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SUSTITUCIÓN
NUCLEOFÍLICA
   

Una circunstancia problemática de este tipo de reacciones es que dado

el inseparable carácter básico de los nucleófilos, la sustitución
nucleofílica compite con la eliminación.
Los casos más importantes de sustitución nucleofílica son los que se
dan en los haluros de alquilo y en los alcoholes. En ambos casos, el
carbono atacado está unido a un heteroátomo (halógeno u oxígeno).
Esta circunstancia provoca en él un déficit electrónico (centro
electrófilo) que lo hace atractivo para especies de elevada densidad
electrónica (nucleófilos). El ataque del nucleófilo al carbono electrófilo
del sustrato provoca la salida de un átomo o grupo de átomos (grupo
saliente) que estaba unido al carbono.

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La sustitución nucleofílica en haluros de alquilo tiene un gran interés

sintético ya que con ella se pueden obtener diversos tipos de
productos: alcoholes, éteres, nitrilos, ...

Como veremos, una de las grandes diferencias entre haluros de alquilo

y alcoholes en la sustitución nucleofílica es que los iones haluro son, en
general, buenos grupso salientes, sin embargo, el ion hidroxilo no lo
es.
La sustitución nucleofílica puede desarrollarse de acuerdo a dos
mecanismos diferentes:

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SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA DE SEGUNDO

ORDEN

Es una reacción concertada, se produce en un solo paso en el que el

nucleófilo forma un enlace con el carbono atacado, al mismo iempo
que el carbono rompe el enlace con el grupo saliente.
Mecanismo interactivo
En este ejemplo, el ion hidroxilo actúa como nucleófilo, el carbono del
cloro metano actúa como electrófilo y el ion cloruro es el grupo
saliente.
La geometría de esta reacción es específica. Solo ocurrirá cuando el
nucleófilo ataque al carbono por la cara opuesta a la que se encuentra
el grupo saliente.

ver simulación
El estado de transición es una especie muy inestable con un carbono
plano pentaenlazado.

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Como en el único paso del mecanismo intervienen los dos reactivos:

nucleófilo y sustrato, la velocidad de reacción dependerá de las
concentraciones de ambas especies. Esta reacción es, por tanto, de
segundo orden.

Sustitución nucleofílica SN2 en el bromuro

de etilo con ion cianuro
Estereoquímica: Como el nucleófilo entra por una cara del sustrato y
el grupo saliente sale por la contraria, se produce inversión de la
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configuración.

SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA DE PRIMER

ORDEN

El mecanismo de la SN1 tiene dos etapas. En la primera se forma un

carbocatión. Este es el paso lento y controla la velocidad de reacción.
Posteriormente, el carbocatión (plano) es atacado por ambas caras
por el nucleófilo. Al contrario que en la SN2, el grupo saliente se aleja
sin la necesidad de que el nucleófilo ataque al sustrato.

Mecanismo interactivo
En el ejemplo propuesto, el carbocatión formado en la primera etapa
(electrófilo poderoso porque no tiene completo el octeto electrónico) es
atacado por la molécula de agua (nucleófilo suave pero abundante en
el medio) llenando el orbital p vacío con un par de electrones y

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formando un nuevo enlace. El alcohol protonado obtenido es una

especie muy ácida que inmediatamente es desprotonado en un proceso
ácido-base por el ion bromuro (actuando como base).
Como en el paso controlante de la velocidad (formación del
carbocatión) sólo interviene el sustrato, la velocidad de reacción solo
dependerá de su concentración. La concentración del nucleófilo no
afecta a la velocidad de reacción.

La curva de energía libre muestra dos máximos locales que

corresponden a los estados de transición de las dos reacciones
elementales del mecanismo. Entre ellos un valle que corresponde al
intermedio de reacción, el carbocatión.
Estereoquímica: Como el carbocatión plano es atacado por ambas
caras, se produce una mezcla de isómeros en idéntica proporción, es
decir, una mezcla racémica (racemización).

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Ejemplo: hidrólisis de (S)-3-cloro-3-metilhexano

 
FACTORES QUE AFECTAN AL MECANISMO
DE REACCIÓN
 
1.- SUSTRATO
El tipo de carbono atacado (primario, secundario o terciario)
condiciona la accesibilidad del nucleófilo y, por tanto, el mecanismo de
reacción.

