capítulo Farmacoterapia de las epilepsias

Las convulsiones epilépticas suelen ocasionar pérdida transitoria del conocimiento y la persona queda en
-

tres categorías principales:

1. Productos que limitan la descarga sostenida y repetitiva de neuronas, efecto mediado al inducir el estado
inactivado de los conductos de Na activados por voltaje.
-ami-
nobutyric acid
acid),
), efecto medicamentoso que puede acaecer por acción presináptica o postsináptica.
2 2
de tipo T.

convulsiones tonicoclónicas generalizadas parciales y secundarias

secundarias, al parecer actúan por uno u otro de
crisis de ausencia menos frecuentes
actúan por el tercer mecanismo.

El término convulsión denota la alteración transitoria de la conducta por la activación desordenada, sin
sin-
epilepsia denota un trastorno de la

-
parciales genera-
lizadas
tuales de una convulsión dependen de las funciones que normalmente desempeña el sitio cortical en el

simple
conservación del conocimiento. La convulsión parcial compleja ocasiona pérdida del conocimiento. La

-
cas. El tipo de convulsión epiléptica es un factor determinante en la selección de fármacos para el trata
trata-

-
-

las convulsiones. Los neurotransmisores que median la mayor parte de la transmisión sináptica en el
 antagonistas o agonistas de diferen-
[N-methyl-D-aspartate adenosine monophosphate
monophosphate]
o ácido caínico) desencadenan convulsiones en animales de experimentación in vivo.. Por el contrario, los
-

mediada al aminorar la capacidad de los conductos de Na+

inactivación; ésta
-
ductos de Na
de la inactivación, frenaría
-

parciales.

-
en la célula, lo cual tiende a hiper
hiper-
-
 -

-
rona y la glía.

las neuronas talámicas que interviene decisivamente en la generación de las descargas de espigas y ondas
2+
-

-
2

activados por voltaje es un mecanismo de acción frecuente en fármacos anticonvulsivos, con fármacos
activados por voltaje y los que actúan contra
2
activados por voltaje.
Las causas genéticas serían las únicas que explicarían las raras formas

juvenile myoclonic epi-

lepsy childhood absence epilepsy), la mayoría de las cuales posi-

epilepsia son neurológicamente normales, y por ello asume particular interés dilucidar cuáles son los genes mutantes

,K 2
2

; generalized epilepsy with febrile

seizures del conducto de Na SCNIB).
El fenotipo del conducto de Na+ mutado al parecer incluye la inactivación defectuosa.
ción de fármacos adecuados para controlar en la mejor forma las convulsiones en un paciente individual,

Moduladores del conducto

de Na+ que:

inactivación rápida propagación de la convulsión.

inactivación lenta
convulsiones.

Antagonistas del conducto

de Ca2+
de espigas-ondas.
Ligandos 2
Moduladores alostéricos
del receptor GABAA convulsiones.
Descargas focales.

Inhibidores de la captación
de GABA/ Inhibidores de
GABA-transaminasas Descargas focales.

Antagonistas de receptor La neurotransmisión excitadora lenta.

de NMDA Neurotoxicidad por aminoácidos excitadores.

Antagonistas del receptor Neurotransmisión excitadora rápida y descargas focales.

de AMPA/cainato

actividad del conducto

HCN
dendríticos de entrada.
Ligando de proteína SV2A LEV
Inhibidores de la anhidrasa
carbónica cerebral
paciente coexisten dos tipos de convulsiones o más. La medición de las concentraciones del fármaco en
-
nos no guardan una correlación adecuada con sus concentraciones en plasma. El régimen terapéutico

contra las crisis de ausencia.

El difenilhidantoinato ejerce su actividad anticonvulsiva sin ocasionar depresión

+
activados por

No

Etosuximida No No No No ? ?
No No No No No No
Lacosamida No No No No ?
Lamotrigina No No No No
Levetiracetam No No No No No No
No
No No
Difenilhidantoinato No No
No No No No No No
Primidona No No
No ? No
No No No No No
Topiramato No No No
Valproato No No
No No No No No No
No No No No
uso. En concentraciones terapéuticas, los efectos en los conductos de Na

farmacológicos secundarios que surgen con los niveles altos del fármaco.

en la disolución y otros factores que dependen de la presentación, el nivel plasmático del difenilhidantoinato puede
-
-

