SUSTITUCIN NUCLEOFLICA Las sustituciones nucleoflicas son de dos tipos: Reaccin SN2 y Reaccin SN1.

En la primera, (SN2) el nuclefilo entrante ataca al halogenuro desde una posicin a 180 respecto al grupo saliente, lo que da por resultado una inversin de la configuracin cuando en carbono en cuestin es quiral (anloga a la inversin de un paraguas por el viento) en el tomo de carbono. La reaccin tiene cintica de segundo orden, y es fuertemente inhibida conforme aumenta el volumen estrico de los reactivos. Por tanto, las reacciones SN2 se ven favorecidas slo para sustratos primarios y secundarios.

donde: Nuc: simboliza al nuclefilo del proceso. X: representa al grupo saliente.

La reaccin SN1 ocurre cuando el sustrato se disocia de manera espontnea para formar un carbocatin en un paso limitante de la velocidad lento, seguido por un ataque rpido del nuclefilo
En consecuencia, las reacciones SN1 tienen cintica de primer orden, y ocurren con racemizacin de la configuracin en el tomo de carbono cuando ste es quiral. Estas reacciones se ven favorecidas para los sustratos terciarios.

Las reacciones SN1, como la solvolisis de cloruro de terc-butilo, tienen una cintica de primer orden. Velocidad = k[(CH3)3CCl] molL-1s-1

En la solvolisis del cloruro de terc-butilo el nuclefilo es el propio disolvente que colapsa con el carbocatin. Otra molcula de disolvente abstrae el protn que sobra.

REACCIONES SN2 1. Estas reacciones ocurren con inversin completa de la estereoqumica del carbono estereognico. 2. Estas reacciones presentan cintica de segundo orden y obedecen a la siguiente ley de velocidad: Velocidad = k [RX] [Nu]. 3. Su mecanismo es en un slo paso, formndose un estado de transicin.

La caracterstica esencial del mecanismo de reaccin SN2 es que la reaccin transcurre en un solo paso, sin intermedio. Cuando el nuclefilo entrante ataca el sustrato desde una posicin a 180 del grupo saliente, se forma un estado de transicin, en el cual comienza a formarse el enlace nuclefilo carbono y simultneamente comienza a romperse el enlace grupo saliente carbono, invirtindose la configuracin estereoqumica de la molcula. Este proceso se muestra para la reaccin de (S)-2bromobutano con ion hidrxido, lo que da por resultado (R)-2-butanol.

El nuclefilo -OH utiliza los electrones de su par no compartido para atacar el carbono del halogenuro de alquilo en una direccin a 180 del halgeno saliente. Esto da por resultado un estado de transicin en el cual el enlace C-OH est parcialmente formado y el enlace C-Br est parcialmente roto.

La estereoqumica del carbono se invierte a medida que se forma el enlace C-OH y el ion bromuro se desprende con el par de electrones del enlace C-Br original.

EFECTO ESTRICO EN LA REACCIN SN2 La primera variable por observar de una reaccin SN2 es el volumen estrico del halogenuro de alquilo. Como la reaccin implica la formacin de un estado de transicin parece razonable esperar que un sustrato voluminoso, impedido, dificultar el acercamiento del nuclefilo, y de este modo ser ms difcil alcanzar el estado de transicin. En otras palabras los sustratos estricamente voluminosos, en los cuales el tomo de carbono est protegido contra el ataque del nuclefilo, reaccionan con mayor lentitud que los sustratos menos impedidos. Como se muestra para los siguientes casos, la dificultad para el ataque nucleoflico se eleva a medida que aumenta el tamao de los tres sustituyentes unidos al tomo de carbono

Impedimento estrico a la reaccin SN2. Como se indican en estos modelos, el tomo de carbono en (a), bromometano, es fcilmente accesible, lo que da por resultado una reaccin SN2 rpida. Los tomos de carbono en (b), bromoetano (primario), en (c), 2bromopropano (secundario) y en (d), 2-bromo-2-metilpropano (terciario), son sucesivamente menos accesibles, lo que da por resultado reacciones SN2 cada vez ms lentas. Las reactividades relativas de algunos sustratos son como sigue:

CH3-Br > CH3-CH2-Br > (CH3)2-CH-Br > (CH3)3-C-Br metilo primario secundario terciario

Fuerza del nuclefilo en las reacciones SN2. Puesto que el nuclefilo interviene en el paso clave de la reaccin, la naturaleza del nuclefilo afecta a la velocidad de las reacciones SN2. Lo lgico sera esperar que los buenos nuclefilos fuesen tambin buenos dadores de electrones, es decir, buenas bases de Lewis. Este razonamiento es vlido es muchos casos, sobre todo cuando se comparan especies cuyo tomo nucleoflico es el mismo. Por ejemplo, el CH3OH y su base conjugada, el anin metxido CH3O-, son nuclefilos y adems el in metxido, que es ms bsico que el metanol, es tambin ms nucleoflico. La explicacin a la mayor nucleoflia del anin metxido, en comparacin con el metanol, reside en el reparto de la densidad electrnica en el estado de transicin de cada una de las reacciones SN2 asociada a este par de nuclefilos. Supongamos que se lleva a cabo una reaccin SN2 del yoduro de metilo con dada uno de estos dos nuclefilos. Los estados de transicin de cada una de estas dos reacciones seran los siguientes:

La base conjugada de un nuclefilo es ms nucleoflica que su cido conjugado

Tabla con una serie de grupos salientes ordenados segn su facilidad de desplazamiento en la reaccin SN2.