El mecanismo SN2 está favorecido en sustratos primarios. El carbono

atacado es muy accesible
El mecanismo SN1 está favorecido en sustratos terciarios. El
carbocatión intermedio es muy estable
La velocidad de la sustitución nucleofílica cambia con el tipo de
sustrato en cada uno de los mecanismos. En la SN2 la velocidad de
reacción se reduce en el sentido 1º > 2º > 3º porque en ese sentido
crecen las dificultades del nucleófilo para acceder al carbono atacado.
En la SN1, por el contrario, la velocidad de reacción aumenta en ese
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mismo sentido 1º < 2º < 3º porque el carbocatión formado en el paso

lento del proceso es cada vez más estable.

Indicar en cuáles de los siguientes casos está favorecida la SN1, la SN2

o ninguna de ellas.

2.- NUCLEÓFILO
Nucleófilos fuertes favorecen el mecanismo SN2
La fuerza del nucleófilo no afecta al mecanismo SN1
En el paso controlante del mecanismo SN2 el nucleófilo ataca al
sustrato. Por tanto, en este caso la fuerza del nucleófilo sí tiene
importancia. Un nucleófilo débil (p.e. agua) nunca provocará una
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sustitución nucleofílica de segundo orden. Cuanto más fuerte sea el

nucleófilo más probable es el mecanismo SN2.
Por otra parte, el paso controlante del mecanismo SN1 es la formación
del carbocatión sin influencia del nucleófilo. En principio, cualquier
nucleófilo podría verse involucrado en un mecanismo SN1 pero como
los nucleófilos fuertes favorecen el mecanismo SN2, en la práctica el
mecanismo SN1 queda reservado para nucleófilos débiles (tipo agua).

A continuación se clasifican los nucleófilos en débiles, moderados y

fuertes. Se consideran débiles los nucleófilos neutros con pares de
electrones no compartidos. Moderados a los haluros y a los nucleófilos
con carga negativa estabilizada por resonancia. Fuertes a los
nucleófilos con carga negativa no estabilizada por resonancia.

Para cada de los siguientes nucleófilos, indicar cuáles favorecerán los

mecanismos SN1 , SN2 o presentan dudas.

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3.- GRUPO SALIENTE

Los buenos grupos salientes favorecen los dos mecanismos
Los grupos salientes excelentes favorecen el mecanismo SN1
Tanto en el mecanismo SN1 como en el SN2, la ruptura del enlace que
une el grupo saliente con el carbono atacado, forma parte del paso
controlante de la velocidad. Por ello, cuanto más fácil sea este proceso,
mayor será la velocidad tanto en un mecanismo como en el otro. Sin
embargo, en el mecanismo SN2 el alejamiento del grupo saliente está
impulsado por el ataque del nucleófilo, pero en el SN1 el grupo
saliente se desprende espontáneamente. Por ello, la presencia de
grupos salientes excelentes favorece el mecanismo SN1.

Los buenos grupos salientes están caracterizados por ser bases

débiles. En otro apartado se ha estudiado la fuerza de ácidos y bases.
En base a ello, se han clasificado los grupos salientes en tres
categorías: excelentes, buenos y malos. Los grupos salientes excelentes
son neutros y poseen pares de electrones no compartidos (por ejemplo,
agua o amoniaco). Los buenos grupos salientes son los haluros y
especies químicas que estabilizan la carga negativa por resonancia
(por ejemplo acetato o bencenosulfonato). Los malos grupos salientes
serían aquellos que mostraran carga negativa no estabilizada por
resonancia (por ejemplo metóxido, hidroxilo o amiduro).

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Convertir un mal grupo saliente en un excelente grupo saliente

El sustituyente -OH de los alcoholes es un mal grupo saliente. Sin
embargo, disponemos de algunas alternativas para facilitar su salida
en un proceso de sustitución nucleofílica.
El ion bromuro es incapaz de desplazar el OH de un alcohol, sin
embargo, si en lugar de un ion bromuro se utiliza ácido bromhídrico
la reacción de sustitución se produce.

Si el alcohol es colocado en medio ácido se produce la protonación del

grupo hidroxilo, formándose una molécula de agua que sí es un buen
saliente.

Por otra parte, existen iones como el triflato, el mesilato o el tosilato

que son capaces de convertir un mal grupo saliente como es el
hidroxilo -OH en un otro que es excelente.

