MIOPATIAS

INFLAMATORIAS
ALMONACI INFANTE DENISSE VIRIDIANA
DELGADO BADILLO FRANCISCO RAÚL
 CONTENIDO
1. Miopatías inflamatorias
2 Etiología
3. Clasificación
3.1. Dermatomiositis
3.2. Miositis necrosante inmunomediada (MNI)
3.3. Miositis por cuerpos de inclusuon esporádica
3.4. Miositis superpuesta
3.5. Polimiositis
4. Diagnóstico
5. Pronóstico
6. Complicaciones
7. Tratamiento
8. Resumen
 MIOPATÍAS INFLAMATORIAS
Son un grupo heterogéneo de “Conocidas
enfermedades raras que colectivamente como
afectan múltiples órganos y "miositis”.
sistemas.
ETIOLOGÍA
"Todas las miopatías son idiopáticas, con causas
mayormente autoinmunes y debido a la combinación
de factores genéticos y ambientales".
CLASIFICACIÓN
1. Dermatomiositis. ¡Exi
ste
2. Miopatía necrosante n5
tipo
s!
inmunomediada.
3. Miositis superpuesta.
4. Miositis con cuerpos de
inclusión esporádica.
5. Polimiositis.
CLASIFICACIÓN
Los autoanticuerpos inflamatorios miopáticos-específicos se
pueden utilizar para clasificar a los pacientes con miopatías
inflamatorias en subconjuntos fenotípicos homogéneos, pero
su importancia no ha sido traducido a criterios de
clasificación de miopatía inflamatoria.
 CLASIFICACIÓN
CARACTERISTICAS DE BASE EN LA MAYORIA DE
LAS MIOPATÍAS INFLAMATORIAS:
Presencia de debilidad muscular.
Concentraciones elevadas de creatinina
fosfoquinasa.
Características EMG miopáticas.
infiltrados inflamatorios de células T CD8 en
biopsia muscular.
DERMATOMIOSITIS:
Debilidad muscular proximal y manifestaciones cutáneas de "rápida
progresión" (semanas o meses). "Es mediada por el complemento"
"Con poca o ninguna afectación muscular".

"En adultos entre los 45 y los

65 años y en niños entre los 5
y los 15 años".
DERMATOMIOSITIS:

Las características cutáneas

patognomónicas:
Violeta periorbital.
Exantema heliotropo.
Pápulas de Gottron.
Atrofia perifascicular.
E:90%
S:25-50%. .
DERMATOMIOSITIS:
En las biopsias también se suelen ver infiltrados
celulares que invaden el perimisio. Pero hasta el 16% de
biopsias con dermatomiositis no tienen infiltrados, si no
que se muestra una necrosis prominente que es
indistinguible de la miopatía necrotizante
inmunomediada.
 DERMATOMIOSITIS: anti-Mi2

anti-MDA5 anti-NPX2 anti-TIF1

Pacientes con anti-NXP2 o anti-TIF1 tienen mayor riesgo de malignidad dentro de los 3
años posteriores a su diagnóstico
MIOSITIS
NECROTIZANTE
INMUNOMEDIADA
Debilidad muscular proximal y simétrica.
Concentración excepcionalmente alta de enzimas
musculares.
Asociada a anticuerpos musculares específicos (anti-
HMGCR o anti-SRP).
Hallazgos miopáticos en el EMG.
Biopsias musculares que muestran necrosis o
regeneración con infiltrados linfocíticos mínimos.
Sin atrofia perifascicular.
ANTICUERPOS EN MNI
DRB1*11:01 es un factor de riesgo para miopatía anti-HMGCR (presente en el 70%
de las personas con anti-HMGCR, pero sólo en aproximadamente en el 15% de la
población en general).

El alelo HLA clase 2 DRB1*8:03 esta asociado

con la miopatía anti-SRP.
ANTICUERPOS EN MNI

"2/3 de estos pacientes tienen autoanticuerpos que reconocen partículas de

reconocimiento de señales (SRP) o 3-hidroxi 3-metilglutaril coenzima A reductasa
(HMGCR)".
MIOSITIS
NECROTIZANTE
INMUNOMEDIADA
anti-SRP = pacientes con miopatía anti-SRP
anti-HMGCR = pacientes con miopatía anti-HMGCR.
“Las características específicas de la biopsia no son necesarias
para clasificar al paciente con autoanticuerpos positivos,
pero con autoanticuerpos negativos si se utiliza una biopsia
necrotizante para clasificar al paciente con MNI”
 MIOSITIS
NECROTIZANTE
INMUNOMEDIADA
La miopatía anti-SRP y anti-HMGCR comparten muchas
características:
Hallazgos de biopsia muscular similares.
Concentraciones altas de creatinina quinasa.
Manifestaciones extramusculares mínimas.
Los jóvenes pueden tener una enfermedad
muscular más agresiva y refractaria.

anti-SRP anti-HMGCR
MIOSITIS NECROTIZANTE INMUNOMEDIADA
(DIFERENCIAS)
"Aunque también Anti-HMGCR Anti-SRP
tienen sus diferencias"

Asociación con Se asocia con la No se asocia al uso de

estátinas exposición a estatinas estatinas

Debilidad muscular Menos grave Más grave

Número de fibras
Menor Mayor
musculares necróticas

Cardiopatía Menos frecuente Más frecuente

MIOSITIS NECROTIZANTE
INMUNOMEDIADA
"Ambos anticuerpos son directamente patógenos"

Inducen atrofia muscular,

Aumentan las concentraciones
de ROS y citocinas.
Alteran la función de
mioblastos.

