Clase 6

Unidad IV:

Conceptos básicos de la respuesta

inmunitaria
• Inmunidad innata, humoral y celular
• Respuesta inmunitaria a los agentes
infecciosos
• Vacunología
SISTEMA INMUNOLÓGICO

Sistema inmunológico:
Es el componente responsable de preservar la
homeostasis y de mantenernos sanos. Se encarga de
distinguir entre lo propio y lo ajeno.

Antígeno:
• Sustancia que al introducirse en el organismo induce en
este una respuesta inmunitaria, provocando la formación
de anticuerpos.
• Bacterias, virus, parásitos, hongos, toxinas, etc.
Sistema inmunológico
• La protección contra cualquier patógeno está
perfectamente coordinada aún antes del
nacimiento a través de la inmunidad innata.
• Si el arsenal del sistema inmune innato es
superado, de inmediato se inicia la respuesta
inmune adaptativa.
Sistema inmunológico

Esta compuesto por:

• Órganos,
• Tejidos,
• Células
• Moléculas solubles
Sistema inmunológico
Los órganos que forman el sistema inmune se
encuentran localizados estratégicamente en todo
el cuerpo humano. Pueden ser órganos primarios
y secundarios.

Primarios
• Timo
• Medúla ósea

Secundarios
• Ganglios linfáticos
• Amígdalas palatinas
• Placas de Peyer
• Bazo
• Anillo de Waldeyer
• Apéndice cecal
• Tejido linfoide asociado a piel, mucosas,
aparato digestive y árbol bronquial.
¿cómo se comunican?
Las células de la respuesta innata y adquirida se comunican por
receptores de superficie específicos y por moléculas solubles:

• Citocinas: proteínas que estimulan y regulan la respuesta inmunitaria.

¿cómo se comunican?

• Quimiocinas: Activan algunas células inmunes y son factores que

establecen una vía química para atraer células fagocíticas e
inflamatorias al lugar de la infección.
¿cómo se comunican?
• Interferones (IFN):
• proteínas producidas como respuesta a la infección vírica (interferon α
y β) o debido a la activación de la respuesta inmunitaria (interferon γ).
Favorecen la aparición de respuestas antivíricas y antitumorales y
estimulan las respuesta globales.
INMUNIDAD INNATA
Los componentes de la inmunidad
innata son:
• barreras físicas y químicas,
• celulares
• y moleculares:
Barreras
Barreras físicas:
• Mucosas (genitales, orales, digestivas, etc.).
• Piel. Limita la colonización y la supervivencia de los
microorganismos.
• Estornudo
• Lagrimeo
• Flujo urinario. Eliminan por arrastre los microorganismos.
Barreras químicas:
• pH del contenido estomacal
• Moléculas solubles con
actividad antimicrobiana
como la lisozima.
Moléculas de la inmunidad innata
Complemento o sistema complemento:
• Es un sistema de 40 proteínas, que forman una
cascada enzimática que complementa la habilidad
de los anticuerpos de eliminar o marcar patógenos

Activado por el microorganismo o los productos de este

(endotoxinas, polisacáridos, etc.). No requiere de anticuerpos

Complejos formados por antígenos (microorganismo) y

anticuerpos.

Por la unión de lectina a los azucares presentes en la superficie del

microorganismo
Ubicación:
• Plasma de la sangre
• Linfa
• Leche materna
• Algunos tejidos del cuerpo.
Funciones:
• Disparar el reclutamiento de las células inflamatorias.
• Marcar patógenos para la destrucción.
• El complemento esta compuesto por opsoninas que
reconocen al patógeno y lo recubren.
• Los fagocitos tienen receptores de opsoninas en su
superficie, y así reconocen y destruyen al patógeno.
• Afectan la membrana plasmática.
• Producen la lisis de la membrana de la célula infectada,
causando la muerte del patógeno.
Células de la inmunidad innata
• Las células madres pluripotenciales (stem cells) son precursors de todas las células sanguíneas.
• Macrófagos
• Neutrófilos Fagocíticas
• Células dendríticas
• Basófilos
• Eosinófilos
• Células cebadas o mastocitos
• Células citotóxicas naturales o natural killer
Células fagocíticas (fagocitos):

• Macrófagos
• Neutrófilos
• Células dendríticas
Macrófagos:

• Fagocitan los patógenos, los

destruyen y degradan.

