está acompañado de otras proteínas Transductoras, llamadas CD3 que
transmite la señal al interior de la célula.

2. Receptores de Reconocimiento de Señales:
 Receptores para Reconocimiento de Inmunoglobulinas (RFc)
 Receptores para Reconocimiento de Citoquinas (CQ)
 Receptores para Reconocimiento del Complemento (CR)
Receptores para Reconocimiento de Inmunoglobulinas (RFc)

Cuando la Inmunoglobulina esta unida al antígeno, se RECONOCE LA FRACCIÓN
CONSTANTE DE LA INMUNOGLOBULINA (FC) a través de receptores que se ubican en:
 Macrófago: para mediar la fagocitosis
 Natural Killer: para mediar la activación, actúan como Receptores Estimuladores
para la liberación de Granzimas y Perforinas que causan muerte a las celulas
infectadas con microorganismos intracelulares o celulas tumorales.
 Eosinofilos, Basofilos y Mastocitos: para mediar la unión de la IgE
Receptores para Reconocimiento de Citoquinas (CQ)

RECONOCEN a moléculas propias (LIGANDOS PROPIOS ENDÓGENOS) que actúan
como mensajes mensajeros químicos a corta distancia para otras células. Las Citoquinas
son:
 Quimioquinas (QQ): para inducir la quimiotaxis
 Factor de Necrosis Tumoral (TNF):
o TNFα (Alfa): estimula la reacción inflamatoria aguda, Fiebre, etc
o TNFβ (Beta): favorece la muerte de células infectadas por virus perforando
sus membranas
 Interferón:
o Tipo 1 (IFN Alfa y INF Beta): Favorece la respuesta antiviral y contra las
células tumorales
o Tipo 2(IFN gamma): interviene en la regulación de las respuestas inmune e
inflamatoria
 Hematopoyetina: para estimular la eritropoyesis
 Interleuquinas (IL): median funciones vinculadas al crecimiento celular, inmunidad,
diferenciación tisular, inflamación, etc Ejemplo: IL-1, IL-6, IL-8 son Proinflamatorias
Pirogenas.
Receptores para Reconocimiento del Complemento (CR)

RECONOCEN ANAFILOTOXINAS (C3a y C5a) y OPSONINAS (C3b)
3. Receptores de Reconocimiento de Moléculas de Adhesión

Celular (CAM):
RECONOCEN SELECTINAS e INTEGRINAS presentes en la superficie de leucocitos.
Además de otras moléculas de adhesión como Caderinas, ICAM, VCAM, PECAM.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO
PRINCIPAL MECANISMO EFECTOR HUMORAL DE LA INMUNIDAD INNATA FRENTE A LAS INFECCIONES
BACTERIANAS.
Son un grupo de PROTEINAS PLASMATICAS de SINTETIZADAS principalmente en el HIGADO.
La mayoría de sus componentes se encuentran normalmente en forma inactiva. Suelen ser activados por
proteólisis, actividad mediada por componentes que lo preceden en la cascada de la activación. Los
productos de activación del complemento se unen por medio de enlaces covalentes a las superficies
celulares microbiana o a un anticuerpo unido a superficie microbiana.
El sistema del complemento puede activarse mediante tres vías diferentes:
• Vía clásica
• Vía alterna
• Vía de las lectinas.
La vía de las lectinas es activada, fundamentalmente, por los receptores de reconocimiento de los patrones
solubles MBL y las ficolinas H y L. Adquieren la capacidad de activar el sistema del complemento luego de
reconocer a sus ligandos (hidratos de carbono) sobre la superficie de los microorganismos.
La vía clásica es activada por anticuerpos IgM, IgGl, IgG2 e IgG3, una vez que estos interactuaron con el
antígeno, dando lugar a la formación de complejos inmunes.
La vía alterna es activada, en forma directa, por ciertos microorganismos. En otras palabras, no requiere la
presencia de opsoninas, como los anticuerpos o la MBL. Por lo tanto, le permite al sistema del complemento
operar en etapas tempranas del proceso infeccioso, etapas en las cuales el huésped no ha logrado producir
aún un tenor adecuado de anticuerpos específicos ni tampoco reactantes de fase aguda.
En comparación con la vía alterna y la vía de las lectinas, la vía clásica suele actuar en las etapas más tardías
del proceso infeccioso, ya que requiere la presencia de tenores relativamente altos de anticuerpos IgM o IgG
específicos.

La activación del complemento por cualquiera de sus tres vías conduce a la generación de C3a y C5a,
factores que median una notable actividad quimiotáctica y anafiláctica. Conduce también a la generación de
C3b, que funciona como una poderosa opsonina. Media, además, la generación del CAM o complejo de
ataque Único (C5b-C9n), capaz de destruir al microorganismo. Por último, merced a la actividad mediada por
fragmentos provenientes de la degradación de C3b, potencia notablemente la respuesta humoral mediada
por los linfocitos B.
La actividad del complemento es inhibida por Proteínas Reguladoras presentes en el plasma y/o en la
membrana de las células normales del hospedero y ausentes en el microorganismo:
• Factor H es una proteína plasmática que reconoce altos contenidos de Acido Sialico en células
propias y bajo en los microorganismos
• CR1(CD35), MCP(CD46), DAF(CD55) son receptores expresados en las membranas celulares propias
normales del hospedero y ausentes en el microorganismo

FUNCIONES:
• INDUCCION DE LA INFLACION POR MEDIO DE C3a y C5a PARA RECLUTAR CELULAS Y MOLECULAS
EN EL SITIO DE INFECCION QUE MEDIEN SU ERRADICACION.
• ACTIVIDAD ANAFILACTICA, ATRA VES DE C3a y C5a LO CUAL INDUCE LA ACTIVACION Y
DEGRANULACION DE MASTOCITOS, LOS CUALES LIBERAN AMINAS VASOACTIVAS (HISTAMINA,
SEROTONINA) MEDIADORES LIPIDICOS (PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS), QUIMIOQUINAS Y
CITOQUINAS
• OPSONIZACION (RODEAR A LOS MICROORGANISMOS CON ANTICUERPOS O MOLECULAS DEL
COMPLEMENTO C3b y C4b) PARA FAVORECER SU RECONOCIMIENTO POR MACROGAFOS Y
FAGOCITOSIS
• LA OPSONIZACION POR C3b FAVORECE LA ELIMINACION DE INMUNOCOMPLEJOS CIRCULANTES
MEDIACION DE UN EFECTO CITOTOXICO DIRECTO SOBRE EL MICROORGANISMO ATRAVES DE LA
FORMACION DE UN PORO POR EL COMPLEJO DE ATAQUE A MEMBRANA
• POTENCIACION DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS B
Las deficiencias en los componentes del sistema del complemento suelen agruparse en dos categorías:
Deficiencias genéticas Y Deficiencias adquiridas.
Las deficiencias adquiridas se asocian con dos tipos de causas:
• Consumo de los componentes del complemento por presencia de altos niveles de activadores.
• Defíciencias en las proteínas reguladoras.
La primera situación puede observarse por ejemplo, en los pacientes que cursan enfermedades con niveles
altos de complejos inmunes, como se observa en el lupus eritematoso sistémico.
La segunda de las situaciones mencionadas puede conducir también a un consumo exagerado, por
activación continua.
Las Deficiencias Genéticas se han relacionado con Susceptibilidad incrementada a los procesos infecciosos,
Trastornos reumáticos, Angioedema.

INFLAMACION
Es la Extravasación de líquido ante una injuria para que las células puedan moverse, también es una reacción
de protección que:
• Diluye el foco de la injuria

• Destruye porque permite el pasaje de células para destruir
• Aísla el proceso infeccioso del resto de los tejidos
• Inicia la Reparación
los cambios vasculares que subyacen a la respuesta inflamatoria permiten que las proteínas presentes en la
sangre y los leucocitos circulantes se extravasen al sitio de la infección, lo cual define el objeto básico de la
respuesta inflamatoria. La respuesta inflamatoria se acompaña de cambios en el flujo sanguíneo local y en la
permeabilidad vascular, que producen los signos clásicos de la inflamación descritos por Celsus, conocidos
como la Tetrada de Celsus: tumor, rubor, calor y dolor.
La Inflamación aguda es una respuesta inmediata y temprana a la injuria tisular, en la cual ocurren los
siguientes eventos:
1. Vasodilatación
2. Filtración Vascular
3. Edema
4. Extravasación Leucocitaria
Mientras que la Inflación Crónica se produce ante la falta de resolución de una inflación aguda, por lo cual
ocurre una lesión permanente de los tejidos, entonces el problema pasa a ser la inflamación en si misma y
no la enfermedad o injuria que lo causo. Ejemplo Artritis Reumatoide (AR), Lupus Eritematoso Sistémico
(LES) y otra tipo de enfermedades predominantemente Autoinmunes.
1. Vasodilatación
Es el cambio en el calibre vascular para el aumento del flujo sanguíneo, se generan cambios en la
microvasculatura para el pasaje de proteínas y leucotrienos, favoreciendo así la migración, acumulación y
activación de leucocitos en la zona de la injuria.
Se requiere una breve vasoconstricción, seguida de una vasodilatación. Durante la vasoconstricción se pierde
líquido sin proteínas (Transudado), lo cual va a permitir diluir el entorno y al diluirlo las partículas que están
dentro de la sangre salen.
Así que, esa vasoconstricción transitoria con pérdida de líquido, obliga después a los vasos sanguíneos a
vasodilatarse para perder Exudado (liquido con Proteínas).

2. Filtración Vascular
Ocurre una alteración de la permeabilidad vascular, lo que incrementa la presión osmótica intersticial
contribuyendo al edema. Además la corriente sanguínea disminuye permitiendo que las células se adhieran
al endotelio y luego pasen al intersticio.
3. Edema
El mecanismo por el cual ocurre la filtración vascular, implica que el vaso sanguíneo recibe señales a través
de citoquinas (TNF, IL-1), HISTAMINA, bradiquininas y leucotrienos liberados por células de la respuesta
inmune innata, lo cual produce la retracción de las uniones entre las células endoteliales del capilar para
permitir el pasaje de líquido y células hacia el tejido, con la consecuente aparición del edema.
4. Extravasación Leucocitaria
Este paso involucra una serie de eventos celulares que favorecen el Reclutamiento y la Migración de
Leucocitos, desde la vasculatura hacia el tejido para participar en la fagocitosis de microorganismos y
degranulación que favoresca su eliminación, dichos eventos son:
• Marginación y Rodamiento
• Adhesión y Transmigración
• Quimiotaxis y Activación

Marginación y Rodamiento
Los leucocitos tienen en su superficie Selectinas e Integrinas, que actúan como moléculas de adhesión, las
cuales se unen a los Receptores de moléculas de adhesión del endotelio. Esta unión es laxa, por la cual el
Leucocito va rodando y a su ves envía señales hacia ambas partes, hacia el leucocito y hacia el endotelio, lo
que ocasiona:
En el leucocito cambia la estructura de las Integrinas para una conformación con mayor afinidad
En el endotelio estimula la mayor expresión de proteínas, haciendo que se expresan mas receptores en la
superficie endotelial y también quita los desmosomas entre las células endoteliales.
Adhesión y Transmigración
La unión ahora con las Integrinas como es de mayor afinidad permite la Adhesión y ya no roda mas, sino que
queda adherido al endotelio.
Al sacar los desmosomas entre las células endoteliales, los leucocitos pueden migrar desde la sangre hacia el
compartimiento extravascular. Durante la transmigración, el leucocito se deforma y extiende un
pseudopodo para poder penetrar con movimientos ameboideos entre los bordes de las células endoteliales,
a lo cual se denomida Diapedesis.
Quimiotaxis y Activación
Una vez en el tejido intersticial, el leucocito empieza a reconocer señales de Quimiquinas (QQ) para
desplazarse al sitio de la injuria.
Este desplazamiento en el cual los leucocitos siguen un gradiente quimico hacia el sitio de la injuria, se
denomina Quimiotaxis, la principal Quimioquina involucrada en este proceso es la IL-8.
Luego que ocurrio la quimiotaxis, el leucocito se activa para llevar a cabo su acción en el sitio de la injuria,
asi:
• Reconocen y unen PAMP o DAMP a través de sus RRP, también puede reconocer antígenos
opsonizados por Inmunoglobulinas a través de receptores para la porción Fc de los anticuerpor (RFc)
o si los antígenos fueron opsonizados por moléculas del complemento, ser reconocidos atraves de
los receptores para el complemento (CR).
• Luego ocurre la interiorización del microorganismo con formación de la vesicula fagocitica y esta se
fusiona con el lisosoma para degradar al patógeno por medio del estallido oxidativo (los lisosomas
contienen especias reactivas al oxigeno: anión superóxido, peróxido de hidrogeno, HCl) y
posteriormente se libera al exterior los productos de desecho.
• También puede ocurrir fagocitosis frustrada, entonces se lleva a cabo la Degranulación de sustancias
toxicas hacia afuera con el fin de destruir al patógeno, pero esto también perjudica a las células del
entorno y ocurre Injuria Tisular inducida por Leucocitos, es decir, se empieza a haber destrucción de
las células que rodean al patógeno.

