Biología del desarrollo

Dra. Marivi Cervera

Carolina Terrazas

Clasificación de las enfermedades genéticas

- Alteraciones cromosómicas
- Numérica → ganas o pierdes un cromosoma entero (aneuploidía) o tienes un set completo de cromosomas extra (poliploidia, que son molas)
- Suceden por NO disyunción meiótica gamética
- Mosaicos → por no disyunción en mitosis → dos líneas celulares en un mismo individuo → diferente expresión de la enfermedad en cada
individuo
- Mola hidatiforme
- 69, XXX
- 69, XYY
- 69, XXY
- Las poliploidias suceden por diginia o dispermia → no hay correcta segregación entonces es un gameto con información genética doble
- Estructurales → se pierden o ganan secuencias en el cromosoma por:
- Deleción: se pierde material genético, puede ser terminal o intersticial
- Anillo cromosómico: pérdida de los telómeros de un cromosoma, se juntan los extremos y se hace el anillo
- Duplicación: se duplica una secuencia por error en el mecanismo, por reorganización cromosómica estructural o entrecruzamiento
cromosómico erróneo
- Inversión: son dos rupturas y la unión de los segmentos, puede ser pericéntricas o paracéntricas
- Isocromosoma: se segmenta horizontalmente el centrómero del cromosoma en la anafase (2 brazos largos y 2 brazos cortos)
- Translocaciones: cambio de segmentos cromosómicos entre dos cromosomas, puede ser balanceada o no balanceada
- Robertsonianas: SOLO en cromosomas ACROCÉNTRICOS (13, 14, 15, 21, 22), son balanceadas
- Los cromosomas acrocéntricos no tienen brazos cortos si no NOR (regiones organizadoras de nucléolo)
- Enfermedades monogénicas (herencia clásica o no clásica)
- Enfermedades huérfanas → son tan raras no vale la pena hacer el tratamiento
- Herencia autosómica dominante
- Personas afectadas en todas las generaciones → herencia vertical
- Transmición independiente del sexo (transmición H-H)
- RR 50%
- Herencia autosómica recesiva
- Padres sanos, portadores
- Afecta a ambos sexos
- RR 25%
- Salta generaciones → herencia horizontal
 - Factores asociados: consanguinidad, heterocigoto compuesto (dos alelos mutados en le mismo locus)
- Herencia recesiva ligada al X
- No transmisión de H-H
- Mujeres portadoras tienen H afectados
- Exceso de hombres en el árbol
- M portadora → 50% H afectados y 50% M portadoras sanas
- H afectado transmite la enfermedad al 100% de sus hijas (portadoras obligadas)
- Herencia dominante ligada al X
- No transmisión H-H
- M afectada con RR de 50% en H y M
- Hombres afectados → todas sus hijas afectadas
- Raro ver H afectados (porque es letal)
- Herencia ligada al Y
- Todos los H de un H afectados están afectados
- Hijas de un varón afectado NO afectadas
- Impronta
- Supresión de la expresión de un gen
- Solo se expresa un alelo (dependiendo del origen del alelo y si tiene mutaciones o no, si hay una afectación)
- Mecanismos: metilación de ADN. centro de inactivación del X (XIC), modificación de histonas (fosforilación, acetilación)
- Disomía uniparental
- Presencia de un par de cromosomas homólogos del mismo origen parental
- Isodisomía: del mismo origen parental es uno que se duplica
- Heterodisomía: los dos cromosomas son del mismo progenitor
- Mayoría surgen por rescate trisómico
- Mitocondrial
- De origen materno
- No transmisión H-H
- Mutaciones en el ADNmit → mamá enferma todos los hijos enfermos
- Como es por heteroplasmia puede que no toda la descendencia lo exprese
- Enfermedades poligénicas (NO herencia mendeliana)
- Afectaciones que tienen origen en múltiples genes, son las más comunes y las más difíciles de tratar
- Enfermedades multifactoriales (genética + ambiente)
- RR 6%
- Grado de parentesco tiene que ver con el riesgo de recurrencia
- + afectados en una familia, + RR
- Heredabilidad genética 1%
- Heredabilidad del ambiente 0%
 - Son malformaciones congénitas o enfermedades crónicas
- Malformaciones congénitas
- Origen en etapa embrionaria (gastrulación)
- Defecto morfológico en un órgano (o parte de él) o región del cuerpo
- Mayores → afectan vida y función
- Menores → NO afectan vida ni función
- Clasificación
- Asociación (serie de malformaciones que coinciden en un mismo individuo idiopáticas
- Secuencia: una malformación da origen a las siguientes
- Síndrome: serie de malformaciones que tienen causa común
- Malformaciones múltiples
- Errores innatos del metabolismo
- Grupo 1: desórdenes que generan intoxicación (aminoácidos, ácidos orgánicos)
- Grupo 2: metabolismo de la energía (todo lo que tiene que ver con glucosa)
- Grupo 3: moléculas complejas (GAGs, esfingolípidos, colesterol)

