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Aminas vasoactivas: histamina y serotonina[editar]

Histamina y serotonina son las dos principales aminas vasoactivas, llamadas as por su
importante accin sobre los vasos. Se almacenan ya preformados en grnulos, dentro de las
clulas que los producen, por lo que son mediadores precoces de la inflamacin. El principal
productor de histamina son los mastocitos, aunque tambin se produce por losbasfilos y las
plaquetas. En el caso de los mastocitos, la histamina se libera cuando estas clulas producen
desgranulacin, en respuesta a diferentes tipos de estmulos:

dao fsico, como traumatismo, fro o calor;


unin de anticuerpos a los mastocitos, que es la base de las reacciones alrgicas;
unin de elementos del sistema del complemento denominados anafilotoxinas (sobre todo
C3a, C5a);
protenas que inducen la liberacin de histamina derivadas de leucocitos;
neuropptidos (por ejemplo, la sustancia P);
citoquinas (IL-1, IL-8).

La histamina dilata las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vnulas. Es el principal


mediador del aumento transitorio inmediato de la permeabilidad vascular, produciendo
espacios interendoteliales en las vnulas que favorecen la salida del exudado plasmtico. Este
efecto se realiza a travs de receptores H1 presentes en las clulas endoteliales.

La serotonina es otro mediador preformado que produce efectos similares. Est presente en
las plaquetas y en ciertas clulas neuroendocrinas, por ejemplo en el tracto gastrointestinal. La
liberacin de serotonina (e histamina) se activa cuando las plaquetas se agregan en contacto
con el colgeno, la trombina, ADP y complejos antgeno-anticuerpo (ver Hemostasis para un
mayor detalle sobre este proceso).

Citoquinas[editar]

Las citoquinas son pequeas protenas (entre 5 y 20 kD) que permiten el intercambio de
informacin entre las diferentes clulas durante el proceso de inflamacin, lahematopoyesis y
las respuestas inmunes. Los factores de crecimiento que utilizan las clulas epiteliales para
estimular su renovacin son asimismo citoquinas.

En general, las citoquinas se pueden considerar como hormonas con un radio de accin
limitado, a excepcin de IL-1 y TNF-, que funcionan como verdaderas hormonas,
transmitiendo informacin a travs de todo el organismo.

Las citoquinas liberadas por los macrfagos durante la inflamacin van a afectar a las clulas
endoteliales, los PMN (durante la fase aguda) y despus los fibroblastos y de nuevo las
clulas endoteliales durante la fase de reparacin. La informacin emitida por una citoquina
solo ser recibida por aquellas clulas que presenten receptores especficos para esa
citoquina. Los mensajes de las citoquinas son mltiples; los principales son:

la proliferacin (factores de crecimiento);


la diferenciacin;
la migracin (quimioquinas);
la apoptosis (familia TNF);
accin pro-inflamatoria (IL-1 y TNF-);

Algunos mensajes muy importantes, como la estimulacin de los linfocitos T, son emitidos por
muchas citoquinas. Esta redundancia asegura la transmisin de la informacin.

Factor Activador de las Plaquetas[editar]

El Factor Activador de las Plaquetas (PAF) es otro mediador derivado de fosfolpidos. Se


encuentra en plaquetas, mastocitos, basfilos, PMN, monocitos, macrfagos y clulas
endoteliales. Sus acciones principales son:

agregacin de las plaquetas;


vasoconstriccin y broncoconstriccin;
adhesin leucocitaria al endotelio;
quimiotaxis;
degranulacin y estallido oxidativo;
activacin de la sntesis de eicosanoides.
xido ntrico[editar]

El xido ntrico (NO) es un gas producido en algunas neuronas del cerebro, macrfagos y
clulas endoteliales. Acta de forma paracrina (accin y local) sobre las clulas diana, a travs
de la induccin de GMPc, que inicia una serie de sucesos intracelulares que provocan la
relajacin del msculo liso (vasodilatacin). La vida media in vivo del NO es muy corta, por lo
que solo acta sobre las clulas muy prximas al lugar de produccin.

El NO se sintetiza a partir de L-arginina por la enzima NO-sintasa (NOS). Hay tres tipos de
NOS: endotelial (eNOS), neuronal (nNOS) e inducible (iNOS). Las dos primeras son
constitutivas, se expresan a niveles bajos y pueden activarse rpidamente aumentando los
niveles de calcio intracelular. Sin embargo, la iNOS se activa solamente cuando los
macrfagos y otras clulas son activados por citoquinas (como IFN- ) o productos
microbianos.

Radicales Libres de Oxgeno (RLO)[editar]


Los radicales libres de oxgeno son un tipo de especies reactivas del oxgeno (ERO, o tambin
ROS, por sus siglas en ingls). Estos radicales pueden liberarse al medio extracelular por los
leucocitos despus de que hayan sido activados por la presencia de microbios, quimioquinas,
complejos inmunes, o despus de la fagocitosis. Su produccin depende de la activacin del
sistema NADPH oxidasa. Las principales especies producidas intracelularmente son el anin
superxido (O2~), el perxido de hidrgeno H2O2 y el radical hidroxilo (*OH). El anin
superxido puede combinarse con el xido ntrico para formar especies reactivas del
nitrgeno. Estas sustancias atacan todos los materiales biolgicos (ADN, protenas, lpidos...),
bien arrancando electrones, arrancando tomos de hidrgeno o adicionndose sobre los
enlaces dobles: reaccionan como potentes oxidantes. La consecuencia es, por tanto, la
alteracin y la posterior prdida de funcin de las molculas afectadas.

La liberacin extracelular de stas potentes sustancias a bajas concentraciones activan


quimiocinas, citoquinas y molculas de adhesin leucocitaria endotelial, amplificando la
respuesta inflamatoria. Estn implicados en las siguientes respuestas inflamatorias:

dao de las clulas endoteliales, que consecuentemente produce un aumento de la


permeabilidad vascular; cuando los PMN se adhieren al endotelio, si se activan, pueden
no solo liberar estos productos, sino inducir la produccin de ERO en el endotelio;
dao a otras clulas, como glbulos rojos o clulas del parnquima;
inactivacin de antiproteasas, como la 1-antitripsina, lo cual provoca un incremento de la
destruccin tisular; esto ocurre, por ejemplo, en el enfisema pulmonar;

El plasma, los fluidos tisulares y las clulas poseen mecanismos antioxidantes para
protegerse de los radicales libres de oxgeno. Entre estos se encuentran:

la enzima superxido dismutasa, que convierte el anin superxido en perxido de


hidrgeno;
la enzima catalasa, que detoxifica el perxido de hidrgeno;
la glutatin peroxidasa, otro potente detoxificador del H2O2;
el cido rico,5 un potente antioxidante presente en el plasma en una concentracin
mucho mayor que el ascorbato (vitamina C);
la protena ceruloplasmina, la principal transportadora de cobre en el suero;
la fraccin plasmtica libre de hierro de la protena transferrina.

Adems existen compuestos de origen alimentario con capacidad antioxidante que tambin
intervienen en la neutralizacin de ERO:
el -tocoferol (vitamina E), liposoluble, con capacidad de proteccin de las membranas
celulares;
los carotenoides (como el -caroteno) y los polifenoles (como el cido cafeico y
la quercetina);
el ascorbato (vitamina C), hidrosoluble, capaz de regenerar los dems antioxidantes,
como el glutatin o el -tocoferol.

Por ello, el efecto negativo de los ERO se observa si se produce un desequilibrio debido a una
produccin exagerada de estas sustancias o por una disminucin de los sistemas de defensa,
enzimticos y no enzimticos.