UNIVERSIDAD NACIONAL DE TUCUMÁN

FACULTAD DE MEDICINA
CÁTEDRA DE HISTOLOGÍA

UNIDAD TEMÁTICA INTEGRADORA (UTI)

“LAS ACTIVIDADES DE DEFENSA Y REPARACIÓN DEL CUERPO”

SISTEMA INMUNITARIO: SUS COMPONENTES.

RESPUESTA INMUNITARIA INNATA O INESPECIFICA

INMUNOLOGÍA: es la ciencia que estudia el
sistema inmune.
SISTEMA INMUNE: es un conjunto de
órganos, tejidos, células y moléculas que
trabajan coordinadamente para defendernos de
las infecciones y agresiones de agentes
extraños.
RESPUESTA INMUNITARIA es el conjunto de
acciones que realiza el sistema inmunitario
frente a una infección, tanto para eliminarla
como para prevenirla.
 SISTEMA INMUNE
Su función es mantener la integridad antigénica
(protegiendo los Antígenos propios) del organismo
destruyendo toda célula o partícula no identificada como
propia.
Se adquiere al nacer, y va madurando y consolidándose
durante los primeros años de vida..

El sistema inmune debe ser capaz de:

Reconocer como diferentes un amplio repertorio de sustancias,
partículas y microorganismos

Montar una respuesta capaz de contenerlos y destruirlos.

✓ Bacterias, hongos y parásitos extracelulares, que se
ubican a nivel extracelular violentando las puertas de
nuestro organismo.

✓ Virus y parásitos intracelulares, que alteran el

funcionamiento del organismo desde adentro.

✓ Células tumorales, que si bien son células que

pertenecen al propio organismo en algún momento se
alteran, cambian sus características e impiden las
funciones normales.

✓ Partículas extrañas: astilla, vidrio, prótesis, etc.

 SEGÚN
El sistema inmunitario tiene dos niveles LA
herramientas puestas en juego: S

✓ INMUNIDAD INNATA, INESPECÍFICA O NATURAL:

Mecanismos que poseemos desde el nacimiento y que se
ponen en juego inmediatamente después de la agresión.

✓ INMUNIDAD ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPECÍFICA:

Se desencadena cuando los mecanismos involucrados en la
Inmunidad Innata no son suficientes para luchar contra el
agente agresor, y se requieren mecanismos más complejos.
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
TIPOS DE DEFENSAS

INNATA

ADQUIRIDA
 La mayor parte de los microorganismos no logran atravesar las
defensas externas (PRIMERA LÍNEA, como Ia piel ó las mucosas), pero
si lo hacen se exponen a las defensas internas (SEGUNDA LÍNEA de
defensa, rápida como los fagocitos, o TERCERA LÍNEA de defensa,
específica, lenta como los anticuerpos).
LINEAS DE DEFENSA EN EL ORGANISMO
ESTAS DOS MODALIDADES DE RESPUESTA ACTUAN EN
FORMA SECUENCIAL
 Tiene como
principio el
reconocimiento
de lo ajeno, pero
de forma
inespecífica; es
decir, actúa igual
ante cualquier
agente agresor y
no varía la
intensidad de su
respuesta aunque
se repita la
agresión más de
una vez.
 PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA:
› barreras físicas
› Barreras químicas
› Barreras biológicas.

 SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA:

› Componentes celulares
› Componentes humorales.
Están representadas por las barreras físicas que protegen al organismo
de los ataques a la integridad del sistema. Evitan la entrada y
diseminación de agentes infecciosos
 BARRERAS
FÍSICAS

TOS,
PIEL MUCUS CILIOS ESTORNUDO, LAGRIMAS
PERISTAL-
TISMO
APARATO INTESTINAL
RESPIRATO- TRÁQUEA
RIO Y
DIGESTIVO
 BARRERAS
QUÍMICAS

SALES BILIARES
TEMPERATURA
PH ACIDO Y ÁCIDOS LISOZIMA
CORPORAL
GRASOS

ESTOMAGO, LAGRIMA,
VAGINA, ORINA SALIVA, SUDOR
 BARRERA
BIOLÓGICAS

Microflora
normal

Piel Boca Intestino Vagina

 PIEL
LAS SUPERFICIES INTACTAS FORMAN BARRERAS FÍSICAS ENTRE
LOS MICROORGANISMOS DEL AMBIENTE EXTERNO Y EL TEJIDO
DEL HUÉSPED.
¿De que manera la piel previene la entrada de los antígenos?
Barrera física
 descamación
 baja humedad Evitan la
colonización
 bajo pH (5-6)
microbiana
 Flora cutánea normal
Barrera inmunológica
Epidermis: Células de Langerhans (células presentadoras de
Antígenos CPA).
Dermis:
En la dermis papilar ( tejido conectivo laxo) se encuentran:
Células: Fibroblastos, mastocitos, neutrófilos, macrófagos, células
dendríticas y linfocitos B y T.
 MUCOSAS
Están presentes en: cavidad oral, faringe, esófago,
uretra, vagina (estas mucosas tienen epitelio
estratificado).