Genética mendeliana
- Primera ley: uniformidad de los híbridos (hijos de dos homocigotos (recesivo y dominante) todos van a ser heterocigotos y presentar el fenotipo del
dominante, serán la generación F1
- Segunda ley: separación o disyunción de alelos, cuando se cruzan dos heterocigotos, 75% de los hijos presentará el carácter dominante mientras que el
25% será el fenotipo recesivo
- Tercera ley: independencia de los caracteres

Árboles genealógicos
- Analizas de abajo hacia arriba
- Herencia dominante → herencia vertical (todas las generaciones)
- Herencia recesiva → herencia horizontal (de abuelos a nietos)

Técnicas de citogenética
- Cariotipo → para ver cromosomopatías (serían numerales porque estructurales a veces ni se ven)
- FISH → mutaciones, deleciones, translocaciones de un gen que ya se conoce su locus, lo pides por sospecha
- Microarreglos cromosómicos → ves la ganancia o pérdida de información
- El árbol genealógico NO es diagnostico

Inactivación del X
- Inducción de silenciamiento de una de las X en las mujeres en células somáticas por mecanismos de regulación génica y epigenética
- Corpusuclo de Barr → es el cromosoma inactivo
 - Número de corpúsculo que tenga el paciente inactivos se traduce al cariotipo
- Turner: no hay corpúsculo de Barr porque como solo hay una X, no se debe de desactivar para equilibrar la carga genética
- Centro de inactivación del X (XIC) Xq13.2
- Gen Xist
- Se inactiva la X porque las mujeres tienen dos, entonces para tener la misma carga genética que lo hombres una se inactiva
- Se puede inactivar dirigida sí:
- Translocación balanceada entre X y autosoma → inactiva al X normal (para no perder la info del autosoma, tendencia regulatoria de salvar la más
informacion posible)
- Translocación no balanceada entre X y autosoma → inactiva al X anormal

Inactivación de cromosomas sexuales en varones en meiosis (MSC1)

- Silenciamiento transcripcional en los cromosomas sexuales del varón durante el paquiteno en la espermatogénesis
- Ayuda a la condensación de cromosomas, formación del cuerpo XY por apareamiento de regiones pseudoautosómicas y empaquetamiento del ADN en
el núcleo de la espermátide

Diferenciación sexual
- Etapa indiferenciada: desde fecundación hasta semana 7 en H y 9-10 M
- Lo que dirige la indiferenciación a la etapa diferenciada son las hormonas, que se expresan por los genes en el cromosoma Y
- Etapa diferenciada: identificación de genitales externos, hasta la semana 12
- Determinación sexual por XX o XY → si los genes se expresan bien eso debería de desencadenar todo bien
- Determinación gonadal
- Gracias a la presencia de genes testículo determinantes como (SRY, SOX9, etc), es que las gónadas se diferencian a células de Sertoli y Leydig
y que gracias a la expresión de genes de hormona antimulleriana, testosterona etc se desarrollen los caracteres secundarios masculinos
- El ovario es una diferenciación pasiva ya que no necesita una activación como tal por lo que no se inactivan los mullerianos etc
- Diferenciación fenotípica: genitales externos
- 8 semanas de gestación
- Hombres
- Tubérculo genital → glande
- Glande se elonga y jala el surco de la uretra, después por apoptosis de recanaliza la uretra de distal a medial
- Pliegues uretrales → paredes laterales de la uretra
- Pliegues genitales → bolsas escrotales
- Mujeres
- Tubérculo genital → clítoris
- Pliegues uretrales → labios menores
- Pliegues genitales → labios mayores
- Masculinización cerebral → picos de testosterona hacen picos de estradiol que cruza la barrera hematoencefálica y se masculiniza el cerebro
Patologías
Enfermedad Cariotipo / Gen / Cuadro clínico Forma de herencia / causa Riesgo de repetición
locus / proteína

