MIASTENIA GRAVIS

Clasificación de subgrupos y estrategias

terapéuticas
INTEGRANTES:

MARCOS CESAR ADUVIRI POMA 2018-123002

KAREN JACKELINE LAYME YANAPA 2018-123019
BRIGHITE MELANY MAMANI CHOQUE 2018-123028
 INTRODUCCIÓN
Disfunción en la unión neuromuscular subyace a varios
trastornos
formas genéticas de estos trastornos se
que se caracterizan por denominan síndromes miasténicos congénitos.

debilidad del músculo esquelético que generalmente

afecta a algunos músculos.

Los pacientes con miastenia

Algunas toxinas, como gravis deben clasificarse en
la toxina botulínica y el
curare, pueden causar
disfunción
subgrupos
neuromuscular

diagnóstico
implicaciones
para el
tratamiento óptimo

pronóstico.
La miastenia gravis constituye el grupo de enfermedades
más grande de trastornos de la unión neuromuscular y
está causada por autoanticuerpos patógenos contra
componentes de la placa terminal del músculo
postsináptico

Los autoanticuerpos

fundamentales para agrupar a los pacientes con

miastenia gravis.

contra el receptor de acetilcolina (AChR

la quinasa específica de músculo (MUSK)

la proteína 4 relacionada con las

lipoproteínas (LRP4)

Están bien establecidos como

marcadores de diagnóstico y factores
patogénicos sensibles y específicos
En 85-90% anticuerpos ( rAch)

Bloquean el receptor de acetilcolina

Su endocitosis y posterior destrucción

Activan de complemento destrucción

receptores y el aplanamiento a largo plazo
de los pliegues del receptor postsináptico

Timo es anormal 75% (65% hiperplásico y

10% timoma)
 Las funciones de la vida diaria la esperanza de El tratamiento farmacológico a largo
de las personas con miastenia vida no se reduce plazo es necesario para casi todos los
gravis no tan afectadas pacientes con miastenia gravis.

Autoanticuerpos contra la miastenia gravis

Los anticuerpos AChR Las pruebas estándar para Los anticuerpos LRP4 La interferencia
son muy específicos anticuerpos MUSK utilizan bloquean la interacción con la interacción
para la miastenia radioinmunoprecipitación o agrin-LRP4 LRP4-MUSK
gravis un ELISA. también podría
también inhiben la ser un
La radioinmunoprecipitación es la prueba comercial mecanismo de
agrupación de AChR en
estándar y proporciona una medida cuantitativa de enfermedad
la membrana.
anticuerpos AChR.
 Autoanticuerpos contra la miastenia gravis
anticuerpos Agrin
esencial para la
función del AChR
no está claro si estos anticuerpos
contribuyen a la debilidad
muscular en esta enfermedad
asociada a
AChR
Los anticuerpos contra los
receptores de titina y
rianodina
receptor de rianodina es
La titina mantiene un canal de calcio del
la flexibilidad de la retículo sarcoplásmico
estructura celular que media la contracción
de la célula muscular
asociada a timoma, con una
frecuencia intermedia en la
miastenia gravis de inicio tardío
EPIDEMIOLOGÍA
La miastenia grave autoinmunitaria tiene
una prevalencia mundial notificada de 40
a 180 por millón de personas

incidencia anual de 4 a 12 por millón de

personas

Ocurre a cualquier edad, pero la mayor

incidencia en etapa adulta temprana

Distribución de la debilidad y prevalencia relativa de

subtipos de miastenia gravis

1 3
DEBILIDAD Localización de la PISTAS

Combinación
debilidad SOLIDAS
MUSCULAR Diagnostico de
Variación de la debilidad a la enfermedad
Síntoma y signo lo largo del tiempo en todos los
importante en Debilidad inducida por el subgrupos
la MG ejercicio

PERSONAS MAYORES INDIVIDUOS JÓVENES

Debilidad de los Trastornos de fatiga
músculos oculares y inespecíficos
síntomas bulbares Diagnósticos
diferenciales

