UNIDAD 6, BIOLOGÍA 2.

NATALIA DE JESÚS.
Defecto congénito
Problema en el desarrollo del bebé en el vientre materno:
- Aspecto del cuerpo
- Funcionamiento
- Ambos
Causas:
- Herencia
- Anomalía cromosómica
- Defectos en un único gen
- Herencia multifactorial (genética y ambiente)
- Teratógenos (medicamentos, drogas, alcohol, enfermedad…)

Detección:
- Detección de marcadores múltiples:
- Alfafetoproteína (hígado).
- Gonadotropina coriónica humana (hCG) (primeras células
placentarias).
- Estriol (placenta e hígado).
- Inhibina (placenta).
- Examen de evaluación de translucencia nucal.
- Muestreo de vellosidades coriónicas.
- Amniocentesis.
Ecografía.

Causas:
- Herencia
- Anomalía cromosómica
- Defectos en un único gen
- Herencia multifactorial
- Teratógenos
Prevención:
- Selección embrionaria
- Control prenatal
- Ácido fólico
- Vacunas
- No uso de alcohol, drogas o medicamentos durante el embarazo.
-
Alteraciones cromosómicas numéricas
Poliploidía: Presencia de múltiples juegos de cromosomas.
• Errores en la separación de cromosomas durante la meiosis.
• Fecundación de un óvulo por más de un espermatozoide.
• - Letal en seres humanos y muchos animales.
• - Aborto espontáneo en el primer trimestre de embarazo por
triploidía.
Aneuploidía: Presencia de un único cromosoma extra o ausencia de un
cromosoma.
Disomía: Estado normal, dos copias de cada cromosoma (2n).
Trisomía: Copia extra de un único cromosoma (2n+1).
Monosomía: Carece de un miembro de un par de cromosomas homólogos
(2n-1).

Alteraciones cromosómicas numéricas

No disyunción meiótica. Raramente mitótica.
Afecta tanto a cromosomas autosómicos como sexuales.
Meiótica= Afecta a todas las células del cuerpo.
Mitótica= Puede ocurrir en un punto posterior del desarrollo.

• Anomalías cromosómicas reconocibles= menos del 1% de nacimientos

vivos.
• 17% de embarazos detectados a las 8 semanas termina en aborto
espontáneo.
• La mitad tiene anomalías cromosómicas importantes:
- Trisomías autosómicas (21)
- Triploidía
- Tetraploidía
- Síndrome de Turner (X0)
• Monosomías autosómicas extremadamente raras, posiblemente inducen
un aborto espontáneo muy pronto en el embarazo (antes de que la mujer
se de cuenta).
• 50% o más tasa de pérdida de embriones muy prematuros.
Alteraciones cromosómicas estructurales
Errores durante la replicación o la recombinación lleva a roturas en la cadena
de DNA.
La reparación de esas roturas puede llevar a:
• supresiones o deleciones
• inversiones
• duplicaciones
• translocaciones
• sitios frágiles en los cromosomas
Síndrome de Down por translocación Robertsoniana
(4%): Es hereditario y sin relación con la edad materna.

Análisis Genealógico/Pedigrí
- Genealogía o Linaje.
- Limitaciones:
- Familias pequeñas
- No disponible información de ciertos miembros familiares
- Usos principales:
- Ayuda a determinar las interrelaciones de las moléculas de DNA
analizadas
- Consejeros genéticos y clínicos
- Predecir heredabilidad de rasgos fenotípicos
- Tipos de herencia más común:
- Herencia autosómica dominante
- Herencia autosómica recesiva
- Herencia ligada al cromosoma X recesiva
Tipos de herencia:
- Herencia autosómica recesiva.
- Herencia autosómica dominante.
- Herencia ligada al X dominante.
- Herencia ligada al X recesiva.
- Herencia mitocondrial: Transferencia únicamente materna.
-

Herencia autosómica recesiva

- No aparecen afectados en todas las generaciones.
- Afecta indistintamente a hombres y mujeres.

