UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA

“A la Libertad por la Universidad”

VICERRECTORÍA ACADÉMICA
GUÍA PARA ESTRUCTURAR EL PLAN DE CLASE # 9, 10 y 11

I. DATOSGENERALES:

1.1 Facultad o Programa: CIENCIAS YTECNOLOGÍA.

1.2 Carrera: QUÍMICA. 1.3 Modalidad: REGULAR.
1.4. Nombre del Componente Curricular: EFP-11: TÓPICOS ESPECIALES DE QUÍMICA ORGÁNICA.
1.5. Unidad II: “INTERMEDIARIOS EN LAS REACCIONES ORGÁNICAS”.
1.6. Tema: TIPOS DE INTERMEDIARIOS QUE APARECEN EN LAS REACCIONES ORGÁNICAS.
1.7. Fecha yTiempo1: (Presencial): martes 05 y miércoles 06 EXPOSICIONES 1. Lunes 10 y martes 11 de
mayo: Resolución de Ejercicios en Clase Práctica Nº 2. . 4 a 6 PM. AULA 1 MFO. Lunes 17 y martes
18 de mayo de 2021: Práctica de Laboratorio Nº 1 en el IV Piso. Laboratorio de Técnicas de
Separación.
1.8. Profesor (a): MSc. Xiomara Isabel Avellán Solórzano.

II. COMPETENCIA DEL COMPONENTE CURRICULAR A LA QUE SE APORTA CON ESTA

ACTIVIDAD2:
 Aplica resonancia, para dibujar sus híbridos a través de los principios de los efectos electrónicos y de
conjugación así como los de la resonancia.

III. DIMENSIONES DE LA COMPETENCIA: (CONOCIMIENTO, HABILIDADES YACTITUDES) 3

Conocimiento:
 Reacciones en las que se forman cada uno de los intermediarios reactivos (ejemplos específicos.)
 Realización de la 2ª Clase Práctica.
 Laboratorio Nº 1 de TEQO: “Reacciones en las que se forman intermediarios reactivos”.
 Iones Carbonios, Carbaniones, Radicales Libres y Carbenos.

Habilidades:
 Identifica los intermediarios formados en distintos tipos de ejercicios teóricos en reacciones.
 Resuelve los ejercicios con destreza aplicando los fundamentos teóricos estudiados.
 Aplica los conocimientos en geometría de cada uno de los intermediarios en las reacciones químicas
orgánicas correspondientes.

Actitudes:
 Actúa con seriedad en la resolución de los ejercicios propuestos en clase.
 Trabaja en equipo resolviendo los problemas en el aula de clase.
 Expone con propiedad sus ideas para realizar los ejercicios en la clase práctica Nº 2 y el Experimento de
Laboratorio Nº 1.

IV. ACTIVIDADES DEL DOCENTE Y DE LOSESTUDIANTES:

REACCIONES EN LAS QUE SE FORMAN CADA UNO DE ESTOS INTERMEDIARIOS.
CARBOCATIONES:
Sustitución nucleofílica de primer orden: la reacción SN1.
Cuando se mezcla bromuro de terc-butilo con metanol y se calienta a reflujo se obtiene el metil terc-butil éter
como uno de los productos de la reacción. Como esta reacción tiene lugar en un disolvente que actúa como
nucleófilo, se denomina solvólisis (solvo por “disolvente”, lisis por “ruptura”).

(CH3)3C–Br + CH3OH reflujo (CH3)3C–O–CH3 + HBr

Bromuro de terc-butilo metanol metil terc-butil éter

Esta solvólisis es una sustitución, ya que el metóxido ha reemplazado al bromuro en el grupo terc-butilo.
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Sin embargo este proceso no tiene lugar por un mecanismo SN2. El mecanismo SN2 quiere un nucleófilo
fuerte y un sustrato que no esté demasiado impedido. El metanol es un nucleófilo débil y el bromuro de
terc-butilo es un haluro terciario impedido: un sustrato SN2 pobre.