Sospecha ECV del

tronco encefálico
 Músculos externos
Asimétrica Ptosis o diplopía
DEBILIDAD

del ojo 60%

Simétrica
Extremidades Más proximal que
distal

A B C 20% Limita a MG ocular

Variabilidad de los síntomas en los

músculos esqueléticos

RESULTADO
Afectan la
transmisión
Aducción del ojo derecho Posición hacia arriba del ojo izquierdo y
Ptosis del ojo izquierdo ptosis del ojo derecho neuromuscular
Subgrupos oculares y de TIMOMA Debilidad Esclerosis Lateral
Inicio Temprano de MG Asociado MG muscular por MG Amiotrófica

MAYOR MAYOR AUMENTAR EL Ac AChR y

FRECUENCIA RIESGO RIESGO características
Trastornos Trastornos Infecciones similares a la MG
autoinmunes Autoinmunes Respiratorias
Hematológicos Osteoporosis Anticuerpos AChR,
Sobrepeso MUSK y LRP4
Órganos TIMECTOMÍAS
Generales NO ↑ mortalidad o
específicos
Miopatía morbilidad FC
NO
Inflamatoria
TIROIDITIS • ↑ Riesgo de Autoinmune Cardiomiositis Grave
infecciones Anomalías de la
• Enf. Autoinmunes conducción en la
• Cáncer MIASTENIA MG asociada al
GRAVIS Timoma
 Inicio Temprano con Anticuerpos AChR
Se
Inicio de su primer síntoma TIMOMA Detectado
excluyen
antes de los 50 años de este
en las subgrupo
imágenes de MG
Asociación con HLA-DR3,
HLA-B8 y otros genes de
riesgo autoinmune
Durante la
FRECUENCIA DE CASOS cirugía
Los anticuerpos
séricos contra
AChR
HIPERPLASIA FOLICULAR TIMICA
• Ocurre con frecuencia
Trastornos + Pruebas de • No es un requisito previo
auto Familiares diagnóstico • Este grupo responde a la
inmunitarios de pctes estándar timectomía
 Aparición Tardía con Anticuerpos AChR

Presentan los primeros HIPERPLASIA

TIMOMA
síntomas después de los TÍMICA
50 años
No es evidente en Ocurre sólo en
Anticuerpos séricos AChR las imágenes raras ocasiones
están presentes

Asociaciones débiles de HLA con HLADR2, Ni durante la No responden a la

HLA-B7, y HLA-DRB1 cirugía timectomía

FRECUENCIA DE CASOS

>
 Miastenia gravis asociada a timoma MIASTENIA
GRAVIS
Es una enfermedad Aplasia Roja
paraneoplásica Pura

Se registra un
timoma en 10-15% Enfermedad
de todos los autoinmunitaria
pacientes con MG Neuromiotonía

Casi todos tienen anticuerpos AChR

detectables y enfermedad generalizada Asociada con
un timoma más
ampliamente Asocian
Aprox el 30% de los pacientes con timomas
con el
desarrollan MG, tienen anticuerpos AChR timoma
sin MG
Miastenia gravis asociada a MUSK Se presenta en CLINICA
adultos y rara vez
en ancianas o en Muestra una afectación
Proteína expresada en niños predominante de los M.
MUSK la membrana muscular
craneales y bulbares
postsináptica
No cambios
Está funcionalmente ligada al AChR patológicos del
timo ni respuesta a 1/3 Ptosis y Diplopía
para mantener su función
la timectomía

