Código: LLC310

Curso: E0142
PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DEL
NRC: 6512
ECUADOR. SEDE ESMERALDAS.
Periodo: 2022 I
Edición: 00
Unidad Asignatura/Nivel: Fecha de Viernes 13
Académica: Inmunología reunión: de mayo de
Carrera de Clínica I 2022.
Laboratorio Hora: 09h00 a
Clínico. 11h00

2.2 INMUNIDAD INNATA: FAGOCITOSIS I.

Las fuerzas naturales que se encuentran dentro de nosotros, son

las que verdaderamente curan nuestras enfermedades.

Hipócrates.

L a fagocitosis es el proceso por el cual células especializadas

buscan, localizan, identifican e introducen a su citoplasma
partículas, gérmenes o células extrañas para destruirlas y
extraer de ellas los inmunógenos que deben presentar a los Ls.
Esta función es ejercida principalmente por PMNs, Møs y DCs
conocidas como células fagocíticas profesionales, así como por
las células fijas, que integran el sistema llamado monocito-
macrófagos o reticuloendotelial, ubicado en hígado, bazo,
ganglios linfáticos y médula ósea. Las DCs, por su importancia,
se estudian en la inmunidad adquirida.

2.2.1 MONOCITOS (MONS), MACRÓFAGOS (MØS) Y SISTEMA RETICULOENDOTELIAL:

Origen y distrbución.- Los Mons se originan en la médula ósea

a partir de la célula madre o pluripotencial por efecto de las
citoquinas GM-CSF, M-CSF e IL-3, secretadas por diversas células,
pero especialmente por los LsT. Una vez que se han multiplicado
en la medula ósea, salen a la circulación para pasar luego a los
tejidos.

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 Origen y distribución de los monocitos. Según los receptores para
distintas quimioquinas que presenten en su membrana, los monocitos se
dividen en dos subpoblaciones. Los M1 entran normalmente a los tejidos
a ejercer funciones de patrullaje o convertirse en células fagocíticas
fijas en diferentes tejidos. Los M2 migran a los tejidos únicamente en
caso de infección o inflamación y una vez activadas generan una serie
de citoquinas proinflamatoria.

Origen y distribución de los monocitos. Moléculas de membrana que

sirven de marcadores de su estadío de maduración.

Son los leucocitos de mayor tamaño, 10 a 15 μm, con un núcleo

en forma de riñón y un citoplasma granular rico en lisosomas,
vacuolas fagocíticas y filamentos de citoesqueleto. Cuando los
Mon migran de la sangre a los tejidos se transforman en Møs o en

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DCs, células que se distinguen por la expresión de determinados
marcadores de superficie o CDs. Los Møs, tienen un mayor tamaño
que los Mons, 15-80 µm, forman poblaciones celulares
heterogéneas, distribuidas en diferentes tejidos y órganos
responsables de procesos de defensa inmunológica.
Estructura.- Durante el proceso de maduración los Mos acumulan
un contenido importante de microfibrillas y microtúbulos en su
citoplasma que les proporcionan una gran movilidad y capacidad
de fagocitosis. En sus sacos lisosomales almacenan una gran
cantidad de gránulos que contienen un arsenal enzimático para
destruir todo lo extraño consistente en: lisozima, proteasas
neutras, hidrolasas ácidas y arginasa, enzimas que destruyen
componentes celulares y tisulares y coadyuvan a la generación de
metabolitos activos del oxígeno y del nitrógeno. Este arsenal de
“armas de destrucción” es empleado cuando el Mon se trasforma en
Mø.

Características de los Mø. Receptores de membrana y sus funciones.

Moléculas de membrana.- En su membrana, los Møs poseen varios

receptores y moléculas que les facilitan reconocer patógenos e
interactuar con otras células. Los más importantes son:

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  CD15 y CD16, receptores para los factores de crecimiento M-
CSF, GM-CSF.
 Varios TLRs que les permiten reconocer PAMPs de los
microorganismos patógenos.
 CR1 y CR3, receptores para el factor C3 del complemento.
 Receptores para las citoquinas IL-4, TNF, IL7, IFN-γ.
 Receptores para inmunoglobulinas, CD16, CD32, CD64, por
medio de los cuales se unen a las distintas clases de Acs que se
hayan unido a microorganismos.
 Receptores de manosa y basureros (“scavenger”) gracias a los
cuales remueven restos de células o microorganismos.
 Moléculas HLA-I y HLA-II para presentar Ags a los Ls.
 Moléculas de adherencia ICAM-1 (CD54), LFA-3 (CD58) y
selectina L (CD62L) que les facilitan la migración del torrente
circulatorio hacia los tejidos.