-
forme son mayores estas últimas; como resultado, la concentración plasmática del medicamento aumenta en forma
desproporcionada con arreglo al incremento de las dosis, incluso con ajustes pequeños en caso de niveles cerca de los

nilhidantoinato; un fármaco de esta índole es la warfarina y la adición de difenilhidantoinato a un paciente que reci-

puede hacer que aumente la degradación de tales medicamentos. Por ejemplo, la administración de difenilhidantoinato
-
-

fosfodifenilhidantoinato es transformado en difenilhidantoi-

Los efectos farmacológicos secundarios del difenilhidantoinato dependen de la vía de administración,

-
diopatía diagnosticada, que en pacientes jóvenes y sanos. Las complicaciones mencionadas se llevan al mínimo si se

adversa molesta para mujeres jóvenes. Por lo común los fenómenos mencionados se pueden aplacar con ajustes de
-

antidiuretic hormone
2
. El
 -

hace con vitamina K.

-
centración total de difenilhidantoinato en plasma y su efecto clínico. Por lo común, las convulsiones se contro-
lan con concentraciones totales g/ml: surgen reacciones adversas como el nistagmo con concentraciones tota-
g/ml. Por lo regular se logra controlar las convulsiones con concentraciones de difenilhidantoinato

Las neuralgias del trigémino y otras similares a veces mejoran con el difenilhidantoinato, pero puede ser

un producto económico.
-

el tratamiento del estado epiléptico.

-
-

-
 Durante el tratamiento prolongado, la concentración plasmática
g/ml por

g/ml durante el tratamiento por tiempo prolongado no aparecen signos como

sedación, nistagmo ni ataxia, pero pueden surgir reacciones adversas durante varios días con concentraciones meno-
g/ml pueden

administración simultánea del ácido valproico.

-
-

nicas.

conductos de Na

limita la descarga repetitiva y sostenida en concentraciones terapéuticamente importantes, y ello sugiere que él

-
nes y depresión respiratoria. Durante el tratamiento prolongado, las reacciones adversas más frecuentes son somno
somno-

-
-

de la dosis o ajuste de la dosis de sostén. Durante la administración de este fármaco se han señalado diversas anor
anor-
malidades hepáticas o pancreáticas, muy a menudo el incremento transitorio de las transaminasas hepáticas en el

leucopenia leve y transitoria que suele mostrar resolución en los primeros cuatro meses del tratamiento ininterrum
ininterrum-

teratógenos se exponen en párrafos siguientes de este capítulo.

 -
-

La -

La oxcarbazepina -
-

o fármaco complementario contra convulsiones parciales en adultos, como monoterapia contra las convulsiones
parciales en niños de cuatro a 16 años y como complemento en niños de dos años y mayores, con epilepsia.

La etosuximida es un fármaco primario para tratar las crisis de ausencia. Dicho fármaco aminora las
2+

-
mente importantes.
-

proteínas plasmáticas; durante su administración por tiempo prolongado su concentración en líquido cefalorraquídeo

inquietud, agitación, ansiedad, agresividad, incapacidad de concentración psíquica y otros efectos conductuales.

-
 g/ml en promedio al día, con
g/ml para el control
satisfactorio de las crisis de ausencia.

El ácido valproico produce efectos en neuronas aisladas, similares a los del difenilhidantoinato y la eto-

mediada por la recuperación duradera de los conductos de Na+ activados por voltaje después de inactiva
inactiva-
2
de tipo T; las accio
accio-

-
vamente. In vitro
-

si el fármaco es administrado con alimentos o en la presentación de comprimidos con capa entérica). La magnitud
-

otros antiepilépticos.

ocasiones se han detectado erupciones, alopecia y estimulación del apetito; con la administración del ácido valproico

que suele ser mortal. Muestran predisposición especial a presentar daño hepático mortal los niños 2 años de vida
-

efectos teratógenos.

El valproato es un fármaco anticon-

-
rés comercial para el tratamiento intermitente de crisis de mayor actividad convulsiva en enfermos epi-

e incrementan la
intravenosa, surgen rápidamente efectos a nivel central, pero desaparecen con gran celeridad conforme los fármacos

repentina el uso del medicamento. La depresión cardiovascular y respiratoria puede desarrollarse después de la

otros anticonvulsivos o depresores del sistema central.