Sin embargo, los autoanticuerpos anti-SRP y anti-HMGCR

"no inducen necrosis".
MIOSITIS POR CUERPOS DE
INCLUSIÓN ESPORÁDICA.

Se presenta debilidad muscular y se tiene

una alta concentración de creatinina
quinasa y características EMG miopáticas,
lo que podría indicar cronicidad.
MIOSITIS POR CUERPOS DE
INCLUSIÓN ESPORÁDICA.
+++ Hombres
Mayores de 50 años.
Debilidad muscular de progresión lenta (en años).
Debilidad muscular asimétrico.
Debilidad prominente de los extensores de la rodilla.
Disfagia progresiva >>>> broncoaspiración.
"No está asociado con ningún autoanticuerpo específico de
miositis".
Sin beneficios por inmunosupresión.
MIOSITIS POR CUERPOS DE
INCLUSIÓN ESPORÁDICA.
Las biopsias histológicamente
son únicas porque:
Inflamación coexistente.
Disfunción mitocondrial.
Agregación anormal de
proteínas.

El infiltrado T CD8 rodea e invade las fibras no necróticas.

"Importante la realización de una resonancia magnética".

MIOSITIS POR CUERPOS DE
INCLUSIÓN ESPORÁDICA.
Disfunción (daño) mitocondrial:
Mayor numero de fibras musculares citocromo oxidasa negativa + fibras rojas rasgadas
“agotamiento” del ADN mitocondrial y desregulación de las proteínas de fusión.
Incremento en la frecuencia de deleciones del ADN mitocondrial en estos pacientes.

¿Parecido al sindrome de MERRF?

(causada por mutación del ADN
mitocondrial)????
MIOSITIS POR CUERPOS DE
INCLUSIÓN ESPORÁDICA.
En las biopsias se pueden encontrar inclusiones tubofilamentosas, vistas por
microscopia electrónica.
Los autoanticuerpos anti-NT5C1a >> severidad y mortalidad en estos pacientes.
+Estos autoanticuerpos pueden causar daño muscular.
MIOSITIS POR CUERPOS DE
INCLUSIÓN ESPORÁDICA.
MIOSITIS POR CUERPOS DE
INCLUSIÓN ESPORÁDICA.

Las vacuolas bordeadas son un sello

histologico en las biopsias de pacientes con
esta miopatía.
(Presentes también en pacientes con
miopatías hereditarias, pero no en las otras
miopatías inflamatorias).
MIOSITIS POR CUERPOS DE
INCLUSIÓN ESPORÁDICA.
MIOSITIS POR CUERPOS DE
INCLUSIÓN ESPORÁDICA.

Aqui se ven:
Infiltrados rodeando fibras
no necroticas.
Vacuolas bordeadas.
Cuerpos de inclusión.
"Fibras rojas rasgadas"
MIOSITIS POR CUERPOS DE
INCLUSIÓN ESPORÁDICA.
Aqui se ve:
Inflamación endomisial.
Infiltrado rodeando e invadiendo
fibras musculares no necroticas.
Vacuolas.
fibras rojas rasgadas.
Depositos intracelulares de amiloide.
fibras musculares citocromo oxidasa
negativa.
Expresión de MHC clase 1.
 MIOSITIS SUPERPUESTA
Miopatía autoinmune asociada con otras enfermedades de
tejido conectivo y/o presentes en otras enfermedades
autoinmunes:
LES.
Artritis reumatoide.
Síndrome de Sjögren.
Esclerosis sistémica.
MIOSITIS SUPERPUESTA
Presente en 1/4 parte de pacientes con miopatías
inflamatorias en general.
Prevalencia estimada de 1/25.000-33.000 en todo
el mundo.
Afecta más a mujeres que a los varones (2:1)
 MIOSITIS SUPERPUESTA
La forma más característica de miositis superpuesta es el
síndrome antisintetasa, con autoanticuerpos dirigidos contra
las aminoacil RNAt sintetasas, los cuales son enzimas que
conjugan un aminoácido con su ARNt cognado.
MIOSITIS SUPERPUESTA.
Autoanticuerpos que reconocen la histidil ARNt sintetasa
(anti-jo1), treonil ARNt sintetasa (anti-PL7) y alanil ARNt
sintetasa (anti-PL12) son más comunes.

anti-PL12

anti-jo1
anti-PL7
MIOSITIS SUPERPUESTA.
Manifestaciones Clínicas:
Miopatía inflamatoria
(definición en sí).
Enfermedad pulmonar
intersticial.
Artritis.
Síndrome de Raynaud.
Fiebre.
Manos de mecánico.
MIOSITIS SUPERPUESTA.
Las biopsias musculares
muestran un mayor número de
fibras necróticas perifasciculares
(más que en dermatomiosits).

