Semi Sólidos I

Semisólidos: geles, ungüentos, cremas

Introducción
Estructura y Función de la piel
Es una barrera que se comporta como la primera línea de defensa contra el ambiente
Protege ante los daños físicos o químicos como, por ejemplo:
√ Quemaduras
√ Golpes
√ Picaduras
√ Raspones
√ Exposición a agentes químicos
Funciones
 Protección *contra el ambiente / daños
 Regulación temperatura corporal
 Eliminación de desechos (Secreciones)
 La piel está altamente inervada. Recepción de estímulos externos: Tacto, dolor, calor
 Síntesis y metabolismo: Por ejemplo: hormonas que se sintetizan en la piel, esto posee implicaciones
relevantes relacionadas con el balance hormonal del organismo.
 Contención de fluidos biológicos y tejidos
Estructura
Tres capas principales:
1. Epidermis (~100 μm): Es la capa más externa de la piel y está conformada por múltiples subcapas.
La capa más externa de la epidermis se conoce como estrato córneo y su grosor varía de acuerdo
a la zona anatómica ~10 μm, se conforma de queratinocitos metabólicamente inactivos (es por esta
razón que el estrato corneo es una limitante para el proceso de absorción, porque en conjunto con
la emulsión epicutánea forman una barrera impermeable que restringe la absorción de gran cantidad
de principios activos que se aplican sobre la piel).
• La capa más profunda es la capa basal, sobre esta capa esta la capa quinosa, después la capa de células
granulares y finalmente el estrato córneo.
• Las células que forman la epidermis se renuevan constantemente; van migrando al exterior de manera que
cuando llegan a la capa más externa ya han cumplido todo su ciclo y se encuentran metabólicamente inactivas
y dan origen al estrato córneo.
• Se escucha que la piel se renueva constantemente porque de la capa basal hasta el estrato córneo hay un
proceso de migración de las células.
• La epidermis está compuesta por células con actividad metabólica (cumplen ciertas funciones) pero
conforme esas células van migrando a la capa más externa de la piel van perdiendo esa actividad hasta que
se mueren (estrato córneo).
• En lo más profundo de la epidermis es donde hay mayor actividad metabólica.
• El estrato córneo es la barrera que dificulta la absorción de PA a través de la piel; capa limitante para la
absorción por lo que existen alternativas para el proceso de formulación como la utilización de micro agujas
para aumentar la permeabilidad de la piel en esas zonas específicas. Absorción transfolicular es de gran
relevancia en zonas donde hay una alta densidad de folículos.
2. Dermis (~1000 μm): Se encuentra en el lado que se conoce como el apéndice de la piel, es esta
subcapa se encuentra inervación y vasos sanguíneos. Un fármaco que se absorba por vía tópica debe
atravesar la epidermis y que alcance la dermis, ya que encontrará tejido vascularizado que ayudará
en el proceso de absorción de un fármaco.
• La síntesis de colágeno se da aproximadamente hasta los 25 años; después de eso la piel ya no se sintetiza
por lo que se dice que se debe de cuidar.
3. Hipodermis: Posee un gran contenido de grasa, su función es muy importante en cuanto a la regulación
de la temperatura y la protección.
Finalmente, el grosor de las capas varía de acuerdo con el lugar del cuerpo. La densidad folicular también
varía; donde haya una alta densidad se facilita la permeabilidad.
Presencia de glándulas (apéndices)
❖ Glándulas sudoríparas
❖ Folículos pilosos

❖ Glándulas sebáceas
Compleja red de arterias, arteriolas y capilares que se extienden por la dermis. (La dermis es un tejido
inervado, por lo que es aquí donde se da la reacción a ciertos estímulos por la gran cantidad de nervios)
Nervios → Estímulos térmicos, mecánicos y dolorosos.
• Por lo general, las glándulas sebáceas y los folículos pilosos están asociados en lo que conforman los
folículos pilosebáceos.
 • La presencia o una alta densidad de folículos pilosos o pilosebáceos en la piel va a favorecer la
absorción de cierto tipo de molécula, ciertos principios activos
• El origen de estas glándulas y los folículos se encuentra en el tejido de la piel altamente vascularizado.
• Para que un fármaco se absorba por vía tópica debe difundir completamente hasta la dermis.

ESTRATO CÓRNEO

 Forma parte de la epidermis y es la capa más externa de la piel.