Una característica interesante de esta reacción es que la velocidad no depende de la concentración del
metanol, el nucleófilo. La velocidad sólo depende de la concentración del sustrato, el bromuro de terc-
butilo.
Velocidad = kr [(CH3)3C–Br]

Esta ecuación de velocidad es de primer orden: primer orden respecto a la concentración del haluro de
alquilo y de orden cero respecto a la concentración del nucleófilo. Como la velocidad no depende de la
concentración del nucleófilo, se deduce que el nucleófilo no está presente en el estado de transición del
paso limitante de velocidad. El nucleófilo debe reaccionar después del paso lento.

Este tipo de sustitución se denomina reacción SN1 (sustitución nucleofílica unimolecular). El término
unimolecular quiere decir que sólo una molécula está implicada en el estado de transición del paso limitante
de la velocidad de reacción. El mecanismo de la reacción SN1 del bromuro de terc-butilo con metanol se
muestra a continuación. La ionización del haluro de alquilo (primer paso) es el paso limitante de la
velocidad.

Paso 1: formación del carbocatión (limitante de la velocidad)

Paso 2: ataque nucleofílico en el carbocatión

Paso final: cesión de un protón al disolvente

El mecanismo SN1 es un proceso de múltiples pasos. El primer paso es una ionización lenta para formar
un carbocatión. El segundo paso es un ataque rápido de un nucleófilo al carbocatión. El carbocatión es
un electrófilo fuerte y reacciona rápidamente tanto con un nucleófilo fuerte como con uno débil. En el caso
de ataque de una molécula de alcohol o de agua (como nucleófilos), la pérdida de un protón da lugar a un
producto final neutro. El mecanismo general para la reacción SN1 es el siguiente:

MECANISMO CLAVE DE LA REACCIÓN SN1.

Paso 1: formación de un carbocatión (limitante de la velocidad).

Paso 2: ataque nucleofílico al carbocatión (rápido).

El diagrama de energía de la reacción Figura 4 muestra por qué la velocidad no depende de la fuerza o
concentración del nucleófilo. La ionización (primer paso) es altamente endotérmica y su gran energía de
activación determina la velocidad total de la reacción. El ataque nucleofílico (segundo paso) es fuertemente
exotérmico, con un estado de transición de energía más baja. En efecto, un nucleófilo reacciona con el
carbocatión tan pronto como éste se forma.

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SN1 SN2

Figura 4. Diagramas de energía de las reacciones SN1y SN2. La reacción SN1 tiene un mecanismo que consta de dos pasos,
con dos estados de transición y un carbocatión intermedio. La reacción SN2 sólo tiene un estado de transición y no
tiene intermediarios.

En la figura se comparan los diagramas de energía de reacción de los mecanismos SN1 y SN2. El SN1
tiene un intermediario, el carbocatión. El intermediario aparece como un mínimo relativo (punto bajo) en el
diagrama de energía de reacción. Los reactivos y condiciones que favorecen la formación del carbocatión
(paso lento) aceleran la reacción SN1; los reactivos y condiciones que dificultan su formación retardan la
reacción.

Todas las reacciones de sustitución electrofílica aromática: Halogenación, nitración y sulfonación del
benceno. La reacción de alquilación y acilación de Friedel-Crafts. Vamos a resaltar aquí las reacciones
de Reducción de Clemmensen: síntesis de alquilbencenos, la formilación de Gatterman-Koch: síntesis de
benzaldehídos y la reducción de Birch que involucra la formación de un CARBANIÓN.

1. Reducción de Clemmensen: síntesis de alquilbencenos:

¿Cómo se sintetizan los alquilbencenos que no se pueden sintetizar mediante la alquilación de Friedel-
Crafts? Para este propósito se utiliza la acilación de Friedel-Crafts para obtener un acilbenceno precursor
y, a continuación, se reduce el acilbenceno a alquilbenceno utilizando la reducción de Clemmensen:
tratamiento con HCl acuoso y amalgama de zinc (zinc tratado con sales de mercurio).

Con esta secuencia de dos pasos se pueden sintetizar muchos alquilbencenos que son imposibles de
sintetizar por alquilación directa. Por ejemplo, se sabe que n-propilbenceno no se puede sintetizar por
alquilación de Friedel-Crafts. El benceno reacciona con cloruro de n-propilo y AlCl3 para dar lugar a
isopropilbenceno y parte de diisopropilbenceno. Sin embargo, en la acilación el benceno reacciona con
cloruro de propanoilo y AlCl3 para formar etil-fenil-cetona (propiofenona) la cual es fácil de reducir a n-
propilbenceno.

