CROMOSOMOPATIAS

ABERRACIONES CROMOSÓMICAS

- Numéricas
o Aneuploidias
 Monosomías
 Trisomías
 Tetrasomías
o Poliploidias
 Triploidia
 Tetraploidia
- Estructurales
o Translocaciones
 Recíprocas
 Robertsonianas
o Deleciones
o Inserciones
o Inversiones anillos
o Isocromosomas

ALTERACIONES NUMERICAS
ANEUPLOIDIAS-EUPLOIDIAS

Aneuploidías: cuando uno (algunos) cromosomas implicados

 - 3-4% de todos los embarazos
- Trisomía
- Monosomía
- No disyunción/no separación de los cromosomas

Euploidias: variaciones con múltiplos del número haploide

- 3n (69 cromosomas triploidias)

- 4n (92 cromosomas tetraploidias)
- Poliploidias
 Ocasionan abortos tempranos  proceso de selección natural
 Prematuros, malformados, retraso, fallecen tempranamente

TRIPLOIDIAS

- Dispermia
- Alteración de la meiosis: células diploides del ovocito o del espermatozoide
- (+ paterno): placenta anormal  molas hidatiformes parciales
- (+ materno): se abortan tempranamente
ALTERACIONES AUTOSOMICAS

- Sx cromosómicos no mosaicos
- Supervivencia postnatal
- Trisomías de cromosomas enteros
o Trisomía 21 sx down
o Trisomía 18 sx de Edward
o Trisomía 13 sx de patau

ANOMALIDADES ESTRUCTURALES

- 1 en 375 RN
- Balanceadas: si el grupo de cromosomas tiene el complemento normal del material cromosómico
- No balanceadas: material adicional o perdido

DELECIONES
Pérdida de un segmento cromosómico

- Desbalance
- Haploinsuficiencia
- Una sola copia no puede realizar todas las funciones que las dos copias hacen
- Cuadro clínico depende del tamaño de la pérdida/deleción
- 1/7000 RN: visible citogenéticamente cariotipo à FISH para buscar pérdida
- Tipos: terminales o intersticiales
Pter lugar de perdida

cuando se pierde de ambos extremos  se hace anillo  se escribe con r

INSERCIONES

- Inserción: un segmento removido de un cromosoma se inserta en un cromosoma diferente, orientación normal

o invertida
- 3 rompimientos cromosómicos
- Raros
- 50% riesgo de tener niños con alteraciones

INVERSIONES

- Dos rompimientos en un solo cromosoma

- Se revierte su posición
- Centrómero
o Si lo involucra: pericéntrica
o Si involucra solo un brazo: paracéntrica
- Puede ser balanceada: portadores fenotipo
o Cromosoma 9 frecuente
- Descendencia: riesgo de tener individuos no balanceados
- Mielosis se forma un asa
- Paracéntrica: desbalanceados son acéntricos o dicéntricos
ISOCROMOSOMAS

- Un brazo se ha perdido y el otro se duplicó (como imagen en espejo)

- Divisiones centroméricas
- I (Xq)
- I (18p)
- I (12p)
- Se asocian a tumores y alteraciones hematológicas

MOSAICISMO

- Dos o más líneas celulares en un organismo

o 46,XX/ 45,X  turner
o 46,XY/ 47,XY + 21  trisomía 21
- Indica la presencia de dos líneas celulares, una con 46 cromosomas y la otra con 47 por la presencia de un
cromosoma 21 supernumerario
- Mecanismo de no disyunción postcigótica
- Este mecanismo puede ocurrir en un producto normal o en un producto trisómico que pierde el cromosoma 21
extra en alguna de sus células
- Se presenta en 3% de los casos y también tiene relación con madres en edad biológicamente avanzada (mayor
de 35 años)
TRANSLOCACIONES

- Intercambio de segmentos cromosómicos entre dos cromosomas usualmente no homólogos

o Recíprocas – te doy y me das
o Robertsonianas – en cromosomas acrocéntricos (13,14,15,21,22)

Recíprocas

- Estos tipos de rearreglos resultan del rompimiento de 2 cromosomas no homólogos

- Intercambio recíproco de los segmentos rotos
- Generalmente dos cromosomas involucrados
- No cambia el número de cromosomas
- 1:500
- Riesgo de gametos no balanceados
Robertsoniana

- 2 cromosomas acrocéntricos se fusionan cerca del centrómero, pérdida de los brazos cortos y se unen
- 45 cromosomas
- 13q14q
- 14q21q
- 1:1300 personas
- Portador: fenotipo
- Riesgo descendencia

INDICACIONES PARA REALIZAR ESTUDIO DE CARIOTIPO

- Personas con diagnóstico de sospecha de tener un síndrome cromosómico reconocido

- Personas con un patrón no reconocido de dos o más malformaciones
- Personas con genitales ambiguos o atipicos
- Retraso mental o del desarrollo en niños con múltiples alteraciones físicas
- Padres y niños de personas con traslocaciones cromosómicas, deleciones o duplicaciones
- Obitos con malformaciones o sin una razón conocida para muerte fetal
- Mujeres con talla baja proporcionada y amenorrea primera (sx turner)
- Varones con testículos pequeños o ginecomastia significativa
- Crisis convulsivas de muy difícil control à relacionado con anillos cromosómicos

ASPECTOS CLINICOS
Ver a nuestros pacientes por su grupo étnicos por su familia

ANOMALIAS EXTERNAS MÁS COMUNES EN CROMOSOMOPATÍAS

- Microcefalia
- Cráneo dismórfico
- Holoprosencefalia
 - Craneosinostosis
- Defectos en cuero cabelludo
- Piel con exceso de pliegues
- Hemangioma plano (extensos)
- Fosetas (rodillas, codos)