CONTINUIDAD:
Es necesario que exista integridad y continuidad de las
mucosas, para que actúen con éxito en las defensas del
organismos, esto se logra gracias a las uniones entre
las células epiteliales adyacentes y uniones de las
células epiteliales con el tejido conectivo.

RECAMBIO: el intestino delgado se descama con una

frecuencia de 1011 células/día, esto favorece que los
microorganismos unidos a las células del mismo se
eliminen como consecuencia de ello.
 MOCO
Es una Glucoproteína (Mucina), presenta
permeabilidad selectiva para nutrientes y
también para diferentes productos metabólicos
pero excluye, es decir, no permite el paso de
Patógenos y Toxinas.

Es secretado en forma continua, tiene una vida

media corta y es eliminado por digestión o bien
es reciclado.
LISOZIMA: es una muraminidasa presente en lágrimas, saliva,
secreciones mucosas, gránulos de neutrófilos, etc. Hidroliza
péptidoglucanos de la pared bacteriana, activa autolisinas
bacterianas y bloquea la adherencia bacteriana.

LACTOFERRINA: es una glicoproteína que une hierro, se

encuentra en saliva, epitelio glandular, gránulos de neutrófilos, sangre,
en el calostro, etc. Priva a los microorganismos de este componente
esencial. Interactúa con ciertas bacterias y parásitos mediando un
efecto lítico. Tiene propiedades inmunomoduladoras, estimula a
neutrófilos, macrófagos y células NK.

DEFENSINAS: Son Péptidos Catiónicos antimicrobianos (

antibióticos), presentes en piel, en gránulos de neutrófilos, boca, lengua
y criptas de intestino delgado y grueso. Tienen afinidad por los
fosfolípidos por lo tanto producen ALTERACIÓN DE LA
PERMEABILIDAD DE LAS MEMBRANAS MICROBIANAS.
Con un movimiento rítmico producen un
efecto de barrido y expulsión hacia la
parte alta de las vías respiratorias,
dificultan el avance de los
microorganismos ya que lo direccionan
hacia la faringe y luego al estomago
donde luego, debido al pH ácido son
inactivados.
 La flora normal/comensal protege al organismos frente a
patógenos , ya que compiten por el espacio y por los
nutrientes.
En el aparato digestivo contribuyen al metabolismo
de los ácidos biliares y a la síntesis de vitaminas.
En la vagina los lactobacilos acidifican el medio e
impiden la colonización por otros microorganismos .
Los antibióticos , especialmente si son de amplio
espectro , eliminan parte de la flora normal, dejan espacio
que podrá ser ocupado por patógenos .
Las bacterias de la flora comensal pueden secretar
sustancias que destruyen o al menos inhiben otros
gérmenes (bacteriocinas) , esto también ayuda a la
protección del organismo .
2da LINEA DE DEFENSA: COMPONENTES CELULARES
 CÉLULAS ENDOTELIALES
✓ Las células endoteliales determinan cuales son
los leucocitos que se extravasarán y cuales no,
a través de moléculas presentes en ellas
✓ ( selectinas).
✓ Solo las células inflamatorias que tienen
ligandos para las moléculas expresadas por las
células endoteliales se pegan al endotelio, lo
atraviesan y abandonan el espacio intravascular.
✓ El endotelio determina el tipo y la magnitud de
la respuesta inmune local.
2da LINEA DE DEFENSA: COMPONENTES HUMORALES

SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA:

➢Componentes celulares
➢Componentes humorales.
➢Complemento
➢Citoquinas
➢Proteínas de Fase aguda
➢Interferones
VER VIDEO DEL
AULA VIRTUAL
 El sistema de complemento puede activarse por tres vías diferentes: la vía clásica, la vía
alternativa y la vía de las lectinas. Estas vías convergen en una fase lítica común denominada
complejo de ataque de membrana , que genera poros en la membrana de microorganismos.
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
2DA LINEA DE DEFENSA: COMPONENTES HUMORALES