Posible Evolución de la Inflamación Aguda
1. Resolución Completa: por lo cual todo el líquido transvasado para la inflamación se reabsorbe por
vasos linfáticos, además todas las células que transmigraron y las células necróticas del tejido van a
ser fagocitadas por macrófagos y este a su vez va a liberar factores de crecimiento para reparar el
endotelio vascular, ocurre regeneración tisular.
2. Fibrosis: Se resuelve la infección pero el tejido de la injuria se fibrosa, queda con incapacidad tisular
por qué ocurrió un exceso depósito de fibrina, por lo cual el tejido es incapaz de regenerarse.
3. Formación Absceso
4. Producción de Inflamación Crónica
Mediadores Químicos de la Respuesta Inflamatoria
• Aminas vasoactivas:
o Histamina: Incrementa la permeabilidad capilar, es Liberada por basófilos, mastocitos y plaquetas,.
o Serotonina: Acción similar a la histamina, es Liberada por las plaquetas.
• Metabolitos del ácido araquidónico:
• Citoquinas: Interferón γ, IL-1, TNF: tienen efectos sistémicos (fiebre y leucocitosis), estimulan síntesis
hepática de proteínas de fase aguda (Ej. Proteína C reactiva), componentes del complemento, fibrinógeno,
protrombina, ferritina, etc.); inducen síntesis de moléculas de adhesión y la degranulación de neutrófilos.
• Sistema del complemento: C3a y c5a: anafilotoxinas; C3b es una opsonina; C5b-9: complejo de ataque a la
membrana (ataca bacterias)
• Óxido nítrico: relaja músculo liso e Inhibe agregación plaquetaria

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD Y HLA
Es una región del genoma, ubicada en el brazo corto del Cromosoma 6, que existe en todos los vertebrados
superiores y consta de un grupo de genes que codifica la expresión de moléculas presentes, en su mayoría,
en la superficie celular y cuya función esencial es la de presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T.
Existen tres clases de genes del CMH: los genes de clase I, los genes de clase II y los genes de clase III. Sin
embargo, sólo las moléculas (proteínas) de los genes de clase I y II presentarán antígenos a los linfocitos T.
Las moléculas de clase III participan en otros aspectos de la respuesta Inmunitaria (sus genes codifican dos
citosinas: el factor de necrosis tumoral alfa (TNF α) y el factor de necrosis tumoral beta (TNF β o linfotoxina).
El CMH se caracteriza por su POLIGENISMO, POLIMORFISMO Y CODOMINANCIA.

 El poligenismo se refiere a la existencia de varios genes y moléculas de clase I y de clase II en el CMH.
 Cada uno de estos genes es, a su vez, polimorfo, es decir que la secuencia de los genes (y de las
proteínas codificadas por ellos) difieren entre los individuos de la población. Sin duda, este polimorfismo
es la causa del fenómeno de "histocompatibilidad", subyacente al rechazo de los trasplantes ya que
constituyen un sello característico de cada individuo.
 Por otra parte, como individuos diploides que somos, tenemos un juego de cromosomas maternos y un
juego de cromosomas paternos. Se observó que para cada uno de los genes del CMH (ya sea de clase I
como de clase II), se expresan tanto el gen de origen materno como el gen de origen paterno. Esa
expresión simultánea de los genes de ambos progenitores se conoce como codominancia.
Constituyen un sello característico de cada individuo, la importancia adaptativa del polimorfismo MHC en
una población es que tiende a proteger a la especie frente a agentes infecciosos, ya que amplía la variedad
de antígenos que se pueden reconocer. Cuando por alguna circunstancia disminuye el grado de
polimorfismo del MHC, aumentan los riesgos de enfermedades infecciosas en las poblaciones
¿En que se basa la variabilidad del CMH? En su POLIGENISMO, POLIMORFISMO Y CODOMINANCIA.
Las moléculas del CHM se llaman HLA (Antígenos Leucocitarios Humanos).
La función esencial de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad es capturar péptidos
antigénicos y presentarlos a los linfocitos T. Participan en la presentación de Ag propios (como ocurre en el
Timo para la maduración de los linfocitos T) y Ag extraños (para activar la respuesta inmune adaptativa)
Las moléculas de clase I del CMH cumplen dos funciones primordiales:
• Presenten péptidos provenientes de proteínas presentes en el citosol a los linfocitos T CD8.

• Actúan como ligando Inhibitorios de receptores expresados en las células NK.
En cambio, la función biológica de las moléculas de clase II consiste únicamente en presentar péptidos
provenientes de proteínas endocitadas o presentes en el compartimento endosómico a los linfocitos T CD4.

La expresión de estas moléculas es diferencial:
Las moléculas codificadas por los genes del CMH tipo I se denominan HLA-A, HLA-B, HLA-C, estas tres
moléculas cumplen la función de presentar péptidos a los linfocitos T CD8. Además, las tres se expresan en
forma codominante en la superficie de todas las células nucleadas del organismo, a excepción de los
glóbulos rojos, el sincitiotrofoblasto y las neuronas.
Las moléculas del codificadas por los genes del CMH tipo II, se denominan HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP,
cumplen la función de presentar péptidos a los linfocitos T CD4. Las moléculas del CMH tipo II se expresan
normalmente sólo en células presentadoras de antígeno (Macrófagos, Células Dendríticas, Linfocitos B y
células epiteliales del timo)
Las Citoquinas producidas en las respuestas innatas y adaptativas modulan positivamente la expresión de
estas moléculas:
• Interferones α, β, y; TNF aumentan la expresión de CMH tipo I

• Interferón γ, TNF , IL-4, IL-13 aumentan expresión de CMH tipo II.
Estructura de las moléculas MHC-I
Los dos dominios más externos de la cadena alfa 1 y alfa 2 interactúan

para generar una estructura tridimensional en la que forman un surco
o hendidura, este es el sitio destinado para alojar el péptido procesado:
tiene una capacidad para péptidos entre 8 y 20 aminoácidos.
La cadena alfa 3 contiene una secuencia que será reconocida por la

molécula CD8 de la membrana de los linfocitos T CD8.
La cadena beta-microglobulina posee un solo dominio globular de tipo

inmunoglobulina, y se asocia no covalentemente con el dominio alfa 3
de la cadena larga
Estructura de las moléculas MHC-II

Los dominios distales de la cadena alfa 1 y beta 1 interaccionan entre sí
formando una estructura en forma de surco, este es el sitio destinado
para alojar el péptido procesado: tiene una capacidad para péptidos
entre 13 y 20 aminoácidos.
La cadena beta 2 contiene una secuencia que será reconocida por la

molécula CD4 de la membrana de los linfocitos T CD4.

Procesamiento y Presentación Antigénica
Las células que forman parte de la inmunidad innata reconocen a los microorganismos utilizando receptores
de reconocimiento de patrones (RRP) capaces de reconocer patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMP). Mientras que la estrategia utilizada por la inmunidad adaptativa para reconocer a los
microorganismos es diferente, puesto que los linfocitos B y T expresan en su superficie un receptor
particular para el antígeno, que reconoce detalles de este (epítopes antigénicos).
Los receptores de los linfocitos B (BCR) reconocen directamente el antígeno en su conformación nativa. Por
el contrario, los receptores linfocitos T (TCR) sólo reconocen péptidos derivados de proteínas antigénicas,
presentados por moléculas de clase I o II del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) expresadas en la
superficie de las células, es decir, los Linfocitos T requieren para su activación, el reconocimiento simultáneo
de fragmentos del antígeno (péptidos) "junto con" o “en el contexto de" moléculas del CMH presentes en la
superficie celular.
 Los LT CD4+ restringidas por CMH tipo II reconocen péptidos derivados de proteínas extracelulares,
generalmente sintetizados en forma exógena.
 Los LT CD8+ restringidas por el CMH tipo I reconocen, en cambio, péptidos derivados de proteínas
citosólicas, generalmente sintetizadas en forma endógena.
Características de los Antígenos reconocidos por los Linfocitos T:
• Procesamiento del antígeno: es la degradación del antígeno proteico hasta la formación de péptidos
antigénicos.
• Presentación del antígeno procesado: es la asociación de algunos de esos péptidos con moléculas
codificadas por genes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento Antigénico
Hace referencia a un proceso que:
• Se requiere paro lo activación del linfocito T, pero no para la activación del linfocito B.
• Involucra lo acción de proteasas que escinden la proteína antigénico en péptidos pequeños.
• Requiere que los péptidos generados se asocian con el surco de las moléculas de clase I o II del CMH.
• Requiere que los complejos péptido antigénico/molécula CMH se expresen en la superficie celular.
• Ocurre en las Células Presentadoras de Antígeno (CPA).
El sistema inmune ha "previsto" dos rutas diferentes de procesamiento, según que la amenaza sea un
antígeno endógeno (intracelular) o exógeno (extracelular).
• Los antígenos exógenos se procesan por la ruta endocítica, tras lo cual los péptidos resultantes se
unirán a moléculas MHC de clase II, lo cual dará la señal a los linfocitos T CD4.
• Los antígenos endógenos se procesan por la ruta citosólica, tras lo cual sus péptidos se unirán a
moléculas de MHC de clase I de la célula enferma, que así se convierte en diana para la actuación de
linfocitos T CD8.
Ruta endocítica de procesamiento o vía Exógena
• Endocitosis del microorganismo extracelular

• Unión Endosoma/Lisosoma con generación de Péptidos Antigénicos por la acción de enzimas líticas
que clivan las proteínas del microorganismo en péptidos.
• Paralelamente en el RER de la Célula Presentadora de Antígeno al CMH II se le une cadena Invariante
que lo estabiliza.
• Unión del péptido antigénico con el CMH II, por lo cual el péptido CLIP se cliva
• Se produce una vacuola que se dirige a la membrana para expresarse y ser reconocido por un LT
CD4.

Ruta citosólica de procesamiento vía MHC I o vía Endógena
• Ocurre en cualquier célula nucleada propia infectada por un virus, por lo cual presenta Proteína
Citosólica Viral.
• A las proteínas virales se le unen proteínas Ubiquinadas que lo llevan hacia el Proteosoma, el cual
genera los Péptidos Antigénicos. (No hay Endocitosis)
• El RER tiene TAP que funciona como proteína transportadora de los Péptidos Antigénicos desde el
citosol hacia el interior de RER para su unión con el MHC I.
• Se produce una vacuola que se dirige a la membrana para expresarse y ser reconocido por un LT
CD8.
Presentación Cruzada
Puede presentarse en dos situaciones:
1. Un Antígeno Exógeno (Ej: Parasito) se expresa a través de MHC I
Puede ocurrir que un parasito al ser endocitado, se escapa hacia el citoplasma y sus antígenos son
procesados por la vía endógena y su péptido antigénico se presenta por MHC I al LT CD8.
2. Un Antígeno Endógeno (Ej: virus) se expresa a través de MHC II
Puede ocurrir que una célula dendrítica fagocite a una célula infectada por un virus y quede en un endosoma
y sus antígenos son procesados por la vía exógena y su péptido antigénico se presenta por MHC II al LT CD4.

Presentación Antigénica
Para que una proteína sea inmunogénica, los péptidos que

resultan del procesamiento tienen que poder unirse al CMH. Si
una proteína al procesarse dentro de la célula no puede
presentarse, en consecuencia, no genera respuesta inmune.
La presentación del antígeno consiste en la asociación

intracelular de los péptidos derivados de su previo
procesamiento con moléculas MHC, con el ulterior
desplazamiento de los complejos MHC-péptido a la membrana
celular.
¿Qué células actúan como Células Presentadoras de Antígeno (CPA)?
Las células epiteliales, las células endoteliales, las células parenquimatosas presentes en los diferentes
tejidos y todos los leucocitos pueden presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T CD8 efectores, porque
cuentan con una maquinaria proteolítica adecuada para procesar proteínas y, además, expresan moléculas
de clase I del CMH. Por lo tanto, podrán actuar como CPA y presentar péptidos antigénicos a través de
moléculas de clase I. ¿Por qué es necesario que prácticamente todos los tipos celulares sean capaces de
presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T CD8 efectores? Porque todos ellos son susceptibles a la
infección viral.
Distinto es el caso para la presentación de péptidos antigénicos a los linfocitos T

CD4 a través de las moléculas de clase II del CMH, ya que la expresión de moléculas
de clase II es exclusiva en las células dendríticas, los linfocitos B, los monocitos, los
macrófagos, los precursores eritroides y el epitelio tímico, por lo cual se le considera
como Células Presentadora de Antígenos Profesionales. Las principales CPA
profesionales son las células dendríticas, los linfocitos B y los macrófagos. Estas
células, por lo tanto, podrán presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T CD8 y
linfocitos T CD4 a través de moléculas de clases I y II del CMH, respectivamente.
Las células dendríticas expresan, una cualidad única, son las únicas CPA capaces de
activar a los linfocitos T vírgenes, poniendo en marcha la respuesta inmunitaria
adaptativa, esto no lo pueden hacer los linfocitos B ni los macrófagos.
Sin embargo, por acción de diferentes citocinas, particularmente, el IFN-y, esa expresión puede ser inducida
en otros tipos celulares, entre ellos, linfocitos T, células NK, células del endotelio vascular, queratinocitos,
melanocitos, astrocitos, hepatocitos y fibroblastos. En ciertas circunstancias, estos tipos celulares podrán
presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T CD4.