Mecanismo vía carbocationes.

2. Formilación de Gatterman-Koch: síntesis de benzaldehídos:
No se puede añadir un grupo formilo al benceno de la forma como se hace en una acilación de Friedel-
Crafts. El problema se encuentra en el reactivo que se necesita, cloruro de formilo, que es inestables y no
se puede comprar ni almacenar.
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O O
║ ║
H–C– H–C–Cl
Grupo formilo Cloruro de formilo

La formilación se puede llevar a cabo utilizando una mezcla de monóxido de carbono y HCl a alta presión,
y en presencia de un catalizador, mezcla de cloruro de cobre (I) (CuCl) y cloruro de aluminio. Esta mezcla
genera el catión formilo, posiblemente a través de una pequeña concentración de cloruro de formilo. La
reacción con benceno da lugar a formilbenceno, más conocido como benzaldehído. Esta reacción,
denominada síntesis de Gatterman-Koch, se utiliza ampliamente en la industria para sintetizar
arilaldehídos.

Ejercicio:
Explique cómo utilizaría la acilación de Friedel-Crafts, la reducción de Clemmensen y/o la síntesis de
Gatterman-Koch para preparar los siguientes compuestos:

CARBANIONES:
3. REDUCCIÓN DE BIRCH
En 1944, el químico australiano A. J. Birch encontró que los derivados del benceno, cuando se tratan con
sodio o litio disueltos en una mezcla de amoníaco líquido y un alcohol, se reducen a 1,4-ciclohexadienos
no conjugados. La reducción de Birch proporciona un método adecuado para la obtención de una amplia
variedad de dienos cíclico útiles e interesantes.

El mecanismo de la reducción de Birch es similar a la reducción con sodio/amoniaco líquido de los alquinos
a trans-alquenos. Una solución de sodio en amoníaco líquido contiene electrones solvatados que se
pueden adicionar al benceno, dando lugar a un anión radicalario. El anión radicalario, fuertemente básico,
abstrae un protón del alcohol, dando lugar a la formación de un anión ciclohexadienilo (carbanión). La
protonación de este anión da lugar al producto de reducción.

INVESTIGAR EL MECANISMO DE LA: REDUCCIÓN DE BIRCH.

Los dos átomos de carbono que se reducen lo hacen a través de intermedios aniónicos. Los sustituyentes
donantes de electrones los desestabilizan, por lo tanto, la reducción se produce en los átomos de carbono
que van enlazados a los sustituyentes sustractores de electrones (como los que contienen grupos
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carbonilo) y no en los átomos de carbono que van enlazados a sustituyentes donantes de electrones (como
los grupos alquilo y alcoxilo).

Los sustituyentes que son donantes de electrones fuertes (por ejemplo, el –OCH3) desactivan el anillo
aromático respecto a la reducción de Birch. Con estos sistemas desactivantes con frecuencia se utiliza el
litio, junto con un codisolvente (normalmente el THF) y un agente protonante más débil (alcohol terc-
butílico). El agente reductor más fuerte, combinado con el agente protonante más débil, intensifica la
reducción.

ADICIÓN DE CARBENOS A ALQUENOS:

El metileno (:CH2) es el carbeno más simple, sin carga, intermedio reactivo que tiene un átomo de carbono
con dos enlaces y dos electrones no enlazantes. Igual que al borano (BH3), el metileno es un electrófilo
fuerte porque tiene incompleto el octeto. Se adiciona al enlace pi de un alqueno, rico en electrones, para
formar un ciclopropano.

Mediante calentamiento o mediante fotólisis del dizometano (CH2N2), se obtiene nitrógeno gaseoso y
metileno:

Hay dos problemas en la utilización de diazometano para formar un ciclopropano sobre el doble enlace:
primero, es extremadamente tóxico y explosivo; segundo, el metileno generado a partir del diazometano
es tan reactivo que se inserta, además de en los enlaces C=C, en los enlaces C – H. En la reacción del
propeno con el metileno generado a partir del dizometano, se producen varios subproductos paralelamente.