"La mayoría de estas biopsias muestran agregación de actina nuclear, una

característica microscópica no vista en otras miopatías inflamatorias".
MIOSITIS SUPERPUESTA.
Los autoanticuerpos anti-polimiositis-scl o
anti-Ku están asociados con miopatías
inflamatorias en pacientes con esclerosis
sistémica, como la esclerodactilia.
MIOSITIS SUPERPUESTA.
¿Que encontramos aquí?:
Crepitaciones en ambas bases
pulmonares.
Manos de mecánico.
Fibras musculares necróticas y en
regeneración (área perifasicular).
Positividad de MHC clase 1 (área
perifascicular)
MIOSITIS SUPERPUESTA.
anti-PL12
anti-PL7

anti-jo1
POLIMIOSITIS.
Mismas caracteristicas de base de las miopatias inflamatorias, pero sin
ninguna de las características acompañantes de las otras miopatías
inflamatorias. "No presenta RASH"

+++ Mujeres.
Entre 30 y 60 años;
Signos y síntomas se
manifiestan progresivamente,
(semanas o meses).
DIAGNÓSTICO PARA LAS
MIOPATIAS INFLAMATORIAS:
Elevación de enzimas musculares.
Biopsias
EMG.
RM (hiperintensidades de T2 alrededor de los músculos
individuales).
DIAGNÓSTICO
(OTROS):
TC de alta resolución.
Videofluoroscopia.
 PRONÓSTICO.
En algunos casos se presentan recaídas de la
enfermedad (40% de los casos) y, en otros, se puede
llegar a la remisión completa de la enfermedad (40%
de los casos),
 PRONÓSTICO.
Algunos autoanticuerpos (como anti-NT5C1a) han sido
asociados con el incremento en la severidad y
mortalidad de pacientes con miopatías inflamatorias
(Miositis con cuerpos de inclusión esporádica).

anti-NT5C1a
 COMPLICACIONES.
Varias de estas miopatías pueden llevar a:
Disfagia.
Enfermedad pulmonar intersticial rápidamente
progresiva.
Discapacidad.
Riesgo de malignidad (dermatomiositis).
 TRATAMIENTO.
El tratamiento sigue siendo un desafío, debido a la
baja prevalencia y la amplia heterogeneidad
fenotípica.

"Ausencia de guías terapéuticas estandarizadas".

"Dirigido por médicos experimentados (Eduardo Acevedo)"

TRATAMIENTO.

Programas de ejercicio físico y

rehabilitación generalmente se
recomiendan para aumentar la
fuerza y reducir la discapacidad.
TRATAMIENTO.
"Antes de elegir el tratamiento evaluar el caso
(progresión de la enfermedad o complicación)"
TRATAMIENTO.
Miopatías tratamiento inicial:
Corticoides + ejercicio físico + un agente ahorrador de corticoides

Miopatías tratamiento para casos severos:

Corticoides + ejercicio físico + inmunoglobulinas IV, rituximab (o ambos agentes)
TRATAMIENTO.
Casos refractarios:
Otros agentes biológicos (abatacept y tocilizumab).

Disfagia:
Corticosteroides + un agente de tratamiento de segunda línea + inmunoglobulina IV.
TRATAMIENTO.
En pacientes seleccionados;
Miotomía cricofaríngea, dilatación con balón faringoesofágico o inyección de toxina
botulínica en el esfínter esofágico superior.
TRATAMIENTO.
Enfermedad pulmonar rápidamente progresiva:
Pulsos de metilprednisolona + corticosteroides sistémicos + un agente de
tratamiento de segunda línea.
Adicionalmente se considera: 2 sesiones de polimixina, plasmaféresis y 400 mg de
inmunoglobulina IV por kg después de cada sesión de plasmaféresis.
TRATAMIENTO.

Agentes de tratamiento de segunda línea: tacrolimus,

micofenolato de mofetilo, ciclofosfamina o rituximab.
Agentes horradores de corticoides: azatioprina,
metrotexato, ciclosporina, tacrolimus o micofenolato
de mofetilo).
TRATAMIENTO.
TRATAMIENTO.
RESUMEN.
RESUMEN.
 BIBLIOGRAFÍA:
Lancet Neurol 2018; 17: 816–2
NEUROL ARG. 2011;3(2):100-105
https://www.analesdepediatria.org/es-pdf-S1695403320304501
GRACIAS POR SU
ATENCIÓN!!!!