 Es una capa metabólicamente inactiva compuesta de queratinocitos. (La piel sufre un recambio
constante, por lo que los queratinocitos van migrando hacia las capas más externas de la piel)
 Es la capa de la piel que posee una menor permeabilidad. Es decir, es una limitante para la absorción
de aquellos principios activos que se aplican sobre la piel.
Existen alternativas para aumentar la permeabilidad de los fármacos a través de la piel.
Por ejemplo: sistemas de liberación controlada como los parches y/o parches con micro agujas que no causan
dolor, pero si causan una disrupción del estrato córneo y facilitan al abrir mecánicamente estas capas más
externas de la piel lo que es la difusión de las moléculas del principio activo, por lo tanto, se aumenta la
permeabilidad de ciertas moléculas.
Las otras capas que conforman la epidermis desde el interior y hacia la superficie son:
Capa basal: Estrato germinativo. Se compone de queratinocitos jóvenes, conforme se avanza hacia la
superficie la actividad metabólica de estos queratinocitos va disminuyendo. Capa más profunda
Capa espinosa: En esta capa se puede encontrar la melanina, los melanocitos, etc.
Capa granular: Está conformada por queratinocitos por una actividad metabólica más limitada.
Estrato córneo: Está conformada por queratinocitos metabólicamente inactivos.

Tanto la epidermis como todas sus capas NO poseen tejido vascularizado.

La epidermis es atravesada por los folículos pilosos y por las glándulas sebáceas y sudoríparas.

DERMIS

Es un tejido activo en el que se encuentra una compleja red capilar, es decir, se puede encontrar tejido
vascularizado, tejido conectivo y tejido inervado.

Se presenta la síntesis de colágeno y elastina El grosor de la dermis es de 1mm a 5mm de .

que se encargan de brindar las propiedades espesor. Sin embargo, varía en función del
elásticas y mecánicas de la piel. sitio anatómico

HIPODERMIS

Es la capa más interna de la piel y está compuesta de adipocitos. Al estar compuesta por estas células grasas
se considera una importante fuente de energía.
Posee un papel muy importante en la protección mecánica y protección térmica.
Apéndices de la piel
1. Folículos pilosos
Están asociados con las glándulas sebáceas → Glándulas pilosebáceas
Las glándulas pilosebáceas se encargan de la producción de sebo. El sebo es una sustancia formada por agua,
electrolitos y grasas (triglicéridos, ceras, derivados del escualeno y derivados del colesterol).
ESCUALENO → Precursor del colesterol
2. Glándulas sudoríparas
Permiten la salida del agua que forma la emulsión epicutánea. Se dividen en 2 tipos:
Glándulas apocrinas
√ Se encuentran en lugares como las axilas, el pecho y la región anogenital.
 √ Se desarrollan mayormente durante la pubertad.
√ Están asociadas a los folículos pilosos.
Glándulas ecrinas
√ Se encuentran distribuidas por la totalidad del cuerpo a excepción de los genitales y los labios.
√ Su función principal es la regulación de temperatura: eliminación y evaporación de agua
√ Secreción de sudor: Posee un pH ligeramente ácido (le da las características a la emulsión epicutánea)
/ salida de electrolitos – sal.
El sebo en conjunto con el sudor forma la emulsión epicutánea, que se trata de una emulsión de agua en
aceite con un pH ligeramente ácido sobre el estrato córneo. Esta emulsión tiene como función crear una
barrera de protección, por ejemplo: los productos cosméticos deben mantener la integridad de la emulsión
epicutánea, también se dice que los jabones alcalinos o neutros no son lo más oportuno para la piel porque
puede ser muy fuerte, se debe de usar un jabón que tenga características parecidas de la piel, o sea, con
un pH ligeramente ácido.
La emulsión epicutánea está conformada por excreciones de cera, grasas y sudor

