CURSO CORONAVIRUS

AST EDUCACION

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 “INMUNIDAD”

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 INTRODUCCIÓN

• El sistema Inmune es una vía de

comunicación con diferentes funciones
• Evita la invasión y generación de muchos
cuadros infecciosos.
• También monta una vigilancia para frenar
la multiplicación de células neplásicas.
• Cuenta con representantes en casi todo el
organismo para cumplir sus funciones.
• Pero su actividad empieza a decaer en la
quinta década de vida , lo que facilita la
mayor incidencia de infecciones,
autoinmunidades y cáncer.

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 SISTEMA INMUNE
• El Sistema Inmune de los vertebrados y humano incluido, está
integrado por un conjunto de órganos, tejidos, células y
biomoléculas.
• Si bien su función principal es la diferencia de lo extraño en el
contexto de lo propio, para poder eliminar agentes extraños,
en las últimas décadas se ha evidenciado su rol en nuestro
desarrollo y comunicación con diferentes sistemas:
• Endocrino.
• Reproductor.
• Nervioso.
• Psíquico.

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 COMPOSICIÓN GENERAL

• De un modo didacta podemos dividir al Sistema

Inmune(SI) en:
1. Sistema Inmune Innato (SII): Es el que heredamos
acompañando todo nuestro desarrollo.
2. S. Inmune Adquirido: Se desarrolla y cambia, según el
contacto con agentes extraños, modificándose con
las vacunas.
• Ambos se integran, la inmunidad innata es una
importante barrera que da tiempo para la acción de
la adquirida, y el perfeccionamiento de esta permite
mayor eficiencia del SII.

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 SISTEMA INMUNE INNATO

• El S Inmune Innato es la primera defensa del

hospedero. Su composición le permite montar
respuestas idénticas contra agentes extraños.
• Es el más antiguo sistema de defensa presente en
organismos pluricelulares, incluidos insectos y
vegetales.
• Sus constituyentes relacionan son muy variados
permitiendo interaccionar con otros sistemas y
territorios anatómicos.

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 COMPONENTES BÁSICOS DEL
SISTEMA INMUNE INNATO

• Barreras físicas y químicas : Epitelios ,

enzimas
• Células fagocíticas: Neutrófilos,
macrófagos.
• Células NK : Natural Killer
• Sistema del Complemento.
• Citoquinas.
• Receptores tipo Toll.

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 MACRÓFAGOS
• Los macrófagos son componentes del S Inmune
Innato y por sus funciones son un nexo muy
importante con el SI Adquirido o específico.
• Son células presentadoras de antígeno(CPA) por
naturaleza fagocitan agentes extraños y los
presentan al Sistema Inmune Adaptativo.
• Poseen una amplia batería enzimática que emplean
en sus funciones como: proteasas, superoxido, ácido
nítrico. Por acción de citoquinas-IL-2, IL-12, TNF,
aumentan su capacidad fagocítica.
• Derivan de los monocitos formados en Médula Ósea
durante la hematopoyesis y se transforman en los
Macrófagos tisulares.

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 MACRÓFAGOS TISULARES
MACRÓFAGOS UBICACIÓN y CARACTERÍSTICAS

Alveolares De ubicación pulmonar, su actividad se ve afectada por

contaminantes, tabaquismo. Su actividad decae en la
tercera edad
Intestinales Se encuentran fundamentalmente en la lámina propia
intestinal. Y formando parte del GALT(T.Linfoide asociado a
intestino)
Hígado Se denominan Células de Kupffer, se ubican en las
paredes de los sinusoides hepáticos. Fagocitan todo tipo
de agentes infecciosos, liposomas y eritrocitos dañados o
envejecidos.
Cerebrales Se denominan microglias, para que no tengan actividades
que dañen al hospedero, se usan corticoides en cuadros
meníngeos de origen bacteriano.

Peritoneales Se ubican en las serosas, en peritonitis aumenta actividad

y cuantía.