Trisomía 21 (S. Down) 47, XX+21 Hipotonía Cromosomopatía 50% (mujeres con
Hiperlaxitud articular (autosomopatía) numérica síndrome de down)
Braquicefalia con occipucio plano
Fisuras palpebrales oblicuas hacia arriba Edad materna avanzada
Puente nasal deprimido
Microtia
Diástasis de rectos abdominales
Clinodactilia del 5 dedo
Braquidactilia
Pliegue palmar único
Cardiopatías congénitas
Estenosis duodenal
Páncreas anular
Megacolon
Alteraciones visuales
Epicanto
Boca pequeña
Manchas de Brushfield en ojo
Primer ortego separado

Trisomía 21 (S.Down) 46, XX, Hipotonía Cromosomopatía Padre portador de la

rob(14:21)+21 Hiperlaxitud articular (autosomopatía) por translocación 5-10%
Braquicefalia con occipucio plano translocación Robertsoniana Madre portadora 15%
Fisuras palpebrales oblicuas hacia arriba
Puente nasal deprimido
Microtia
Diástasis de rectos abdominales
Clinodactilia del 5 dedo
Braquidactilia
Pliegue palmar único
Cardiopatías congénitas
Estenosis duodenal
Páncreas anular
Megacolon
Alteraciones visuales
Epicanto
Boca pequeña
 Manchas de Brushfield en ojo
Primer ortego separado

Trisomía 21 (S. Down) 46,XX/47,XX+21 Hipotonía Cromosomopatía

Mosaico Hiperlaxitud articular (autosómica) por mosaico
Braquicefalia con occipucio plano
Fisuras palpebrales oblicuas hacia arriba Edad materna
Puente nasal deprimido
Microtia
Diástasis de rectos abdominales
Clinodactilia del 5 dedo
Braquidactilia
Pliegue palmar único
Cardiopatías congénitas
Estenosis duodenal
Páncreas anular
Megacolon
Alteraciones visuales
Epicanto
Boca pequeña
Manchas de Brushfield en ojo
Primer ortego separado

Trisomía 13 (S. Patau) 47, XX+13 Holoprosencefalia Cromosomopatía 0%

Labio y paladar hendido completo (autosomopatía) numérica
Cíclopes / ojos pequeños
Lesiones en cuero cabelludo (aplasia cutis)
Hendiduras faciales
Alteraciones oculares
Polidactilia postaxial (en el 5 dedo)
Malformaciones en SNC, cardiacas, renales

Trisomía 18 (S. Edwards) 47, XX+18 Hipertonía Cromosomopatía 0%

Empuñamiento de manos (autosomopatía) numérica
Pies en mecedora
Micrognatia
Tórax pequeño
Cardiopatía congénita
Onfalocele
Hérnia diafragmática

Monosomía X (S. Turner) 45, X Cuello alado → por el hidrops Cromosomopatía 5-7%
 Alteraciones cardiacas (gonodopatías) numérica
Linfedema de manos y pies
Facies triangular
Talla baja (a partir de los 3 años) proporcionada
Ausencia de caracteres sexuales secundarios
Ptosis palpebral bilateral
Nevos
Paladar ojival
Cúbito valgo
Acortamiento de 4 metatarsiano y 4 ortejo
Uñas hiperconvexas
Hipotioidismo autoinmune
Implantación baja de pabellones auriculares
Tórax ancho (teletelia)

Monosomía X (S. Turner) 45,X / 46, XY

Mosaico

Monosomía X (S. Turner) 46,X(Xq) Talla baja porque sólo hay un brazo corto con el gen
Isocromosoma SHOCK

Monosomía X (S. Turner) 46,X r(X) Tres brazos largos y un brazo corto = deleción de un
Anillo brazo corto, solo hay un brazo corto con gen
SHOCK → talla baja

Monosomía X (S. Turner) 46,X (Xp)