Cuando se administra un medicamento sobre la piel se aplica con diferentes objetivos:

a) Efecto local en la superficie de la piel. Por ejemplo: el uso de cremas humectantes en pieles muy
secas para hidratar la misma, ya sea por un efecto oclusivo o un efecto hidratante directo.
b) Efecto en la epidermis y dermis. Por ejemplo: el uso de una crema ante una reacción alérgica para
controlar el dolor, la picazón o el rubor. El uso de parches de diclofenaco sódico o potásico que son
un sistema de liberación controlada que periten aumentar el tiempo de permanencia del parche con
la piel.
c) Efecto sistémico. Por ejemplo: ciertos parches que se utilizan para el control de vómitos y/o dolor,
así como el uso de los parches anticonceptivos.
Mecanismos de absorción
El proceso de absorción se debe relacionar con un efecto sistémico porque el principio activo debe ingresar
a la circulación sistémica.
La permeabilidad y/o permeación se puede relacionar como la difusión de un principio activo desde las capas
más externas de la piel hacia las capas más internas.
Permeación: cuando llega a dermis o epidermis pero no llega a circulación sistémica
Vías de penetración a través de la epidermis:
• Vía Transfolicular: a través de folículos pilosos y glándulas sudoríparas
• Vía Intercelular: a través de espacios intercelulares
• Vía Transcelular: a través de queratinocitos.

Vía Transcelular: Es importante considerar el coeficiente de partición del fármaco que está relacionado con
la distribución de un principio activo en 2 solventes inmiscibles entre sí (solvente acuoso + solvente graso). En
este caso para que un principio activo pueda permear a través o por medio de esta vía es necesario que el
coeficiente de partición permita que el fármaco atraviese la membrana celular e ingrese a la célula.
Vía intercelular: En estos casos el principio activo no permea a través de la me membrana de la célula, sino
que difunde por entre las uniones celulares hasta alcanzar la epidermis y la dermis
Vía transfolicular: Consiste en la difusión de un principio activo a partir de las glándulas pilosebáceas. Si se
tiene un principio activo con un coeficiente de partición cercano o inferior a 1 (hay mayor afinidad por lo
solventes acuosos) entonces el fármaco no va a permear por la vía intracelular porque no posee las
características fisicoquímicas para permear por este mecanismo, pero es muy posible que si se alcance un
buen grado de permeación que facilita la difusión de un principio activo.
Orden de absorción de moléculas simples
Depende del grosor del estrato corneo y de la cantidad de glándulas pilosebáceas
Plantar<Palmar<Brazos, piernas, tronco y dorso de la mano<Postarticular<Axilar<Cuero cabelludo
Esto se debe a que las regiones de la piel donde se presenten mayor cantidad de glándulas pilosebáceas se
van a relacionar con una mayor absorción de fármacos. Mientras que las áreas donde el estrato córneo es
muy grueso se relaciona con una baja permeación de los principios activos
El cuero cabelludo es el área anatómica donde se presenta mayor permeabilidad, dado que se encuentra una
mayor densidad de folículos pilosos que facilitará el ingreso de las moléculas del fármaco.

ESTUDIOS DE ABSORCIÓN PERCUTÁNEA

In Vitro

Celdas de Difusión de Franz: Tipo de celdas de difusión

vertical que permiten predecir muy bien el grado de
permeación de un principio activo a partir de la piel.
Poseen una alta correlación con los datos obtenidos a
partir de estudios in vivo. También existen celdas
horizontales

Se pueden encontrar diferentes tipos de celdas de difusión.

Las celdas de difusión de Franz son celdas de difusión vertical que pueden ser simple o con una chaqueta de
calentamiento. El funcionamiento es el mismo, la diferencia es que en la simple se coloca en un baño María
para poder regular la temperatura mientras que las que tienen una chaqueta de temperatura tienen un flujo
de agua que se encuentra a cierta temperatura.
Existen otro tipo de celdas de difusión horizontal que se conocen como Celdas Lucini., su funcionamiento es
parecido, posee dos compartimientos separados por una membrana semipermeable y lo que se mide es la
difusión de principio activo, la velocidad, etc pero lo que cambia es la orientación. Se dice que las celdas de
orientación horizontal se utilizan para estudios de permeabilidad gastrointestinal o no transdérmica.
También se hacen estudios de absorción percutánea in vivo, pero son más complejos porque se requiere el
uso de seres humanos o animales y en CR la aprobación de los protocolos de experimentación por parte de
los comités éticos científicos es fundamentales.
Factores que afectan la absorción