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4. LA REACCIÓN DE SIMMONS-SMITH:

Dos químicos de la empresa DuPont descubrieron un reactivo que convierte los alquenos en ciclopropanos
con mejor rendimiento que el dizometano y con pocas reacciones colaterales. La reacción de Simmons-
Smith, nombrada así en su honor, es una de las mejores formas de obtener ciclopropanos.
El reactivo de Simmons-Smith se obtiene añadiendo yoduro de metileno al “par zinc-cobre”, polvo de zinc
que ha sido activado con impurezas de cobre. Probablemente, el reactivo tenga la estructura de un yoduro
de yodometilzinc, ICH2ZnI. Esta clase de reactivo se conoce como carbenoide porque reacciona como un
carbeno, pero no contiene un átomo de carbono divalente.

5. FORMACIÓN DE CARBENOS POR ELIMINACIÓN EN ALFA.

Los carbenos también se forman por reacción de compuestos halogenados con bases. Si un átomo de
carbono tiene enlaces al menos con un hidrógeno y con suficientes átomos de halógeno para hacer que el
hidrógeno sea ligeramente ácido, puede ser posible la formación de un carbeno; por ejemplo, el
bromoformo (CHBr3) reacciona con una disolución acuosa al 50% de hidróxido de potasio para dar lugar a
dibromocarbeno.

La deshidrohalogenación se conoce como eliminación en alfa (eliminación en α) porque el hidrógeno y el

halógeno se pierden desde el mismo átomo de carbono. Las deshidrohalogenaciones más frecuentes
(para formar alquenos) se conocen como eliminaciones en beta, porque el hidrógeno y el halógeno se
pierden desde átomos de carbono adyacentes. El dibromocarbeno formado a partir del CHBr 3 se puede
adicionar al doble enlace para dar lugar a dibromociclopropano.

Los productos de estas ciclopropanaciones retienen la estequiometría cis o trans de los reactivos.

6. LIMITACIONES DE LA ALQUILACIÓN DE FRIEDEL-CRAFTS

A pesar de que la alquilación de Friedel-Crafts en principio parece ventajosa, hay tres limitaciones
principales que restringen su utilización.

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Limitación 1 Las reacciones de Friedel-Crafts solo funcionan con benceno, halobencenos y derivados
activados del benceno, y no se producen con sistemas muy desactivados, como el nitrobenceno, ácido
bencenosulfónico y fenil cetonas. En algunos casos, esta limitación se puede superar añadiendo a
posteriori el grupo desactivante o cambiando el grupo activante por el desactivante después de realizar la
reacción de Friedel-Crafts.

PROBLEMA RESUELTO:
Proponga una síntesis de p-nitro-terc-butilbenceno a partir de benceno.

SOLUCIÓN:
Para obtener p-nitro-terc-butilbenceno, primero se hará una reacción de Friedel-Crafts para obtener terc-
butilbenceno. La nitración de este producto dará lugar al producto final. Si primero se sintetizase
nitrobenceno, la reacción de Friedel-Crafts (para añadir el grupo terc-butilo) no funcionaría.

Limitación 2 Igual que en otras reacciones que involucran carbocationes, en la alquilación de Friedel-
Crafts se puede producir el reordenamiento de los carbocationes. Como consecuencia, solo se pueden
sintetizar determinados alquilbencenos a partir de la alquilación de Friedel-Crafts. El terc-butilbenceno, el
isopropilbenceno y el etilbenceno se pueden sintetizar a partir de la alquilación de Friedel-Crafts, ya que
los cationes correspondientes no son propensos a reordenarse. A continuación se explicará qué sucedce
cuando se intenta sintetizar n-propilbenceno mediante la alquilación de Friedel-Crafts.

Limitación 3 Como los grupos alquilo son sustituyentes activantes, el producto de la alquilación de Friedel-
Crafts es más reactivo que la sustancia de partida. Es muy difícil evitar que se produzcan alquilaciones
múltiples. Esta limitación supone un gran impedimento. Si se necesita obtener etilbenceno, se ha de
intentar añadir una pequeña cantidad de AlCl3 a la mezcla de 1 mol de cloruro de etilo y 1 mol de benceno.
Sin embargo, cuando se ha formado algo de etilbenceno (sustancia activada), éste reacciona con más
rapidez que el benceno. El producto es una mezcla de dietilbencenos (orto y para), trietilbencenos, una
pequeña cantidad de etilbenceno y el benceno sobrante.