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 ELEMENTOS INESPECÍFICOS
COMPONENTES CARACTERÍSTICAS

Epitelios Impiden ingreso de

patógenos, formando barrera
física: uniones estrechas

Secreciones Gástrica, intestinal, vaginal,

por sus pH frenan la entrada
o colonización de variados
patógenos
Enzimas Lisozima de las lágrimas tiene
acción antibacteriana.
Pepsina del estómago.

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 SISTEMA DEL COMPLEMENTO
• Son proteínas que circulan inactivas como
zimógenos en el plasma, son sintetizadas por hígado y
macrófagos .
• Permite orquestar la lisis y opsonización de invasores o
estructuras dañadas.
• Se puede activar por tres vías:
1. Clásica: Activada por Igs, y complejos inmunes, es la
primera que se descubrió.
2. La alterna: Activada directamente por membranas
de patógenos.
3. Lectinas: Se activa por las manosas bacterianas y
lectinas hepáticas.

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 FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
FUNCIÓN CARACTERÍSTICAS

Lisis de Microrganismos Con la formación del Complejo de Ataque a

Membrana(MAC) formado por C5 y C9, se produce
lisis osmótica de patógenos.
Opsonización de Los fragmentos C3b y C4b adheridos sobre agentes
Patógenos extraños, facilita reconocimiento por Macrófagos y
Anticuerpos (Igs)
Producción de Péptidos C3a, C4a y C5a aumentan permeabilidad capilar,
Proinflamatorios facilitando inflamación y llegada de otras células al
sitio de injuria.
Solubilización de C3b y C4b participan en remoción de complejos
Complejos Inmunes inmunes, evitando que se depositen en tejidos con
potencial daño al hospedero.
Activación de Linfocitos C3d y C4d se unen a los linfocitos B (vía CR2) al
actuar como correceptor potencian estimulación
de ese leucocitos.

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 CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
CÉLULAS
Neutrófilos o
Polimorfonucleares(PMN)
Células NK ( Natural Killer)
Macrófagos
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CARACTERÍSTICAS y FUNCIONES
Constituyen la primera línea de defensa,
derivadas de la línea mieloide. Poseen una
batería de enzimas que liberan junto con su
capacidad de fagocitar.
Tipo de Linfocitos que lisan células infectadas
por virus, células cancerosas, aportan INF-γ. Su
respuesta exacerbada puede gatillar shock
séptico.
Derivadas de los monocitos circulantes,
fagocitan agentes invasores expresan en sus
membranas péptidos que los presentan a
Linfocitos.
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 CITOQUINAS
• Glicoproteinas sintetizadas y secretadas por todo tipo
de células nucleadas. Inicialmente se descubrió en
Leucocitos por eso se denominaron «Interleukinas» IL,
de acuerdo a su descubrimiento fueron asignadas IL-
1, IL-2 hasta IL-27. También pertenecen a esta
categoría los INF, TNF y muchos sistemas factores de
crecimientos como GM-CSF, E-CSF, Eo-CSF, etc.
• Permiten interrelacionar la inmunidad innata con la
adquirida, esta es más eficaz y la primera se potencia
por respuestas específicas.
• A pesar de su variedad se pueden dividir en dos vías
principales Th1 y Th2, involucradas en diferentes
situaciones fisiológicas y patológicas.

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 TH1, TH2, TH17
• En respuestas antivirales protectoras y anti cáncer
predomina la secreción de IL-2, IL-6, IL-12, INF-γ- IL-15,
se le denominó (Th1). Esta también está presente en
Shock séptico fatal
• En respuestas alérgicas, antihelmintos, SIDA sin
tratamiento predominan: IL-4, IL-5, IL-13, IL-10, se le
llamó (Th2). Está también se encuentra en
recuperación de cuadros sépticos, pulmonares o
meningitis.
• La vía Th17 (IL-17) es inducida por IL-23, facilita
efectos proinflamatorios gatillados por ciertas
bacterias y se ha asociado a cuadros autoinmunes
como psoriasis, esclerosis múltiple y artritis
reumatoide.