Son proteínas secretadas por células de la

inmunidad innata y adaptativa.
Se sintetizan en respuesta a
microorganismos u otros antígenos, de
modo que diferentes citoquinas estimulan
distintas respuestas de las células que
participan en la inmunidad y la inflamación.
✓ Estimulan el crecimiento y diferenciación de los
linfocitos.
✓ Activan a diferentes células efectoras para
eliminar el agente agresor.
✓ Estimulan el desarrollo de las células
hematopoyéticas .
Importancia Clínica: son importantes como
agentes terapéuticos en numerosas enfermedades
inmunológicas e inflamatorias.
 EL INTERFERÓN ALFA Y BETA
Son proteínas secretadas por células infectadas por virus que son capaces de
proteger de la infección viral a otras células, debido a que ellos estimulan en las
células no infectadas la producción de proteínas que inhiben la replicación de
diferentes tipos de virus.
El IFN alfa es producido principalmente por los leucocitos infectados por virus
El IFN beta es producido por fibroblastos infectados por virus

Inducen resistencia a la Incrementa la expresión de MHC I Activa a células NK para producir

replicación viral en todas las ( complejo Mayor de la muerte en células infectadas
células Histocompatibilidad Clase I) y la por virus
presentación de antígenos en todas
las células
ACCIÓN DEL INTERFERÓN
 PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
Las bacterias
inducen a los
macrófagos a
producir IL-6, que
actúa sobre los
hepatocitos para
inducir la síntesis
de proteínas de
fase aguda
(Proteína C
reactiva, Proteína
amiloide del suero,
lectina de unión a
manosa,
fibrinógeno, etc..).
 Las células de la inmunidad innata emplean
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES
(RRP) , que son proteínas que pueden identificar
moléculas asociadas a patógenos microbianos ó estrés
celular y que pueden estar presentes en :
- Superficie celular
- Compartimientos intracelulares
- En los líquidos corporales

FUNCION: Reconocimiento de patrones moleculares asociados a

patógenos (PAMPs), opsonización, activación de C´, fagocitosis,
activación de señales proinflamatorias, inducción de apoptosis, etc.
 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP)
CLASIFICACION

Por su FUNCIÓN los receptores pueden ser:

✓ RECEPTORES DE SEÑALIZACION (Después del reconocimiento
activan vías de señalización celular que terminan en la expresión
de citoquinas)
✓ RECEPTORES ENDOCITICOS (Unión, absorción y destrucción de
microorganismos por fagocitos SIN transmisión de señales)
Por su LOCALIZACIÓN los receptores pueden ser:
✓ RECEPTORES CELULARES
✓ DE SUPERFICIE
✓ RECEPTORES TIPO TOLL (TLR)
✓ RECEPTORES SIMILARES A LA LECTINA TIPO C ( CLR)
✓ RECEPTORES SCAVENGERS (BARREDORES)
✓ RECEPTORES PARA EL FRAGMENTO DE LAS IgG
✓ CITOPLASMATICOS
✓ RECEPTORES TIPO NOD
✓ RECEPTORES SOLUBLES
✓ PROTEINA C REACTIVA
✓ RECEPTOR DE MANOSA DE MACROFAGOS
✓ FICOLINAS
 ¿ DÓNDE SE
ENCUENTRAN?
Células Dendríticas,
Macrófagos, Neutrófilos

¿Qué efecto
producen?
✓Induce su migración
✓Aumenta la capacidad de
actuar como célula
presentadora de antígenos
✓ Producción de citoquinas

✓Potencia su actividad
fagocítica
✓Induce la producción de
quimoquinas y citoquinas.
✓ Retarda la apoptosis
✓«gatilla» la activación de los
mecanismos microbicida
¿ DÓNDE SE
ENCUENTRAN?

CÉLULAS DENDRÍTICAS
MACRÓFAGOS

¿QUE EFECTO
PRODUCEN?
✓Median la internalización
de los microorganismos.
✓Actúan como adhesinas en
la migración leucocitaria
✓Conducen a la secreción
de quimoquinas y citoquinas.
¿ DÓNDE SE ENCUENTRAN?
MONOCITOS, MACRÓFAGOS, CÉLULAS
DENDRÍTICAS Y CÉLULAS ENDOTELIALES

¿QUÉ EFECTO PRODUCEN?

✓ Favorecen la endocitosis de microorganismos

 Receptores de membrana pertenecientes a la superfamilia de las
Inmunoglobulinas

¿ DÓNDE SE ENCUENTRAN?
MACRÓFAGOS, CÉLULAS NK

¿QUÉ EFECTO PRODUCEN?

✓Desencadenan la fagocitosis
✓Citotoxicidad celular dependiente de Anticuerpos
(CCDA)
✓Liberación de quimoquinas, citoquinas y mediadores
lipídicos inflamatorios.
¿ DÓNDE SE ENCUENTRAN?
CÉLULAS DEL SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO,
NEUTRÓFILOS, CÉLULAS DENDRÍTICAS, CÉLULAS
EPITELIALES, CÉLULAS NK, CÉLULAS CEBADAS

¿QUÉ EFECTO PRODUCEN?