Ojos

- Hipo o hipertelorismo
- Estrabismo
- Nistagmus
- Enoftalmos
- Fisuras palpebrales desviadas
- Coloboma de iris e irregularidades en el pigmento
- Manchas de brushfield
- Coloboma de retina

Pabellones auriculares_ raíz del hélix esta a la misma altura de la comisura del ojo

- Bajos
- Rotados
- Pequeños
- Grandes
- Antevertidos
- Apéndices preauriculares

Nariz

- Puente nasal alto o deprimido

- Pequeña
- Narinas antevertidas

Boca

- Filtrum largo o borrado

- Comusiras labiales hacia abajo
- Labio fisurado con o sin
- Paladar hendido
- Micro o retrognatia

Cuerpo

- Cuello corto
- Cuello alado
- Tórax corto
- Tetilla hipoplásica
- Aumento de la distancia intermamaria

Extremidades

- Clinodactilia, especialmente del 5° dedo

- Camptodacilia: no extienden bien los dedos
- Línea transversa: niños in útero no se movio
- Sindactilia
- Dermatoglifos anormales huellas digitales estan bien
Genitales

- Hipospadias
- Criptorquidea
- Micropene
- Labios poco desarrollados

INDICACIONES DE ANÁLISIS CROMOSÓMICO

En recién nacidos

- Con peso subnormal para la edad gestacional asociado a signos dismórficos

- Tres o más malformaciones que involucren diferentes órganos o sistemas
- Genitales ambiguos
- Para confirmar el diagnóstico clínico de una determinada cromosomopatía
- Hipotonia, llanto como “maullido de gato”, cara redonda (síndrome cri du chat)

Síndrome prune à abdomen en ciruela pasa, agenesia de músculos

abdominales, y alteraciones ureteros

Indicaciones de análisis cromosómicos:

- Para confirmar el dx clínico de una determinada cromosomopatía

- Hipotonía, llanto como “maullido de gato” cara redondo sx de cri du chat
- Confirmar la impresión clínica de trisomía 21 (síndrome de down)
- Cuando existe una historia positiva para este síndrome
- Cuando la madre es menor de 30 años
- Cuando hay duda diagnóstica
epicantun, tienden a tener la boca abierta, aumento de la distancia del primero y segundo ortejo

trisomía 21 libre
Si se deseara un nuevo embarazo, ¿cuál es el riesgo de repetición para esta entidad en una familia en donde el reporte
cromomósico es 47, XX + 21?

- 1-2% riesgo de repetición

- Matizado por la edad
- Se ofrece diagnóstico prenatal
 cuando hay traslocaciones

Hacer estudio a los padres

TRISOMIA 21

- Traslocación
o No efecto de edad materna cuando es por translocación
o Cariotipo de los padres
o Portador: 45 cromosomas
o 45, XX o 45, XY t(14;21)
o Gametos: normal, balanceado, no balanceado
o 10-15% en caso de madres portadoras
o 3-5% padres portadores
o El esperma portador de la traslocación 14:21 es menos apto para fecundar, por eso el reisgo es menor
en el hombre
- Riesgo en t (21;21)
o Abortos
o Nace con trisomía 21
o 100% afectados

- Isocromosoma de brazos largos del 21

o Se debe a la división transversal del centrómero que origina la pérdida de uno de los brazos y la
diplicación del otro
- Duplicación de la región 21q22
o Es la anormalidad menos frecuente
 o Se caracteriza por tener triplicada la región del cromosoma relacionada con el fenotipo
o En estos casos los pacientes presentan 46 cromosomas y ocasionalmente los padres pueden ser
portadores sanos

Causas CITOGENETICAS de trisomía 21: libre, mosaico, translocación, isocromosoma, duplicación

INDICACIONES DE ANÁLISIS CROMOSÓMICO

En niños

- Con retardo mental o retraso en el desarrollo con signos dismórficos (que no tengan parecido a los propios de
su familia)

hipotonia, hipometria, hipogenitalismo

FISH cuando ya se sabe la region

En niñas  Con talla baja, tengan o NO características de síndrome de turner o amenorrea primaria o secundaria

braquidacrilia: mano en puño se ve depresion

 linfedema de manos y pies al nacer, se va
quitando

En niños varones

- Con testículos pequeños o ginecomastia por sospecha de klineflter

- Sospecha de síndrome X frágil

asospermicos llegan ya de grandes porque no

pueden tener hijos
 nariz grande, menton prominente, macroorquidea en adolescencia

En parejas con

- Abortos de repetición de primer trimestre, sin causa aparente

- Un niño que haya tenido malformaciones congénitas y que haya nacido muerte o expirado posteriormente sin
análisis cromosómico

En síndromes donde se sospecha inestabilidad cromosómica

- Xeroderma pigmentoso
- Anemia de fanconi
- Síndrome de bloom
- Ataxia telangiectasia

- En padres e hijos de individuos con translocaciones, deleciones o duplicaciones

- En médula ósea: mielógena, se encuentra el “cromosoma filadelfia” (Ph)
- En tumores humanos son importantes para identificar y ocalizar muchos genes de cáncer

DIAGNÓSTICO PRENATAL

- Uso de aminocitos para la detección de cromosomopatías, con técnicas habituales, de FISH y métodos
moleculares
- Biopsia de vellosidades coriónicas
- DNA fetal libre en sangre periférica materna à trisomía 13,18,21, turner y klinefelter