Enfermedades genéticas autosómicas

recesivas:
- Sólo se expresan en estado homocigótico.
- Estas mutaciones suelen codificar un producto que no es funcional:
- No hay suficiente producto génico.
- El producto génico es defectuoso.
 - En heterocigosis la copia normal del gen produce suficiente proteína
para compensar el alelo mutante.
- En homocigosis ninguno de los alelos es funcional y no se cubren las
necesidades de la célula.
- Ejemplos:
- Anemia falciforme (hemoglobina anómala).
- Fenilcetonuria (ausencia de la enzima que transforma la
fenilalanina en tirosina).
- Fibrosis quística (mutación en el transportador de cloro a través
de la membrana celular).

Anemia falciforme: Ventaja heterocigótica

1 de cada 12 africanos es heterocigoto:
- Individuos HbSHbS pueden morir de anemia falciforme.
- Individuos HbAHbA (sanos para anemia) pueden morir por malaria.
- Individuos HbAHbS tienen una ventaja selectiva sobre los individuos
homocigotos.

Plasmodium falciparum, que causa una forma de malaria severa y con

frecuencia mortal, pasa parte de su ciclo vital en el interior de los eritrocitos,
y no crece en presencia de hemoglobina falciforme.

Pleiotropía: un solo gen o alelo es responsable de efectos

fenotípicos o caracteres distintos y no relacionados.

Fenilcetonuria: Incapacidad de metabolizar el aminoácido

tirosina a partir de fenilalanina en el hígado.

Fibrosis quística:
- Desorden autosómico recesivo más común en los niños descendientes
de europeos (1 de cada 2500 nacimientos).
- Aproximadamente 1 de cada 25 individuos en Estados Unidos es
portador heterocigoto.
 Herencia autosómica recesiva
Consanguinidad (Endogamia)

Enfermedades genéticas autosómicas

dominantes:
- Se expresan en estado heterocigótico.
- No suelen aparecer individuos homocigóticos, pues ambos padres
tendrían que padecer la enfermedad.
- Suelen codificar un producto con una función anómala (Ganancia de
función).
- Función distinta de la actividad normal del gen silvestre.
- Bloquea la actividad de la proteína normal.
- Aparecen afectados en todas las generaciones.
- Afecta indistintamente a hombres y mujeres.
Enfermedad de Huntington
- Alelo autosómico dominante que afecta al sistema nervioso central.
- Deterioro físico y mental severo.
- Los síntomas de la enfermedad no se presentan hasta relativamente
tarde en la vida.
- Los individuos afectados pueden tener descendencia.
- Mutación:
- Un triplete CAG se repite muchas veces:
- Alelo normal= 6-36 repeticiones
- Alelo mutante= 40-150 repeticiones
- La proteína resultante ‘huntingtina’ tiene una cadena larga de
glutaminas.
El número de repeticiones influye en la edad y severidad de
manifestación de la enfermedad.
Herencia recesiva ligada al cromosoma X
- Nunca hay transmisión PADRE-HIJO.
- Afecta principalmente a los varones.
- No suelen aparecer afectados en todas las generaciones.

Enfermedades genéticas recesivas ligadas

al cromosoma X
1. Daltonismo
2. Hemofilia A.

Hemofilia A:
• Ausencia de una proteína coaguladora de la sangre denominada Factor
VIII.
• Se caracteriza por un sangrado interno severo en cabeza, articulaciones,
y otras áreas como consecuencia de aunque sea sólo una pequeña
herida.
 • Los individuos afectados son casi exclusivamente hombres, que han
heredado de su madre, portadora heterocigótica, el alelo anómalo en el
cromosoma X.
• Tratamiento costoso consistente en transfusiones de sangre y la
administración del Factor de Coagulación VIII inyectado.
• Durante la década de 1980, muchas preparaciones de factor de
coagulación VIII obtenidas a partir de plasma humano estaban, sin que
se supiera, contaminadas con el VIH, y muchos hombres con hemofilia
murieron de SIDA.
• Desde 1992, está disponible el factor de coagulación VIII libre de virus
procedente tanto de plasma humano como de tecnología de ADN
recombinante.