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 EFECTOS SISTÉMICOS DE LAS CITOQUINAS
• Las citoquinas tienen varios efectos sistémicos , muy
importantes para el diagnóstico clínico:
• Fiebre: IL-1 e IL-6, actúan en hipotálamo.
• Proteína «C» Reactiva(PCR): Las anteriores al actuar
en Hígado inducen la síntesis de PCR, si no hay
compromiso pulmonar y su valor es son ˂ 20 mg/lt , se
trata probablemente de un cuadro viral. Si hay
compromiso pulmonar y su valor es ≥ 40 es sugerente
de cuadro bacteriano.
• Shock séptico: Si se elevan TNF, se mitiga con IL-10.

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 Toche.P. «Visión Panorámica del Sistema Inmune».
Rev.Med.Clin.Condes.2012;23(4)p450.

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 RECEPTORES TIPO TOLL
• Los receptores tipo Toll(RTT) pertenecen a una familia
que reconocen a estructuras muy conservadas en
patógenos denominados «Patrones Moleculares de
Agentes Microbianos» (PMM) que estimulan la
respuesta inmune.
• Los RTT se encuentran en Macrófagos, Células
Dendríticas, neutrófilos, linfocitos T y B.
• Son activados al reconocer PMM en patógenos,
presentes en lipopolisacáridos (LPS), ARN doble hebra
y nucleótidos CpG.
• Dichas interacciones producen liberación de
citoquinas como INF-α y moléculas coestimuladoras.

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 SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO
• Es Sistema Inmune adaptativo(SIA)está presente en
los vertebrados, es específico para diferentes
moléculas y mejora la capacidad defensiva frente a
sucesivas exposiciones.
• Los principales componentes son:
• Linfocitos T: Madurados y seleccionados en el Timo.
• Linfocitos B: En las aves maduran en la «Bursa de
Fabricio» en mamíferos en médula ósea.
• Se activan frente a Antígenos o moléculas extrañas y
montan respuestas específicas. Si por ejemplo
responden adecuadamente contra virus de Influenza
esa respuesta no sirve contra Covid-19

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 CARACTERÍSTICAS DEL SISTEMA
INMUNE ESPECÍFICO O ADAPTATIVO
VARIABLES PROPIAS CARACTERÍSTICAS

Especificidad Reconoce diferentes tipos de

antígenos(Ag) o Agentes extraños
Diversidad Responde a una amplia variedad
de Ag. Está determinado
genéticamente
Memoria Si tuvo contacto con Ag extraño,
lo reconocerá en otras
oportunidades
Especialización Produce respuesta inmune
adecuada contra diferentes Ag
No reactivo a lo propio Evita respuestas contra el propio
hospedero, cuando ataca a Ag
extraños

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 EFECTORES DE LA RESPUESTA
INMUNE ADAPTATIVA
La respuesta adaptativa tiene se efectúa con:
1. Respuesta Inmune humoral, dependiente de la línea
B: Con Anticuerpos (Ac) o Igs: Estimuladas
directamente por Ag extraños o dependiente de la
Línea T. Predomina contra Ag bacterianos.
2. Respuesta Inmune Celular: Ejecutada por Linfocitos T:
Predomina contra virus, parásitos intracelulares . Los T
se dividen en CD4+(Helper) que dirigen toda la RI y
los CD8+(Citotóxicos/supresores): Si están con
citoquinas Th1 actúan como citotóxicos y si están
con Th2 como supresores, finalizando la RI cuando se
logró eliminar el Ag extraño. Por la destrucción de
CD4 en SIDA, se exacerba contribuyendo a la
inmunosupresión.

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 Toche.P. «Visión Panorámica del Sistema Inmune».
Rev.Med.Clin.Condes.2012;23(4)p450.