El cloruro de tosilo se obtiene de la reacción entre ácido p-

toluensulfónico con ácido clorhídrico

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El grupo tosilo (p-toluensulfonilo) posee una estructura con gran

resonancia, por ello, al unirse al O del grupo alcohol, forma un grupo
saliente en el que la carga negativa está ampliamente deslocalizada.

Valore el tipo de grupo saliente en los siguientes sustratos. ¿Cuáles de

ellos podrían sufrir SN1 con facilidad en base al grupo saliente?

4.- DISOLVENTE
En otro apartado se han analizado los factores que influyen en la
fuerza de los nucleófilos. Entre ellos juega un papel fundamental el
disolvente en el que se realiza la reacción de sustitución.
Los disolventes se pueden agrupar en dos grandes tipos: disolventes
próticos y apróticos.
Los disolventes próticos tienen átomos de hidrógeno unidos a un
átomo fuertemente negativo como el oxígeno. Eso les permite

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interaccionar intensamente con el nucleófilo afectando a su fuerza.

Ejemplos de ellos son el agua o el etanol.
Los disolventes apróticos no tienen átomos de hidrógeno unidos a
átomos electronegativos y eso reduce su capacidad de interacción con
el nucleófilo. Ejemplos de ellos son la acetona o la dimetilformamida
(DMF).

A continuación se presenta una relación de disolventes próticos y

apróticos con indicación de su constante dieléctrica.

Los disolventes apróticos favorecen el mecanismo SN2

Los disolventes próticos favorecen el mecanismo SN1

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Las moléculas del disolvente prótico rodean el nucleófilo formando

fuertes enlaces con él y apantallando su nucleofilia. Eso dificulta el
mecanismo SN2, por ello, si queremos favorecerlo habría que utilizar
un disolvente que tuviera una interacción suave con el nucleófilo, es
decir, un disolvente aprótico.
Por el contrario, la presencia de un disolvente prótico favorece el
mecanismo SN1 porque estabiliza el carbocatión formado en el paso
lento del proceso. Las moléculas de disolvente prótico solvatan el
carbocatión y le permiten existir el tiempo necesario para que el
nucleófilo impacte con él.
En el caso de que la reacción de sustitución nucleofílica se realice
sobre un sustrato secundario, que el nucleófilo sea moderado y que el
grupo saliente sea bueno, la dominancia de un mecanismo u otro
dependerá del disolvente utilizado. Por ejemplo, el siguiente proceso
será SN2 con DMSO (dimetilsulfóxido) pero tendría una notable
fracción de producto SN1 si el disolvente fuera agua.

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Aplique los cuatro factores para determinar el mecanismo de los

siguientes procesos de sustitución nucleofílica. ¿Cuál de ellos no se
produciría?.

ESTEREOQUÍMICA DE LA SUSTITUCIÓN
NUCLEOFÍLICA

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TRANSPOSICIONES EN LOS CARBOCATIONES

EN SN1

La salida del ion bromuro en la primera etapa del mecanismo produce

un carbocatión secundario. Este carbocatión puede sufrir un
desplazamiento de hidruro convirtiéndose en un carbocatión terciario
más estable. En consecuencia, en el medio existirá dos carbocationes
que darán lugar a dos productos distintos.
En las sustituciones que transcurran a través de un mecanismo SN1
siempre hay que contemplar la posibilidad de transposición en los
carbocationes.
simulación transposición carbocationes

REACCIONES DE SUSTITUCIÓN EN HALUROS

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DE ALQUILO

La sustitución nucleofílica en haluros de alquilo es una reacción muy

versátil y tiene un gran interés sintético ya que eligiendo
adecuadamente el nucleófilo, se pueden obtener productos muy
diferentes: alcohol, tiol, éter, amina, alquino, nitrilo, ... Por ejemplo, la
reacción de un haluro de alquilo con un alquinuro, permite el
alargamiento de la cadena carbonada.

REACCIONES DE SUSTITUCIÓN EN
ALCOHOLES
Las reacciones de sustitución nucleofílica de los alcoholes están
limitadas porque el -OH es un mal grupo saliente. Para que se
produzca este tipo de reacciones es necesario convertir el grupo -OH
en un buen grupo saliente empleando un medio ácido o reactivos
específicos como el cloruro de tosilo. Otra alternativa es usar
nucleófilos como el PBr3 o SOCl2.

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El mecanismo de este proceso SN2 es el siguiente:

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Practicando con Mendelset

Practicando con VirtualtextBook

Practicando con VirtualtextBook

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