√ Solubilidad del fármaco: Importante Coeficiente de reparto, si este es superior a 1, quiere decir, que
el fármaco tiene afinidad hacia la grasa. El principio activo se debe encontrar disuelto.
√ Coeficiente de reparto/partición: Brinda una idea sobre la distribución que tendrá una molécula de
fármaco en las membranas celulares y el ambiente acuoso en el cual se encuentran las células.
√ Constante de acidez
√ Gradiente de concentración: Se debe establecer con la concentración de principio activo a la hora de
realizar estos estudios. Se pueden encontrar diferentes sistemas para controlar la liberación del PA
cuando se administra por vía transdérmica pero cuando mayor sea este gradiente concentración
más va a favorecer el proceso de difusión.
√ Vehículo: Se debe de considerar las características del vehículo y del principio activo porque van a
ser determinantes para la liberación de ese principio activo; también tiene un papel importante las
características de la piel.
√ Piel grosor del estrato córneo (Estado de la piel: quemaduras, laceraciones, hidratación, temperatura,
etc)
FORMAS FARMACÉUTICAS SEMISÓLIDAS
Formas farmacéuticas semisólidas destinadas a ser aplicadas sobre la piel o ciertas mucosas. Por ejemplo:
cremas (emulsiones), geles, ungüentos, pastas
Tipos de preparaciones
• Pomadas: Preparados semisólidos de consistencia blanda, untosa y adhesiva, con características de
flujo plástico, a menudo anhidras, contienen fármacos disueltos o dispersos para aplicación externa
sobre la piel o mucosas o con el fin de ejercer una acción local o dar lugar a la penetración cutánea.
En la definición de pomadas la Farmacopea de Estados Unidos incluye bases oleosas, bases de emulsión, tanto
aceite en agua como agua en aceite (crema corporal), y en bases hidrosolubles (geles). En términos no oficiales
las bases oleosas se describen como pomadas, las bases en emulsión se pueden denominar crema o lociones
y cualquiera de las anteriores que contenga gran cantidad de polvos se puede conocer como pasta (pañalito).
Polietilenglicol solubles en AGUA
Clasificación Oficial según al USP
• Ungüentos: “Pomadas”. Son formulaciones de bases oleosas que no contienen agua
• Cremas: Multifásicos. Se componen de 2 o más líquidos invisibles entre sí, en la cual una de las fases
estará dispersa en la otra.
• Geles: Semisólidos, sistema disperso, fase sólida y líquida. (Base acuosa)
 • Pastas: Sistemas semisólidos con gran porcentaje de sólidos dispersos. (Base oleosa o base
hidrosoluble). Al menos un 50% con sólidos dispersos
Ungüentos (Bases oleosas)
Los ungüentos son preparaciones semisólidas grasas altamente oclusivas.
Oclusiva: que logra retener el agua de la piel, por lo tanto, es humectante por este efecto de que retiene la
evaporación del agua.
Por lo general se producen a partir de parafinas blandas, sólidas y líquidas (o excipientes similares) para
generar una base hidrocarbonada. Estas bases son muy oclusivas y previenen la pérdida de agua lo que
mantiene la piel hidratada.
Los ungüentos no medicados se utilizan como emolientes para hidratar y suavizar la piel.
Tiempo de permanencia prolongado, no es posible retirarlo fácilmente.
Altamente grasos – Dificultad para aplicar.
Vaselina, parafina, parafina líquida, ceras, aceites vegetales.
Ventajas: Estabilidad y emoliencia.
Desventajas: Sensación grasosa.
Por ejemplo: la terramicina

Cremas: Las cremas se dividen en Bases de absorción y Bases emulgentes

Bases de absorción
• En este tipo de formulaciones se utilizan agentes emulsificantes (W/O) que permiten la absorción de
agua o secreciones acuosas manteniendo las características semisólidas de la preparación. La fase
dispersa es agua y la fase dispersante es aceite.
• Estas formulaciones también poseen un efecto oclusivo sobre la piel (este efecto es menor en
comparación con los ungüentos), hidratan el estrato córneo y pueden permanecer en contacto con
el tejido por períodos prolongados de tiempo.
• La ventaja de las bases de absorción son que tienden a ser menos viscosas, la sensación sobre la
piel tiende a ser menos desagradable y tienen cierto contenido de agua.
 • Sistema: hidrocarbono – agente emulsificante (Ej: polisorbatos)– agua
• Características emolientes y oclusivas (Medias – Altas)
• Lanolina, ésteres de sorbitano, alcoholes grasos.