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 ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS
Anticuerpos CARACTERÍSTICAS
IgM Es la primera Ig que se secreta frente a un Ag
extraño. Es un pentámero, no atraviesa placenta y
dura pocos meses en circulación
IgG Es un monómero, atraviesa placenta, es la
segunda Ig que se produce frente a un Ag
extraño o vacunación. Dura años en circulación.
IgA Predomina en secreciones como lágrimas, saliva o
leche materna. Es un dímero protege a los R
Nacidos.
IgD Esta ligada a membrana de LB, regula la
actividad de este.
IgE Es la que de aumentar su cuantía desencadena la
clínica de las alergias. Degranula a mastocitos
para que liberen Histamina.

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 INMUNIDAD PULMONAR

• Los pulmones son los órganos que más tienen

contacto con microorganismos, junto con los
intestinos.
• Por los pulmones pasan aproximadamente 10 mil litros
de aire al día.
• La respuesta inmune innata pulmonar está dada
principalmente por barreras físicas así como por :
PMN, macrófagos, células cebadas, basófilos,
eosinófilos y células asesinas (NK), células dendríticas.
• Esas células epiteliales además de barrera física y
secreción de moco, tiene activa participación en
síntesis y liberación de quimioquinas, citoquinas y
defensinas.

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 MOLÉCULAS DE LA INMUNIDAD
PULMONAR
MOLÉCULAS CARACTERISTICAS Y FUNCION

Péptidos Catelicidinas y defensinas. Secetaos por células

Catiónicos fagocíticas y epiteliales. Son inducidos por TNF-
α, IL1, PAM
Proteína Activa Macrófagos pulmonares para secretar
Surfactante Tipo IL-8
A (SP/A)
TRL Reconocen PAM de agentes infecciosos.
Inucen IL-6 y TNF-

Enzimas Lisozima destruye paredes de B (+)

Lactoferrina atrapa Fe+2 alterando
metabolismo bacteriano.

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 CÉLULAS DE LA INMUNIDAD
PULMONAR

CÉLULAS FUNCIONES

Natural Killer (NK) Atacan a células infectadas por virus y a

células cancerosas
Células Son células presentadoras de Ag(CPA) y
Dendríticas activan a la inmunidad específica.
Linfocitos γδ Son LT reguladores para evitar autoinmunidad,
actúan como CPA y remodelación tisular

Th9 Actividad semejante a Th2, secretando IL-9 IL-

10, están disminuidas en Sarcoidosis

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 EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNE

• Se demostró hace décadas que los agentes

infecciosos: Virus, bacterias y parásitos tienen la
capacidad de evadir la Respuesta inmune o producir
componentes que impiden una respuesta eficaz.
• Muchos parásitos ya sea unicelulares y nemátodos,
inducen respuestas Th2 con IL-4, IL-5, IL-13 que inducen
respuesta alérgica que solo altera al hospedero.
• Los protozoos como Toxoplasma gondii o Leismanias,
inducen la producción de β-TGF que preserva la
gestación, es decir el hospedero monta una respuesta
como para conservar un embarazo.
• Hay virus como el Epstein Barr(EBV) que presenta un
dominio con más 60% de concordancia con IL-10, es
decir al invadir gatilla respuesta Th2 no protectora.

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 VIRUS RESPIRATORIOS
Varios virus pueden colonizar y producir patologías en
vías respiratorias y pulmones :

Virus Respiratorio Sincicial (VRS)

Adenovirus.
Coronavirus.
Rinovirus.
Influenza.

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 ESTRATEGIAS DE INFECCIÓN

• Los diversos agentes infecciosos han evolucionado

junto con diversos hospederos, permitiendo
adaptarse a la batería de células, péptidos,
moléculas y citoquinas del Sistema Inmune Innato.
• Los Coronavirus incluido el Covid-19 como virus ARN
de una hebra se replican en el citoplasma celular,
alteran las membranas celulares armando un
verdadero organelo, impidiendo la acción de
mediadores inmunes.
• Además de disminuir muchas citoquinas inflamatorias
inducen expresión de INF tipo III o λ con menos
eficacia que los otros INF.