Deleción

S. Klinefelter 47, XXY Altos Cromosomopatía 0%

Brazos y piernas desproporcionadamente largos (gonodopatías) numérica
Vello corporal escaso
Distribución de grasa ginecoide
Testosterona baja
Testículos pequeños con atrofia de túbulos
seminíferos
Ginecomastia
Infertilidad
Alteraciones de aprendizaje
Hiperactividad

Deleción 5p (S. Cri du 5p15.2, 5p15.3 Microcefalia Cromosomopatía 0%

Chat) Cara de luna llena (autosomopatía) estructural
 Maullido de gato
Retraso mental severo
Retraso global del desarrollo

Deleción 4p (Wolf WHSC1 Retraso global del desarrollo Cromosomopatía 0%

Hirschorn) 4p16.3 Labio y paladar hendido (autosomopatía) estructural
Hipotonía
Talla baja
Microcefalia
Malformaciones cardiacas
Disgenesia cerebral
Malformaciones renales
Convulsiones

Acondroplasia FGFR3 Talla baja sin proporción Autosómico dominante con 50%
4p.16.3 Macrocefalia penetrancia completa
Receptor de Frente abombada Heterogeneidad alélica (
tirosin cinasa Puente nasal deprimido hipocondroplasia, displasia
Tronco largo tanatofórica I y II, síndrome
Hipoplasia medio facial de SADDAM y
Prognatismo craneosinostosis tipo
Acortamiento rizomélico Munneke y Crouzon con
Hiperlordosis lumbar acantosis nigricans)
Manos cortas y anchas con signo de tridente en
manos
Geno varo
SIN complicaciones neurológicas

Neurofibromatosis 1 (Von NF1 6 o más manchas cafés Autosómico dominante con 50%
Recklinghausen) 17q11.2 2 o más neurofibromas penetrancia completa y
Neurofibromina pecas en axilas y/o inguinales expresividad variable
Familias de grado 1 con enfermedad
Dos o más hamartomas en iris
Displasia del esfenoides
Pseudoartrosis
Engrosamiento de la corteza de los huesos largos
Escoliosis

Esclerosis tuberosa Autosómica dominante 50%

Hipercolesterolemia
familiar
Enfermedad de
Huntington
Síndrome de Ehlers
Danlos

Síndrome de Marfán FBN1 Altos con extremidades largas Autosómico dominante 50%
Fibrilina-1 Protrusión de huesos del pecho (pectus carinatum) o
que se hunden (pectus excavatum)
Pie plano
Miopía
Escoliosis

Fibrosis quística CFTR Parasinusitis Autosómica recesiva 25%

Cromosoma 7 Pólipos nasales
Canal de cloro Infecciones recurrentes a nivel respiratorio
(CFTR) Insuficiencia pancreática
H: azoospermia obstructiva

Enfermedad de HEXA No gateo ni voltearse girando Autosómica recesiva 25%

Tay-Sachs Enzima Debilidad
beta-hexosaminid Convulsiones
asa A No responsivos a estímulos
Macrocefalia progresiva

(Duchenne y Becker) DMD Retraso / alteraciones en la marcha Recesiva ligada al X Hombre enfermo:
Distrofina Debilidad muscular 100% hijas enfermas,
Xp21.2-p21.1 NO corre ni salta 100% varones sanos
Dificultad para subir escaleras Mujer enferma: 50%
Signo de Gowers varones afectados y
No gatean 50% H sanos, 50%
Caídas frecuentes mujeres portadoras
sanas y 50% mujeres
sanas

Hemofilia A F8 Hemartrosis Recesivo ligada al X Hombre enfermo:

Factor de Moretones / hematomas musculares profundos 100% hijas enfermas,
coagulación 8 Hemorragia intracraneal 100% varones sanos
Cefalohematomas Mujer enferma: 50%
Epistaxis varones afectados y
50% H sanos, 50%
mujeres portadoras
sanas y 50% mujeres
sanas
Síndrome de Menkes Recesiva ligada al X Hombre enfermo:
Síndrome de Hunter 100% hijas enfermas,
Síndrome de 100% varones sanos
Lesch-Nyhan Mujer enferma: 50%
varones afectados y
50% H sanos, 50%
mujeres portadoras
sanas y 50% mujeres
sanas