REACCIONES SN1 Cuando se tratan en disolventes prticos con nuclefilos no bsicos en condiciones de neutralidad o acidez, los sustratos terciarios a menudos reaccionan varios miles de veces ms rpido que los primarios o secundarios. Por ejemplo la reaccin de los alcoholes con HX para obtener halogenuros de alquilo tiene la rapidez mxima en el caso de alcoholes terciarios y la mnima en el caso del metanol:

R-OH + HX

R-X

H2O

R3COH > R2CHOH > RCH2OH > CH3OH 3 Ms reactivo 2 1 Metanol Menos reactivo

A continuacin se presentan las velocidades relativas de reaccin con agua de algunos halogenuros de alquilo. Se observa que el 2-bromo-2-metilpropano es ms de un milln de veces ms reactivo que el bromoetano.

R-Br + H2O

R-OH + H-Br

(CH3)3CBr > (CH3)2CHBr > CH3CH2Br > CH3Br Reactividad relativa 1,200 0,012 0,001 0,0001

Cuando el bromuro de t-butilo se trata con NaOH no se obtiene el alcohol t-butlico, a pesar de que el in hidrxido es un buen nuclefilo y por tanto debera sustituir al bromo. Por el contrario, cuando el bromuro de tbutilo se calienta en agua si se obtiene el t-butanol. En este caso, el H2O, nuclefilo mucho ms dbil que el in hidrxido, si que es capaz de sustituir al bromo.

No se obtiene

Se obtiene un alqueno

Si se obtiene

El mecanismo SN1 que explica la formacin del alcohol t-butlico es el siguiente:

CINTICA DE LA REACCIN SN1. Se encuentra que la velocidad de la reaccin depende slo de la concentracin del halogenuro de alquilo y es independiente de la concentracin del nuclefilo. En otras palabras, esta reaccin es un proceso de primer orden. Slo una molcula participa en el paso cuya cintica se determina. La expresin para la velocidad puede escribirse como sigue:

Velocidad de reaccin = Rapidez de desaparicin del halogenuro de alquilo = k [RX]

Efectos de la estructura del sustrato en la reaccin SN1. Los halogenuros de alquilo ms sustituidos son ms reactivos en la reaccin SN1 que los menos sustituidos. A continuacin, se indican las velocidades relativas para la reaccin de sustitucin, en condiciones SN1, de una serie de bromuros de alquilo para la reaccin:

De la tabla anterior se deduce que el orden de reactividad de los haluros de alquilo, y en general de cualquier sustrato que contenga un buen grupo saliente, en un proceso SN1 es:

Efectos del disolvente en la reaccin SN1. La reaccin SN1 ocurre ms rpidamente en disolventes polares que sean capaces de solvatar a los iones puesto que en el paso determinante de la velocidad de la reaccin SN 1 se forman iones. Los disolventes polares, como el agua y los alcoholes, solvatan eficazmente a las especies cargadas y por tanto disminuyen la energa de los iones y, en consecuencia, disminuyen tambin la energa del estado de transicin que los genera. En la siguiente tabla se puede apreciar el efecto que provoca el disolvente en la reaccin de heterlisis del cloruro de t-butilo:

Estereoqumica de la reaccin SN1. El tomo de carbono de un carbocatin presenta hibridacin sp2, con los grupos enlazados a este tomo ordenados en un plano y con un orbital p vaco perpendicular a dicho plano. El carbocatin puede ser atacado desde el lado que dej el grupo saliente, lo que produce retencin de la configuracin, o desde el lado opuesto, lo que produce inversin de la configuracin.

Como resultado de la estabilizacin por resonancia en los carbocationes allicos y benclicos, los carbocationes tienen el siguiente orden de estabilidad. Ntese que un carbocatin allico o benclico primario es casi tan estable como un carbocatin alquilo secundario. De manera similar, un carbocatin allico o benclico secundario es tan estable como un carbocatin alquilo terciario.

Transposiciones de carbocationes en las reacciones SN1. Cuando el 2-bromo-3-metilbutano se calienta a reflujo en etanol se obtiene una mezcla de 2-etoxi-3-metilbutano y de 2etoxi-2-metilbutano:

El 2-etoxi-3-metilbutano es el producto que se espera de un proceso SN1. El mecanismo que explica la formacin de este compuesto se da a continuacin:

El mecanismo que explica la formacin del 2-etoxi-2-metilbutano mediante el proceso de transposicin del carbocatin es el siguiente:

El estado de transicin para una reaccin de migracin 1,2 de hidruro se indica a continuacin:

Las transposiciones no son exclusivas de los hidruros. Los grupos alquilo, como el metilo tambin pueden migrar con el par de electrones de enlace (migracin 1,2 de metilo). Por ejemplo, cuando el 1-bromo-2,2-dimetilpropano se calienta en etanol a reflujo se obtiene el 2-etoxi-2-metilbutano.

Comparacin entre el mecanismo SN2 y el SN1.

Resumen Caractersticas Mecanismo

SN1 En dos pasos, uno lento y otro rpido I) lento R-L R+ + LII) Rpido R+ + Nu- RNu

SN2 En un solo paso R-L + Nu- R-Nu + L-

Cintica

De primer orden

De segundo orden

Nucleofilia del reactivo

No afecta a la velocidad

Controla la velocidad, conjuntamente con el sustrato.

Estructura del tomo de carbono saturado (sustrato)

1)

Estabilizacin por resonancia 2) Favorable 3 > 2 > 1

1)

Impedimento estrico desvaforable 2) CH3 > 1 > 2 > 3

Efectos del disolvente

Favorecida por disolventes ionizantes (polares) Racemizacin

Favorecidas en disolventes aprticos.

Estereoqumica

Inversin

Condiciones de reaccin

Generalmente cidas

Generalmente bsicas.

Reacciones de competitivas

Eliminacin (E1) y Transposicin

Eliminacin (E2)