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 DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNE

• El Sistema Inmune se inicia su desarrollo en el periodo

fetal, pero inactivo para no interrumpir el embarazo,
las altas concentraciones de progesterona hacen
que la madre sobre todo en la zona pelviana exprese
respuestas Th2 con IL-4, IL,5, IL-10, IL13 que
contribuyen al desarrollo fetal , a veces con algunas
alergias abdominales, pero asociadas a un desarrollo
exitoso.
• Después del nacimiento continua su desarrollo , pero
no en forma completa, lo que explica la mayor
susceptibilidad en edad pediátrica de cuadros virales
e infecciosas tanto intestinales como respiratorios.
• Luego en la tercera edad hay un declive del Sistema
Inmune.

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 INMUNOSENESCENCIA

• Después de los 20 el Timo empieza a decaer en

muchas de sus funciones pero de un modo paulatino,
y se completa en la quinta década.
• No es el proceso apoptótico masivo, sino que
declinan sus funciones de selección, edición de LT lo
que explica también la aparición de fenómenos
autoinmunes y algunas patologías .
• Hay menos respuesta Th1: Antiviral, anti cáncer,
menos expresión de moléculas coestimuladoras .
• Varias citoquinas como INF-γ, TNF-α, IL-7, el déficit de
esta ultima redunda en menor hemapoyesis y de
muchas líneas celulares inmunes.

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 ENFERMEDADES MÁS ASOCIADAS A
INMUNOSENESCENCA
PATOLOGÍAS CARACTERÍSTICAS

Infecciones Por la disminución de cuantía de LT y LB,

aparecen más infecciones inespecíficas, hasta
por extracciones dentales.

Neumonias Es la principal causa de morbilidad y la cuarta

causa de mortalidad en mayores de 75 años.

Influenzas A pesar de que varios virus como VRS pueden

afectar al anciano la influenza causa mayores
estragos.
Tuberculosis En toda persona con problemas crónicos se
busca TBC, sobre todo en tercera edad.

ITU Su incidencia aumenta con la edad y con

menos sintomatología.

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 AUTOINMUNIDADES Y CÁNCER

• La baja de componentes inmunes no solo abre las

puertas a cuadros infecciosos, sino también a
cuadros autoinmunes.

• Fallan los Linfocitos reguladores, y la baja de IL-10,

facilita la expansión de clones autorreactivos
agregados a las fallas mímicos.

• Además de agregarse varios factores de injuria que

facilitan la aparición de neoplasias , la
inmunosenescencia contribuye a la disminución de
las NK fundamentales en la vigilancia inmune.

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 CONCLUSIONES
▪ El Sistema inmune es fundamental en la vigilancia frente a la
invasión de diversos agentes infecciosos o aparición de células
neoplásicas.
▪ También coordina nuestro desarrollo y funcionamiento, junto con
otros sistema incluida nuestra psiquis.
▪ Si bien se divide en S Inmune Innato y Adquirido, ambos se
interrelacionan para coordinar sus respuestas.
▪ En los extremos de la vida, primero por inmadurez y luego por
decaimiento, sus funciones no son óptimas lo que facilita la
aparición de cuadros infecciosos.
▪ Sumado a la inmunosenescencia, los agentes infecciosos
desarrollan estrategias para eludir la vigilancia inmune.

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 BIBLIOGRAFÍA

✓ Ferreira A, et al. Inmunonología Básica y Clínica.

Mediterráneo.2005.
✓ Palomo I, et al. Fundamentos de Inmunología Básica y
Clínica. U de Talca.2002.
✓ Jimenez Álvarez, L, et al. Mecanismos Moleculares y
celulares de la respuesta inmune en el pulmón.Rev.Inst
Nal Enf Resp Mex, V22(4) .2009: p304.
✓ Kikkert. M. Innate Immune Evasion by Human Respiratory
RNA Viruses. J.Innate Immun 2020; 12:p.4
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