UNIVERSIDAD EVANGÉLICA DE EL SALVADOR

FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA E INMUNOLOGÍA
DOCTORADO EN MEDICINA

AUTOANTICUERPOS, IMPLICADOS EN LA MORTALIDAD POR COVID-19

Trabajo bibliográfico para revisión

PRESENTADO POR:
Alvarez Meléndez, Natalia Marcela
Barrientos Galdámez, Katherine Roxana
Bolainez Aparicio, Bryan Eduardo
Bolaños Amaya, Adelina Antonia
Canizalez García, Mónica Edith
Cárcamo Carrillo, Marcelo
Castillo Gómez, Morelia Liseth
Cornejo González, Dayana Pamela
Escobar Quintanilla, Rudy Alexander
Díaz Ramos, Gerson Mauricio
Domínguez Fuentes, Moisés Amado
Flores Navarro, Katherine Lisbeth
Flores Orellana, Magaly Beatriz
García Duarte, Manuel Alberto
Gil Álvarez, Moisés Enrique
González Henríquez, María de los Ángeles
Huezo Fuentes, Carlos Rafael

SAN SALVADOR, 9 DE MAYO DE 2022

Introducción

El presente trabajo de investigación trata sobre “Autoanticuerpos, implicados en la

mortalidad por Covid-19”. El Covid-19 es una enfermedad causada por el virus emergente
SARS-CoV-2, responsable de una pandemia que se ha propagado rápidamente por países
de todo el mundo. (8)

Actualmente a la fecha 18 de febrero de 2022 se registran aproximadamente 5,9 millones

de muertes a nivel mundial, Estados Unidos encabeza la clasificación al superar los
955.400 decesos, seguido de Brasil con alrededor de 642.000. (7)

Se dice que en algunas de las personas que se infectaron del virus SARS-CoV-2, los
anticuerpos que se vuelven en contra de los elementos de las defensas inmunitarias son
un factor clave en la enfermedad y la mortalidad. Dichos anticuerpos no deseados que se
conocen como autoanticuerpos también se encuentran presentes en una pequeña porción
en personas sanas y no infectadas, su prevalencia aumenta con la edad, lo que puede
explicar porque las personas de avanzada edad corren más riesgo de contraer el virus.

Resultados publicados el 19 de agosto en Science Immunology, nos dan pruebas sólidas

que además respaldan una observación que se realizó el pasado mes de octubre por el
mismo equipo de investigación. Dirigidos por el inmunólogo Jean Laurent Casanova, de
la universidad Rockefeller en Nueva York, los investigadores se dieron cuenta que
alrededor del 10% de las personas con Covid-19 en estado grave presentaban
autoanticuerpos que atacaban y bloqueaban la acción de los interferones de tipo 1.

Casanova añade que estos hallazgos tienen muy claras implicaciones clínicas, y sugiere
que los hospitales deben empezar a comprobar la presencia de estos autoanticuerpos.

Aaron Ring un inmunólogo de la Escuela de medicina de Yale en New Haven,

Connecticut, quien no participó en dicho trabajo menciona lo siguiente: “Lo que han
hecho en esta nueva investigación es indagar cuan comunes son estos anticuerpos en la
población general, y resulta que son asombrosamente prevalentes”. (6)
En la actualidad, la mortalidad por COVID-19 ha logrado presentar un mayor impacto a
nivel mundial debido a la presencia por autoanticuerpos que son capaces de atacar y
generar defectos al propio sistema inmunitario, por lo cual genera un nivel de mortalidad
del 20% en personas infectadas por COVID-19 con el defecto de autoanticuerpos debido
a la carencia de interferones en el sistema inmunitario.

La probabilidad de mortalidad por COVID se ha determinado con el 20% de pacientes de

más de 80 años con COVID- 19 grave desarrollan anticuerpos contra al menos una de las
cinco variantes del sistema interferón de tipo I. Tal y como se apunta, este es un grupo de
17 proteínas cruciales para la protección de las células contra el SARS-CoV-2, lo que
provoca que el sistema inmunitario de estos enfermos más vulnerables tenga menos
capacidad de defensa frente a la infección. (1)

Según estudios, los adultos mayores de 80 años tienen estos autoanticuerpos presentes en
su organismo previamente a la entrada del virus, mientras que en los mayores de 70 es el
1% y entre los de 18 a 60 años solo el 0,18%. La presencia de autoanticuerpos es más alta
en pacientes con enfermedades inmunológicas previas como el timoma presentando un
número de mortalidad alto, dado que afecta al timo, una especie de cuartel donde se
entrena a los efectivos del sistema inmune para diferenciar qué moléculas son propias y
no deben ser atacadas y cuáles pertenecen a patógenos y deben ser aniquiladas. (4)