Ubicación:
• Se forman en la medula ósea a
partir de los monocitos.
• Circulan en el torrente
sanguíneo y se establecen en
otros tejidos del cuerpo

Enfermedad:
• Algunos patógenos pueden
multiplicarse dentro de los
macrófagos y evitar la
respuesta inmune.
Neutrófilos:

• Inmunidad innata contra

bacterias y hongos.
• 50-60% del total de
leucocitos.
• Gránulos y núcleo
multilobulado, formas en
banda o segmentadas.

• Ubicación: circulan por la

sangre y se mueven
rápidamente a sitios de
infección o lesión para
combatir patógenos
Células dendríticas:

• Respuesta citocinica frente

a la infección.
• Son células presentadoras
de antígenos.
• Informan de patógenos
invasivos y refuerzan la
tolerancia a antígenos
propios.

• Ubicación: Se localizan en
ganglios linfáticos y tejidos.
Basófilos:
• Poseen gránulos que son
liberados ante factores que
desencadenan inflamación,
infección y alergias.
• Juegan un papel en el
control de parásitos.

• Ubicación: representan el
1% de las células inmunes.
Se encuentran circulando
en la sangre.
Eosinófilos:

• Contienen gránulos que

ayudan a eliminar las
células que el sistema
inmune marcó para la
destrucción.

• Infecciones parasitarias
y resolver la
inflamación. • Ubicación: circulan en la
sangre y migran a tejidos
que interactúan con el
medio exterior (pulmones,
revestimiento del tubo
digestivo).
Células cebadas o mastocitos:
• Contiene gránulos ricos en
• Histamina: acción
vasodilatadora, y aumenta
la permeabilidad vascular.
• Heparina: Sustancia con
gran acción anticoagulante
• Defensa contra los
patógenos como
helmintos y desempeñan
un papel importante en el
proceso de las alergias y
la anafilaxis.

• Ubicación: Se
encuentran en la piel, el
epitelio mucoso, tejido
pulmonar, ganglios
linfáticos, hígado y bazo.
Células asesinas
(natural killer):
• Participan en la apoptosis de
células tumorales mediante su
acción citotóxica y por la
producción de citosinas (IFN- γ y
TNF-α).
• Constituyen la primera línea de
defensa contra virus.
• La lisis mediada por células NK
mantiene la infección bajo control
durante días hasta que el sistema
inmune adaptativo responde.
• No requieren que el antígeno sea
presentado por otras células
• No generan memoria
inmunológica.
Inmunidad adaptativa o adquirida
• En la mayoría
de los casos
este sistema
elimina
completamente
a los patógenos

• A veces pueden sobrepasar la capacidad

del sistema inmune innato. Si esto ocurre,
se activa la respuesta inmune adaptativa.
• El sistema inmunitario adquirido se adquiere a lo largo de la
vida, principalmente en los primeros años de vida.

• Es activado por el sistema inmunitario innato

Innato vs adquirido
• Sus efectores son células
distintas
• Células especializadas
denominadas linfocitos T
y B cuya respuesta es
específica para cada
antígeno.
• Las células del sistema
inmunitario innato, procesan
los antígenos y los
presentan a los linfocitos en
los nódulos linfáticos.
LINFOCITOS
• Son más pequeños que los leucocitos
• Poseen un núcleo grande, no tienen gránulos
• Hay dos tipos:
• Linfocitos B
• Linfocitos T.
LINFOCITOS B

• Los linfocitos B se
convierten en células
que producen
anticuerpos o
inmunoglobulinas.

• Participan en la
respuesta inmunitaria
humoral.