Pacientes con MG Debilidad facial,

1-4% tienen anticuerpos Anticuerpos IgG4 40% faríngea y lingual
MUSK en suero tienen un papel
importante en la
patogenia y existe Debilidad de las
Anticuerpos MUSK y AChR rara vez
una asociación extremidades no
coexisten en el mismo paciente
con HLA-DQ5 es común y M. oculares
no están afectados
 Miastenia gravis asociada a LRP4
LRP4
Se expresa en la membrana
muscular postsináptica
Receptor de agrina de
origen nervioso
Activador de MUSK
Mantener la función de AChr
• Detectado anticuerpos LRP4
2-27% • Sin anticuerpos AChR y MUSK
• Preponderancia femenina
La mayoría de estos pacientes presentan
MG ocular leve o generalizada
20% Solo tienen debilidad ocular
Insuficiencia respiratoria ocurre raramente,
excepto en un subgrupo con anticuerpos
MUSK adicionales
• TIMO está atrófico y es normal para la edad
1/3 • Se ha informado HIPERPLASIA
MG generalizada con Anticuerpos (-) Miastenia Gravis Ocular
Sin anticuerpos AChR, MUSK o LRP4 La debilidad se limita a los M. Oculares
detectables
RIESGO
Los anticuerpos de baja afinidad Desarrollar MG generalizada al
parecen representar entre el 20-50% comienzo de la enfermedad
de los pacientes de este subgrupo
Durante >2 años permanecen
DIAGNOSTICO 90% en este subgrupo
Más difícil en pacientes en los que no
se detectan autoanticuerpos • Anticuerpos AChR
específicos detectables
1/2
• Anticuerpos MUSK ocurren
Se deben considerar los Sd. muy raramente
Miasténicos distintos de la MG y otros
trastornos musculares y no musculares
TIMOMA Tomografía computarizada o
una Resonancia magnética
Se asocia con
MEDIASTINO
miastenia gravis
Todos los pacientes con MG
No otros tumores para evaluar la presencia de
tímicos un timoma

HIPERPLASIA TÍMICA

Mayoría de los pacientes

MG de inicio temprano

Enfermedad ocular de
inicio tardío

Anticuerpos (-)
 EDAD DE CAMBIOS PATOLÓGICOS
SUBGRUPO DE MG SEXO HLA
INICIO DEL TIMO
RESPUESTA INMUNE ACTIVA
AChR Inicio temprano <50 años M>H DR3-B8-A1 Hiperplasia
AChR Inicio tardío >50 años H>M Diversos Normal o hiperplasia
AChR Timoma Variable … … Linfoepitelioma
MUSK MUSK-MG Variable M>H DR14, DR16, DQ5 Normal
LRP4 LRP4-MG Variable … … Normal
Desconocido Seronegativa Variable … … Normal o hiperplasia
TRANSFERENCIA PASIVA DE ANTICUERPOS

AChR, MUSK Recién

MG neonatal H=M … Ninguno
o LEMS nacido

*LEMS = síndrome miasténico de Lambert-Eaton

 Clínico
Debilidad muscular Fatiga
Ptosis palpebral Diplopía
Disfagia Disartria
CUADRIPARESIA a predominio PROXIMAL

Paraclínico

DOSAJE AC ANTI-RACH 

DOSAJE AC ANTI-MUSK 
TEST DE ESTIMULACIÓN
REPETITIVA
ELECTROMIOGRAFÍA DE
FIBRA ÚNICA

Inhibidores de AChE para MGO

TEST DE TENSILON O S:92% E:83%

EDROFONIO

S:90% E:100%
TEST DEL HIELO 

 Fármacos Fármacos
Anticolinesterásicos Inmunosupresores
PIRIDOSTIGMINA OTROS PREDNISONA AZATIOPRINA OTROS
 Timectomia Inmunoglobulina intravenosa o intercambio de plasma
antes de la cirugía mejorarán los síntomas de MG,
 reducirán el riesgo de complicaciones y contribuirán
 a una recuperación más rápida.





o
o
o
 CONDICIÓN REVERSIBLE











 PIRIDOSTIGMINA Y INTERCAMBIO DE PLASMA
CORTICOSTEROIDES E INMUNOGLOBULINA IV

PIRIDOSTIGMINA Y MICOFENOLATOMOFETILO
CORTICOSTEROIDES Y METOTREXATO

DEBILIDAD MUSCULAR ARTROGRIPOSIS

TRANSITORIA
Gracias