¿INFLUYE LA GENÉTICA EN EL CURSO DE LA COVID-

19? EL ENIGMA DEL ADN EN ESTA PANDEMIA

La genética podría explicar los motivos por los que unas personas
padecen la Covid-19 de forma grave mientras otros se muestran
asintomáticos o con un cuadro sintomatológico leve.

Parte de las personas infectadas por el nuevo coronavirus SARS-

CoV-2, cursan la Covid-19 de forma asintomática o con un cuadro de
síntomas leves mientras que otra parte, se ven afectados por graves
síntomas que requieren ingreso hospitalario o en UCI, causando en
muchos casos la muerte. ¿Por qué existe esta disparidad? La
respuesta a esta cuestión la encontramos, al menos en parte, en
la edad de los pacientes y la existencia de patologías previas como
la obesidad. Pero en este puzle continúa existiendo una pieza que no
encaja y sobre la que los genetistas han puesto el foco. ¿Influye
nuestro ADN en la forma en la que nos afecta el virus?

Un grupo de investigadores de la Universidad Johns Hopkins ha

realizado un exhaustivo estudio de más de 2.200 pacientes con Covid-
19. Han conseguido identificar variantes genéticas comunes que
estarían relacionadas con los casos más graves de la enfermedad
y que apuntan a la posible utilización de medicamentos ya existentes
para reducir el impacto del virus. “Es realmente emocionante. Cada
uno proporciona un objetivo potencial”, expresa la epidemióloga
experta en genética de la citada universidad, Priya
Duggal en Science.

En un enfoque estándar para localizar genes que influyen en una

condición, los genetistas escanean el ADN de un gran número de
personas en busca de millones de secuencias de marcadores para
establecer asociaciones entre marcadores específicos y casos de la
enfermedad. El pasado mes de junio esta asociación genómica se
materializó en un estudio publicado en New England of Medicine que
encontró dos “hits” vinculados a la insuficiencia respiratoria en 1.600
pacientes italianos y españoles con Covid-19.

Se trata de un marcador dentro del gen ABO que determina en una

persona el tipo de sangre y un tramo del cromosoma 3 que contiene
media docena de genes. Estos dos vínculos también han surgido en
los datos de otros grupos analizados por varios estudios desarrollados
por ADN 23andMe.
El nuevo estudio con el que abríamos estas líneas ha confirmado la
participación de la región del cromosoma 3. Y, debido a que el 74%
de sus pacientes estaban tan enfermos que necesitaron ventilación
mecánica invasiva, tenía la suficiente fuerza estadística para revelar
otros marcadores, en otras partes del genoma, relacionados con el
curso severo de la Covid-19.

Una variante de IFNAR2 encontrada en uno de

cada cuatro europeos aumentó el riesgo de
Covid-19 grave en un 30%
Uno de estos hallazgos hace referencia a un gen denominado
como IFNAR2 que codifica un receptor celular para el interferón, un
poderoso mensajero molecular que reúne las defensas inmunológicas
cuando un virus invade una célula. Una variante de IFNAR2
encontrada en uno de cada cuatro europeos aumentó el riesgo de
Covid-19 grave en un 30%. Kenneth Baillie, genetista de la
Universidad de Edimburgo, explica que el impacto de IFNAR2 es
“completamente complementario” a un hallazgo reportado
por Science el pasado mes: mutaciones muy raras que desactivan
IFNAR2 y otros siete genes de interferón que pueden explicar hasta
el 4% de los casos graves de Covid-19. Ambos estudios han abierto
el camino a los ensayos en curso de interferones como tratamiento
para la Covid-19.

Otro de los hallazgos del estudio realizado en Reino Unido apunta a

los genes OAS que codifican proteínas que activan una enzima
que descompone el ARN viral. Un cambio en uno de esos genes
podría afectar a esta activación, permitiendo que el virus prospere. Los
datos reportados por el estudio sugieren que existe una variante tan
común e influyente en la Covid-19 como el factor de riesgo genético
del interferón.

“No creo que nadie en estos momentos tenga

una comprensión clara de cuáles son los genes
subyacentes”
Otros genes identificados por el equipo de Baillie podrían aumentar las
respuestas inflamatorias en los pulmones provocadas por el SARS-
CoV-2. Unas reacciones que pueden ser letales en algunos pacientes.
Uno es el DPP9, que codifica una enzima que se sabe que está
involucrada en enfermedad pulmonar. El otro, el TYK2, codifica una
proteína de señalización implicada en la inflamación.
Pero la referida región del cromosoma 3 se erige todavía como el
factor genético más poderoso. Una sola copia de la variante asociada
a la enfermedad duplica con creces las posibilidades de que una
persona infectada por el virus curse de forma grave la Covid-19.
El pasado mes un estudio publicado en Nature apuntaba a que esta
sospechosa región provenía de los neandertales. Ahora está
presente, a través del mestizaje durante miles de años, en el 16% de
los europeos y el 50% de los habitantes del sur de Asia.

Pero el gen o genes específicos del cromosoma 3 siguen siendo

esquivos. Al analizar los datos de la actividad genética del tejido
pulmonar en personas con y sin la variante, el estudio de Reino Unido
se centró en CCR2, un gen que codifica un receptor de proteínas de
citosina que desempeña un papel fundamental en la inflamación. “No
creo que nadie en estos momentos tenga una comprensión clara de
cuáles son los genes subyacentes” para el cromosoma 3,
afirma Andrea Ganna, genetista de la Universidad de Helsinki.

El estudio de Reino Unido no ha confirmado que las variantes ABO

afecten a las probabilidades de cursar la Covid-19 de forma grave.
Algunos estudios centrados en los tipos de sangre y no en los
marcadores genéticos, sugieren que la sangre tipo 0 protege contra
la Covid-19, mientras que el tipo A hace a las personas más
vulnerables. Manuel Rivas, genetista de la Universidad de Stanford
replica que el tipo de sangre puede influir en si una persona se infecta,
pero no en el curso de la infección.

Lo cierto es que los genetistas han tenido poca suerte hasta el

momento en la identificación de variantes genéticas que expliquen los
motivos por los que la Covid-19 afecta de forma tan dispar. Los
expertos coinciden en que los factores socioeconómicos y las
patologías preexistentes tienen mayor peso, incluso aunque se
logren identificar de forma clara y precisa factores de riesgo genéticos.

1 Según la lectura influye la Genética con el coronavirus covid-19?

2 ¿Podría esta pandemia de covid-19 hacernos más fuertes como especie a largo

plazo? .

3 ¿Puede el virus mutar y hacerse más resistente o peligroso? ...