Más del 10% de los pacientes desarrollan autoanticuerpo, alguno de ellos jóvenes y sanos,
provocando defectos para el bloqueo de interferones tipo 1, El 35% de los pacientes son
portadores de bloqueo en la respuesta anti-viral que podría hacerles más susceptibles a la
infección por SARS-CoV, en otra parte el 3,5% de los pacientes con Covid-19 grave
tienen alteraciones en genes implicados en la respuesta antiviral dada por la vía de
interferón de tipo I significa que el sistema inmune de estos pacientes tiene menos
capacidad para hacer frente a la infección por SARS-CoV2 llegando aumentar el número
de mortalidad dado por la ausencia de un sistema inmune sin defecto alguno. (3)

Existen diferentes tipos de interferones que son de importancia para la clasificación de

personas con un sistema inmunitario sin presencia de defecto alguno, los cuales poseen
Inmunomoduladores y antivirales, uniendo receptores celulares y activando procesos de
transcripción para activar el sistema de citoquinas ante infecciones virales.
Los interferones (IFN) inducen en las células infectadas sensibles a los virus, produciendo
más de dos docenas de proteínas efectoras. Estas proteínas inhiben la traducción, la
transcripción, el procesamiento proteico, la maduración del virus y la liberación; Todos
los interferones de tipo I (INF I) son capaces de inducir la producción de anticuerpos. El
Interferón alfa y beta son proteínas (citoquinas) capaces de detectar anticuerpos.

Todos los pacientes tratados con interferón beta (IFN B) llegan a desarrollar anti-
Interferones con el tiempo, dando una respuesta al estímulo inmunógeno como el IFNB
el cual es heterogénea; aquellos anticuerpos que son capaces de unirse directamente a los
sitios de unión de la molécula del IFNB con su receptor son los que interfieren el efecto
del IFNB sobre la célula diana (anticuerpo neutralizante). (5)

Según una hipótesis del artículo de la revista Science, los rasgos fenotípicos de las
infecciones autoinmunes de las células B llegan a mostrar 3 errores congénitos de la
inmunidad de las citoquinas, en las que neutralizan a los anticuerpos (auto-Abs) contra el
interferón -γ (IFN-γ) (enfermedad micobacteriana), interleucina-6 (IL-6) (enfermedad
estafilocócica), e interleucina 17-A y 17-F (IL-17A e IL-17F) (candidiasis mucocutánea)
imitando a los fenotipos clínicos de las mutaciones de la línea germinal de genes que
logran codificar a las citoquinas o a los receptores correspondientes. Los errores
congénitos humanos de los IFN I subyacen a las enfermedades respiratorias virales
graves. Sin embargo, no se ha demostrado de manera segura que los auto-Abs sean
neutralizantes contra los IFN I, de los cuales son pertenecientes a pacientes con
infecciones. (2)
¿Cuáles son los autoanticuerpos implicados en la mortalidad por Covid-19?

c. Objetivos de investigación
Objetivo general.
Analizar los autoanticuerpos que se ven implicados en la mortalidad por Covid-19

Objetivos específicos.
a) Determinar porque los anticuerpos se ven implicados en la mortalidad por
Covid-19.
b) Mencionar los autoanticuerpos implicados en la mortalidad por Covid-19.
c) Describir a los anticuerpos implicados en la mortalidad por Covid-19.
Métodos

Se realizo una revisión bibliográfica basada en artículos relevantes sobre el tema desde el
año 2020 al 2022 hasta la fecha. Entre las bases de datos consultadas se encuentran: Scielo
scientific electronic library online, EFE salud revista médica, MIT Technology review,
ALERTA revista científica del instituto Nacional de Salud, Scielo chile articulo médico,
BBC news informativo, INFOMED temas de salud, HERALDO informativo en línea,
GACETA MEDICA revista, Investigación y ciencia, National library of medicine, CDC
centro para el control y prevención de enfermedades, EL PAIS ciencia y materia, Roche
revista de medicina. Durante la búsqueda se consideraron artículos en el idioma español.