Este es un ejemplo de una formulación en emulsión con orientación en agua/aceite, la fase oleosa está
conformada por espermaceti, cera blanca y aceite de almendras, por otro lado, la fase acuosa está
compuesta por borato de sodio, agua de rosas y agua purificada. Es importante que para formular cualquier
tipo de emulsión es necesario que el proceso se realice utilizando calor, una vez alcanzada la temperatura
deseada (75 °C) se debe agregar de manera controlada la fase acuosa a la fase oleosa sin ser demasiado
lento o rápido con homogeneización suficiente para posteriormente pasar a la fase de enfriamiento
manteniéndolos en agitación si esto no se realiza correctamente las fases se separarán.
Agente emulsificante: Borato de sodio
Bases emulgentes (Lavables con agua)
• Son similares a las bases de absorción.
• En estas formulaciones se da la formación de un sistema O/W al utilizar agentes de superficie como
el laurilsulfato sódico o cetrimida. La fase dispersa es aceite y la fase dispersante es agua.
• Estas formulaciones son miscibles con agua, lo que facilita su remoción de la piel por su baja tiempo
de permanencia.
• Lo agentes emulsificantes utilizados pueden ser aniónicos, catiónicos o no iónicos para garantizar la
compatibilidad con todos los componentes de la formulación.
• Tienden a ser emolientes y oclusivas, pero no tan oclusivas como las bases de absorción.
• Emulsiones O/W
• Efecto oclusivo escaso – moderado
• Lavables y fácil remoción de la piel
• Preservantes, estabilizantes, humectantes, emulsificantes, etc.
Este es un ejemplo de una formulación como base emulgente en la que la fase oleasa está compuesta por
compuestos SÓLIDOS como ácido esteárico, alcohol esterilizado y alcohol cetílico, por otro aldo, la fase acuosa
se compone por preservantes como glicerina, metilparabeno y propilparabeno, así como hidróxido de potasio
(Base fuerte) y agua purificada. Se mezclan todos los componentes de la fase oleosa y se funden a 75°C
para luego mezclar con la fase acuosa compuesta de sólidos y agitar constantemente en frío. El emulsificante
se va a formar in situ por medio de la reacción que se da entre el ácido esteárico y el KOH.
Agente emulsificante: se forma in situ agregando el ácido esteárico para que reaccione con el KOH formando
estearato de potasio
Bases solubles en agua
• Las bases solubles en agua se mezclan fácilmente con las secreciones de la piel, se pueden aplicar
sin esfuerzo y se remueven fácilmente con agua.
• Una desventaja de estas bases son las incompatibilidades con cierto tipo de fármacos.
• Alto contenido de agua - Mínimo efecto oclusivo
• Mezclas de PEG (Macrogoles). Los polietilenglicoles de alto peso molecular como el PEG 4000 ó el PEG
6000 se encuentran en estado sólido, mientras que los de bajo peso molecular como el PEG 400,
PEG 200 ó PEG 150 se encuentran en estado líquido. Los de peso molecular intermedio se encuentran
es estado semisólido.

Este es un ejemplo de base soluble en agua en el que se mezclan ambos PEG, se calientan hasta que se dé la
fusión del PEG 4000 y después enfriar con agitación constante.
Geles
• Los geles están formados por una fase dispersa y una dispersante que por lo general
es líquida.
• Líquidos gelificados
• El principio activo puede estar disuelto o disperso.
• Agentes gelificantes poseen una estructura polimérica de origen natural u origen
sintético. Un ejemplo es el carbómero que se utiliza en la fabricación del alcohol en gel,
también se puede mencionar la celulosa y todos sus derivados como agentes gelificantes
de origen natural o naturales modificados cuando se le hace alguna modificación en su
estructura para aumentar y/o disminuir su viscosidad.
• Bases hidrosolubles

Este es un ejemplo de gel lubricante que posee metocel (METILCELULOSA), carbopol 934,
propilenglicol, metilparabeno, hidróxido de sodio y agua purificada. Es muy importante saber que
siempre que se utilice carbopol se utiliza un agente para subir el pH de la formulación porque el
carbopol gelifica en la función del pH y es necesario que la formulación tenga un pH neutro
alcalino.
Parabenos mas solubles en propilenglicol que en agua.
Cremas
Formas farmacéuticas semisólidas constituidas por dos fases inmiscibles entre sí, una fase
oleosa y otra fase acuosa. Se pueden encontrar cremas de tipo:
- Lipofílicas: Se conocen como bases de absorción W/O
- Hidrofílicas: Se conocen como bases emulgentes O/W
Alto contenido acuoso
Pastas
Son formas farmacéuticas semisólidas con una elevada cantidad de sólidos dispersos. Se pueden
encontrar pastas de tipo:
- Pastas grasas: Crema pañalito (óxido de zinc)
- Pastas acuosas Algunas pastas dentales
Contienen sólidos insolubles: óxido de zinc, almidón, talco, etc.
Además de las formas farmacéuticas semisólidas anteriormente mencionadas también se pueden
encontrar:

• Linimientos y lociones → Rociadores para tratar el pie de atleta

• Cataplasmas → Grasas en una manta
• Polvos dérmicos → Talcos
EXCIPIENTES UTILIZADOS

Según su naturaleza hidrófoba Son los más utilizados en formas farmacéuticas que contienen
grasas o ceras
Vehículos de carácter graso (Lipofílico).
Carácter oclusivo/emoliente
Ejemplos: Hidrocarbonados. Se utilizan mucho en pomadas y cremas
• Petrolato líquido como vaselina líquida o aceite mineral
• Petrolato sólido
• Parafina
Ejemplos Alcoholes Grasos
• Alcohol cetílico *
• Alcohol láurico
• Alcohol estearílico *
• Alcohol oleico
• Alcohol mirístico
• Cera blanca / Cera de abejas *
Todos se encuentran en estado sólido y lo que varía en cada uno es la longitud de su cadena
carbonada.

Ejemplos Esteroles
• Colesterol
• Lanolina Se utiliza mucho como excipiente
- Anhidra
- Sintética
Ejemplos Hidrosolubles
• Glicerina Entra más como solvente, al igual que el propilenglicol
• PEG
- < 600 líquidos
- 1000 semisólidos
- > 3000 sólidos
• Propilenglicol
Ejemplos Gelificantes
Para hidrogeles
• Polímeros Naturales
- Goma arábiga
- Goma tragacanto
- Goma xantán
- Goma guar
- Almidón y sus derivados
- Alginatos
- Gelatina
• Polímeros Naturales Modificados
Derivados de celulosa
- Metilcelulosa
- Etilcelulosa
- HEC
- Hidroxipropilmetilcelulosa
- Carboximetilcelulosa sódica
También se utilizan como agentes controladores de la liberación de los PA en administración oral
de fármacos.
Copolímeros vinílicos
- Alcoholes polivinílicos
- PVP
Polímeros carboxivinílicos
- Carbopol (Alcohol geles)
Polímeros acrílicos: Se usan para cremas, son caros porque permiten hacer cremas enfrío y
pueden evitar las fases de calentamiento por lo que facilita el proceso
- Acrilato de metilo
- Acrilato de etilo
- Copolímero acrílico
- Poliacrilamida
Otros
- Sílice pirogénica
- Óxido de aluminio pirogénico
- Óxido de titanio pirógenico
- Bentonita
PREPARACIÓN

Dependiente del tipo de vehículo a utilizar y de la cantidad a ser preparada.

Lo importante es garantizar la uniformidad de la droga en todo el vehículo.
Operaciones unitarias
Reducción de tamaño de partícula (La molienda para garantizar que las partículas sólidas tengan
mismo tamaño, se usa principalmente cuando se incorpora el principio activo en dispersión, no
disueltos, partículas finas.)
• Merino de rodillo: Se usa para darle el acabado final a por ejemplo los ungüentos.
• Protipo de mezcla es el más importante porque garantiza que todo el producto tenga la
misma consistencia de manera uniforme.
Proceso mecánico
Impacto: Reducción del tamaño de partícula causada al aplicar una fuerza perpendicular
instantánea a la superficie de la partícula o agregado
Desgaste: Al aplicar una fuerza paralela a la superficie de la partícula. Ej: Mortero y pistilo
Compresión: Al aplicar una fuerza lentamente (en comparación con el impacto) a la superficie
de la partícula hacia el centro de esta
Corte: Al aplicar fuerzas de corte sobre las partículas
Los más utilizados son el mortero y pistilo (a pequeña escala) para hacer cierto tipos de
ungüentos de base oleosa como los queratolíticos con ácido salicílico. También se utiliza el molino
de rodillos en el que cada uno gira en velocidades y direcciones distintas para garantizar la
fricción y el aplastamiento de las partículas y que así se eliminen los grumos de la formulación.

