Semi 5.

La Determinación Sexual Primaria → depende de la expresión de los genes, que algunos se

encuentran en los cromosomas sexuales y otros no.

❖ Determinación Sexual Primaria: determinación y diferenciación de la gónada. Consiste en

el desarrollo a partir de una gónada bipotencial, de una gónada unipotencial: femenina
(ovario) o masculina (testículo).
- Depende de la expresión de los genes, que algunos se encuentran se encuentran
en los cromosomas sexuales y otros no. Ejemplo: SRY.
- La regulación de esta expresión génica, se da por señalización autocrina y
paracrina.
- Se va a producir la producción de hormonas, fundamentales para la
determinación sexual secundaria.
SRY: se encuentra en los cromosomas sexuales.
→ La presencia o ausencia del gen SRY determina que la gónada biopotencial, se dirija en
sentido masculino o femenino.
→ Pero no es el único gen que participa
→ SRY, codifica para la proteína TDF. Si TDF se expresa en la gónada bipotencial, esta, se
determinará a testículos. Si TDF esta ausente en la gónada bipotencial, esta, se determinara
a ovario.

❖ Determinación Sexual Secundaria: diferenciación del aparato genital masculino y

femenino, es decir, diferenciación de conductos internos y genitales externos.
 Una vez definida la gónada, hay señalización paracrina y endocrina que permite eventos
de determinación secundaria → Y la mencionada especificación de conductos internos,
genitales externos etc. La función endocrina, es fundamental para la determinación
secundaria.

➔ Una diferencia fundamental en la Gametogénesis, en la Meiosis 1, donde se produce la

asociación de los cromosomas, es que:
- En el hombre: los cromosomas X e Y, se asocian por las regiones Pseudoautosómicas.
Es decir, solo hay recombinación homologa en la región Pseudoautosómicas, no en el
resto.
- En la mujer: Puede haber recombinación homologa en toda la extensión, ya que
ambos cromosomas X son iguales.
- Mujer: XX → Tienen 2 copias de cada gen, ligado al cromosoma X.
- Hombre: XY → Tiene 1 sola copia ligada al cromosoma X.
❖ Los dos cromosomas sexuales X-Y, tienen información para la determinación sexual, pero
no son homólogos entre ellos. Solo tienen dos pequeñas porciones homologas, llamadas
Pseudoautosómicas → que les permiten relacionarse entre sí durante el proceso de
gametogénesis.
→ Las regiones no homólogas, son las zonas que tienen que ver con la determinación sexual.
Las Regiones Pseudoautosómicas: son secciones de los cromosomas sexuales, que pueden
recombinarse entre sí en el proceso de meiosis. Estas regiones, están en el cromosoma X e Y.
Se sitúan en los extremos de los brazos cortos y largos de dichos cromosomas.
Existen dos regiones Pseudoautosómicas:
→ Par 1: Situada en los extremos de los brazos cortos de los cromosomas sexuales. Tiene
longitud de 2.7 Mb. En Par 1, se encuentra el Gen Shox, que su mutación o pérdida,
origina talla baja y enfermedades relacionadas.
→ Par 2: Se sitúa en el extremo de los brazos largos de los cromosomas sexuales, y tiene
longitud mucho menor (30kb).
o Fuera de las regiones Pseudoautosómicas, encontramos genes exclusivos de los
cromosomas X e Y.
→ En el X: Gen XIST. El cual actúa en la inactivación del cromosoma X. Gen FMR1, es un
gen que codifica para la proteína del retraso mental frágil. Las mutaciones de este gen,
pueden dirigir al Síndrome de X frágil.
→ En el Y: Gen AZF. Las deleciones en esta región, están asociadas con la incapacidad de
producir espermatozoides. → Causas de infertilidad.
Gen SRY: se encuentra justo fuera de la región pseudoautosómicas (cerca del Par 1)
Desencadena el proceso que conduce a la diferenciación gonadal masculina.
Herencia Ligada al Sexo
o El cromosoma X: es grande. 164 Mb. Aprox 1000 genes.
o El cromosoma Y: muy pequeño. 58 Mb. Aprox 14 genes. (solo 23 Mb son eucromatina)
Sin embargo, ambos sexos, no difieren en la cantidad de productos proteicos.
¿Cuál es la razón?
 Lyon (Lyonizacion): Planteó que se inactiva uno de los dos cromosomas X en las Células Somáticas
de la mujer. El cromosoma inactivo, va a persistir en forma de heterocromatina (compacto). Así, se
iguala la cantidad de productos génicos ligados al cromosoma X
en mujer y hombre → Compensación de la Dosis Génica.
→ La inactivación es aleatoria, fija y parcial.

Inactivación del cromosoma X

→ Se da en el Centro de Inactivación del Cromosoma X (XIC) (una
única región en el brazo largo del cromosoma, un locus).
- Este centro, contiene al Gen XIST.
- El gen XIST, es necesario para la inactivación.
- Cuando el gen se expresa, da origen a un transcripto de
ARNm no codificante → ARNInc (ARN no codificante largo).
Este, recubre al cromosoma inactivo, y favorece la
metilación y condensación de la cromatina.
- La inactivación, también es mediada por la Metilación y
Desacetilación de histonas (compactan la cromatina)
→ Ayuda a la estabilidad/mantenimiento de la inactivación.
- La inactivación, se da en la etapa embrionaria, de manera aleatoria.