Síndrome de Rett MECP2 Detención de crecimiento del perímetro cefálico Dominante ligada al X Mujer enferma: 50%
Xq28 Pérdida de lenguaje adquirido hombres afectados,
Proteína MeCP2 Manos no propositivas (exprimir, apretar, aplaudir, 50% mujeres
frotar, meterlas a la boca) afectadas Hombre
Aerofagia afectado: 100%
Anormalidades en la marcha mujeres afectadas,
Apneas 100% varones sanos
Principal causa de autismo

Oreja peluda Dominante ligada al Y Hombre afectado

Infertilidad / fertilidad afecta al 100% de sus
reducida hijos varones

S. Prader Willi 15q11.13 Obesidad Imprinting paterno 5%

Talla baja
Manos y pies pequeños
Hipotonía
Hiperfagia
Retraso mental
Diámetro biparietal disminuido
Ojos almendrados
Autoagresiones

S. Angelman 15q11.13 Retraso mental severo Imprinting materno 5%

Microcefalia
Movimientos incoordinados de brazo y manos
(happy puppet)
Epilepsia
Ataques de risa sin sentido → moria
Hiperexcitables
Atracción extrema al agua
Ataxia
LHON Herencia mitocondrial Mujer afectada
MERRF afectará al 100% de
MELAS sus hijos
KSS

VACTERL V: anomalías vertebrales Enfermedades

A: atresia anal multifactoriales
C: defectos cardíacos Malformaciones congénitas
por asociación
T: anomalías traqueales
E: atresia esofágica
R: anomalía renal y radial
L: otras anomalías en las extremidades

CHARGE C: coloboma Enfermedades

H: malformaciones cardiacas multifactoriales
A: atresia de coanas Malformaciones congénitas
por asociación
R: retraso en el crecimiento
G: retraso de crecimiento
E: malformaciones auriculares y/o sordera

MÜRCS MÜ: Mullerian aplasia → están pero más chiquitos Enfermedades

(infantilismo de trompas de falopio, útero y tercio multifactoriales
superior de vagina) Malformaciones congénitas
por asociación
R: renal aplasia → riñones chiquitos
C: cervicothoracic somite displasia → cuellito corto

Secuencia de Pierre Enfermedades

Robin multifactoriales
Secuencia de Potter Malformaciones congénitas
por secuencia

Mucopolisacaridosis I Enzima alfa L Talla baja Autosómica recesiva 25%

(Hurler, Hurler-Scheie, irudinasa Facies tosca
Scheie) Macrocefalia
Macroglosia
Labios gruesos
Cejas pobladas
Opacidad corneal
 Glaucoma
Hidrocefalia comunicante
Compresión medular
Síndrome del túnel del carpo, mano en garra
Pérdida de la audición
Hepatoesplenomegalia
Obstrucción de vías aéreas, apea, disnea
Hernia umbilical
Disostosis múltiple, rigidez
Alteración cardiáca

Mucopolisacaridosis II (S. Iduronato L Trastorno cognitivo progresivo Ligada al X recesivo Hombre enfermo:
Hunter) A sulfatasa Hiperactividad 100% hijas enfermas,
Agresividad 100% varones sanos
Fascies tosca, macroglossia, rinorrea Mujer enferma: 50%
Hipertrofia gingival varones afectados y
Hirsutismo 50% H sanos, 50%
Cuello y tórax cortos mujeres portadoras
Manos en garra sanas y 50% mujeres
sanas
Hipercifosis lumbar, hernias inguinales y umbilicales
Hepatoesplenomegalia leve
Disostosis ósea, apnea del sueño, valvulopatías

Mucopolisacaridosis II (S. Iduronato L NO tiene compromiso neurológico Ligada al X recesivo Hombre enfermo:
Hunter) B sulfatasa Fascies tosca, macroglossia, rinorrea 100% hijas enfermas,
Hipertrofia gingival 100% varones sanos
Hirsutismo Mujer enferma: 50%
Cuello y tórax cortos varones afectados y
Manos en garra 50% H sanos, 50%
mujeres portadoras
Hipercifosis lumbar, hernias inguinales y umbilicales
sanas y 50% mujeres
Hepatoesplenomegalia leve sanas
Disostosis ósea, apnea del sueño, valvulopatías

