UNIVERSIDAD LAICA “ELOY ALFARO” DE MANABÍ

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE MEDICINA

TEMA:
RESUMEN DE ARTICULOS SOBRE LAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR
EXPANSIONES DE TRINUCLEÓTIDOS

DOCENTE:
Dr. Hector Quintero Montaño

ESTUDIANTE:
Hodalis Burgos Bailón

CURSO:
5to “B”

ASIGNATURA:
Genética clínica

AÑO LECTIVO:
2023 (2)
 ENFERMEDADES CAUSADAS POR EXPANSIONES DE

TRINUCLEÓTIDOS

Es de conocimiento propio que la estructura del ADN está determinado por la

secuencia de bases nitrogenadas en una cadena de nucleótidos, donde precisamente en esta

secuencia de bases encontraremos la información genética del ADN que tendrá cada

individuo; el orden en el que las cuatro bases aparecen a lo largo de la cadena del ADN es

indispensable porque constituirá las instrucciones del programa genético de los organismos,

conocer su secuencia equivale a descifrar el mensaje genético guardado. (Johnson, et al.,

2003). El apareamiento de las bases limitadas entre purinas y pirimidinas, implican que el

orden o secuencia de una cadena delimita automáticamente el orden de la otra, por esa razón

se lo determina como cadenas complementarias, su replicación tiene la capacidad de hacer

que el ADN forme copias o réplicas de sus propias moléculas que es un proceso fundamental

para la transferencia de la información genética que contendrá el ADN y lo pasará de

generación en generación. (Pierce, 2016).

Cuando existe una alteración en el incremento del número de repeticiones de ciertas

secuencias de trinucleótidos del ADN, desencadenará una base molecular de alguna posible

enfermedad multisistémica, neurológica o degenerativa de los cuales puede resultar de

alguno de los tripletes cuya expansión resulta ser patogénica en los seres humanos como:

CGG/GCC, CAG/GTC, CTG/CAG, CAA/CTT, su expansión puede encontrarse tanto en

secuencias codificantes como en las que son secuencias no codificantes. (Pierce, 2016). Las

expansiones de los trinucleótidos pueden presentar diferentes efectos, empezando por una

inactivación de un gen hasta alteraciones en el transporte del ARN mensajero y su síntesis

proteica; las patologías desarrolladas pueden presentar su origen tanto por la expansión como
por su repetición con diferentes características, cuadro clínico, pronóstico, etc. (Thurman, at

al., 2007).

En uno de los presentes artículos se menciona al ADN como una molécula estable

gracias a su papel en la transmisión de las características hereditarias de acuerdo con los

principios mendelianos, pero procesos como genes de las inmunoglobulinas, secuencias

altamente polimórficas en los genomas como los minisatélites y microsatélites, plantean al

ADN como una molécula dinámica. A lo largo de los años se ha logrado identificar diez

enfermedades genéticas, donde las mutaciones corresponden a secuencias polimórficas de

repetidos de trinucleótidos; los repetidos CAGIGTC forman parte de la región codificadora

y están relacionados con diferentes padecimientos neurodegenerativos, la repetición de

CTGIGAC se encuentra en la región 3´ no codificadora del gen, relacionada con la distrofia

miotónica, y por último los tripletes GAA/CTT se encuentran en un intrón de un gen

implicado en la ataxia. (Reynoso, et al., 2009). El número de repetidos en personas no

afectadas es variable, sin embargo existe una probabilidad de que se presente más para CGG

y CTG.

En uno de los presentes artículos clasifican a las distintas enfermedades por grupos,

donde el primer grupo está conformado por aquellas enfermedades asociadas con la

amplificación de la tripleta CAG donde encontramos a la enfermedad de Huntington, ataxias

espinocerebelosas 1, 2, 3 y 6, la atrofia muscular espinal y bulbar, atrófica dentatorubral-

palidoluisiana 1, 2 y la paraplejía espástica pura autosómica dominante. En el grupo 2 se

destaca el síndrome del cromosoma X frágil tipo A FRAXA, el síndrome del cromosoma X

frágil E FRAXE, distrofia miotónica y la ataxia de Friedreich, su triplete se repite en

diferentes casos y se localizan en regiones no codificantes de los genes. En el grupo 3

unicamente destaca la distrofia muscular oculofaríngea en la cual el trinucleótido que se

repite es GCG en una región codificante de un gen.

En la enfermedad de Huntington se la conoce por ser degenerativa progresiva con

herencia dominante y penetrancia completa El rango normal de repeticiones de la tripleta

CAG es de 6 a 34 repeticiones en los individuos sanos, y en los afectados se han descrito

amplificaciones desde 36 hasta 121. La repetición CAG se ve interrumpida por una penúltima

tripleta CAA (citosina, adenina, adenina) tanto en los alelos normales como en los mutados.

La mutación se localiza en la región codificante del gen ITl5 en el brazo corto del

cromosoma, la enfermedad comienza habitualmente en la cuarta o quinta década de vida,

produciéndose un agravamiento progresivo que conduce a la muerte varios años más tardes.

La atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA) es de herencia recesiva ligada al cromosoma

X, su amplificación se encuentra en CAG que se encuentra en el gen para el receptor de los

andrógenos, localizado en el brazo largo del cromosoma X, Se produce una cadena de

poliglutamina en una región del receptor de los andrógenos que no está directamente

involucrada en lainteracci6n de la proteína con la hormona o con el ADN.

Encontramos el síndrome del cromosoma X frágil que se caracteriza por un sitio

frágil sensible ubicado en la banda Xq27.3 del cromosoma x denominado FRAXA que está

asociado al retraso mental hereditario más frecuente en los seres humanos, que tiene

características asociadas con alteraciones craneofaciales y macroorquidismo; esta es una de

las enfermedades que presentan un patrón de herencia dominante ligado al X con una

penetrancia incompleta en las mujeres y tiene una incidencia de 1 por cada 1,250 hombres

nacidos vivos y 1 en cada 2,500-3000 mujeres, el gen tiene en su extremo 5´ una región

polimórfica de repetidos crípticos CGG interrumpidos por tripletes AGG principalmente en

las posiciones 10 y 20. Luego tenemos el síndrome X frágil E (FRAXE) su descubrimiento

se obtuvo a partir de individuos que citogenéticamente fueron positivos para el sitio frágil

pero no presentaban expansión en el gen FMRI, pero presentó sensibilidad para el sitio

FRAXE que se localizada a 600kb de FRAXA hacia el telómero y presentaba una repetición

de GCC, de 230 a 750 de individuos presentaban el sitio frágil y en mujeres portadoras que

no manifestaban el sitio frágil rondaban entre 130-150.(Reynoso, et al., 2009). De esta forma

se pueden presentar otros casos similares donde tienen una sensibilidad frágil al cromosoma

X pero en diferentes sitios ubicados. (Berger, P & Montero, F., 1999, pág. 41).

La distrofia miotónica (DM) es de herencia autosómica dominante con una

expresión variable, se conoce como una de las enfermedades musculares más frecuentes en

el adulto, presenta una repetición en el CTG en una región no codificante del gen DMPK

localizada en el brazo largo del cromosoma 19, que codifica para la miotónica, se caracteriza

por ser una enfermedad multisistémica relacionada con el desgaste y debilidad muscular

progresiva, calvicie frontal, catarata problemas respiratorios, hipogonadismo arritmias

cardíacas, etc. Se puede presentar en la tercera o cuarta década, pero puede ocurrir en forma

congénita con síntomas mucho más severos y mortalidad perinatal. (Penuela, et al., 1997).

La ataxia de Friedriech (F) es una enfermedad hereditaria más común, conocida por ser

autosómica recesiva, su repetición se da en GAA en el gen que va de 8 a 22, se menciona que

las manifestaciones clínicas son producidas por la pérdida de la expresión del ARNm y de la

proteína, se puede presentar antes de los 20 años y su progresión es inexorable (Berger, P &

Montero, F., 1999, pág. 41).

En conclusión, las mutaciones presentadas por la expansión de los tripletes repetidos

se ha revelado como el defecto genético para varias enfermedades neurológicas hereditarias,

las mutaciones inestables o amplificación de tripletas constituyen un tipo de alteración

genética descubierta en las últimas décadas, el descubrimiento de los defectos en el ADN

originan enfermedades que ha sido un paso importantísimo para realizar nuevas pruebas

diagnósticas basadas en análisis tecnológicos del ADN recombinante, por eso es muy

importante realizar una investigación detallada de los genes que contienen la mutación, como

las proteínas que codifican, y esto abrirá sin duda formas prometedoras para el desarrollo de

modelos en animales y de futuros protocolos de tratamientos, incluyendo terapia genética.

 REFERENCIAS

Benjamin A. Pierce. (2016). Genética un enfoque conceptual. Editorial:

Panamericana; Nº de páginas: 915; Edición: 5ª.

Cuenca Berger, P., & Morales Montero, F. (1999). Mutaciones inestables: causa de

algunas enfermedades neurológicas hereditarias. Acta Médica Costarricense, 41(2), 7–15.

https://doi.org/10.51481/amc.v41i2.503

J.M. Johnson, J. Castle, P. Garrett-Engele, Z. Kan, P.M. Loerch, C.D. Armour, et al.

Penuelas, Ivan & De Miguel, Carlos & Gullónb, Arturo. (1997). Expansión de

tripletes repetidos en enfermedades neurodegenerativas hereditarias. Medicina Clinica. 108.

R.E. Thurman, N. Day, W.S. Noble, J.A. Stamatoyannopoulos. Identification of

higher-order functional domains in the human ENCODE regions. Genome Res, 17 (2007),

pp. 917-927

Rosales-Reynoso MA, Ochoa-Hernández AB, Barros-Núñez P. Enfermedades

causadas por expansión de tripletes. Rev Neurol 2009;49 (02):79-87