• Eventualmente pueden
transformarse en
células de memoria.
Los linfocitos B maduran
en dos etapas:
1. Independiente del antígeno:
ocurre en la médula ósea.

Médula ósea
2. Dependiente de la exposición a los antígenos.
Ocurre en los órganos linfáticos secundarios (ganglios linfaticos, bazo
y tejidos linfoides asociados a mucosas)…
2. Dependiente de la exposición a los antígenos.
donde se transforman en:

Linfocitos B plasmáticos Linfocitos B de memoria

Secretan anticuerpos libres específicos.
Las células plasmáticas mueren a los
pocos días. Los anticuerpos permanecen
en el sistema durante un poco más de
tiempo.
2000 Ac por segundo, durante 5 a 7 días
Se forman durante la respuesta
inmune primaria. Pueden durar años.
Durante una segunda exposición (la
respuesta inmune secundaria)
responden rápidamente a su antígeno
específico.
ANTICUERPOS
• Los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ac o Ig)
Los anticuerpos se
unen a una “diana”
distinta, que es lo
que se conoce
como antígeno.
La única parte del
antígeno
reconocida por el
anticuerpo se
denomina
epitopo
Epitopo
• Estos epitopos se unen con
su anticuerpo
(adaptación inducida),
• Permite a los anticuerpos
identificar y unirse solamente
a su antígeno único.
Función: El reconocimiento de un antígeno por un
anticuerpo lo marca para ser atacado por otras
partes del sistema inmunitario. .
Pueden neutralizar sus objetivos directamente,
mediante la unión a una porción de un patógeno que
es necesaria para que éste provoque una infección.
Clases de inmunoglobulinas o anticuerpos
IgA IgD IgE IgG IgM
• Inmunidad de • Su función • Están unidas a • Proporcionan la • Se expresa en la
mucosas consiste en los receptores mayor parte de superficie de los
(tubo servir de Fc de los la protección linfocitos B o
digestivo, el mastocitos. inmune basada puede ser
receptor de en anticuerpos. secretada a la
tracto antígenos en • Se une a
respiratorio y • Es el único que circulación.
los linfocitos alérgenos y
el tracto cruza la • Elimina los
B que no han desencadena
urogenital). placenta patógenos en
sido la liberación (inmunidad los estadios
Calostro, de histamina
saliva y las expuestos a pasiva). tempranos de la
de los respuesta
lagrimas. los • Representa el
mastocitos y 85% de las Ig en inmune
antígenos. basófilos y adultos. mediada por
• Representa • Activa a los está implicada linfocitos B
basófilos. • Vida media de
del 5% al 15% en la alergia. 23 días (humoral) hasta
de las Ig. • Representa • Protegen que existen
• Relacionado con
el 1% de las contra suficientes IgGs.
la respuesta
las Ig séricas. parasitosis. inmune de • Representa el 5-
• Vida media de
• Inferior al 1%. memoria. 10% de Ig y
6 días. tiene vida
• Vida media de • Actua como
media de 5 días.
2.5 días. opsonina para
facilitar la
fagocitosis.
LINFOCITOS T

• Los linfocitos T
participan en la
respuesta
inmunitaria celular.
• Podemos clasificarlos en dos grandes grupos:
• Linfocitos T colaboradores o CD4+
• Linfocitos T citotóxicos o CD8+
 Linfocitos T colaboradores o CD4+
• Reconocen peptidos antigénicos presentados por el
Complejo Mayor de Histocompatibilidad –II en células
dendritícas, linfocitos B, macrófagos y otras células
presentadoras de antígenos.
• Se les denomina colaboradores porque estan
involucrados en la activación y dirección de otras
células inmunitarias. Es decir, no pueden aniquilar la
célula huésped infectada o al patógeno.
• Sin la ayuda de otras células inmunitarias se consideran
inútiles contra una infección.
 Linfocitos T citotóxicos o CD8+
Reconocen péptidos presentados por CMH –I y tienen capacidad
lítica.
Neutralizan células infectadas, inyectando enzimas toxicas que
provocan su destrucción. Provocan la apoptosis celular.
Son tan especificas en sus funciones letales, que son capaces de
destruir a la célula objetivo sin afectar a las células vecinas no
infectadas.
 Aunque se parecen, no son iguales
Células T citotóxicas
vs
CD8+
• Específicas del antígeno
• Restringidos por el
Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
• Requieren la activación
de la respuesta del
sistema inmunológico
(puede tomar días).
• Memoria
Células NK
• No son específicas del
antígeno
• No restringidos por el
Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
• No requieren la activación
de la respuesta del
sistema inmune
(respuesta rápida, horas).
• No generan memoria
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)