➔ Cromosoma Inactivo: Corpúsculo de Barr (muy condensado). Las mujeres normales, tienen un
corpúsculo de Barr en cada célula somática, los hombres ninguno.
→ El cromosoma X inactivo, puede ser heredado del papa o de la mama. Esto, significa que una vez
que el cromosoma X esta inactivado en una célula somática, va a permanecer inactivo en todos los
descendientes de esta célula → Todo el linaje celular proveniente de esta célula, van a conservar
el mismo patrón de inactivación.

❖ Las mujeres tienen dos poblaciones celulares diferentes:

- Ya que una población presenta un cromosoma X heredado del papa.
- La otra población presenta un cromosoma X heredado de la mama
→ Son Mosaico para la actividad del cromosoma X.
❖ Los hombres, solo tienen una copia del cromosoma X → Son Hemicigotos para el cromosoma X.
Entonces...
➔ La inactivación del cromosoma x, es parcial. Y abarca a las porciones no homologas. Las porciones
Pseudoautosómicas, no se inactivan.
❖ Inactivación del X en las poblaciones derivadas:
- La inactivación del cromosoma X, se produce en las células del macizo celular interno (MCI).
Que son las células que van a dar origen al embrio. Y es al azar.
- En el trofoblasto, se produce la inactivación del cromosoma X paterno. Esta inactivación no es
al azar, ya que siempre se inactiva el mismo cromosoma, por ende no es un proceso de
Lyonizacion. → Es un proceso de Impronta genómica.
o En general, las mujeres son Portadoras, y los varones son ENFERMOS (ya que tienen solo
una X). Genealogía típica de Herencia Recesiva ligada al X.
o Las enfermedades recesivas ligadas al X, son más
frecuentes en hombres que en mujeres.
o No existe transmisión de padre a hijo → Ya que un
padre al hijo, solo le da un cromosoma Y
o Los padres afectados, transmiten el gen mutado al
100% de sus hijas.
o Las mujeres Heterocigotas, pueden expresar la
condición (portadoras).
o El riesgo, va a depender del genotipo de cada progenitor y del sexo de sus hijos.
→ Si vemos mayor abundancia de masculinos afectados en un árbol genealógico, nos orienta
a que es herencia recesiva ligada al X y no al autosómico. Y también q no hay transmisión
varón- varón.
Madre Portadora (X1X2)
Padre Normal (X1Y)
El emparejamiento más frecuente es → Mujer Portadora + Hombre
Sano
 Una madre portadora, le pueden transmitir el alelo mutado a:
La mitad de sus hijas →50% (serán portadoras)
Y a la mitad de sus hijos → 50% (serán afectados).

Madre Normal (X1X1)

Padre Afectado (X2Y)
Otro emparejamiento frecuente es → Mujer Sana (homocigota) +
Hombre Afectado
 Un padre afectado, transmitirá la mutación al 100% de sus HIJAS
(les da el cromosoma X), y éstas, serán portadoras. El 100% de los
hijos serán sanos.

Madre Portadora (X1X2)

Padre Afectado (X2Y)
Un emparejamiento Infrecuente → Mujer Portadora + Hombre
Afectado.
 La mitad de las hijas 50% serán afectadas.
 La otra mitad de las hijas 50% serán portadoras.
 La mitad de los hijos 50% son normales.
 La otra mitad de los hijos 50% son afectados.
➔ Como las mujeres heredan dos copias de X, pueden ser:
- Homocigotas, para un alelo causante de enfermedad.
- Heterocigotas (no enfermas)
- Homocigotas para el alelo WT en el locus. (ellas pueden ser homocigotas ya que
tienen XX, los hombres no)
➔ Pero, si un hombre hereda una herencia recesiva en el cromosoma X, va a estar AFECTADO,
ya que el alelo Y, no puede compensar al alelo X.
❖ Los hombres, al tener solo un cromosoma X, manifestaran la enfermedad si su cromosoma
X contiene la mutación.
❖ Las mujeres, necesitan ambos cromosomas X mutados para manifestar la enfermedad.
➔ Un ejemplo de Herencia recesiva ligada al x: Hemofilia y Distrofia Muscular de Duchenne.

Diferencias entre Herencia Autosómica Recesiva y Herencia Recesiva Ligada al X:

→ Los portadores en las herencias autosómicas recesivas son sanos.
→ Las mujeres portadoras en Ligadas al X, pueden expresar la patología dependiendo del
patrón de Lyonizacion.
• Y esta expresión patológica, puede ser variable, es decir puede tener + o –
gravedad. Esta variación, depende del patrón de inactivación del cromosoma X
(Lyonizacion).
• Entonces, una mujer puede ser portadora y verse afectada por la enfermedad.
Como por ejemplo, en la Hemofilia.
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Genealogía Típica de Herencia

o Son menos frecuentes que las recesivas. Dominante Ligada al X.
o Las mujeres, al tener dos cromosomas x, están
afectadas el doble que los hombres.
o La frecuencia de estas patologías en varones es menor,
ya que son letales para ellos. (abortos espontáneos)
o Los padres, no pueden transmitir el rasgo a sus hijos
varones.
o Hay una proporción de casos que son debitas a
mutaciones de novo. → Síndrome de Rett.
 Todas las hijas, heredan el gen de la enfermedad, por
ende, estarán afectadas.
 Las mujeres afectadas, suelen ser heterocigotas, y tienen un 50% de probabilidad de
transmitir el alelo de la enfermedad a sus hijos e hijas.
Ejemplo: Incontinencia Pigmentaria.

o Se produce estrictamente de padre a hijo.

o Entonces, hay transmisión de padre a hijo.
o Todos los varones hijos van a estar afectados.