ONTOGENIA LINFOCITOS
La ontogenia de las células B es el proceso de desarrollo que conduce desde los primeros precursores
reconocibles de linaje de B hasta las células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
Los linfocitos son las únicas células del cuerpo con una alta diversidad de receptores, capaces de
reconocer a una amplia variedad de antígenos, dicha Diversidad fue generada durante el proceso de
desarrollo de los linfocitos.
Por lo tanto, uno de los objetivos fundamentales de la ontogenia es la generación del receptor
antigénico funcional en linfocitos B (BCR) Y T (TCR), capaces de reconocer una amplia variedad de
potenciales antígenos con alta especificidad y preservando la tolerancia (respetando la integridad de los
tejidos propios).
Cada individuo puede producir células B y T con 1015 a 1018 diferentes especificidades.
Tenemos anticuerpos (BCR) y receptores LT (TCR) que reaccionan prácticamente con cualquier
compuesto incluyendo aquellos que son sintéticos y que nunca existirían en la naturaleza.
La mayoría de esta diversidad es generada durante el rearreglo de los segmetos V(D)J de los genes que
codifican para el receptor de linfocitos B (BCR) Y T (TCR), lo cual ocurre previo a la exposición a
antígeno.
La diversidad de células By T producidas se llama REPERTORIO. De este repertorio, una fracción

pequeña (<5%) responderá contra un determinado antígeno.
La estrategia empleada a tal fin es única y permite que a partir de algunos centenares de fragmentos
génicos, generar millones de especificidades diferentes.
¿Cuál es la razón de la existencia de finos mecanismos de regulación del desarrollo de los linfocitos?
• Asegurarse de contar con el repertorio suficiente de células capaces de reconocer a todos los Ag
extraños presentes en la naturaleza (DIVERSIDAD)
• Asegurarse que el receptor antigénico funcional en linfocitos B (BCR) Y T (TCR) reconozca como
propio a los antígenos del individuo (TOLERANCIA)
• Asegurarse que el receptor antigénico (BCR, TCR) sean útiles (selección positiva) y los
receptores potencialmente peligrosos y autorreactivos sean eliminados (selección negativa)
• Asegurarse que los linfocitos puedan comunicarse con las células accesorias (aquellos que no lo
hacen sufren muerte por negligencia)
• Asegurarse que los linfocitos migren hacia la periferia con las herramientas básicas para
enfrentarse a los Antígenos extraños

Los linfocitos B y T, al igual que el resto de las células del sistema inmunitario, se originan en la médula
ósea a partir de un precursor común, la Célula progenitora pluripotencial (Fenotipicamente son
reconocidas por expresar CD34),
Dicha celula se diferencia a un precursor linfoide común que dará origen a: T, B, NK y células dendríticas
de origen linfoide (plasmocitoides).
Posteriormente las células inmaduras pasan por diversas etapas de desarrollo, bajo la influencia de la
IL-7-
Las células destinadas a originar células B permanecen en la médula ósea, maduran en la médula ósea y
finalizan su maduración en el bazo.
Las células destinadas a madurar como células T salen de la médula ósea y se ubican en el timo.

Ontogenia de Linfocitos B
El repertorio de células se genera por recombinaciones de segmentos V, D y J de los genes
del receptor de linfocito B (BCR).
Estructura del BCR
El BCR está constituido por una inmunoglobulina (Ig) de superficie asociada

con un heterodímero formado por las cadenas Ig alfa e Ig beta.
2 cadenas livianas que pueden dividirse en dos regiones: una variable (VL) y
una constante (CL).
2 cadenas pesadas que pueden dividirse en cuatro regiones: una variable

(VH) y tres constantes: CH1, CH2, CH3., a su vez existen dos tipos de
cadenas Livianas: kappa y lambda
Mientras que la inmunoglobulina de superficie es la encargada del

reconocimiento antigénico, el heterodímero Ig α e Ig beta cumple dos
funciones:
-La transducción de la señal en el interior de la célula B y
-El transporte y la expresión de la inmunoglobulina en la superficie celular.
Los genes para las cadenas están en 3 cromosomas distintos:
• Cadena Pesada en el Cromosoma 14

• Cadena Liviana kappa en el Cromosoma 2 ó Cadena Liviana lambda en el cromosoma 22
El gen de la cadena Pesada tiene segmentos El gen de la cadena Liviana (kappa o lambda)
génicos: tiene segmentos génicos:
V: variabilidad V: variabilidad codifica para la región variable

D: diversidad codifica para la región variable J: join unión VL
J: join unión VH
C: constante codifica para la región constante
C: constante codifica para la región constante CL
CH1, CH2,CH3 NO TIENE SEGMENTO D
Estadios de desarrollo de células B:

• Pro-B: Es el momento en que ocurre el reordenamiento genético que producirán la cadena
pesada de la inmunoglobulina.
En el reordenamiento genético de la cadena pesada de la futura inmunoglobulina de membrana,
primero se fusionan los fragmentos D y J, y en una segunda fase, se asocia el fragmento
variable de la cadena pesada, llamada VH.
Si uno de los dos alelos falla en el reordenamiento del gen, el alelo del cromosoma homólogo
reordenará sus genes. Si ambos reordenamientos fallan no prosigue la maduración del linfocito y
se activan mecanismos de apoptosis.
• Pre-B: La cadena pesada del Ig es expresada en la membrana formando la llamada pre-BCR. La

expresión de la Ig estimula la reorganización de las cadenas livianas κ y λ que corresponden. De
igual manera que con la cadena pesada, dos alelos harán el intento de reproducir el gen y la
formación de una célula productiva. El reordenamiento de cadenas pesadas adicionales es
inhibida.
• Linfocito B inmaduro: La cadena liviana es expresada conjuntamente con la cadena pesada como
una IgM de membrana inhibiendo la reorganización de cadenas livianas adicionales.
En el estadio B inmaduro las células son evaluadas o seleccionadas en función de su capacidad

de reconocer antígenos presentes en el ambiente medular, proceso conocido como INDUCCIÓN
DE TOLERANCIA CENTRAL B, así:
• LB inmaduro cuyos BCR RECIBEN SEÑALES de BAJA INTENSIDAD del entorno medular,
conduce a su inactivación y a un estado permanente de no respuesta llamado ANERGIA
CLONAL, estos linfocitos autorreactivos salen a la circulación pero mueren pronto.
• LB inmaduro cuyos BCR RECIBEN SEÑALES de ALTA INTENSIDAD del entorno medular,
conduce a su APOPTOSIS y DELECCION en la propia Medula Ósea.
(Pueden existir 2 mecanismos: “reemplazo del fragmento VH” o “edición del BCR”, que
intentan modificar el paratope de la inmunoglobulina (BCR) a fin de evitar la anergia o la
delección clonal)
• LB inmaduro cuyos BCR NO RECIBEN SEÑALES salen de la Medula Ósea para

CONTINUAR su DESARROLLO en el BAZO.
• Con su BCR de membrana, los linfocitos B inmaduros migran de la médula ósea en dirección
al bazo para ser sometidos a selección positiva y negativa y producir un linfocito B maduro, el
cual tiene IgM (BCR) e IgD en su membrana.
La Coexpresión de IgM e IgD se debe al mecanismo de Splicing Alternativo, por el cual podemos
obtener a partir de un mismo mRNA distintas moléculas de mRNA maduras.
Durante este estadio, los BCR de dichos linfocitos al llegar al Bazo también son "controlados" y
sufren un proceso de selección negativa si reciben señales a través de su BCR por reconocer
moléculas propias en el bazo. Mediante este mecanismo de inducción de tolerancia periférica nos

aseguramos de que los linfocitos B autorreactivos que hayan sobrevivido a la inducción de
tolerancia central en la medula ósea no continúen su desarrollo y mueran por apoptosis en el
bazo.
De esta forma todos los estadios están sujetos a selección positiva y negativa, tanto en medula
ósea (tolerancia central) como en órganos linfoides secundarios (tolerancia periférica).
• Los LB maduros y seleccionados en el bazo, se ubican hacia los folículos esplénicos,

posteriormente cuando estas células reconocen en forma directa el antígenos sanguineos
especifico (en su forma nativa, sin procesar) a través de su inmunoglobulina de membrana BCR,
se activan, proliferan y dan un clon de células hijas que se diferencian a células B efectoras o
Plasmocitos, los cuales tienen la capacidad de secretar anticuerpos, principalmente IgM, ya que
estos son los primeros anticuerpos que se producen en la respuesta adaptativa primaria.
Cooperación del Linfocito Tfh y el Linfocito B en el Ganglio Linfático

(Activación T dependiente)
Por otra parte, los Linfocitos B presentes en la sangre y que van a los ganglios linfáticos, su función
principal es reconocer antígenos proteicos y diferenciarse en células productoras de anticuerpos
específicos, gracias a la colaboración que reciben por parte de los linfocitos T CD4 colaboradores
foliculares (Tfh del inglés T follicular helper):
El primer paso en la activación del linfocito B consiste en el reconocimiento del antígeno por parte de la
inmunoglobulina de superficie, BCR. El reconocimiento del antígeno tiene dos consecuencias principales:
1. Transduce señales de activación al interior del linfocito B
2. Media la endocitosis del antígeno y su consiguiente procesamiento por la vía exógena. De esta
manera se expresarán sobre la superficie del linfocito B, junto con moléculas de clase II del
CMH, péptidos derivados del antígeno que serán reconocidos por linfocitos Tfh específicos.
Sin embargo, el reconocimiento del antígeno no es suficiente para inducir la proliferación del linfocito B y
su diferenciación en célula productora de anticuerpos. Para que esto ocurra es necesario que reciba una
segunda señal de activación proporcionada por un linfocito Tfh específico para el peptido presentado por
las células B a través de sus moléculas de clase II del CMH.
Dicha señal ocurre cuando el reconocimiento por parte del TCR del péptido antigénico presentado por la
molécula de clase II del CMH induce en el Tfh la expresión de la molécula ligando CD40 en su
membrana (CD40L). La proteina CD40L reconoce en la superficie del linfocito B a la proteína CD40, esta
interacción CD40-CD40L, favorece que los linfocitos Tfh secrete IL-21, IL-10 e IL-4, y estas citocinas
junto con la interacción CD40-CD40L son las señales que se requiere para que ocurra la proliferación y la
diferenciación de los linfocitos B.
Esta diferenciación de los linfocitos B gracias a la acción de Tfh provee anticuerpos más eficaces para el
control de los patógenos. Puesto que los genes que codifican las cadenas pesada y liviana de los
anticuerpos sufren una serie de modificaciones que darán como resultado la producción de anticuerpos
de mayor afínídad por el antígeno y de isotipo diferente de la IgM.

Estas modificaciones comprenden:
1) la HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA: Son Mutaciones en regiones variables de cadenas pesadas y livianas

que ocurren Ocurre después de la estimulación antigénica y Genera la maduración de afinidad:
selección de mutantes que poseen una afinidad mayor por el antígeno en respuestas secundarias.
2) el CAMBIO (SWITCH) DE ISOTIPO, que reemplaza la porción constante de una cadena pesada por
otra perteneciente a una clase diferente.
3) El desarrollo de Linfocitos B de memoria.
Mecanismos de Diversidad de Anticuerpos
• Disponibilidad de múltiples segmentos génicos V.
• Diversidad combinatorial: diferentes combinaciones VDJ y VJ.
• Agrupación de cadenas pesadas con 2 tipos de cadenas livianas.
• Exclusión alélica
• Hipermutaciones somáticas

Características generales de los Anticuerpos
• Los Ac pueden unir Ag en su conformación natural o linealizados
• La unión Anticuerpo-Antígeno (Ac-Ag) es puramente no covalente (reversible), pero

habitualmente fuerte y altamente específica para un Ag concreto
o Afinidad: fuerza del enlace entre la región de unión del Ac y el epítope del Ag (1 sola
unión, independiente del numero sitios de unión).
o Avidez: la fuerza total de unión de un Ac multivalente a un Ag multivalente (depende del
número de sitios de unión).
o La IgM compensa su falta de afinidad con una gran avidez, ya que tiene 10 lugares de
unión!!
• Las formas en que los anticuerpos protegen a l huésped de la infección son:

o Neutralización: el Ac evita la adherencia de la bacteria
o Opsonización: El Ac promueve la fagocitosis
o Activación del Complemento: El Ac activa el complemento que aumenta la opsonización y
lisa las bacterias
• Diferencias Isotipicas: son las diferencias entre las regiones constantes debido al empleo de
genes de regiones C diferentes. Ej: IgG, IgM, IgA.
• Diferencias Alotipicas: Son las diferencias debidas a la existencia de distintos alelos del mismo
gen C. Ej: IgG materna, IgG paterna
• Diferencias Idiotipicas : Se refiere a la secuencia de aminoácidos singulares de las regiones

variables de moléculas homogéneas producidas por un clon único de linfocitos B. Por lo tanto
hay tantos idiotipos como clones de linfocitos B
• Anticuerpos Policlonales: Producidos por distintos clones de Linfocitos, reconocen diferentes

epitopes de un mismo Ag
• Anticuerpos Monoclonales: Producidos por un mismo clon de Linfocitos, reconocen el mismo

epitope de un Ag

Ontogenia de Linfocitos T
Al igual que el resto de las células del sistema inmunitario, se originan en la médula ósea, pero los
eventos más importantes de su desarrollo se llevan a cabo en el timo.
La diversidad de TCR es tan grande, que existen en el organismo poblaciones de linfocitos T

para reconocer específicamente a millones de Ag distintos.
Estructura del TCR
El TCR está constituido por dos cadenas heterodimericas que pueden ser αβ
o γδ.
 LT con cadenas αβ (95%)
 LT con cadenas γδ (5%)
Se asemejan a un fragmento Fab de una Inmunoglobulina, ya que están

constituidos por un dominio constante y otro variable y ambas cadenas
están unidas por puentes disulfuro.
Una parte de este receptor es siempre igual (región constante). Otra parte
del receptor es la región variable. La región variable se ubica hacia los
extremos y presenta una enorme diversidad en distintas poblaciones de
linfocitos T. Esta región es la encargada de reconocer al antígeno.
El CD3 es la molécula que hace que se exprese, internaliza la señal y

además estabiliza la expresión del TCR, consta de 4 cadenas γ, ε, δ y ε.
Correceptores del TCR: Aumentan la avidez del TCR por el ligando, alargan el tiempo de interacción
física con el TCR y potencia la cascada de señalizaciones intracelurares.
Tanto los linfocitos TCD4 como los TCD8 efectúan un doble reconocimiento. El TCR interacciona con el
Ag, mientras que el correceptor interacciona con una molécula del MHC

Restricción por el MHC: El TCR tiene que reconocer ambos: MHC y Ag
Los Linfocitos T siempre No ocurrió reconocimiento No ocurrió reconocimiento

reconocen péptidos lineales, por que aunque el TCR por que aunque el reconoce
procedente de proteínas reconoce al péptido, no al MHC, no reconoce al
procesadas y presentadas reconoce al MHC. péptido.
por CPA.
Los genes para las cadenas están en 3 cromosomas distintos:
• Cadena beta en el Cromosoma 7