• Grupo de genes que

codifican proteínas de
membrana.

• Se caracterizan porque son

polimórficas (diversas
formas) y poligénicas
(intervienen numerosos
genes en su síntesis).
Función:
• Células presentadoras de antígenos degradan antígenos a
péptidos sencillos.
• Estos péptidos se asocian a las proteínas del CMH, quedando
expuestas en la membrana plasmática de las células.
• El receptor de linfocitos T no reconoce al antígeno a menos que se
lo presente el MHC, a este hecho se le conoce como restricción
por MHC.
Respuestas antibacterianas

Activación de la respuesta
• Las paredes bacterianas contienen estructuras
repetidas llamadas receptors de
reconocimiento del patron molecular
asociado al patógeno o PAMP

• La union de los PAMP a

macrófagos, células de
Langerhans y dendriticas
activan cascadas de
cinasas que inducen la
producción citocinas,
respuestas protectoras y
la maduración células
dendríticas
• Vía alternativa del
complemento:
activada por el ácido
teicoico,
peptidoglucanos y LPS
en ausencia de
anticuerpos.

• Vía clásica del

complemento: con
la proteína de unión a
manosa
La activación de estas rutas es muy precoz y
significativa. Se activa la aparición de
respuestas inflamatorias y puede provocar la
destrucción directa de las bacterias
gramnegativas y grampositivas (en grado
inferior, debido a que la gruesa capa actúa
como escudo y protege de la lisis)
Quimiotaxis y migración de leucocitos.
• La respuesta inflamatoria atraen a los neutrofilos,
macrofagos y leucocitos.
• Las quimiocinas las atraen al foco de infeccion, y junto con el
TNF-α hacen que los leucocitos y las célula endoteliales que
tapizan los capilares omitan la expresión de moleculas de
adhesion.

• Los leucocitos
se ruedan, se
fijan a dichas
células y
atraviesan la
pared capilar
hasta llegar al
foco de
inflamación
(diapedesis).
Respuestas fagocíticas
• Los primeros en llegar al
foco de infección son:

• Neutrófilos,
• Monocitos
• y a veces los eosinófilos;
• en una fase posterior
intervienen los
macrófagos.
La fagocitosis de las bacterias implica tres pasos:

• Unión de las bacterias

• Internalización

• Digestión
Unión de las bacterias
• Esta mediada por
receptores de
carbohidratos
bacterianos (lectinas),
receptores de
fibronectina
(principalmente en la
infección por
Staphylococcus
aureus) y receptores
de opsoninas) y
receptores de
opsoninas, de
receptors a la
proteina de union
manosa o receptores
Fc de anticuerpos.
Internalización
• La partícula se encuentra rodeada por una porción de la
membrana plasmática formando una vacuola fagocítica.

• La vacuola se fusiona con los lisosomas

primaries (macrófagos) o en los gránulos
(neutrófilos) para permitir la inactivación
y digestion de su contenido.
Digestión
• La destrucción puede hacerse dependiente de
oxígeno o independiente de oxígeno.
Compuestos dependientes de la presencia de
oxígeno:
• Peróxido de hidrógeno: NADPH-oxidasa y
NADH-oxidasa Bacterias
• Superóxido grampositivas.
• Radicales hidroxilo (OH)
• Halógenos activados (Cl-, I-, Br-): mieloperoxidasa
(neutrófilo)
• Óxido nitroso

