años a cadena doble[editar]

Las roturas de cadena doble, en el que ambas cadenas de la doble hélice quedan rotas, son
especialmente peligrosos para la célula, ya que pueden provocar problemas en el genoma.
Existen dos mecanismos que reparan estas roturas: la unión de extremos no homólogos
(NHEJ del inglés Non-homologous DNA End Joining) y la reparación recombinativa (también
conocida como reparación asistida por plantilla o reparación de recombinación homóloga).
En el NHEJ el ADN ligasa IV, un ADN ligasa especializada que forma un complejo con el
cofactor XRCC4, une directamente los dos extremos.24 Para asegurarse de una reparación
precisa, el NHEJ se basa en cortas secuencias homólogas llamadas microhomologías,
presentes en las colas monocatenarias de los extremos de ADN que deben ser unidos. Si
estas secuencias son compatibles, la reparación suele ser correcta. 25262728 El NHEJ también
puede causar mutaciones durante la reparación. La pérdida de bases nitrogenadas en el lugar
de rotura puede provocar deleciones y la unión de translocaciones de forma terminal no
correspondientes. El NHEJ es especialmente importante antes de que la célula haya replicado
su ADN, pues no hay ninguna plantilla que permita la reparación por recombinación homóloga.
Hay rutas de NHEJ «de seguridad» en las eucariotas superiores. 29 Además de su papel como
«cuidador» del genoma, el NHEJ es necesario para unir roturas de la cadena doble con
extremos de horquilla, causados durante la recombinación V (D) J, el proceso que genera la
diversidad de los receptores de los linfocitos B y los linfocitos T en el sistema inmunitario de
los vertebrados.30
La reparación recombinante requiere la presencia de una secuencia idéntica o casi idéntica
que sea utilizada como plantilla para reparar la rotura. La maquinaria enzimática responsable
de este proceso es casi idéntica a la maquinaria responsable del cruce cromosómico durante
la meiosis. Esta ruta permite que un cromosoma dañado sea reparado utilizando una
cromátida hermana (disponible en G2 después de la replicación del ADN) o un cromosoma
homólogo como plantilla. Las roturas de cadena doble causados por los intentos de la
maquinaria replicante de sintetizar a través de una rotura de cadena única o una lesión no
reparada provocan un colapso de la horquilla de replicación y son generalmente reparados por
recombinación.
Las topoisomerasas provocan roturas tanto de una única cadena como de la cadena doble
cuando cambian el estado de superenrollamiento del ADN, lo que es especialmente habitual
en regiones situadas cerca de una horquilla de replicación abierta. Estos roturas no son
consideradas como daños en el ADN, ya que son un intermedio natural del mecanismo
bioquímico de las topoisomerasas y son inmediatamente reparados por las enzimas que los
han creado.
Un grupo de científicos franceses bombardearon Deinococcus radiodurans para estudiar el
mecanismo de reparación de roturas de la cadena doble de ADN en este organismo. Al menos
dos copias del genoma, con roturas aleatorias del ADN, pueden formar fragmentos de ADN
por medio de apareamiento. Entonces, los fragmentos que se solapan parcialmente son
utilizados para sintetizar las regiones homólogas mediante un bucle-D en movimiento que
puede continuar la extensión hasta que encuentran cadenas correspondientes
complementarias. En el último paso se produce un cruce por medio de una recombinación
homóloga de recargo dependiente.31

Fuentes[editar]
Referencias[editar]
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