Mucopolisacaridosis III heparán N Retraso neurológico y degeneración del SNC Autosómico recesiva 25%
(Sanfilippo) sulfatasa alfa n Retraso en el lenguaje
acetilglucosamini Hiperactividad, agresividad y trastornos del sueño
dasa
Mucopolisacaridosis IV GALNS Inician entre el 1-3 años de vida Autosómica recesiva 25%
(Morquio) A y B Galactosa 6 Talla baja, tronco corto, pectus carinatum,
sulfatasa beta cifoescoliosis, hiperlaxitud (muñecas, codos rodillas),
galactosidasa
inestabilidad de columna cervical, vértebras en cuña
o ovoides, facies tosca, prognatismo, boca amplia,
opacidad corneal, hipoacusia, hipoplasia odontoidea,
cadera con hiperlaxitud, genu valgo en miembros
inferiores, pie plano, desarrollo psicomotor y
cociente intelectual normal

Mucopolisacaridosis VI Arilsulfatasa B Talla baja para la edad Autosómica recesiva 25%

(Maroteaux Lamy) Disostosis múltiple
Rigidez articular
Opacidad corneal, facies tosca
Valvulopatía, miocardiopatías
Cognición generalmente normal

Mucopolisacraridosis VII Beta-gluconidasa Talla baja, facies tosca, macrocefalia, cuello corto, Autosómica recesiva 25%
(Sly) opacidad corneal, pectus carinatum,
cifosis,escoliosis, hipertricosis, displasia acetabular,
contracturas articulares, retraso psicomotor,
hidrocefalia, hidrops fetalis

Galactosemia GALT Rechazo a consumir leche Autosómica recesiva 25%

9p13.3 Peso y talla bajos
galactosa 1 Cataratas
fosfato uridil
Falla renal
transferasa
Hepatomegalia, cirrosis (si no se trata)
Vómito, diarrea
Falla ovárica en mujeres (30-60%)
Retraso mental y de lenguaje
Anemia hemolítica
Ataxia en la adolescencia
Síndrome distónico extrapiramidal
Disminución del coeficiente intelectual
Dispraxia verbal
Problemas en la orientación visuoespacial
 Temblor
Falla ovárica prematura, amenorrea primaria y
secundaria, hipogonadismo hipogonadotrópico

Fenilcetonuria PAH Leves en RN, pero si los presentan Autosómica recesiva 25%
12q23.2 Irritabilidad, patrón de sueño alterado,
Fenilalanina hipopigmentación de la piel, iris y pelo
hidroxilasa
Piel con fotosensibilidad eccema → no hay
neurotransmisores
Olor de orina → ratón mojado
Microcefalia
Ojos azules, hipopigmentación en piel y pelo
Piel seca, eccema
Retraso mental (95%), movimientos anormales,
calcificaciones en SNC, psicosis (si no se trata)
Olor característico rancio
Hiperexcitabilidad o hipoexcitabilidad
Encefalopatía generalizada
Disrupción de mielinización, alteraciones
sinaptogénesis y arborización de las dendritas
reducida
25% sin tratamiento →epilepsia
Detención del desarrollo
Autismo

Tirosinemia tipo I Fumarilacetoacet Irritabilidad Autosómica recesiva 25%

(Hepatorrenal) ato hidrolasa Dificultad para la alimentación
Vómito
Talla y peso bajos con falta de medro
Hepatomegalia (puede tener ascitis y también
esplenomegalia
Edema
Enzimas hepáticas elevadas
Hipofosfatemia con afección tubular renal
Presentación aguda:
Sangrado
Hipoglucemia
 Fiebre
Encefalopatía hepática
Presentación crónica:
Hepatomegalia moderada
Retraso del crecimiento
Disfunción tubular
Raquitismo hipofosfatémico

Acidemia propiónica Propinoil-CoA Nace bien y cuando se alimenta con leche las
carboxilasa proteínas se degradan y liberan todos los
aminoácidos
Vómito
Letargia
Cetosis
Neutropenia
Trombocitopenia periodica
Hipogammaglobulinemia
Retraso psicomotor
Hipoglicemia, hiperglicemia