• Cadena alfa y delta en el Cromosoma 14
• Cadena Liviana gamma en el cromosoma 7
El gen de la cadena beta El gen de la cadena alfa El gen de la cadena El gen de la gamma
tiene segmentos tiene segmentos delta tiene segmentos tiene segmentos
génicos: génicos: génicos: génicos:
V: variabilidad V: variabilidad V: variabilidad V: variabilidad

D: diversidad J: join unión “Hay Más” D: diversidad J: join unión
J: join unión J: join unión
C: constante C: constante
C: constante C: constante
NO TIENE SEGMENTO D NO TIENE SEGMENTO D
Similar a la cadena pesada Similar a la cadena liviana de Similar a la cadena pesada Similar a la cadena pesada
de un Inmunoglobulina un Inmunoglobulina de un Inmunoglobulina de un Inmunoglobulina

Estadios de desarrollo de células T:
• Pro-T: Es el primer precursor de la línea de linfocitos T en el timo. En el núcleo de algunas

de estas células, se reordenan los genes que codifican la cadena β del TCR,
por recombinación mediada por la V(D)J recombinasa.
El TCR no se expresa aún en la superficie del pro-T. Tampoco se expresan en la membrana

celular las moléculas accesorias CD4 ni CD8. Por esa razón las células pro-T se denominan
CD4-/CD8- o dobles negativas.
o El reordenamiento de la cadena β ocurre al activarse uno de los dos alelos que codifican
la cadena β. El otro alelo es inhibido durante el reordenamiento del alelo activado (esto
se denomina "EXCLUSIÓN ALÉLICA"). Si no se produce una cadena β completa en una
célula pro-T, esa célula muere.
o En el momento cuando se recombina o rearregla la cadena beta y se pierde material
genético, la enzima TdT agrega mas nucleótidos, lo cual cambia el marco de lectura y
aumenta aun mas la variabilidad.
• Pre-T: Si la recombinación VDJ tiene lugar con éxito y se sintetiza una cadena β, ésta se
expresa en la superficie celular, unida a una proteína invariante denominada pre-Tα, para
formar el complejo pre-TCR.
La expresión de la cadena β marca el estadio pre-T y al mismo tiempo comienza el

reordenamiento de la cadena α.
La Cadena alfa a diferencia de la beta NO tiene EXCLUSION ALELICA, es decir tiene

COEXPRESION, lo cual le da más variabilidad al TCR.
En las pre-T, aún siguen sin expresarse en la membrana celular las

moléculas accesorias CD4 ni CD8, así que las células pre-T son CD4-/CD8- o dobles
negativas.
• Timocito doble-positivo: Estas son las células supervivientes, que expresan tanto la cadena α
como β, es decir un TCR completo, además expresan CD3 y tanto CD4 como CD8. Por ello
se denominan dobles positivas. Ello da paso a INDUCCIÓN DE TOLERANCIA CENTRAL por
mecanismos de selección positiva y negativa:
En la Selección positivay negativa de los timocitos ocurre restricción por CMH en

la cual los LT doble positivos con un TCRαβ necesita interactuar con los complejos péptido
propio-CMH presentes sobre las Células Epiteliales Timicas corticales propios del individuo:

 Si el TCR de una célula T reconoce DEBILMENTE una molécula CMH en el timo (que por
definición es una molécula CMH presentando un péptido propio del individuo), esa célula
T es seleccionada para sobrevivir: por eso se habla de SELECCIÓN POSITIVA.
 Si el TCR de una célula T reconoce FUERTEMENTE los complejos péptido propio-CMH

sufren APOPTOSIS. Este es el proceso de SELECCIÓN NEGATIVA, que sirve para eliminar
linfocitos que podrían reaccionar de forma dañina contra proteínas propias que se
expresan en el timo.
 Si el TCR de una célula T es INCAPAZ de reconocer un complejo "péptido propio-CMH"

en el timo mueren por APOPTOSIS. Estas células no serían útiles al individuo, porque
serían incapaces de ver los péptidos presentados por las moléculas de CMH en los
tejidos periféricos.
• Timocito Simple Positivo: ocurre la elección entre las líneas T CD4+ y CD8+
Durante el proceso de selección positiva, las células T que reconocen complejos péptido-
CMH clase-I preservan la expresión de CD8, el correceptor que se une a la molécula CMH-I,
y pierden la expresión de las moléculas de CD4. A la inversa, las células que reconocen
complejos péptido-CMH clase-II preservan la expresión de CD4 y pierden la de CD8.
• Linfocito T maduro: son las células T que han pasado los procesos de selección positiva y
negativa, que presentan las siguientes características:
 Tienen un TCR funcional
 Tienen CD3
 son simples positivos CD4+ o CD8+
 están restringidos para las moléculas CMH propias (CD4+:CMH-II, CD8+:CMH-I)
 son tolerantes para las proteínas propias
 son vírgenes (no han encontrado nunca un antígeno extraño)
Los linfocitos maduros salen del timo y se distribuyen por la periferia a través del sistema
circulatorio, donde pueden encontrar una célula que presente un complejo "péptido extraño-CMH",
capaz de activar el linfocito y desencadenar una respuesta inmune.
Solo el 2% salen del timo, porque la mayoría, 96%-98% de los timocitos nunca se vuelven
totalmente funcionales y mueren en el timo por apoptosis
Durante las primeras etapas del desarrollo linfocitario los esfuerzos se centran en la generación de
una gran diversidad de receptores antigénicos. Una vez que estos receptores se expresan en la
membrana celular, los mecanismos de control que operan durante la inducción de la tolerancia
central evalúan su especificidad para eliminar a las células potencialmente autorreactivas, capaces
de generar respuestas autoinmunitarías. Este último objetivo solo se logrará en forma parcial, lo
que obligará al propio sistema inmunitario a disponer de mecanismos tolerogénicos, capaces de
silenciar a los clones autorreactivos en la periferia.

Las células T y B autorreactivas presentes en la periferia deben ser silenciadas a fin de evitar el
desarrollo de autoinmunidad. En esta función, el papel protagónico es mediado por las células T
reguladoras.
De acuerdo con su fenotipo, su tejido de

origen, las citocinas que secretan y su
mecanismo de acción se pueden distinguir al
menos tres subtipos de células T CD4
reguladoras:
1. Las células T reguladoras de tipo 1

(Tr1): Las células Tr1 se diferencian a partir
de células T convencionales CD4 activadas
por reconocimiento de péptidos antigénicos
presentados por las células dendríticas a
través de moléculas de clase II del CMH. Las
Trl actua mediante la síntesis y secreción de
IL-10, la IL-10 reprime la expresión de CMH
II, por lo cual disminuye la presentación
antigénica al LT CD4, esto ejerce una
potente acción supresora en la respuesta
inmune.
2. Las células Th3 tambien se diferencian a partir de células T CD4, como se describió para la
Th3 actúa a través de la secreción del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), el
cual actua como un inhibidor del crecimiento, ya que promueve la expresión de inhibidores
del ciclo celular . Ejercen su efecto supresor en las mucosas, donde inhiben la respuesta
inmunitaria a componentes antigénicos que ingresan por la vía oral (tolerancia oral)
3. Las células T reguladoras CD4*CD25*FOXP3 (Treg): es el linaje celular con más potente
actividad supresora. Se encuentran ampliamente distribuidas en el organismo. En contraste
con las células Tr1 y Th3, que se originan en la periferia por activación de células T CD4
vírgenes, las células Treg adquieren su fenotipo regulador en el timo o en la periferia.
Actuan inhibiendo la activación, la expansión clonal, la producción de citocinas y la
diferenciación en células efectoras de los Linfocitos T y B. Suprimen también la función de
las células NK, NKX macrófagos y células dendríticas.
Mecanismos de Diversidad del TCR

• Disponibilidad de múltiples segmentos génicos V.
• Diversidad combinatorial: diferentes combinaciones VDJ y VJ. Hay Más número de

segmentos J en cadena αlfa, mayor variabilidad que Inmunoglobulinas !!
• Diversidad de la unión: Adición de nucleótidos N en las uniones VyD, D y J o V y J antes que

se unan (enzima TdT)
• Agrupación de cadenas α con cadenas β.
• Exclusión alélica sólo para cadena β, de la α pueden Coexpresarse.
• NO EXISTE HIPERMUTACIONES SOMÁTICAS: no existe maduración de la afinidad TCR.

ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T CD4
Un linfocito T virgen que ha madurado adecuadamente en el timo ingresa en la circulación general

y luego entra a los ganglios linfáticos. Este linfocito T va a recircular entre la sangre y los órganos
linfáticos secundarios hasta encontrar su antígeno.
Cuando un Linfocito T CD4 en la zona T del órgano linfático secundario, encuentra una célula
dendrítica que le presenta a través de moléculas del CMH tipo II péptidos antigénicos, ocurre una
PRIMERA SEÑAL de activación.
A fin de activarse, los linfocitos T CD4 deberán, además, recibir SEÑALES COESTIMULADORAS
generadas a partir de la interacción de las moléculas CD80 y CD86, presentes en la superficie de la
célula dendrítica, con la molécula CD28 expresada en el linfocito T, SEGUNDA SEÑAL de activación.
La percepción de las señales 1 y 2

de activación conduce a la
activación:
Señal 1: Es impartida por el

reconocimiento del péptido antigénico
presentado por las moléculas del CMH,
a través del TCR.
Señal 2: Es ¡mpartida por el

reconocimiento de las moléculas
coestimuladoros expresadas por la
célula dendrítica (CD80 y CD86) por la
Molécula CD28 expresada por el
linfocito T.
La activación del linfocito T CD4, en una fase Temprana, da lugar a los siguientes cambios:
• La produción de lL-2
• La síntesis del receptor de IL-2
De tal forma que con la 1 y 2 señal obtengo IL-2 y el Receptor de la IL-2 producidos por el propio
Linfocito T CD4, porque IL-2 es la citocina encargada de inducir la EXPANSIÓN CLONAL T.
Cabe destacar que la activación de CD28 no sólo conduce a la producción de IL-2 y la síntesis de su
receptor, también estimula la síntesis de la proteína antiapoptótica Bcl-XL en la célula T,
promoviendo así la supervivencia de las células que integran el clon expandido.
Una propiedad esencial de la respuesta T CD4 es su plasticidad. En otras palabras, una misma
célula TCD4 virgen, al activarse, puede diferenciarse en distintos perfiles efectores dotados de
diferentes funciones que ponen en marcha diferentes mecanismos inmunitarios:

o Las células Th1 producen interferón-y e inducen la activación de macrófagos,
Natural Killer y LTCD8 en los tejidos periféricos.
(RESPUESTA CONTRA MICROORGANISMOS INTRACELULARES ó ANTIVIRAL)
o Las células Th2 producen IL-4, IL-2 IL-5 e IL-13 e inducen la producción,
movilización y activación de Eosinofilos y Mastocitos, favoreciendo además la
producción de anticuerpos IgE por las células B ó Switch Isotipico para IgE.
(RESPUESTA ALERGICA y RESPUESTA CONTRA PARASITOS INTESTINALES)
o Las células Th17 producen IL-17 e inducen la producción, movilización y activación

de neutrófilos hacia los tejidos infectados.
(RESPUESTA CONTRA MICROORGANISMOS EXTRACELULARES ó ANTIBACTERIANA
Y ANTIMICOTICA)
o Las células Thf median la colaboración con los linfocitos B permitiéndoles su

posterior diferenciación en plasmocitos productores de anticuerpos.
(COLABORACIÓN LB-LT)

Activación de los linfocitos T CD8
Los linfocitos T CD8 vírgenes, al igual que los linfocitos T CD4 vírgenes, se extravasan en los
órganos linfáticos secundarios a fin de encontrar su antígeno. Una vez que ingresan en el área T,
interactúan con las células dendríticas para detectar, en su superficie, la presencia de péptidos
antigénicos presentados por moléculas de clase I del CMH.
Si reconocen los péptidos antigénicos, los linfocitos T CD8 se activan, se expanden y se diferencian
en linfocitos efectores citotóxicos. Si no encuentran a su antígeno específico, retornan a la
circulación sanguínea a través de los vasos linfáticos eferentes y el conducto torácico. Rápidamente,
volverán a extravasarse a los órganos linfáticos secundarios y recomenzarán la búsqueda de su
antígeno especifico, en forma similar a lo que sucede con los linfocitos T CD4* vírgenes.
Al igual que en el caso de los linfocitos T CD4, la activación de los linfocitos T CD8 vírgenes requiere
también la percepción de dos señales:
• La primera proviene del reconocimiento antigénico por el TCR
• La segunda de la percepción de señales coestimuladoras
En relación con la señal 2, es importante destacar que el tenor de coestimulación requerido por una
célula T CD8 virgen para activarse es mayor que el requerido por una célula T virgen.
Para poder generar una señal 2 de magnitud

suficiente para activar a los linfocitos T CD8
vírgenes la célula dendrítica interactúa primero
con las células T CD4 e induce su activación.
En consecuencia, la célula T CD4 incrementa
la expresión de CD40Ligando. Esta molécula
interactúa con la molécula CD40 expresada en
la superficie de la célula dendrítica,
transduciendo una señal estimuladora. Ello
determina una expresión incrementada de las
moléculas coestimuladoras CD80 y CD86.
Así, las células dendríticas adquieren un tenor
de moléculas coestimuladoras suficiente para
generar una poderosa señal 2 de activación,
conducente a la producción de IL-2 y a la
síntesis del receptor para la lL-2, procesos
requeridos a fín de expandir el clon T CD8.
Las células T CD8 desempeñan un papel central en la inmunidad antiviral y participan, además, en
la respuesta inmune generada contra ciertas bacterias y parásitos intracelulares. En todos los casos,
la inmunidad conferida por las células T CD8 se ejerce por dos mecanismos:

1. Producción de citocinas inflamatorias, IFN-y: El Interferón gamma secretado en el foco
inflamatorio pr las LT CD8 media dos funciones importantes, activa macrófagos y activa a
células dendríticas para combatir microorganismos intracelulares, tales como virus (Herpes
simple, Citomegalovirus, Epstein Barr, Virus sincitial respiratorio y el virus de la gripe),
bacterias (Mycobacterium, Helicobacter pylori, Salmonella, Listeria monocytogenes) y
parasitos (Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii, Lesihmania y Tripanosoma cruzi)
2. Destrucción de las células infectadas (citotoxicidad) por dos mecanismos, conducentes

ambos a su apoptosis:
• Mediante la liberación de granzimas y perforinas (mecanismo secretorio): son proteínas

que mediante la formación de poros en la membrana plasmática, desestabilizan
osmóticamente a la célula ocasionándole la muerte por medio de lisis osmótica.
• A través del sistema FasL/Fas (mecanismo no secretorio): son receptores que

desencadenan la apotosis a través de la activación de caspasas.