Características de los Mø.

Receptores de membrana y sus
funciones.

Receptores de los Mø, vías de señalización y sus funciones.

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 Moléculas que controlan el tráfico de los Mons.- Diferentes
combinaciones de quimioquinas y sus receptores, participan en la
circulación y ubicación en los tejidos de Mons y Møs. El CCR2
interactuando con las CCL2, CCL7 y CCL12 controlan la emigración
de los Mons de la médula ósea; la unión de los CCR1 y CCR5 con
las CCL3 y CCL5, inducen su adhesión al endotelio capilar y su
eventual paso a los tejidos. La interacción de la selectina L y
de varias glucoproteinas facilitan la interacción de las
moléculas ICAM1 y VLA4 con VCAM1 del endotelio capilar, para
facilitar su adherencia al endotelio como primer paso para su
reclutamiento en las zonas de inflamación; la interacción CXCR1
y CXCL1 es responsable de que se ubiquen en el bazo; las CCR7 y
CCR8 al unirse a las CCL19 y CCL1 inducen su migración a la piel
y hacia los ganglios linfáticos. Al entrar a los tejidos la mayor
parte de los Mons se trasforman en Møs e inician un movimiento
de patrullaje sin dirección cierta, en busca de los agentes
patógenos o moléculas extrañas que puedan haber invadido tejidos.
Estos son irregulares y tienen una velocidad 30 mm/min. Cuando
los fagocitos son sometidos al influjo de un gradiente de algún
factor quimiotáctico, su desplazamiento se hace unidireccional y
su velocidad se incrementa en cuatro a cinco veces. Si durante
la vida del Mø, que es de 60 días, este no encuentra nada anormal,
muere por apoptosis.

Quimioquinas y sus receptores en el control de la circulación de los

Mons y Møs. A. Migración de Mon y Mø. B. Adhesión de Mon al endotelio
y paso a los tejidos. C. Paso a bazo, piel y ganglios linfáticos.

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 Movimientos de los fagocitos. A. Curso de los movimientos de
patrullaje de los Mø1. B. Movimiento unidireccional de los Mø2 hacia el
epicentro de producción de las quimioquinas.

Funciones.- Las más importantes son:

1. Fagocitar y destruir microorganismos.
2. Producir quimioquinas para atraer Mons y PMNs al lugar en donde
sean requeridos.
3. Producir varias citoquinas.
4. Presentar Ags a los LsT por medio de las moléculas HLA-I y HLA-
II como primer paso para inducir la respuesta inmune específica.
5. Producir factores de crecimiento para fibroblastos y células
endoteliales necesarios para reparar heridas y formar nuevos
vasos.
6. Activar procesos metabólicos para destruir gérmenes que no logren
controlar en la etapa de fagocitosis.
7. Producir citoquinas antinflamatoria como IL-10 para frenar el
proceso cuando ya no sea necesario.
8. Producir factores de la coagulación V, VII, IX, X y factor
activador del plasminógeno.
9. Producir varios de los factores del sistema del complemento.
El proceso de la fagocitosis por parte de los Møs es similar
al de los PMNs, pero tiene algunas características adicionales.
En contraposición a los PMNs, los Møs no mueren al cumplir su
función fagocitaria. Pueden reconstruir parte de su arsenal
enzimático y armarse para un nuevo ataque de fagocitosis. Por
otra parte, conservan la capacidad de reproducirse en los
tejidos. Pueden fusionarse o tener un proceso de segmentación
parcial del núcleo, mas no del citoplasma, para formar las células

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epitelioides y las células gigantes, características de algunos
procesos inflamatorios crónicos, células que pueden alcanzar 100
micras de diámetro y presentar 5 a 30 núcleos.

Citoquinas producidas por los Møs y sus efectos sobre células y

órganos.