Distrofia muscular de Becker

• Causada por mutaciones en el mismo gen.
• Gran deleción y ausencia de una gran parte de la proteína.
• No hay cambios en la fase de lectura, la proteína se genera pero una
versión mucho más pequeña.
• Evolución más lenta que la de Duchenne.
Ejemplos:
- Cáncer
- Asma
- Alergia
- Obesidad
- Diabetes
- Alzheimer
- Esquizofrenia
- Arterioesclerosis
- Epilepsia
- Hipertensión

Estudio de la Genética Humana

Cariotipo:
- Cultivo de células en división.
- Tratamiento con colchicina que las bloquea en metafase.
- Solución hipotónica: las células se hinchan y los cromosomas se
esparcen.
- Teñido de los cromosomas/ Hibridación in situ por fluorescencia
(HISF).
- Identificación de los cromosomas:
- Longitud.
- Posición del centrómero.
- Patrón de bandas al teñir.
- Satélites, pequeñas protuberancias de material cromosómico en
las puntas.

- Proyecto Genoma Humano

Secuenciación del DNA de todo el genoma nuclear humano.
Se basó en el DNA de 6 a 10 individuos anónimos.
Se espera identificar la localización de todos los genes en el DNA
secuenciado.
Características principales:
• ~2.9 miles de millones de pares de bases.
• ~20000-25000 genes codificantes de proteínas (muchos menos de
los esperados).
• La mayor parte del genoma humano se compone de:
- Elementos reguladores no codificantes.
- Secuencias repetitivas (copias múltiples).
- Segmentos de genes cuya función se desconoce.
• Algunos genes se solapan.
• Un único gen puede codificar múltiples proteínas.

Potencialidades:
• Identificar genes.
• Entender la función de cada gen.
• Interacción de cada gen con otros genes.
• Regulación de la expresión de cada gen en los diferentes tejidos.
• Identificación de los miles de proteínas producidas.
• Determinar su estructura 3-D.
• Evaluar sus propiedades y funciones.

Aplicaciones:
• Conocer la base molecular de las enfermedades.
• Diagnóstico.
• Medicina predictiva: Permite diagnosticar enfermedades que aún
no se han desarrollado.
• Susceptibilidad.
• Terapia génica.
• Terapia farmacológica.
Terapia génica
Insertando copias funcionales de genes defectivos o ausentes en el genoma de
un individuo para tratar una enfermedad.
• No es necesario introducirlo en todas las células, solamente aquellas
que lo vayan a expresar.
• Una de las técnicas más exitosas consiste en empaquetar el alelo normal
en un virus que lo transporta al interior de las células diana.
• De manera ideal el virus debería infectar un alto porcentaje de las
células.
• El virus no debería ser dañino, especialmente a largo plazo.
• Primero: adenovirus, que causa el resfriado común -> Reacción inmune
al virus.
• Actualidad: adenovirus asociado que no causa efectos secundarios.
• La terapia génica ha tenido una tasa de éxito superior al 90% en la
restauración de los sistemas inmunológicos de 30 niños con
inmunodeficiencia combinada grave (IDCG).
Las técnicas de terapia génica no podían asegurar que el gen se insertara en un
lugar apropiado del genoma:
• Podía interferir con el funcionamiento de un gen importante.
• Activar un oncogén.
Sólo se utilizaba con pacientes que ya corrían peligro inminente de muerte.

Terapia farmacológica
Permite:
- Encontrar alteraciones en la secuencia del ADN de genes específicos.
• Se realiza el tratamiento con medicamentos de una manera
dirigida, neutralizando las alteraciones y modificando
favorablemente el curso de la enfermedad de forma más efectiva
que los tratamientos de la medicina actual, que están
generalmente dirigidos a aliviar los síntomas.
- Modificar los medicamentos para que se ajusten a las características
genéticas del paciente.
• Elimina o minimiza los efectos secundarios indeseables del
mismo.