INMUNIDAD ANTIBACTERIANA
Depende de:
1. La estructura de la superficie bacteriana:
• GRAM ( + ) → FAGOCITOSIS
• GRAM ( - ) → COMPLEMENTO
2. De los mecanismos por los que inducen su patogenicidad:
• INVASIÓN DE TEJIDOS
• PRODUCCIÓN DE TOXINAS
3. De su estilo de vida:
• EXTRACELULAR → RESPUESTA INNATA + ADAPTATIVA HUMORAL

• INTRACELULAR → RESPUESTA INNATA + ADAPTATIVA CELULAR
BACTERIAS INTRACELULARES: Aquellas bacterias que tienen la capacidad de sobrevivir y multiplicarse en el

interior de los fagocitos. Ejemplo: Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes. Este tipo de
bacterias son inaccesible a los Anticuerpos y buscan la fagocitosis.
Respuesta inmunitaria INNATA:
Dada por MACRÓFAGOS, CÉLULAS DENDRÍTICAS Y NATURAL KILLER
• Los macrófagos infectados secretan IL-12 la cual favorece la activación de las Natural Killer, las NK a
su vez secretan INF gamma, esto ayuda a los macrófagos a mejorar su capacidad fagocitica y
microbicida.
A su vez los macrófagos infectados podrán destruir a la bacteria ingerida o la bacteria puede escapar
a su destrucción y multiplicarse intracelularmente, lo cual conduce a la muerte de los macrófagos, lo
que se conoce como estallido celular.
El estallido celular, favorece la liberación de PAMP y DAMP, que llevan a la producción de quimio
cinas inflamatorias, encargadas de reclutar monocitos, los cuales diferenciarán en macrófagos y
fagocitaran más bacterias.
• Las células dendríticas inmaduras captan a la bacteria en el foco infeccioso por medio de sus RRP
que reconocen los PAMP bacterianos. El reconocimiento de PAMP induce la activación de las células
dendríticas y favorece su maduración. A su vez la célula dendrítica procesa los antígenos captados
para expresarlos por medio de las moléculas del CMH II.
Posteriormente la célula dendrítica migra hacia los ganglios linfáticos y completa su maduración al
actuar como célula presentadora de antígeno profesional para activar a los linfocitos T CD4 vírgenes.
Los LT CD4 se activan y se diferencian en un perfil Th1.

Respuesta inmunitaria ADAPTATIVA:
Dada por LTh1 y LTCD8
• Los LTh1 específicos para la bacteria llegan al foco infeccioso y reconocen a los péptidos antigénicos
presentados por los macrófagos a través de las moléculas del CMH II, se activan y producen IL-2 para
favorecer la proliferación de los Linfocitos y también producen IFN gamma el cual induce la
activación de macrófagos, Natural Killer y LTCD8.
• Los Linfocitos T CD8 secretan de IFN gamma y destruyen las células infectados mediante el sistema
Fas/FasL (producción de caspasas) y por acción de las perforinas y granzimas ocasionas la apoptosis y
la muerte celular, respectivamente.
La persistencia de la bacteria intracelular genera una

estimulación antigénica crónica, que puede conducir a
la formación de granulomas que rodean los
microorganismos impidiendo su diseminación.
MECANISMOS DE EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A BACTERIAS INTRACELULARES
La mayoría de las bacterias se inactivan cuando son fagocitadas, pero muchos microorganismos han
desarrollado estrategias para sobrevivir y replicarse en estas células. Son:
• Capsulas
• Escape del fagolisosoma al citoplasma debido a la producción de enzimas que destruyen la

membrana vacuolar
• Bloqueo de la fusión del fagosoma con el lisosoma
• Resistencia al ataque oxidativo que ocurre dentro del lisosoma debido a la producción de enzimas
que degradan proteínas lisosómicas o que neutralizan los radicales tóxicos del oxígeno
• Modulación de la respuesta Th1/Th2

BACTERIAS EXTRACELULARES: Son Aquellas bacterias que sse dividen fuera de las células del huésped: Vías
aéreas, Tracto genitourinario, Luz Intestinal, Tejido conectivo, Circulación sanguínea. Estas bacterias crecen
rápido y producen toxinas por lo que es necesaria una respuesta muy rápida.
Las Toxinas pueden ser de 2 tipos:
1. Exotoxinas: Proteínas excretadas por bacterias, con efecto tóxico a distancia.

2. Endotoxinas: Son lípidos o polisacáridos de la pared celular de la bacterias Gram negativas, que
favorece la Activación de macrófagos, Liberación de grandes cantidades de IL-1 y TNF-α y Pueden
llevar al shock séptico.
SUPERANTIGENOS
Son Exotoxinas que tienen la capacidad de estimular a un gran

número de linfocitos T vírgenes, ya que se unen sin ser
procesados a las moléculas del CMH II y de esta forma
inducen la activación de una gran numero de Linfocitos T CD4
(específicamente se estimulan todas las células T que
expresan receptores TCR con un cierto dominio Vβ, No se
unen a los dominios Vα )
Además de producir una masiva activación y proliferación de

linfocitos T y también producen una liberación masiva, de IL-
2, TNF alfa e INF gamma. Estas citocinas producen fiebre,
hipotensión y shock cardiovascular.
Los superantígenos no sólo inducen un cuadro inflamatorio sistémico; también conducen al "agotamiento" o
apoptosis de los clones T expandidos, con el subsiguiente compromiso en la respuesta celular T.

Dada por NEUTROFILOS, MACROFAGOS, SISTEMA DEL COMPLEMENTO, INFLAMACIÓN
• La infección por bacterias extracelulares estimula una fuerte respuesta inflamatoria que induce el
reclutamiento masivo de NEUTRÓFILOS al sitio de la infección. Al arribar al foco inflamatorio, los
neutrófilos reconocen el microorganismo invasor y lo internalizan. Dicho reconocimiento está
mediado por RRP que reconocen PAMP y receptores para opsoninas, como lo receptores para el
componente C3b y sus productos de degradación.
Los RRP reconocen los PAMP en la superficie de las bacterias así:
Lipopolisacárido (LPS) en bacterias gramnegativas.

Peptidoglicanos en la pared de bacterias grampositivas.
La destrucción de las bacterias fagocitadas por los neutrófilos ocurre por la producción de
intermediarios reactivos del oxígeno (peróxido de hidrogeno, Radical hidroxilo) y por la acción de
enzimas hidrolíticas (lisozima, elastasa, esterasas, colagenasas).
Además los neutrófilos también producen mediadores de la inflamación como Prostaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos que contribuyen a la aparición de los macrófagos.
• Los macrófagos, al igual que los neutrófilos, tienen una alta capacidad fagocítica y microbicida.
Reconocen a los microorganismos y a sus productos a través de las diferentes familias de RRP y de
los receptores para opsoninas. Además los macrófagos producen diversas citocinas en respuesta al
reconocimiento de PAMP, lo cual contribuye al desarrollo de la respuesta inflamatoria local. Y
también, a diferencia de los neutrófilos, actúan como células presentadoras de antígenos
profesionales.
• Esta bacteria es capaz de activar en forma directa la VÍA ALTERNATIVA Y LA VÍA DE LAS LECTINAS del
Sistema del Complemento.
Es importante destacar que las BACTERIAS GRAMPOSITIVAS NO SON SENSIBLES A LA ACCIÓN DEL
COMPLEMENTO, debido a que el complejo de ataque a la membrana no logra ensamblarse
adecuadamente en su superficie.
• Las células dendríticas intervienen en la activación de los linfocitos T CD4 vírgenes hacia un perfil
Th17.
Dada por ANTICUERPOS y LTh17
• La producción de anticuerpos está dada por los Linfocitos B y contribuyen al principal mecanismo de
defensa frente a las bacterias extracelulares, su acción favorece la ELIMINACIÓN de la bacteria al
promover su fagocitosis y la NEUTRALIZACIÓN de las toxinas.

• Los LTh17 específicos para la bacteria llegan al foco infeccioso y reconocen a los péptidos
antigénicos presentados por los macrófagos a través de las moléculas del CMH II, se activan y
producen IL-21, IL-17 que actúan como Quimioquinas y como Proinflamatorias, respectivamente. Lo
cual atrae neutrófilos al foco infeccioso.
MECANISMOS DE EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES
Su estrategia es eludir la fagocitosis y la síntesis de anticuerpos frente a ellos. Esas estrategias son:
• Capsula: confieren resistencia a la fagocitosis. Ya que contienen residuos de ácido siálico que inhiben
la activación de la vía alterna del complemento. Por lo tanto, la producción de cápsula constituye un
mecanismo importante de evasión inmune y las bacterias encapsuladas son más virulentas que
cepas carentes de cápsula. SOLO PUEDEN ELIMINARSE LAS BACTERIAS ENCAPSULADAS SÓLO
CUANDO SE DESARROLLAN AC ANTI CÁPSULA QUE FAVORECEN LA FAGOCITOSIS Y LA ACTIVACIÓN
DEL COMPLEMENTO.
• Síntesis de proteínas de superficie bacteriana con propiedades de adhesinas,
• Síntesis de proteínas que causen inhibición del complemento o inactivación de sus productos
• Síntesis proteasas que segmentan la IgA
• Síntesis proteasas de C5a
• Cambio antigénico

INMUNIDAD ANTIVIRAL
Los virus son microorganismos intracelulares obligados, se replican utilizando la maquinaria del huésped y
usan receptores de superficie que se une a moléculas normales de membrana en la célula huésped.
La inmunidad contra los virus debe ser capaz de actuar en las distintas poblaciones de células infectadas:
• Previo a la invasión celular, en la etapa inicial de la infección

• Después de la invasión cuando los virus son inaccesibles a los anticuerpos y fagocitos
Dada por INF TIPO 1 (ALFA Y BETA), CELULAS DENDRITICAS PLASMOCITOIDES Y NATURAL KILLER
El 1er paso de la respuesta innata es reconocer por RRP citosólicos, endosómicos o de membrana: tipo RIG-
1 tipo NOD y tipo Toll a las moléculas virales en el citosol celular o en el compartimiento endosomico, por
lo cual LAS CÉLULAS INFECTADAS POR EL VIRUS producen INTERFERON TIPO I (alfa y beta) y secretan
citocinas proinflamatorias que reclutan a las Células dendríticas plasmocitoides y Natural Killer.
Además las células dendríticas inmaduras son las encargadas de reconocer y capturar el virus, procesar sus
proteínas, migrar a los ganglios linfáticos y, ya como células dendríticas maduras, presentar sus péptidos
antigénicos a través de moléculas de clases I y II del CMH a los linfocitos T vírgenes CD4 y CD8,
respectivamente.
• Las funciones del INTERFERON TIPO I (alfa y beta) son:

o Inhibe la replicación viral estimulando la síntesis de enzimas celulares que interfieren con la
replicación del ARN o ADN.
o Su acción antiviral también es ejercida sobre las células vecinas no infectadas, que quedan
así protegidas de la infección.
o Activa y aumenta el potencial lítico de las células NK cuya función principal es matar las
células infectadas por virus.
o Aumenta la expresión de las moléculas MHC clase I e inhibe las de clase II. Así mejorar la
eficiencia de los linfocitos T citotóxicos que reconocen antígenos extraños asociados a
moléculas MHC de clase I.
o Promueve la diferenciación de las células T CD4 en un perfil Th1.
o Activa células T CD8 citotóxicas.
o Promueve la memoria Inmunitaria en las respuestas mediadas tanto por linfocitos T CD4
como linfocitos T CD8
• Las CÉLULAS DENDRÍTICA PLASMOCITOIDES son las mayores productoras de IFN tipo I
• Las Células NATURAL KILLER llevan adelante una importante actividad antiviral al inducir la apoptosis
de las células infectadas (por medio de GRANZIMAS, PERFORINAS Y CASPASAS) y producir citocinas
inflamatorias como el IFN tipo II (gamma) y TNF alfa. El INF tipo II favorecen la activación de

macrófagos, NK y LT CD8 y a su vez aumenta el potencial lítico del Natural Killer.
El IFN de tipo II (interferón-Y) es sintetizado SOLAMENTE por células del sistema inmunitario: células
NK, linfocitos Th1 y linfocitos T CD8 citotóxicos. (A diferencia del INF tipo I que es sintetizado por la
mayoría de células infectadas por virus y por las células dendrítica plasmocitoides)
Muchos virus, luego de infectar una célula inducen una disminución en la expresión de las moléculas
de clase I del CMH. Este mecanismo les permite escapar de la acción citotóxica de los linfocitos T
CD8, PERO al ser las moléculas de clase I del CMH el principal ligando de los receptores inhibitorios
de las células NK, su baja expresión convierte a las células infectadas en dianas o blancos de la acción
citotóxica de las NK. Además las células infectadas también expresan unas proteínas en su
membrana que actúan como ligandos para los receptores activadores de las células NK.
Resumiendo, las células infectadas por virus se convierten en dianas de las células NK al: Disminuir la
expresión de moléculas de clase I del CMH o al Incrementar la expresión de ligandos de los
receptores activadores
Dada por LINFOCITOS T CD8, LTh1 y ANTICUERPOS
• La activación de los LTCD8 puede producirse en respuesta al procesamiento, por vía endógena, de
antígenos que se encuentran en el citosol de una célula dendrítica infectada, o bien por el
procesamiento y presentación cruzada de antígenos endocitados, a través de las moléculas de clase I
del CMH. Luego, los linfocitos T CD8 vírgenes se activan en el ganglio linfático, se diferencian en
linfocitos T CD8 citotóxicos y migran al tejido inflamado para hacer frente a la infección viral.
Cuando llegan al foco infeccioso, las células infectadas por virus procesan los antígenos por la vía
endógena y presentan los péptidos antigénicos a través de las moléculas de clase l del CMH, por lo
cual los linfocitos T CD8 citotóxicos que llegan a este tejido vuelven a reconocer los péptidos para los
cuales son específicos sus TCR. Lo anterior activa la puesta en marcha de una respuesta citotóxica
que conduce a la apoptosis de la célula infectada por medio de mecanismos de GRANZIMAS,
PERFORINAS Y CASPASAS. Además los LT CD8 secretan INF gamma, TNF e IL-2, que favorecen la
destrucción de células infectadas por virus.
• Los LTh1 obtenidos gracias a la presentación antigénica de la célula dendrítica en el ganglio linfático
por medio de moléculas del CMH tipo II al Linfocito T CD4 virgen, producen interferón gamma e
inducen la activación de macrófagos, Natural Killer y LTCD8 en el foco infeccioso. Además, el LT CD4
virgen se diferencia en un perfil Thf para favorecer la activación de Linfocitos B (COLABORACION T-B)
productores de anticuerpos neutralizantes.
• Los ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES desempeñan un papel muy importante en la defensa antiviral,

la acción ejercida por estos anticuerpos involucra el hecho de inhibir la adhesión del virus a su célula
diana, sólo una pequeña proporción de los anticuerpos producidos se comporta como anticuerpo
neutralizante ya que la mayor parte de los anticuerpos producidos reaccionan con epítopes vírales
sin comprometer su capacidad infecciosa.