Møs y respuesta inmune específica.- Detectan, ingieren y

destruyen microorganismos y extraen de ellos la partícula más
antigénica para presentarla a los LsT que genéticamente estén
programados para reconocer ese Ag. Inducen por este mecanismo una
respuesta inmune específica tanto humoral como celular.
El Mø bajo el influjo de citoquinas producidas por los Ls,
tiene la capacidad de “aprender” nuevos procesos metabólicos que
le permiten adquirir una mayor capacidad bactericida. El ejemplo
más notorio de este proceso es el que se da en la lucha del Mø
contra el bacilo de la tuberculosis.
En su primer contacto, en la primoinfección tuberculosa, el Mø
fagocita el bacilo pero no solo no lo destruye sino que le permite
reproducirse en su interior, protegiéndolo de los otros
mecanismos de defensa inmune innata. Pero cuando los Ls han sido

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notificados de la llegada de la micobacteria y debidamente
activados, inician la producción de IFN-γ, citoquina que “enseña”
al Mø a producir óxido nítrico (NO), para poder destruir la
micobacteria.
La funcionalidad del Mø cambia según el microambiente en que
se encuentre. En el SNC, bajo la forma de microglia, el Mø es
refractario a señales proinflamatorias para evitar causar daño a
las neuronas. En el alvéolo pulmonar se adapta a un medio aeróbico
y libera menos IL-1 y menos óxido nítrico (NO). Los Møs tisulares
expresan abundantes receptores para dectina-1 que les permite
reconocer la quitina de hongos y parásitos y atacarlos por medio
de una quitinasa.
Subpoblaciones de Møs, su movilidad y circulación.- Hay dos
subpoblaciones diferentes de Mons, una de ellas está integrada
por los que expresan en su membrana la molécula CXCR1 y que, en
condiciones normales, pasan continuamente del torrente
circulatorio a los tejidos a cumplir la función de patrullaje en
búsqueda permanente de algo anormal. Estos tienen una vida media
de 60 días, pasados los cuales, si no han encontrado un patógeno
o algo anormal de origen externo o interno, mueren por apoptosis.
Además pueden convertirse en células fagocíticas fijas en
diferentes tejidos. Se conocen como Mons1. La otra subpoblación
está integrada por los que expresan la molécula CCR2 y se conocen
como Mons inflamatorios o Mon-2 y solo pasan a los tejidos cuando
son llamados por moléculas quimiotácticas específicas producidas
en el tejido afectado por una infección. Hay, igualmente varias
subpoblaciones de Møs.
Møs1.- Que atacan bacterias, protozoos y virus, y actúan en la
defensa contra tumores. Además, por medio de la producción de
TNF, IL-18, IL-12 e IL-23 participan en los procesos autoinmunes
como artritis reumatoide, enfermedad de Crohn y esclerosis
múltiple.
Møs2.- Que cumplen diferentes funciones: actúan como
antinflamatorios gracias a la producción de IL-10; promueven la
cicatrización de heridas por la producción de los factores de
crecimiento TGFβ-1 y PDGF inductores de proliferación de células
endoteliales y de fibroblastos; frenan la producción de

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metaloproteinasas para detener la degradación de los tejidos;
actúan sobre el tejido adiposo generando diferentes acciones
metabólicas como la inducción de resistencia a la insulina.
Møs asociados a tumores, TAMs.- Suprimen la inmunidad
antitumoral, favoreciendo el crecimiento de los tumores.
MDSCs (myeloid-derived suppressor cells).- Que parecen ser los
precursores de los TAMs. En el intestino los Møs que expresan la
molécula CD103, promueven la respuesta inmune por medio de
procesos inflamatorios inducidos por las citoquinas de los LsTh2.
Møs de la zona marginal del bazo.- Encargados de reprimir la
respuesta inmune contra células apoptóticas. La carencia o
eliminación de este tipo de Møs conduce a la generación de auto-
Acs contra ADN lo que genera lupus eritematoso sistémico.
Møs subcapsulares de los ganglios linfáticos.- Atrapan los
virus y Ags libres que lleguen por los canales linfáticos.
Sistema retículoendotelial.- Los Mon-1 que poseen el receptor
CXCR1 se convierten en células fagocíticas fijas para conformar
el sistema reticuloendotelial. El hígado es el órgano con más
Møs fijos, pero en relación con su peso, el bazo lo supera. De
acuerdo con su morfología y con el sitio donde se localizan,
reciben nombres diferentes, cumplen funciones distintas y tienen
procesos metabólicos especializados. Las distintas variedades
son: macrófagos peritoneales que tienen gran tamaño, el doble de
los monocitos en circulación y un metabolismo anaerobio; células
de Kupffer del hígado que se adheridas a las células endoteliales
de los senos del sistema porta y tienen la función de “limpiar”
la sangre que llega por la porta de las partículas o gérmenes
procedentes del tracto gastrointestinal; macrófagos alveolares
que salen de los capilares pulmonares al espacio alveolar para
“patrullar” la superficie del árbol respiratorio y detectar y
fagocitar las partículas y gérmenes que llegan en el aire, tienen
un metabolismo aeróbico y forman una población que oscila entre
10 y 15 millones por gramo de tejido pulmonar; microglia, células
encargadas de proteger al sistema nervioso central para lo cual
forman una barrera alrededor de los vasos intracerebrales;
osteoclastos, tienen la función de destruir hueso dentro del
proceso normal de destrucción-regeneración de este tejido;