MEZCLA
• El principal objetivo de esta operación unitaria es la distribución de partículas de manera
uniforme y al azar. Lote tenga composición uniforme y al azar
• Este proceso puede incluir la hidratación de los sólidos por una fase líquida, la dispersión de las
partículas y la distribución uniforme de estas en una fase continua.
• Fases de calentamiento y enfriamiento para facilitar la distribución uniforme y mezcla. Ej: Gel
de PEG
El uso de los mezcladores para la formulación de semisólidos va a depender de la potencia de la
máquina, el diseño del agitador y la viscosidad de la formulación.
TRANSFERENCIA
Se considera otra operación unitaria basada en el movimiento controlado del material de un lugar
a otro. Son necesarios equipos que bombeen las formulaciones con tuberías correspondientes
• Tuberías
• Gradiente de presión inducido / no inducido
EMBALAJE
Depende de las características del producto
• Retención del producto final no empacado
• Transferencia
• Llenado
• Sellado
Incorporación del fármaco por levigación
1. Incorporación del fármaco (polvo) en pequeñas cantidades de vehículo (30 – 90 g) o en
un líquido miscible que vaya humectando las partículas de polvo (Ej: propilenglicol, aceite
mineral).
2. El producto concentrado que se obtiene se mezcla y diluye geométricamente con el resto
de la base.
3. Si el fármaco es soluble en agua, primero puede disolverse. Y la solución resultante se
incorpora al vehículo.
Escala Industrial
1. Se utilizan mezcladores mecánicos de gran volumen. Ej: Mezcladores Planetarios
2. El fármaco se incorpora lentamente al vehículo mientras este se encuentra en el
mezclador. Podría encontrarse disuelto en algún solvente específico.
3. Cuando la distribución es uniforme, el producto final se procesa por un molino de rodillos
para asegurar la completa dispersión y romper posibles agregados de partículas.
Todo depende de las características del producto
FORMULACIONES SEMISÓLIDAS
Gel derivado de celulosa
- Metilcelulosa 1500 cps: Se debe calentar para lograr una dispersión completa del polímero
- Agua purificada
Dispersar el polímero (derivado de celulosa) en agua.
Mantener agitación e incorporar poco a poco.
MC → dispersar en agua a 80 - 90 °C.
Gel de Carbómero
- Carbopol 940 Agente gelificante
- EDTA
- Glicerina
- Propilenglicol
- Metilparabeno y propilparabeno
- Trietanolamina
- Agua destilada c.s.p
- Trietanolamina: Regula pH, tiene como objetivo aumentar el pH de formulación para que el
carbopol logre gelsificar y agua purificada.
- NaOH
- KOH
Pasos a seguir:
1. Dispersar totalmente el carbómero 940 en una porción de agua. No deben quedar
grumos.
2. Disolver en una pequeña porción de agua los parabenos.
3. En la otra porción de agua, dispersar la trietanolamina, propilenglicol y glicerina.
4. Mezclar 2 y 3.
 5. Agregar la solución de trietaolamina a la fase dispersa. Se debe formar un gel uniforme.
Geles de PEG
Formulación #1
- PEG 400
- PEG 4000
Formulación #2
- PEG 600
- PEG 1500
- PEG 3000
Pasos a seguir:
1. Fundir la mezcla
2. Disolver/Incorporar el fármaco
3. Enfriar (lentamente)
Ungüento de Whitfield
- Ácido Benzoíco
- Ácido Salicílico
- Vaselina csp
Es un base oleosa.
Pasos a seguir:
1. Fundir una porción de la vaselina.
2. Triturar en un mortero los ácidos (polvos) hasta obtener un polvo fino.
3. Adicionar la vaselina fundida, homogenizar.
4. Añadir el resto de vaselina.
5. Homogenizar → molino de rodillos.
Gel derivado de celulosa
- Carboximetilcelulosa de sodio
- Alcohol
- Propilenglicol
- Agua c.s.p
Gel Queratolítico
- Hidroxieltilcelulosa
- Ácido salicílico
- Alcohol
- Agua c.s.p
Pasos a seguir:
1. Humectar la hidroxietilcelulosa con unas gotas de alcohol (mortero).
2. Calentar el agua a 70° C.
3. Incorporar el agua al mortero poco a poco hasta la formación del gel.
4. Adicionar el principio activo hasta uniformidad (P.A previamente disuelto en alcohol)
CONTROL DE CALIDAD

Depende mucho del contenido de la formulación.

• Contenido
• Uniformidad
• Viscosidad
• Apariencia – Propiedades organolépticas
• Estabilidad microbiológica
• Tamaño de partícula (Principio activo)
• pH (Importante en los hidrogeles)
• Propiedades reológicas