Más allá de su especificidad los anticuerpos neutralizantes deben expresar una ALTA AFINIDAD hacia
su antígeno. Esto implica a generación de anticuerpos de tipo IgG e IgA de alta afinidad, los cuales se
obtienen por los mecanismos de maduración de la respuesta inmunitaria humoral, es decir, por
medio del proceso de hipermutación somática y Switch isotipico que ocurre en los ganglios linfáticos
gracias a la colaboración B-T.
Sin embargo los anticuerpos de tipo IgM representan una herramienta de defensa valiosa en las
primeras etapas de la infección viral, aun cuando estos anticuerpos suelen presentar baja afinidad,
su estructura pentamérica le confiere alta avidez hacia los antígenos virales. Por lo anterior, se
considera que las IgM también actúan como anticuerpos neutralizantes.
MECANISMOS DE EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE ANTIVIRAL
• Algunos virus presentan epítopes crípticos, poco accesibles para los Ac y que sólo se expresan en
determinada etapa de ciclo viral (proteína pg120 del HIV).
• Algunos virus pueden presentar un alto contenido de glúcidos que interfieren en el reconocimiento
de Ag proteicos.
• La Variación antigénica (cambio en la secuencia de Aminoácidos de los epítopes) del virus hace que
los anticuerpos neutralizantes no los reconozcan.
• La Inhibición de IFN conduce a una franca disminución de la activación de las células que participan
en la inmunidad antiviral.
• Bloqueo de las moléculas MCH-I y II, lo cual disminuye la presentación del antigénica
• Destrucción de linfocitos T CD4 por lo cual disminuye la activación de los Linfocitos T CD8
responsables de la respuesta citoxica de las células infectadas por el virus, así como también
disminuye la activación de otras células de la inmunidad antiviral y disminuye la producción de
anticuerpos neutralizantes.
VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA: El virus se transmite por

sangre, semen, secreciones vaginales y leche materna a través del contacto
íntimo. INFECTA A LINFOCITOS T CD4+, MACRÓFAGOS Y CÉLULAS
DENDRÍTICAS, por ellas pasa a sangre y queda en los tejidos linfoides en
forma latente hasta que se desarrolla el SIDA.LA infección a dichas células
ocurre por el contacto que hace la proteína gp120 del virus con la molécula CD4, CXCR-4 y CCR5 presente en
linfocitos, macrófagos y células dendríticas. Una vez que se han unido, la proteína gp 41 del virus cambia de
conformación y ahora puede fusionar las membranas de la envoltura viral con la membrana plasmática de
linfocitos, macrófagos y células dendríticas. Luego, se libera la nucleocápside en su interior, se hace la
retrotranscripción de ARN a ADN y se integra al genoma de la célula huésped, se replica, genera la progenie
y el virus sale atravesando la membrana para infectar a otras células. La inmunodepresión se genera cuando
la salida del virus lisa la célula que lo contiene y conlleva a la disminución de la población celular, además por
la destrucción de las células infectadas que expresan proteínas virales en su superficie.

INMUNIDAD ANTIPARASITARIA
Los parásitos se clasifican en dos grandes grupos: protozoos y helmintos.
• Los PROTOZOOS se comportan como microorganismos con un estilo de vida INTRACELULAR.

• Los HELMINTOS se comportan como microorganismos con un estilo de vida EXTRACELULAR.
Dada por SISTEMA DEL COMPLEMENTO, MACROFAGOS, EOSINOFILOS, CELULAS NATURAL KILLER
• Se activa el Sistema del Complemento en forma directa por la VÍA ALTERNATIVA Y LA VÍA DE LAS
LECTINAS.
• Los Macrófagos median su actividad microbicida a través de la FAGOCITOSIS del parasito, por el
reconocimiento de PAMP expresados en el parasito o DAMP presentes en el foco inflamatorio, por
medio de los RRP del macrófago. Además producen citocinas inflamatorias.
• Las células NATURAL KILLER median una fuerte actividad citotóxica sobre las células infectadas por
PROTOZOOS.
• Los EOSINOFILOS representan un papel importante frente a los HELMINTOS a través de su

DEGRANULACIÓN INDUCIDA POR LOS ANTICUERPOS IgE, lo anterior se conoce como
“CITOTOXICIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS” (CCDA)
Dada por Th1 y Th2
• El perfil Th1 participa en la destrucción de parásitos Intracelulares por medio de INF gamma, NK,CD8
• El Perfil Th2 participa en la destrucción de parásitos Extracelulares por medio de Ig y CCDA

HIPERSENSIBILIDAD
Es una patología causada por una respuesta inmunitaria EXAGERADA frente a un ANTIGENO INOCUO, lo cual
conduce a daño tisular.
El antígeno no genera daño, sino la respuesta inmune que se genera en contra de ese antígeno.
Clasificación según su etiopatogenia por Gell y Coombs:
Las primeras tres categorías comprenden los mecanismos Inmunitarios mediados por anticuerpos. Son
conocidas también como reacciones de HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA, ya que en el individuo sensibilizado,
la reexposición al antígeno causa manifestaciones que se observan a los pocos minutos u horas de la
reexposición.
La cuarta categoría comprende las reacciones mediadas por las células T. Son conocidas como reacciones de
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA, ya que en el individuo sensibilizado, la reexposición al antígeno causa
manifestaciones que se observan luego de 18 a 72 horas de la reexposición.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Son las denominadas reacciones alérgicas (rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, asma, dermatitis atópica,
alergias alimentarias, shock anafiláctico). Se desarrolla una respuesta inmune mediadas por anticuerpos IgE
producidos frente a un Antígenos Inocuos (tolerados por la mayoría de las personas) lo cual conduce al daño
tisular.
Son mediadas por IgE, MASTOCITOS, EOSINÓFILOS, Th2 (TRIPODE CELULAR DE LAS ENFERMEDADES
ALERGICAS):
• La Ig E es la principal inmunoglobulina mediadora de reacciones alérgicas, se une a receptores

encontrados en mastocitos, eosinófilos, y basófilos, induciendo la liberación de citocinas y moléculas
proinflamatorias cuando la inmunoglobulina reconoce su antígeno específico.
• Mastocito: Es una celula del sistema inmunes que se encuentra asociado a piel y mucosa de aparatos
digestivos y respiratorio; Produce: Histamina, Mediadores lipídicos (metabolitos del ácido araquidonico),
Citoquinas, Proteasas neutras y proteoglucanos.
 La Histamina Produce contracción de músculo bronquial e intestinal y relajación del músculo liso
vascular, aumento de la permeabilidad capilar (edemas), estimula terminaciones nerviosas
(prurito y dolor). Estimula la secreción de HCl en el estómago.
 Prostaglandina D2  vasodilatación, broncoconstricción y quimiotaxis de los neutrófilos.
 Leucotrieno B4 y sus productos de degradación (LTD4 y LTE4)  se unen a sus receptores en
músculo liso y producen broncoconstricción, estimulan la secreción de moco y aumento de la
permeabilidad vascular.
• Eosinofilos: célula del sistema inmunitario que promueve la inflamación por acción de diversos
mecanismos :
 Proteína básica mayor (MBP): aumenta la reactividad del músculo, induce la degranulación de
mastocitos y basófilos.
 Proteína catiónica del eosinófilo (ECP): forma poros y alteran la permeabilidad de la membrana
celular.
 Neurotoxina y peroxidasa.
 Especies reactivas del oxígeno.
• Th2: son células importantes en las reacciones alérgicas, ellas segregan principalmente IL-4 (que
estimula la secreción de Ig-E, que a su vez activa los mastocitos) e IL-5 (que activa los eosinófilos).
Este tipo de Hipersensibilidad ocurre en individuos atópicos, son aquellos individuos que presentan una
predisposición para producir anticuerpos IgE en respuesta a diferentes antígenos inocuos ambientales,
denominados alérgenos.
Características de los Antígenos ambientales o alérgenos:
• Generan una respuesta de tipo Th2 con producción de IgE

• Son proteínas de bajo peso molecular con actividad enzimática proteolítica, lo que facilita su ingreso
a través de las mucosas.

• Tienen alta solubilidad lo que permite su rápida difusión
• Tienen alta estabilidad por lo cualpueden mantenerse inalterados por largos periodos de tiempo.
• Desencadenan reacciones de hipersensibilidad de tipo I en individuos atópicos.
Los individuos no atópicos responden a los alérgenos generando una respuesta con bajos niveles de IgG
asociada a una respuesta de tipo Th1.
Los órganos más afectados suelen ser la piel y el tracto gastrointestinal y respiratorio.
Proceso Alérgico:
Todas las enfermedades Alérgicas tienen un origen común: La activación de los mastocitos inducida por los
alérgenos, que entrecruzan los anticuerpos IgE unidos a su superficie a través de los receptores para la
fracción constate de la Inmunoglobulina E (RFceI).
1. Primer Contacto: aquí se genera un estado de sensibilización
Las células dendríticas presentes en las mucosas capturan, procesan y transportan el alérgeno al ganglio
linfático donde es presentado mediante moléculas del CMH II a los LTCD4 virgen. El LTCD4 se activa y se
diferencia a un perfil Th2, estos Th2 inducen al Linfocitos B para realizar switch isotipico para la producción
de IgE específico.
Las IgE difunden a los tejidos y se une a través de los receptores de alta afinidad para la porción Fc de la IgE
(RFcεl) a la superficie de los basófilos y los mastocitos tisulares.
Los mastocitos sensibilizados con aquellos que tienen IgE en su superficie (hay muy poca IgE
soluble o circulante, ya que la mayoría de IgE está unida a mastocitos, basófilos y
eosinofilos). Además un mismo mastocito, puede tener varias IgE contra diferentes
alérgenos.
2. Segundo contacto: aquí ocurre una Respuesta temprana
Ante una nueva exposición al alérgeno, este se une a la IgE e induce el entrecruzamiento o microagregación
de los RFcεl. Esto lleva a la degranulación del mastocito y/o basofilo liberándose unos mediadores
Preformados y Neosintetizados:
Estos mediadores
producen:
contracción del
músculo liso
bronquial e
intestinal,
vasodilatación,
aumento de la
permeabilidad
vascular e
hipersecreción de
moco.

3. Respuesta tardía: ocurre luego del 2do contacto
El mastocito también expresa una batería de CQ y QQ que orquestan el desarrollo de la respuesta

inflamatoria local que involucra la activación de las células presentes en el lugar de contacto con el alérgeno
y el reclutamiento de otros tipos celulares, principalmente de eosinófilos.
ASMA
Es un trastorno inflamatorio crónico de las vías aéreas. El asma de tipo alérgico involucra reacciones de
hipersensibilidad de tipo I.
Características principales:
- Obstrucción del flujo aéreo de grado variable
- Hiperreactividad bronquial
- Inflamación de la vía aérea crónica con infiltración por eosinófilos en forma masiva
- Producción excesiva de moco
- Concentración elevada de IgE
Fase temprana:
Los alérgenos inhalados son capturados por células dendríticas de la mucosa bronquial, procesados y
presentados a linfocitos TCD4 a través de CMH tipo II. Estos se expanden y diferencian a un perfil Th2 y junto
con los linfocitos B inducen una respuesta humoral con una alta producción de IgE.
Estas IgE sensibilizan a los mastocitos asociados a la mucosa bronquial y frente a una nueva exposición
desencadenan la liberación de histamina y leucotrienos.
Clínica: broncoconstricción y edema de la mucosa bronquial.
Fase tardía:
Ocurre una liberación de citoquinas y quimoquinas por mastocitos y macrófagos, células dendríticas y células
epiteliales que amplifican y promueven la cronicidad de la reacción inflamatoria.
Además inducen el reclutamiento de linfocitos y eosinófilos a la mucosa bronquial que favorece la

producción de moco por el epitelio y la hipertrofia del epitelio, el tejido subepitelial y la musculatura lisa, lo
cual conduce a lo que se ha llama "remodelación de la vía aérea", este engrosamiento es lo que genera la
obstrucción del flujo aéreo.
Clínica: obstrucción de flujo aéreo, edema persistente de la mucosa bronquial.