✓MEDIAN LA FAGOCITOSIS Y LA DESTRUCCIÓN
INTRACELULAR DE LOS PATÓGENOS
RECEPTORES HUMORALES O SOLUBLES
 PROTEÍNA DE UNIÓN A MANOSA
(MBL) FICOLINAS H Y L
PROTEÍNA C REACTIVA
¿ Quienes lo producen?
Son producida en el hígado en respuesta a señales
inflamatorias
¿ Qué efecto producen?
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO Y FAGOCITOSIS
Proteínas surfactante pulmonar A y D
¿ Quienes lo producen?
Son producidas por las células alveolares tipo II
¿ Qué efecto producen?
FAVORECEN LA FAGOCITOSIS
 Tres características claves:

✓ Se encuentran presentes sólo en los

microorganismos.
✓ Son esenciales para la supervivencia o
✓ patogenicidad de los microorganismos.
✓ Son compartidos por numerosos
✓ microorganismos.
¿CÓMO ACCEDEN LOS LEUCOCITOS AL FOCO INFECCIOSO?
 FAGOCITOSIS: FASES
1. Quimiotaxis
2. Diapédesis
3. Opsonización
4. Ingestión
5. Muerte intracelular:
- Mecanismos dependientes de O2
(estallido respiratoria)
- Mecanismos independientes de O2
(contenido lisozimas)
FAGOCITOSIS: QUIMIOTAXIS Y DIAPÉDESIS
 FAGOCITOSIS:
OPSONIZACIÓN E INGESTIÓN
BACTERIA
OPSONIZADA

CÉLULA
FAGOCÍTICA

INGESTIÓN DE BACTERIA
OPSONIZADA
F
A
G
O
C
I
T
O
S
I
S
 EL PATÓGENO ES SOMETIDO A LA ACCIÓN
DE 3 SISTEMAS CITOTÓXICOS:
1.- Mecanismo dependiente de la producción
de especies oxidantes derivadas del oxígeno
(IRO)
ESTALLIDO RESPIRATORIO

✓ Anión superóxido (O 2-)

✓ Peróxido de hidrógeno ( H2O2 )
✓ Anión Hipoclorito (ClO-)
(MIELOPEROXIDASA)
✓ Radical Hidroxilo (HO.)
✓ Oxigeno singlete (1 O 2.)
✓ Cloramidas
2.- MECANISMOS DE MUERTE INDEPENDIENTES DE
OXIGENO

Lisozima
 3.- ESPECIES REACTIVAS DEL
NITRÓGENO

✓NO ( Oxido nítrico) altamente

microbicidas
 INFLAMACIÓN LOCAL
Respuesta fisiológica localizada y protectora de los
tejidos vascularizados frente a un daño (trauma,
infecciones, etc.)

Conjunto coordinado de fenómenos desencadenados

por moléculas:
• histamina
• anafilotoxinas
• citoquinas
RESPUESTA FÍSICA
AL DAÑO AGUDO

• Vasodilatación
• Permeabilidad
vascular
aumentada
• Activación y
reclutamiento de
Neutrófilos
• Fiebre y/o
aumento de la
temperatura local
 ✓ Complemento
PROTEASAS ✓ Quininas
PLASMÁTICAS ✓ Proteínas de la coagulación
MEDIADORES ✓ Prostaglandinas
✓ Leucotrienos
LIPÍDICOS ✓ Factor activador de plaquetas
 PEPTIDOS Y AMINAS
• HISTAMINA Y SEROTONINA
– Sintetizada y almacenada en mastocitos y
basófilos
– Vasodilatación, aumento permeabilidad
vascular
 ÓXIDO NÍTRICO

• Está relacionado con la

regulación de la adhesión de los
glóbulos blancos a las células
endoteliales.
• Contribuye en el
mantenimiento de la integridad
de la barrera microvascular.
• Disminuye la permeabilidad
vascular, la inflamación y la
formación de edema
 CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
IL1: es una de las
citoquinas mas
importante en la
respuesta inflamatoria,
actúa directamente en el
hipotálamo ( principal
inductor de fiebre),
induce la secreción de
proteínas de fase aguda,
establece un vinculo
entre el sistema inmune y
el neuroendocrino.
IL6: estimula la
producción de proteínas
de fase aguda por parte
de los hepatocitos,
estimula la producción
de neutrófilos a partir de
progenitores en la
medula ósea.
TNF actúa sobre el
hipotálamo parainducir la
aparición de fiebre,
actúa sobre los
hepatocitos para
aumentar la síntesis de
ciertas proteínas séricas
( fibrinógeno, Proteína A
amiloidea)
➢ Fundamentos de inmunología. Roitt.
➢ Inmunología Celular y Molecular. Abbas-
Lichtman.
➢ Inmunología Biología y patología del
sistema inmunitario. Regueiro.
➢ Introducción a la inmunología Humana.
Fainboim y satz.