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Los agentes alquilantes son potentes carcinógenos que pueden provocar muerte
celular, mutaciones y cáncer. La proteína codificada por este gen es una proteína
reparadora del ADN que participa en la defensa celular contra la mutagénesis y la
toxicidad de los agentes alquilantes. La proteína cataliza la transferencia de
grupos metilo de la O(6)-alquilguanina y otros restos metilados del ADN a su
propia molécula, lo que repara las lesiones tóxicas. La metilación de los genes
promotores se ha asociado con varios tipos de cáncer, incluidos el cáncer
colorrectal, el cáncer de pulmón, el linfoma y el glioblastoma.
La reparación por escisión de bases (BER) corrige el daño del ADN causado por la
oxidación, la desaminación y la alquilación. Estas lesiones de la base causan poca
distorsión en la estructura de la hélice del ADN. La BER se inicia mediante una
ADN glicosilasa que reconoce y elimina la base dañada, dejando un sitio abásico
que se procesa posteriormente mediante reparación de parche corto o reparación
de parche largo que utiliza en gran medida diferentes proteínas para completar
BER. Se conocen al menos 11 ADN glicosilasas de mamíferos distintas, cada una
de las cuales reconoce algunas lesiones relacionadas, frecuentemente con cierta
superposición en las especificidades. Sorprendentemente, las bases dañadas se
identifican rápidamente en un gran exceso de bases normales, sin suministro de
energía. BER protege contra el cáncer, el envejecimiento y la neurodegeneración y
tiene lugar tanto en el núcleo como en las mitocondrias.
La reparación por escisión de nucleótidos NER
La reparación por escisión de nucleótidos (NER) es la vía principal utilizada por los
mamíferos para eliminar lesiones voluminosas del ADN, como las formadas por la
luz ultravioleta, mutágenos ambientales y algunos aductos quimioterapéuticos del
cáncer del ADN. Las deficiencias en NER están asociadas con el trastorno
hereditario xeroderma pigmentosum, extremadamente propenso al cáncer de piel.
NER puede iniciarse mediante dos subvías: NER del genoma global (GG-NER) o
NER acoplado a transcripción. GG-NER puede ocurrir en cualquier parte del
genoma, mientras que TC-NER es responsable de la reparación acelerada de
lesiones en la cadena transcrita de genes activos. GG-NER se inicia mediante el
factor específico de GG-NER XPC-RAD23B, en algunos casos con la ayuda de
UV-DDB (proteína de unión al ADN dañada por los rayos UV). TC-NER se inicia
mediante la ARN polimerasa detenida en una lesión con la ayuda de los factores
específicos de TC-NER CSA, CSB y XAB2.
Homologous recombination HR
La radiación cósmica
Los rayos cósmicos son partículas subatómicas con una energía extremadamente
elevada principalmente protones y núcleos atómicos acompañados de emisiones
electromagnéticas. Hay dos tipos de rayos cósmicos: galácticos y solares. La
radiación cósmica galáctica procede de los restos de las supernovas, que son
poderosas explosiones ocurridas en la etapa final de la vida de las estrellas
gigantes. La radiación cósmica solar está constituida por partículas cargadas
emitidas por el Sol, principalmente electrones, protones y núcleos de helio.
Cuando la radiación ionizante del espacio exterior impacta la parte más alta de la
atmósfera, produce una lluvia de rayos cósmicos que exponen constantemente a
todo objeto sobre la tierra. Cierta porción impacta los gases en el aire y los
transforma a material radiactivo (tal como tritio y carbono).
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%20destruyen%20por%20completo.