DERMATITIS ATOPICA
Es una Inflamación crónica y recidivante de la piel, caracterizada por erupciones pruriginosas, xerosis
(sequedad), eritema, descamación y formación de costras.
Se produce por una reacción de hipersensibilidad de tipo I que tiene lugar en la barrera epidérmica.
RINITIS ALERGICA
Se caracteriza clínicamente por pruríto, congestión nasal, rinorrea y paroxismos de estornudos. El examen
físico revela una mucosa nasal inflamada y edematosa.
Se produce por una reacción de hipersensibilidad de tipo I que tiene lugar en la mucosa nasal.
ALERGIAS ALIMENTARIAS
Son definidas como enfermedades causadas por una reacción inmunitaria dirigida hacia proteína contenidas
en los propios alimentos.
Las fuentes de alérgenos más importantes son Leche de vaca, el huevo, el mani, los pescados, los mariscos y
los vegetales como el trigo y el tomate.
Los mecanismos involucrados en el desarrollo de las alergias alimentarias pueden clasificarse en tres
categorías:
1. mediadas por anticuerpos IgE (reacciones de hipersensibilidad de tipo 1)

2. mediadas por mecanismos inmunitarios que no involucran los anticuerpos IgE
3. mediadas por mecanismos mixtos (dependientes y no dependientes de los anticuerpos IgE)
Más allá de los diferentes mecanismos involucrados en las alergias alimentarias, en todos los casos las
manifestaciones acontecen por una falla en los mecanismos tolerogenicos que operan frente a los antígenos
de la dieta, en otras palabras, de una FALLA en la inducción de la TOLERANCIA ORAL….(Recordar al LTh3)
ANAFILAXIA O SHOCK ANAFILACTICO

Es una reacción alérgica sistémica y grave que puede conducir a la muerte, es ocasionada por la liberación de
histamina y otros mediadores biológicos por parte de los mastocitos y los basófilos. Suele ser inducida por
un mecanismo de hipersensibilidad de tipo I, en la cual el alérgeno es reconocido por los anticuerpos IgE
unidos a los RFcel expresados por los mastocitos y los basófilos, induciendo su entrecruzamiento, la
activación celular y la liberación de mediadores biológicos preformados y neosintetizados, lo cuales
provocan una marcada Hipotensión ( por la vasodilatación) y Edema.
Los principales órganos diana de las reacciones anafilácticas son la piel, las vías respiratorias, el tubo
digestivo, el corazón y la vasculatura, y el sistema nervioso central.
Los desencadenantes más frecuentes de las reacciones anafilácticas son: maní, nueces, mariscos, pescado,
leche y huevos, penicilina, aspirina e ibuprofeno, venenos de insectos, látex, polen.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Presencia de ANTICUERPOS IgM o IgG DIRIJIDOS CONTRA ANTÍGENOS PRESENTES EN LA SUPERFICIE
CELULAR O EN LA MATRIZ EXTRACELULAR.
Dichos Anticuerpos van a ser reconocidos por células con Receptores para la fracción constante de la IgM o
IgG y en consecuencia producen la destrucción de la célula o tejido.
La mayoría de las veces son Autoanticuerpos, pero también pueden ser Anticuerpos dirigidos contra
antígenos externos que tienen reacción cruzada con antígenos propios.
Los anticuerpos pueden mediar diferentes mecanismos efectores del daño celular o tisular:
1. Opsonizan células circulantes, promoviendo su fagocitosis por las células de Kupffer y los macrófagos
esplénicos. Este mecanismo da lugar a diferentes citopenias.
2. Activan el sistema del complemento, a través de su vía clásica, promoviendo el reclutamiento y la

activación de neutrófílos, monocitos y macrófagos. Este mecanismo conduce a la aparición de cuadros
inflamatorios que afectan, preferentemente, el glómerulo renal (glomerulonefrítis), los pequeños vasos
(vasculitis) y las articulaciones (sinovitis).
3. Activan o inhiben funciones celulares al interactuar con receptores celulares. Por ejemplo: La secreción de
hormornas tiroideas inducida por anticuerpos dirigidos contra el receptor de TSH, expresado por las células
epiteliales de la glándula tiroides (enfermedad de Graves).
Son mediadas por IgM o IgG, MACROFAGOS, NEUTROFILOS, SISTEMA DEL COMPLEMENTO

En la ERITROBLASTOSIS FETAL es consecuencia de que durante el trabajo de parto, cierto volumen de sangre
escape desde la circulación fetal hacia la circulación materna. Como resultado, si el feto es Rh positivo y la
madre es Rh negativo, esta se sensibilizará y desarrollará anticuerpos contra el antígeno D de los globulos
rojos fetales. En un embarazo posterior, si el feto fuera Rh positivo los anticuerpos IgG matemos podrán
atravesar la placenta y opsonizar a los eritrocitos fetales. Los eritrocitos opsonizados por la IgG serán
captados, eliminados de la circulación y destruidos por el sistema mononuclear fagocítico,
fundamentalmente, por las células de Kupher en el hígado y los macrófagos esplénicos, células que expresan
RFcy.
Los GR fetales son

opsonizados y
eliminados por las
células de Kupffer
o mac esplénicos
(ambos expresan
RFcγ).
Diagnóstico:
• PRUEBA DE COOMBS DIRECTA en los GLOBULOS ROJOS del RECIEN NACIDO se utiliza para detectar
anticuerpos IgG maternos unidos a la superficie de los glóbulos rojos del feto o recién nacido y
causan su destrucción prematura (hemólisis) con la consecuente anemia.
• PRUEBA DE COOMBS INDIRECTA en el SUERO de la MADRE para investigar la presencia de

ANTICUERPOS ANTI D que pudieran atacar a los globulos rojos Rh positivo de su bebe.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
Se debe a LA PRESENCIA DE INMUNOCOMPLEJOS CIRCULANTES DE AG Y AC IgG o IgM.
Cabe realizar dos aclaraciones:
• Tanto los anticuerpos IgG como IgM son capaces de formar complejos inmunes que medien
reacciones de hípersénsibilidad de tipo III.
• La naturaleza del antígeno puede ser de origen microbiano o un antígeno propio.
Estos complejos inmunes cuando son producidos en cantidades excesivas, no logran ser eficientemente
eliminados y se depositan en diversos tejidos e inducirán la respuesta inflamatoria conducente a lesiones
tisulares. Los sitios donde más comúnmente se producen los depósitos de complejos inmunes son los
pequeños vasos y los capilares glomerulares y sinoviales encargados de la ultrafiltración para formar el
plasma y el líquido sinovial, respectivamente.
En la génesis de las enfermedades por depósito tisular de complejos inmunes circulantes pueden distinguirse
tres etapas:
1) La formación de los complejos inmunes circulantes

2) El depósito tisular de los complejos Inmunes
3) La inducción de una respuesta inflamatoria en la que participan el sistema del complemento, los
mastocitos, neutrófilos, los monocitos y los macrófagos.
A diferencia de las patologías inflamatorias asociadas con mecanismos de hipersensibilidad de tipo II, las
inducidas por mecanismos de HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III SUELEN MANIFESTARSE EN FORMA SISTÉMICA,
lo que refleja los múltiples sitios en los cuales pueden depositarse los complejos inmunes.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Son mediadas POR LINFOCITOS T (A DIFERENCIA DE LA HPS I, II Y III) NO POR ANTICUERPOS !!
Mientras que en las reacciones de hipersensibilidad mediadas por anticuerpos (tipos I, II y III) las lesiones
tisulares aparecen a los pocos minutos u horas de la reexposición al antígeno, en las reacciones de
hipersensibilidad de tipo IV las lesiones suelen observarse a las 18 a 72 horas después de la reexposición. Ello
explica su denominación de hipersensibilidad "retardada".
Pueden clasificarse según el mecanismo efector involucrado en:
1. En un primer grupo, se encuentran aquellas en las que el daño tisular es producido por una
respuesta inflamatoria mediada por LINFOCITOS Th1 Y MACRÓFAGOS ACTIVADOS. Ejemplo: prueba
de Mantoux o de la tuberculina
2. Mediada por linfocitos CD8 citotóxicos. Ejemplo: En la Dermatitis por contacto la sensibilización
ocurre cuando el hapteno o el antígeno ingresa en la piel por primera vez, son captados por células
de Langerhans en la epidermis y presentados a linfocitos T vírgenes en el ganglio linfático regional,
se generan CD4 y CD8 efectores que van al sitio de contacto. Los linfocitos T CD8 efectores
reclutados en el sitio de contacto desencadenan la respuesta inflamatoria. Esto ocurre por metales
de joyas, componentes de productos cosméticos y colorantes en la ropa.
Los linfocitos T pueden ser autorreactivos o específicos para antígenos externos presentes o unidos en
tejidos o células.
ENFERMEDAD CELIACA
Es un tipo de Hipersensibilidad de Tipo 4 mediada por linfocitos CD8 citotóxicos. En la cual los linfocitos T son
específicos para antígenos (en este caso la Gliadina ) unidos en el enterocito.
El gluten presente en la luz intestinal se metaboliza a Gliadina, la gliadina atraviesa la barrera epitelial con
una permeabilidad aumentada, alcanzando la lamina propia. A este niveles desaminada por la
Transglutaminasa, lo cual permite su reconocimiento por las Celulas dendríticas las cuales conectan la
inmunidad innata con la adaptativa, al presentar la gliadina metabolizada al LT CD4, el cual secreta
citoquinas proinflamatorias que permite dirigir la respuesta inmune hacia un perfil Th1 estimulando la
proliferación de LTCD8+ citotóxicos los cuales producen un daño en la pared intestinal. Y de esta forma la
reacción inflamatoria crónica mediada por LTCD8+ reactivos a la gliadina conduce al daño tisular con atrofia
y pérdida total de vellosidades.
La Participación del LINFOCITO B ocurre cuando las Celulas dendríticas presentan los péptidos de Gliadina
desaminados, el complejo Gliadina transglutaminasa e incluso la transglutaminasa, al LT CD4, estos al
activarse producen citoquinas que estimulan el patrón Th1 y Th2, estos últimos son los encargados de la
activación de LB, los cuales se diferencia en plasmocitos secretores de IgA y producen anticuerpos contra los
antígenos presentados anteriormente, es decir, Anticuerpo Antigliadina, Anticuerpo Antitransglutaminasa e
incluso Anticuerpo AntiEndomisio

TOLERANCIA
Una característica fundamental del sistema inmune es la de no reaccionar frente a los

componentes propios del individuo, aun cuando posee la cualidad de responder frente a
cualquier antígeno extraño al mismo. Esta capacidad de reconocimiento y aceptación de
los componentes propios del organismo se debe al fenómeno de tolerancia inmunológica.
Gracias a este fenómeno, de entre los receptores específicos de antígeno producidos al
azar, se produce una inactivación de todas aquellas células que tengan receptores que
reconozcan antígenos propios.
Originariamente se pensaba que la tolerancia se producía exclusivamente a nivel de

órganos linfoides centrales, por la delección de los clones autoreactivos en el timo y en la
médula ósea (clones T y B respectivamente) y que el adulto no poseía clones con
capacidad autorreactiva, por lo que en circunstancias normales no había reacciones del
sistema inmune propio con componentes del mismo individuo, salvo en situaciones de
enfermedades autoinmunes.
Sin embargo hoy sabemos que en el adulto hay clones con capacidad de reconocer a los
componentes propios, lo que quiere decir, en primer lugar que en el timo y en la médula
ósea no se ha producido una eliminación completa de todos ellos y segundo que en el
adulto, de alguna manera, los clones autorreactivos que persisten tienen que estar
controlados (regulados) a nivel periférico para evita una autodestrucción masiva del
organismos donde asientan.
Efectivamente hoy sabemos que el individuo desarrolla tolerancia frente a lo propio

mediante deleción de los clones autorreactivos a nivel central y también que para aquellos
clones que escapan a ésta deleción, existen mecanismos periféricos de control mediante:
• ANERGIA CLONAL
• SUPRESION PERIFERICA POR CELULAS T
• IGNORACIA CLONAL
• MUERTE CELULAR INDUCIDAD POR ACTIVACION.