Acidemia metilmalónica Metilmalonil CoA Episodios graves de acidosis y cetoacidosis letales

mutasa Letargia, coma, retraso psicomotor, cuadriparesia
dependiente de espástica, distonía
vitamina B12
Talla baja
Neutropenia, trombocitopenia
Osteoporosis, fracturas

Deficiencia de ornitin Ornitin Muy grave en pacientes masculinos con vómito, Ligada al X
transcarbamilasa transcarbamilasa rechazo al alimento, somnolencia y crisis
convulsivas, coma y muerte
Secuelas: daño grave por la hiperamonemia,retraso
mental y parálisis cerebral con epilepsia
Mujeres portadoras son sintomáticas con
hiperamonemia, talla baja, vomito ciclico, trastornos
del comportamiento, problemas de aprendizaje,
hiperamonemia postparto y el 85% son
asintomáticas
Argininemia Arginasa Retraso psicomotor
Convulsiones
Talla baja
Espasticidad progresiva
Temblor distal
Irritabilidad
Ataxia
Coreoatetosis

Citrulinemia tipo II Citrina Inicia en edad adulta con agresividad, delirios

nocturnos, desorientación, hiperactividad, pérdida de
la memoria, temblor y coma

Cistinosis nefropática CTNS Cristales birrefringentes en la córnea en lámpara de Autosómica recesiva 25%
Proteína hendidura después del año de edad
transportadora Signo positivo en todos los pacientes después de los
16 meses de vida
Imagen en cielo estrellado, inician en la periferia y se
dirigen en forma centrípeta
Elevación de los niveles de cistina en leucocitos
Análisis del gen CTNS con deleción homocigota de
57kb en el 50% de los casos de poblaciones
europeas y estadounidenses

Hipospadias Desembocado del meato urinario en el trayecto de la

uretra

Insensibilidad completa a Xq11-q12 Desarrollo genital externo femenino normal Ligada al X recesiva 50% riesgo de hijas
andrógenos Gen AR Desarrollo mamario y talla elevada portadoras, 50% hijas
(46, XY) Testículos azoospérmicos de localización variable sanas, 50% varones
sanos, 50% varones
Amenorrea primaria
afectado
Malignización de gónadas

Hiperplasia suprarrenal Gen CYP21A2 Deficiencia de cortisol, aumento de esteroides Autosómica recesiva 25%
congénita 6p21.3 Genitales hipervirilizados
M: tuberculo genital hipertrófico, pliegues genitales
fusionados en la línea media
H: tubérculo genital hipermasculino
 Desequilibrio hidroelectrolítico / pérdida de sal →
mueren al nacimiento

Tipo de teratogeno Teratógeno Cuadro clínico Malformación congénita Exposición a

por teratógeno teratógeno

Infeccioso Toxoplasmosis Microcefalia

Retraso psicomotor severo
Calcificaciones diseminadas en SNC
Coriorretinitis
Daño neurológico severo

Citomegalovirus Microcefalia
Rotura prematura de membranas severa
calcificaciones periventriculares en SNC
Coriorretinitis

Rubéola Sordera
congénita Cataratas congénitas
Cardiopatía congénita

Varicela Malformaciones esqueléticas

congénita Retraso psicomotor
Cicatrices en piel

Químicos Cocaína Placenta desprendida

Óbito

Ácido retinoico Microanotia

Micrognatia
Paladar hendido
Malformaciones craneofaciales
Cardiopatía congénita

Alcohol Fisuras palpebrales almendradas

Punta nasal bulbosa con narinas antevertidas
Labio superior delgado
Filtrum plano sin columela
Cardiopatía congénita

Anticonvulsivante Defectos en cierre del tubo neuroal

s (ácido valproico Alteraciones en extremidades
 / valproato) Retraso psicomotor
Malformaciones cardiacas

Citotec / Inducción de trabajo de parto prematuro

Misoprostol Malformaciones del núcleo del nervio facial
Parálisis bilateral facial
Pie pinovago bilateral

Físicos y ambientales Radiación Microcefalia

ionizante (+6000 Cataratas congénitas
rads) Malformaciones en SNC

Enfermedades maternas Diabetes tipo I Macrosomía

Defectos del SNC (holoprosencefalia, anencefalia)
Sirenomelia
Páncreas enorme
Convulsiones