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células sinoviales tipo A, cubren el interior de las
articulaciones. Recientemente se han encontrado indicios de que
las células de Langerhans, son macrófagos residentes en la piel
y no DCs y que parece que tienen la capacidad de autoreproducirse.
Parece que en el bazo existen tres subpoblaciones diferentes de
Møs, una en la pulpa roja que se encarga de destruir eritrocitos
seniles y metabolizar el hierro originado en ese proceso; Møs de
la pulpa blanca que estarían encargados de fagocitar y destruir
los LsB de los centros germinales que hayan cumplido su misión;
Møs de la zona marginal, encargados de capturar bacterias y virus
que entren a la circulación sanguínea.

Generación de las células del sistema reticuloendotelial a partir de

los monocitos.

Regulación de la homeostasis.- El sistema reticuloendotelial

es responsable de la remoción de 20 mililitros de eritrocitos
cada 24 horas. Los eritrocitos viejos pierden el ácido siálico
de su membrana, y expresan nuevos Ags que estimulan la producción
de autoanticuerpos para facilitar el ser atrapados y destruidos
por el sistema reticuloendotelial. Por otra parte, en el árbol
respiratorio, los Møs remueven diariamente gran cantidad de

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surfactante de la superficie de los alvéolos. En el hígado, las
células de Kupffer estimulan la producción de fibrinógeno. Los
osteoclastos, por su parte, intervienen en forma activa en el
metabolismo y reestructuración del hueso.

El Mø en inmunopatología. Si el
Mø no logra eliminar un
microorganismo, o la presencia de
éste lo activa en forma
prolongada, se genera una
hiperproducción de citoquinas
proinflamatorias que puede
conducir a un proceso
inflamatorio agudo o sepsis, o a
uno crónico con la formación de
granulomas.

Influencias, células y citoquinas en

el desarrollo de Møs con diferentes
funciones homeostáticas.

APC, células presentadoras de Ags.

ACTIVIDAD PROPUESTA PARA EL ESTUDIANTE:

Pregunta. Escriba 3 funciones de los Mons- Møs :

Respuesta: ____________________________________________________
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 ¿Qué moléculas de membrana diferencian a los Mons-1
Pregunta.
y a los Mons-2?:
Respuesta: ___________________________________________________
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Pregunta. Qué células conforman el sistema reticuloendotelial:
Respuesta: ___________________________________________________
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BIBLIOGRAFÍA.

 Rojas, W. (1990) Inmunología 17a. Ed. Colombia:

Corporación para Investigaciones Biológicas
https://www.academia.edu/39531398/Inmunologia_de_Rojas
_17e_20190612_116259_6i7bfq.

DATOS INFORMATIVOS:

Asignatura Docente:
Ipiales Miranda Gabriel Alejandro.

Inmunología Formación académica:

Clínica I. Licenciado en Laboratorio Clínico.(2015)
Máster en Seguridad Clínica del Paciente y
Calidad de la Atención Sanitaria.(2018)
Máster en Biología Molecular y
Citogenética.(2021)
Correo: gabriel.ipiales@pucese.edu.ec

Celular: 0992995697

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HISTORIAL DE MODIFICACIONES:

EDICIÓN FECHA CAUSA DE LA MODIFICACIÓN

00 09/06/2022 Versión Inicial.

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