TOLERANCIA CENTRAL:
Se refiere a la eliminación de los clones de linfocitos T y B durante su maduración en los

órganos linfoides centrales: el timo para las células T y la médula ósea para las células B.
El proceso de eliminación se denomina DELECIÓN CLONAL, en la cual las células

mueren por apoptosis (muerte celular programada).
TOLERANCIA PERIFÉRICA:
Es el conjunto de mecanismos que silencian a las células B y T que se escapan al control

de la tolerancia central. Estos mecanismos operan en los tejidos periféricos, son:
1. ANERGIA CLONAL:
Es la inactivación de Linfocitos T circulantes autorreactivas, dichas células están en una

situación de no respuesta denominada anergia.
Sabemos que los linfocitos para su completa activación requieren, además de reconocer el
complejo MHC-péptido apropiado (primera señal), otras señales de activación que se han
denominado señales coestimuladoras (señal 2) y que normalmente son proporcionadas por
las células presentadoras de antígeno profesionales. Esta segunda señal solo se produce
cuando las células presentadoras de antígenos entran en contacto con determinadas
moléculas presentes en agentes patógenos, de modo que si esto no sucede y están
presentando exclusivamente antígenos propios (procedentes por ejemplo de la fagocitosis
de tejidos dañados), las células presentadoras de antígenos no expresarán moléculas
coestimuladoras y los linfocitos que reconozcan los péptidos propios en ausencia de
moléculas coestimuladoras No Responderá y no solo eso, pues también quedará en una
situación de no respuesta ante posteriores estímulos denominada anergia que en muchos
casos es fundamental para prevenir la respuesta frente a antígenos propios
2. SUPRESIÓN PERIFÉRICA POR CÉLULAS T:
Existe un repertorio de células T reguladoras o supresoras que inhiben constantemente a

células T helper autorreactivas. Son:
• Las células T reguladoras de tipo 1 (Tr1) actúa mediante la síntesis y secreción de

IL-10, la IL-10 reprime la expresión de CMH II, por lo cual disminuye la presentación
antigénica al LT CD4, esto ejerce una potente acción supresora en la respuesta
inmune.
• Las células Th3 actúa a través de la secreción del factor de crecimiento

transformante beta (TGF-β), el cual actua como un inhibidor del crecimiento, ya que
promueve la expresión de inhibidores del ciclo celular

• Las células T reguladoras CD4*CD25*FOXP3 (Treg): es el linaje celular con más
potente actividad supresora ya que suprimen también la función de las células NK,
macrófagos y células dendríticas. Actúa a través de varios mecanismos:
Las células Treg expresa e su membrana la proteína CTLA-4, la interacción de

CTLA-4 con las moléculas CD80 y CD86, expresadas por células dendríticas
maduras, disminuye la expresión de CD80 y CD86 en la celula dendrítica, por lo
cual no existiría segunda señal de activación. Por otra parte la interacción de
CTLA-4 con CD80 y CD86 induce la síntesis de una enzima indolamida 2,3
dioxigenasa (IDO) que ejerce un potente efecto inmunosupresor sobre las
células T. Y además la interacción de CTLA-4 con CD80 y CD86, parece
promover la apoptosis de las células dendríticas.
Las células Treg también pueden secretar granzimas y perforinas sobre la célula
dendrítica.
Las células Treg también expresan en su membrana CD25, a la vez que reprime
la transcripción de la IL-2. Por lo tanto, las células Treg, merced a su capacidad
de capturar IL-2 e inhibir su producción, modifican su entorno inmediato
transformándolo en un entorno muy pobre en IL-2. Así, suprimen la expansión
clonal de las células T.
Las células Treg también pueden secretar IL-10 y TGF-β

3. IGNORANCIA CLONAL:
Se entiende por ignorancia clonal el mecanismo por el cual los linfocitos T no detectan la
presencia de células propias de manera adecuada. Esto podría ser por la presencia de
barreras anatómicas (barrera Hematoencefalica) interpuestas entre las propias células
autorreativas del organismos y los linfocitos T. Este mecanismo se relaciona con los sitios
inmunoprivilegiados.
4. MUERTE CELULAR INDUCIDA POR ACTIVACION:
Es la inducción de la muerte celular por apoptosis. Es uno de los mecanismos que impiden
la activación incontrolada de las células T activadas por antígeno. - El receptor Fas y su
ligando (Fas L) se coexpresan en estas células. - La interacción ligando-receptor entre dos
de estas células activa la apoptosis (muerte celular programada).
AUTOTOLERANCIA
La autotolerancia es un caso particular de la tolerancia. Impide que el organismo
desencadene respuestas inmunitarias contra sus propios tejidos. En principio dicho ataque
sería posible, ya que el sistema inmunitario genera de forma aleatoria una enorme cantidad
de receptores específicos de antígeno, alguno de los cuales pueden presentar reactividad
frente a antígenos propios. Las células portadoras de receptores para antígenos propios
deben ser eliminadas.
De esta forma los Linfocitos que reconocen antígenos propios pueden sufrir:
 Anergia: Es la falta de reactividad funcional que ocurre en el Linfocito T como

resultado de la falta de moléculas coestimulatorias.
 Edición del receptor: ocurre en los Linfocitos B inmaduros que reconocen

antígenos propios, por lo cual los Linfocitos B activan genes RAG1, RAG2 y
expresan una nueva cadena ligera.
 Apoptosis: Es la muerte celular programada de los clones de
Linfocitos B: si la Edición del Receptor no elimina la autoreactividad

Linfocitos T: por la estimulación repetida de antígenos propios

AUTOINMUNIDAD
A pesar de los múltiples mecanismos tanto centrales como periféricos encargados de

inducir y mantener un estado de tolerancia inmunológica, en muchos casos fallan y se
producen enfermedades autoinmunes.
La Autoinmunidad es la consecuencia de la activación de clones Autorreactivos por parte

de Antigenos propios con la subsecuente aparición de la respuesta humoral y celular
dirijida contra ellos, es decir, una respuesta mediada por Anticuerpos y/o Linfocitos,
respectivamente.
Las Alteraciones que producen autoinmunidad frecuentemente están asociadas con la

PERDIDA DE LA TOLERANCIA A ANTIGENOS PROPIOS y están mediadas por los
mecanismos de hipersensibilidad tipo II, III y IV.
Entre otros factores que influyen en el desarrollo de la Autoinmunidad encontramos

Componentes genéticos relacionados con los genes del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad humano (CMH) o sistema HLA, ya que esto influye con la mayor o
menor capacidad de determinados alelos para presentar péptidos de antígenos propios a
los linfocitos T.
Otros mecanismos propuestos para explicar la responsabilidad del CMH en la génesis de

enfermedades autoinmunes son los siguientes:
-Mimetismo molecular, o reactividad cruzada entre antígenos de patógenos y moléculas

propias: lo cual daría lugar a la presentación de péptidos propios por moléculas del CMH a
células T específicas para el patógeno.
-Modificación en la estructura de las moléculas del CMH: por ejemplo, la propensión de

HLA-B27 a plegarse inadecuadamente e incluso a formar homodimeros de la cadena alfa
en la superñcie celular, se considera un factor importante en la patogenia de la espondilitis
anquilosante.
-Deficiencias en la presentación de antigeno: falla en la selección tímica: dificultad de

algunos alelos para presentar determinados péptidos propios en el transcurso de la
selección negativa.
Además de factores genéticos, se han postulado factores ambientales como la Luz UV, los
traumatismos, Factores químicos como algunos fármacos (alfametildopa, hidralazina,
procainamida) y hormonales.

Múltiples enfermedades autoinmunes se han asociado a procesos infecciosos por
bacterias o virus. En el caso de los virus se ha postulado que un Virus que infecte células
linfocitarias podría destruir o alterar la función de determinadas poblaciones con capacidad
reguladora de la respuesta. Mientras que las infecciones bacterianas se han asociado por
mecanismos de mimetismo molecular o reconocimiento de péptidos autologos con
secuencia similar a epitopes bacterianos. Sin embargo muchas enfermedades
autoinmunes se consideran Idiopaticas.
Según la distribución de los tejidos afectados las enfermedades autoinmunes se clasifican

en:
• Enfermedades órgano-específicas: en las cuales los elementos de la respuesta

inmunitaria afectan exclusivamente un órgano, un tejido o un tipo celular particular.
Ejemplo: TIROIDITIS DE HASHIMOTO (HIPOTIROIDISMO PRIMARIO) o la
DIABETES TIPO I.
• Enfermedades no órgano-específicas o sistémicas: En las cuales las dianas del

ataque autoinmunitario suelen ser ubicuas, como el DNA, las histonas o el
núcleosoma. Esto implica que el daño autoinmunitario puede afectar múltiples
órganos. Ejemplo: LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES)
La DIABETES DE TIPO 1 o DIABETES MELLITUS INSULINO DEPENDIENTE es una

enfermedad Autoinmune mediada por mecanismos de hipersensibilidad de tipo IV en la
cual ocurre la destrucción de las células beta del páncreas productoras de insulina, lo cual
se ha demostrado el hallazgo anatomopatológico, de la ''insulitis", la cual se caracteriza por
infiltración, desorganización y destrucción de los islotes de Langerhans por linfocitos y
macrófagos.
El CMH ES EL FACTOR DE RIESGO GENÉTICO mejor conocido y más estudiado en esta

patología.
Se ha postulado que la patogenia de la DB tipo I implica que autoantígenos de la célula

beta de los islotes pancreáticos son incorporados y procesados por las células dendríticas
y transportados al ganglio linfático regional, donde son presentados a los LT
autorreactivos. Luego de su activación y expansión, los linfocitos T regresan al islote,
donde vuelven a ser activados por los autoantígenos allí presentes y producen las
cítocinas y quimiocinas que atraen y activan a otros linfocitos T y macrófagos. Este
mecanismo involucra los linfocitos T CD4 y TCD8 y las citocinas proinflamatorías IL-1, IFN
gamma y TNF alfa. Estos efectores activan diversas vías de señalización en las células
beta que conducen a su apoptosis y necrosis

El LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) es una enfermedad Autoinmune mediada
por mecanismos de hipersensibilidad de tipo III, en la cual ocurre la producción de
múltiples autoanticuerpos, que reconocen diferentes autoantígenos que pueden localizarse
en el núcleo, el citoplasma o la superficie celular, por ejemplo los ANA o FAN (anticuerpos
antinucleares) son inmunoglobulinas dirigidas contra estructuras del núcleo celular, como
el ácido desoxirribonucleico (DNA), las ribonucleoproteínas, las histonas y el centrómero.
La producción de autoanticuerpos contra antígenos expresados en forma abundante en el

organismo, muchos de ellos circulantes, genera complejos inmunes. La generación de
altos niveles de complejos inmunes excede la capacidad del organismo de depurarlos
convenientemente, y estos se depositan en la piel, las serosas, los vasos sanguíneos, los
glomérulos renales y los plexos coroideos y generan lesiones inflamatorias. La
consecuente activación del complemento de forma crónica y prolongada conlleva a su
“agotamiento” o DISMINUCIÓN DE LOS NIVELES SÉRICOS DE C3 Y C4.
Los anticuerpos anti-DNA causan daño tisular por los siguientes mecanismos:
o los complejos inmunes circulantes DNA-antiDNA son atrapados en la

membrana basal de los capilares donde fíjan complemento, activando la
respuesta inflamatoria
o subgrupos patogénicos de anticuerpos antiDNA se ligan a componentes de la
membrana basal o a antígenos atrapados en ella. Se activa el sistema del
complemento y se pone en marcha una respuesta inflamatoria
o los anticuerpos anti-DNA se unen a las membranas celulares e inducen la
muerte celular mediada por el complejo de ataque a la membrana

Apunte - ERA3 Inmunología

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INMUNOLOGIA

Una organización de ÓRGANOS, TEJIDOS, CÉLULAS Y MOLÉCULAS con funciones

Discrimina entre lo Propio y lo No Propio

Eliminación de lo No Propio o Extraño:

También se les denomina Inmunoglobulinas. Son moléculas glucoproteicas que identifican

2 cadenas livianas que pueden dividirse en dos

2 cadenas pesadas que pueden dividirse en cuatro

VL y VH es el sitio de fijación del antígeno

CH2 es el sitio de fijación del complemento

CH3 es el sitio de fijación del macrófago.

Clase Subclase Diagrama Distribución Función

INMUNO FULL ! – Apunte Maira Arias 1

Determinante antigénico o Epítope:

Es la porción de la molécula antigénica que se une al anticuerpo

Es la Porción del Anticuerpo que se une al Epitope del Antigeno.

Estado de protección frente a las Infecciones y alteraciones propias de la célula.

Puede ser InmunoCompetente o InmunoDeficiente

INMUNO FULL ! – Apunte Maira Arias 2

Respuesta Inmunitaria Natural o Respuesta Inmunitaria Adaptativas o

 Son respuestas muy rápidas  Son lentas: Necesitan Innatas + Memoria

 Reaccionan siempre de la misma manera  Son Respuestas proporcionales y

RESPUESTA ADAPTATIVA 1ria Y 2ria:

Respuesta Secundaria (“memoria”)

INMUNO FULL ! – Apunte Maira Arias 3

Órganos del Sistema Inmune:

MEDULA OSEA: órgano de maduración de los linfocitos B en el adulto. En el feto

TIMO: órgano de maduración los linfocitos T

 Órganos Secundarios o Periféricos: Son aquellos encargados en capturar el

GANGLIO LINFATICO: órgano donde ocurre la filtración de la linfa y de esta forma

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT): sitio que captura Antígenos

INMUNO FULL ! – Apunte Maira Arias 4

 GALT: tejido linfoide asociado al tubo digestivo, incluye amígdalas (linguales,

Células del Sistema Inmune:

INMUNO FULL ! – Apunte Maira Arias 5

Constituyen del 1 al 3% de los leucocitos del individuo sano.

Tienen en su membrana receptores para IgE (RFc IgE).

En su citoplasma contienen cuatro clases principales de proteínas dentro de sus gránulos:

 proteína básica mayor (MBP)

La activación del eosinófilo conduce no sólo a su desgranulación y a la liberación de sus

Tienen débil actividad fagocítica, por lo cual juegan

Además, juegan un papel importante en la regulación de la respuesta alérgica y las

Constituyen menos del 1% de los leucocitos.

Tienen en su membrana abundantes receptores para la IgE (RFc IgE)

Poseen abundantes gránulos en su citoplasma

Carecen de función fagocítica.

INMUNO FULL ! – Apunte Maira Arias 6

Constituyen menos del 1% de los leucocitos.

Tienen en su membrana abundantes

Poseen abundantes gránulos los cuales

Desde el punto de vista de las reacciones alérgicas, la histamina es el mediador biológico

 Contrae la musculatura lisa bronquial (broncoespasmo).

INMUNO FULL ! – Apunte Maira Arias 7

La leucocitosis de neutrófilos es un indicio clínico de infección

Se encuentran principalmente circulando en sangre, salvo cuando son reclutados a tejidos

Al llegar al foco, actúan como fagocitos: ingieren la partícula extraña, incluyéndola en un

Papel central en la inmunidad ANTIBACTERIANA y ANTIMICOTICA.

Es importante destacar que, a diferencia de los linfocitos, los granulocitos carecen de la

INMUNO FULL ! – Apunte Maira Arias 8

Representa del 4 al 8 % de los leucocitos en la sangre.

 Osteoclasto: son los macrófagos del hueso.

INMUNO FULL ! – Apunte Maira Arias 9

No obstante, es importante destacar que no serán los macrófagos ni tampoco los

¿A quiénes podrán presentar antígenos los macrófagos? A los linfocitos T efectores.