La tolerancia altera la relación entre la concentración del fár-

mioclónicas en niños. La tolerancia a sus efectos anticonvulsivos por lo común se gesta y surge después de uno a seis

-
tos adversos que dependen de la dosis disminuyen si cada día se administran dos o tres fracciones del total. La dosis

para adultos y niños -

-
2 años de edad. La dosis
 2 2
, pero se desconoce su

mutación de la proteína 2 -1.

están somnolencia leve o moderada, mareos, ataxia y fatiga que muestran resolución en término de dos semanas de

ratones y retrasa la recuperación desde la inactivación de los conductos de Na -

además de regular la recuperación desde la inactivación de los conductos de Na+. Los mecanismos que explican su

La lamotrigina es útil como monoterapia y como componente adicional contra las convulsiones

-
efectos anticonvulsivos.

adversas están somnolencia, astenia y mareo.

-
-

tan las descargas de espiga y onda en modelos animales de crisis de ausencia. Los señalamientos de casos sugieren
-

migraña en adultos.

El topiramato disminuye las corrientes de Na+ activadas por voltaje en células granulosas
-

con topiramato, lo cual sugiere la necesidad de aumentar las dosis de anticonceptivos orales si se administran jun-
to con el fármaco en cuestión.

-
riamente. Entre las reacciones adversas comunes están somnolencia, fatiga, pérdida de peso y nerviosismo. Puede
 2

con el uso de lamotrigina. El fármaco ejerce poco efecto en las concentraciones plasmáticas de otros productos
anticonvulsivos.

+
regulados por voltaje y limita la descarga
repetitiva sostenida, patrón de activación neuronal que es característico de convulsiones parciales. Dicho fármaco
collapsin response mediator protein
2
+
. Los
estudios clínicos de adultos con convulsiones parciales resistentes a tratamiento mostraron que la adición de lacosa-

-
terístico de las convulsiones parciales. No se ha dilucidado si constituye el mecanismo por el cual la

2 años de vida revelaron incrementos

en los niños que reaccionaron, que dependían del tiempo y de la dosis, que se manifestó por ausencia de tales mani-
 -

ellas.

ponderal.

contra las crisis de ausencia, pero su utilidad se reduce por el desarrollo rápido de tolerancia.

-
yen la mejor estrategia para lograr largos periodos sin convulsiones, y que exista el menor riesgo de

producto particular son los elementos que rigen si ese fármaco es óptimo para un paciente escogido.

mide cuantitativamente a intervalos apropiados, según se necesite, para controlar las convulsiones o para frenar los
efectos farmacológicos secundarios. El cumplimiento de la monoterapia de un producto seleccionado de manera

pacientes logran el control óptimo de sus convulsiones con los mínimos efectos farmacológicos secundarios cuando
considerar la disminución progresiva de las dosis y la interrupción de su uso si el paciente no tiene convulsión alguna
después de ese lapso. Los factores vinculados con el alto riesgo de repetición de las convulsiones después de in-
-

implicaciones de continuar la farmacoterapia que comprende costo, efectos farmacológicos secundarios, consecuen-
cias del diagnóstico de epilepsia y otros factores más. Es importante disminuir gradualmente las dosis de fármacos
en un lapso de meses.

tratar convulsiones tonicoclónicas

-
-

El ácido valproico es el medicamento de elección contra convulsiones mioclónicas en el síndrome de epilepsia mio-
clónica juvenil, en la cual este tipo de convulsiones suelen coexistir con otras tonicoclónicas y crisis de ausencia. El

y resistentes al tratamiento.

-
mente surja epilepsia: un cuadro neurológico preexistente o retraso del desarrollo, antecedente familiar de epilepsia,

efectos farmacológicos secundarios de la administración por tiempo prolongado.

Los espasmos infantiles con hipsarritmias

de convulsiones que comprenden las tonicoclónicas, tónicas, atónicas, mioclónicas y crisis atípicas de ausencia. La
-
cuadas, y prestar atención a la hipoventilación y la hipotensión. La hipoventilación puede ser consecuencia de dosis

adversas.

1
/día en el último mes de la gestación.

Los anticonvulsivos poseen capacidad teratógena. Las malformaciones comprenden defectos

la monoterapia con atención cuidadosa a sus niveles. Es importante no usar varios fármacos y llegar a niveles tóxicos.

Las bases farmacológicas de la terapéutica