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El problema de la dialquilación se puede evitar utilizando un gran exceso de benceno, por ejemplo, si se
utiliza 1 mol de cloruro de etilo y 50 moles de benceno, la concentración de etilbenceno siempre es baja,
siendo más probable que el electrófilo reacciones con benceno que con etilbenceno. El exceso de benceno
se puede separar por destilación. Éste es el procedimiento industrial más frecuente, ya que el benceno
que no ha reaccionado se puede reciclar por destilación continua.
En el laboratorio, se suelen alquilar compuestos aromáticos que son mucho más caros que el benceno, y
para los cuales no se puede permitir el uso de un gran exceso de la sustancia de partida. Para estas
transformaciones se necesita un método más selectivo. Afortunadamente, la acilación de Friedel-Crafts
que introduce un grupo acilo en el anillo, no hay problema de polialquilación o reordenamiento.

SOLUCIÓN:
En 1. (a), (b) y (d), el electrófilo se rearregla. (c) no reacciona: nitrobenceno está demasiado desactivado
para que ocurra la alquilación de Friedel-Crafts. Además, se esperarían productos de sobrealquilación.
En 2. (c) Da el producto deseado, más el isómero orto, usando un exceso de bromobenceno se previene la
sobrealquilación. (d) Da el producto deseado, más el isómero orto. (e). Se obtiene el producto deseado.
3. Quedó para en casa, ya el tiempo nos alcanzó.

RESUMEN. Tendencial en la nucleofilia

1. Una especie con una carga negativa es un nucleófilo más fuerte que una especie neutra similar. En
particular, una base es un nucleófilo más fuerte que su ácido conjugado.
– OH > H O –H S > H S – NH > NH
2 2 2 2 3

2. La nucleofilia decrece de izquierda a derecha en la tabla periódica en consonancia con el incremento de

la electronegatividad, de izquierda a derecha. Los elementos más electronegativos retienen con más
fuerza los electrones no enlazantes, que son menos reactivos a la hora de formar nuevos enlaces.
– OH > F – NH3 > H2O (CH3CH2)3P > (CH3CH2)2S

3. La nucleofilia aumenta de arriba hacia abajo en la tabla periódica, igual que el aumento de volumen y la
polarizabilidad de los átomos.
I – > Br – Cl – > F – SeH > –SH > – O H (CH3CH2)3P > (CH3CH2)3N

Tabla 1. Algunos nucleófilos comunes ordenados por su carácter nucleofílico decreciente en

disolventes hidroxílicos como el agua y los alcoholes.

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Tabla 2. Bases débiles que son grupos salientes comunes.

Orientación del Trabajo Independiente:

Orientar al estudiante al autoestudio-trabajo independiente y a la revisión bibliográfica de la unidad II:
INTERMEDIARIOS EN LAS REACCIONES ORGÁNICAS. La primera Práctica de Laboratorio se fijará
fecha en esta actividad: “REACCIÓN DE DIELS-ALDER”.

V. BIBLIOGRAFIA:

 Wade Jr. L. G. QUÍMICA ORGÁNICA. Prentice Hall Hispanoamericana, S. A. Quinta edición en español,
México D. F. 2004. O bien el mismo texto en su última edición: 7ª Volumen 1 y 2. 2012.
 Mc.Murry. QUÍMICA ORGÁNICA. Editorial Iberoamericana. Séptima edición. México D. F. 2012.
 John T.Moore, Ed. D, Richard H. Langley, PhD. ORGANICA CHEMISTRY II FOR DUMMIES. Wiley
Publishing, Inc., Indianapolis. U. S. A. 2010.
 Graham Solomons T.W. QUÍMICA ORGÁNICA. Editorial Limusa Wiley. Quinta edición. México. 2011.
 Daniel E. Levy. Arrow Pushing in Organic Chemistry. Published by John Wiley & Sons, Inc., Hoboken,
New Jersey. 2008.
 Morrison R. T. y R. N. Boyd. QUÍMICA ORGÁNICA. Fondo Educativo Interamericano. Quinta Edición.
México, D. F. 1990.
 Streitweiser A. C. y C. H. Heathcock. QUÍMICA ORGÁNICA. Editorial Interamericana. Tercera
Edición. México, D. F. 1987.