Para la selección de artículos y extracción de la información; se tomó en cuenta las

siguientes palabras claves. Anticuerpo, cuerpos extraños, diagnostico, SARS-CoV-2,
COVID-19, virus infeccioso, coronavirus; las cuales podrían estar presente en el titulo o
en el resumen del artículo. Además, se analizó que cumpliera con los criterios de inclusión

En la definición de los criterios de inclusión se tomaron en cuenta los tipos de estudios

cohorte, casos y controles, estudios específicos, revisiones de tema y estudios
experimentales; en cuanto a la población se hizo énfasis en los sujetos con la capacidad
de crear autoanticuerpos de igual forman en los que no poseen anticuerpos, abarcando
cualquier edad. En cuanto a la intervención estudios que describan adecuadamente los
objetivos planteados. En cuanto a los criterios de exclusión se tomaron en cuenta los
siguientes artículos acceso a texto completo, artículos que estén en fase de revisión y
reportes de caso.
Resultados

Tras analizar la información que se obtuvo y una vez se eliminaron artículos los cuales
no fueran de ningún aporte para el trabajo, quedaron 11 artículos y 3 revistas que fueron
incluidos. A continuación, se exponen aspectos relevantes:

COVID-19 y los anticuerpos

En el caso de virus como el SARS-CoV-2, se tarda mucho más en detectar anticuerpos

en la infección que en hallar material genético del virus. Por lo tanto, las pruebas que
buscan ARN vírico y anticuerpos son diferentes, pero complementarias. La memoria
inmunológica se desarrolla cuando el cuerpo está expuesto a una infección y algunas de
las células que producen anticuerpos durante la infección se convierten en células
especializadas, denominadas células de memoria. Los anticuerpos existentes en una
persona pueden ayudar a enfrentar enfermedades similares en el futuro, o cuanto menos,
en algunos casos.

La eficacia con la que funcionen depende de la similitud entre el nuevo virus infeccioso
y el que generó anticuerpos anteriormente, y de la cantidad de anticuerpos producidos por
la respuesta de las células de memoria que reconozcan el nuevo virus.

Coronavirus: ¿qué son los autoanticuerpos y qué tienen que ver con la covid-19
grave?

Hay evidencia de producción de autoanticuerpos en pacientes con COVID-19. Incluso las

personas sanas producen autoanticuerpos, pero generalmente no en cantidades lo
suficientemente grandes para causar daño significativo al sistema inmunológico.
Sin embargo, en pacientes con COVID-19 se ha descubierto que no solo dañan el sistema
inmunológico, sino también el tejido sano del cerebro, los vasos sanguíneos, las
plaquetas, el hígado y el tracto gastrointestinal, según investigadores de la Universidad
de Yale, en Connecticut.
Los Autoanticuerpos, implicados en la mortalidad por Covid-19

La respuesta inmune humoral ejerce un importante papel protector en las fases posteriores
a la infección, especialmente con la producción de anticuerpos, evitando así una infección
futura. La respuesta inmune por linfocitos T es esencial en la inmunidad adaptativa frente
a las infecciones virales. El microambiente de citoquinas generado por las células
presentadoras de antígenos, como las células dendríticas, dicta la dirección del tipo de
respuesta de los linfocitos T. Los anticuerpos normalmente luchan contra las infecciones,
pero los autoanticuerpos se dirigen por error a las células, tejidos u órganos del propio
cuerpo. «Los anticuerpos son cruciales para defendernos de las infecciones, pero algunos
pacientes con covid-19 también desarrollan anticuerpos que dañan sus propias células y
tejidos»
Nota. Battista. (2021). Revista Científica del Instituto Nacional de Salud [tabla]
Recuperado de REVISTA-ALERTA-VOL-4-N2-NUMERO-ESPECIAL-COMPLETO-
1-de-junio-de-2021.pdf (salud.gob.sv)

SARS-CoV-2 y sistema inmune: una batalla de titanes

La activación de estos receptores conduce a la respuesta inmune inflamatoria, mediada

por citosinas como la IL 1, IL 6 y el factor de necrosis tumoral alfa. Otras señales
intracelulares activadas por estos receptores conducen la transcripción, traducción y
secreción de IFN tipo I, también son relevantes en la inhibición de la replicación viral, y
además contribuyen a la activación de la fagocitosis mediada por macrófagos y a la
activación de la actividad citotóxica de los linfocitos NK (natural killer).

La COVID-19 podría producir una enfermedad autoinmune de por vida

Cada vez más pruebas sugieren que algunos casos de coronavirus generan
autoanticuerpos que atacan a los órganos y tejidos de los propios pacientes como el lupus.
Esto se debe a que, en ciertos pacientes con casos graves, tenían copias de estas proteínas
que son potencialmente mortales que atacan al tejido del propio organismo siendo más
frecuente en los que tiene infecciones más graves. En algunos pacientes, incluso con casos
leves de COVID-19, algunas proteínas rebeldes del sistema inmunológico elegían las
células sanguíneas para el ataque. Algunos pacientes parecían tener autoanticuerpos
preparados para atacar al sistema nervioso central y al cerebro.

En Wuhan, algunos médicos notaron que la sangre de muchos de sus pacientes más
enfermos estaba llena de proteínas del sistema inmunológico conocidas como citoquinas,
una señal celular de SOS capaz de desencadenar la muerte de algunas células o el
fenómeno conocido como la tormenta de citoquinas, donde algunas partes del cuerpo
comienzan a atacar su propio tejido.

Posteriormente se dio a conocer que el agente causal es el virus de la familia

coronavirideae al cual se llamó virus del síndrome respiratorio agudo severo tipo-2 o
coronavirus-2019. Estos virus se catalogan en coronavirus adquiridos en la comunidad y
en coronavirus zoonóticos. Este virus tiene un periodo de incubación de 5,2 días e ingresa
a la célula utilizando los receptores de la enzima convertidora de angiotensina. Por un
lado, la aparición de las vacunas, por el otro las diversas variantes del virus nos muestran
que aún queda mucho por aprender en una curva de aprendizaje desalentadora que los
357 316 casos registrados en un día en India hacen particularmente doloroso.

Un defecto del sistema inmune es responsable del 20% de las muertes por COVID

El estudio menciona que hace un año un consorcio internacional de científicos y médicos

demostró que el 10% de los pacientes generaban autoanticuerpos, proteínas del sistema
inmune que inexplicablemente se vuelven contra el organismo del paciente, los cuales
tienden a atacar a los INF tipo 1.

El trabajo analizó a más de 3.500 pacientes en estado crítico a causa de la COVID, y casi
el 14% de los pacientes críticos presentaban estos anticuerpos defectuosos, según los
resultados del estudio de Science Immunology, que sugieren que algunas reinfecciones
pueden deberse a personas vacunadas.

Además, menciona que existe una conexión directa entre el sexo biológico y el
funcionamiento del sistema inmune, La producción desaforada de estas moléculas es
mucho más común en hombres que en mujeres, sobre todo en edades avanzadas.

Desarrollar anticuerpos aumenta con la edad, un riesgo frente a la covid-19

La investigación revela que aproximadamente un 20% de los pacientes arriba de los 80

años padecen covid-19 de forma grave ya que dichos pacientes generan anticuerpos INF
tipo 1, un grupo de 17 proteínas cruciales para la protección contra el SARS-CoV.

Investigaciones anteriores revelan que el 10% de los afectados tienen anticuerpos

neutralizantes capaces de anular la función INF y esto hace que se dificulte la defensa
ante el SARS-CoV-2.
Figura 1. El fallo en la producción de anticuerpos contra la proteína S del SARS- CoV-2
se traduce en mayor riesgo de muerte y diseminación de material vírico a la sangre en
paciente COVID-19 críticos [o adaptado] the conversation , por Salvador Resino García.
Antoni Torres Martí En estado crítico por coronavirus, no todos podemos producir
suficientes anticuerpos (theconversation.com) (2020) global.
Conclusiones
• Se determina que los anticuerpos que interfieren en las funciones de los INF tipo
1, provocan dificultades en la defensa contra el virus SARS-CoV-2, además según
la investigación realizada aproximadamente el 20% de los pacientes arriba de los
80 años padecen de Covid-19 grave, por lo que podemos denotar que la mortalidad
por Covid-19 está asociada a factores biológicos como la edad, el sexo y el sistema
inmune.
• El interferón induce a las células infectadas sensibles a virus a producir más de
dos docenas de proteínas efectoras. La respuesta inmune de los linfocitos T es
crítica para la inmunidad adaptativa a la infección viral. Un tipo de señalización
SOS celular o conocidas como citoquinas que pueden desencadenar la muerte de
ciertas células por el fenómeno de la tormenta. El cuerpo comienza a atacar sus
propios tejidos.
• Los anticuerpos implicados en la mortalidad por covid-19, son aquellos que son
cruciales para defendernos de las infecciones, sin embargo, algunos de estos
pacientes desarrollan anticuerpos que dañan a sus propias células y tejidos. Cerca
de un 20% de pacientes mayores de 80 años que padecieron COVID-19 de forma
grave, desarrollaron INF de tipo 1, un grupo de proteínas cruciales para la
protección contra esta enfermedad.
Recomendaciones
• Los resultados confirman las tendencias de los reportes internacionales sobre la
forma como el COVID-19 ataca a las personas según sus edades, la presencia de
factores de riesgos y el estado de salud como llegan a ser hospitalizados, sin
embargo. El envejecimiento conlleva a cambios normales. Estos cambios
biológicos, psicológicos y sociales no necesariamente se relacionan con estados
patológicos, pero sí suponen un riesgo mayor de caer en lo que se conoce como
síndrome de fragilidad y por ende, en un mayor riesgo de enfermar. Por lo que
existen condiciones normales que predisponen a una persona mayor a padecer
escenarios más graves frente a diversas infecciones, dentro de las cuales, está la
COVID-19.

Dentro de las recomendaciones se tienen:

➢ Una dieta balanceada con alimentos frescos y ricos en vitamina C, A, D,
E y Zinc es suficiente para fortalecer el sistema inmunológico y evitar
contagios de enfermedades como el Covid-19 o cualquier enfermedad
relacionada con el sistema respiratorio; ayuda a mantener un sistema
inmunológico sano.
➢ Consumir grasas saludables, como las que se encuentran en el aceite de
oliva y el salmón, pueden aumentar la respuesta inmune de tu cuerpo a los
patógenos disminuyendo la inflamación.
➢ Realizar ejercicio regular y de forma moderada puede reducir la
inflamación y ayudar a las células inmunitarias a regenerarse
regularmente.
➢ Mantener una buena hidratación ya que protege de gérmenes y virus, y
ayuda a prevenir la deshidratación la cual es importante para la salud en
general.
• Se recomienda realizar un estudio inmunológico en pacientes que poseen COVID-
19, para la obtención de resultados que muestren el de cénsale de autoanticuerpos
que interfieren en la función específica de los Interferones tipo 1, a su vez, la
realización de estudios en pacientes que presentan Síndrome post-COVID-19.
• Explorar los determinantes que provocan que la sangre de muchos pacientes
enfermos en Wuhan estaba llena de proteínas del sistema inmunitario (citoquinas),
y realizar una comparación en otras regiones afectadas.
• Investigar cuántos autoanticuerpos contra los interferones tipo 1 en la sangre en
porcentaje de las personas que han muerto a causa de la enfermedad.
• Indagar la producción de autoanticuerpos que atacan los órganos y tejidos de las
células infectadas con enfermedades de tipo autoinmune, como el lupus, en los
casos de coronavirus.
• Ampliar el estudio para buscar los tipos de autoanticuerpos e incrementar las
pruebas de autoanticuerpos, que puedan estar presentes y persistir en personas con
síntomas de COVID-19 de larga duración.
 Citas bibliográficas

1. AUTOANTICUERPOS Y SU RELACIÓN CON LA GRAVEDAD DEL COVID Y

LA MAYOR MORTALIDAD EN VARONES [Internet]. Medicinabuenosaires.com.
[citado el 19 de febrero de 2022]. Disponible en:
https://www.medicinabuenosaires.com/autoanticuerpos-y-su-relacion-con-la-
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2. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann H-H, Zhang Y, et al.

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3. COVID-19: Más del 10% de pacientes tienen autoanticuerpos que atacan al sistema
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4. Domínguez N. Un defecto del sistema inmune es responsable del 20% de las muertes
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https://elpais.com/ciencia/2021-08-19/un-defecto-del-sistema-inmune-es-
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5. Entradas VM. Autoanticuerpos contra IFN tipo I en pacientes con COVID-19

potencialmente mortal [Internet]. Gestión y Economía de la Salud. 2020 [citado el 19
de febrero de 2022]. Disponible en:
https://saludbydiaz.com/2020/10/24/autoanticuerpos-contra-ifn-tipo-i-en-pacientes-
con-covid-19-potencialmente-mortal/

6. Los autoanticuerpos, implicados en la mortalidad por COVID-19 [Internet].

Investigación y Ciencia. [citado el 19 de febrero de 2022]. Disponible en:
https://www.investigacionyciencia.es/revistas/investigacion-y-ciencia/el-olfato-en-
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7. Países con más muertes por coronavirus [Internet]. Statista. [citado el 19 de febrero
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8. Peralta G, Carozzo T, Sierra M, Bu E. editor. Enfermedad por coronavirus (COVID-

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30 de abril de 2020 [citado 21 de febrero de 2022];9(1):15-27. Disponible en:
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