Compuestos independientes de la presencia de

oxígeno: Bacterias
• Ácidos
• Lisosoma (degradación del peptidoglucano
gramnegativas.
bacteriano) Alteran la integridad
• Lactoferrina (quelación del hierro)
• Defensinas y otras proteínas catiónicas (lesión
de sus membranas
de las membranas) celulares
• Proteasas, elastasa, catepsina G
Respuestas antigénica específica frente a una
estimulación bacteriana

• Una respuesta primaria específica de antígeno

frente a una infección bacteriana se prolonga
durante un periodo minimo de 5-7 días.
• La migración de las células dendríticas al ganglio
linfático tarda 1-3 días, seguido de la activación,
expansion y maduración.

• Respuesta secundaria. La respuesta es más

rápida. Los linfocitos B de memoria responden a
los antígenos y la respuesta secundaria se
desarrolla en 2-3 días.
Respuestas antiviricas

• En la infección vírica el
objetivo final de la
respuesta inmunitaria
radica en la eliminación
tanto del virus como de
las células anfitrionas
que lo contienen o en
las que se replica.
• En las infecciones
víricas el papel de los
interferones, los
linfocitos NK, las
respuestas de
linfocitos T CD4 y CD8
revisten una mayor
importancia
• La imposibilidad de
eliminar una infeccion
puede ocasionar
infección crónica,
persistente o la muerte
• El ARN vírico, el ADN y
algunas glucoproteínas
víricas constituyen unos
potentes activadores de los
receptores tipo toll
(reconocen los PAMP)

• Esto factores inducen fiebre

y la estimulación del
sistema inmunitario (a nivel
local o sistemico)

• La temperatura corporal y la
fiebre pueden desestabilízar
o limitar la replicación de
algunos virus
Por ejemplo: son inestables (herpes simple) o incapaces
de replicarse (rinovirus) a temperatura <37 °C
Respuestas a infecciones por hongos
• Respuestas protectoras
primarias mediada por
linfocitos TH1 (linfocito T
helper).

• Los pacientes con

deficiencia de estas
respuestas (p.ej. SIDA) son
mas susceptibles ha
infecciones por hongos.

• La destrucción de hongos
esta mediada por
macrófagos activados por
INF-y,
• El óxido nitrico es importante
en infecciones por
Cryptococcus.
• Los anticuerpos favorecen la
eliminación de los hongos.
Respuestas a infecciones por parásitos
Es dificil generalizar en los mecanismos de
inmunidad porque muchos pueden adopatar formas
diferentes o tienen ciclos de vida complejos

• La IgE, los
eosinófilos y los
mastocitos
juegan un papel
importante
(nematodos y
cestodos)
Vacunas antimicrobianas
Tipos de vacunación

Vacunación pasiva:
• Consiste en la inyección de
anticuerpos purificados o de
suero con anticuerpos para dar
protección rápida y temporal a un
sujeto (ej. Recien nacidos a
través de las Ig de la placenta o la
leche).
• Prevención de la enfermedad
(pinchazo con aguja contaminada
con hepatitis B)
• Mejorar sintomas de enfermedad
progresiva
• Proteccion de pacientes
inmunodeficientes
• Como tratamiento para inhibicion de
toxinas bacteriana y prevencion de
las enfermedades
Vacunación activa:
• Se estimula la
aparición de una
respuesta
inmunitaria como
respuesta a la
exposición a un
inmunógeno, ya sea
por la exposición a
un agente infeccioso
(vacunacion natural)
o por la exposición
forzada a
microorganismos o
antígenos con
vacunas.
 Cuando no se disponga de
anticuerpos humanos, se pueden
utilizar anticuerpos de origen
equino

La vacuna puede estar formada

por componentes purificados del
agente infeccioso o bien
desarrollarse a través de técnicas
de ingeniería genética.

Vacuna seleccionada tras

el paso por animales,
huevos embrionados o
cultivos celulares

Deleción, inserción,
reorganización y otros
mutantes de
Vacuna formada por un virus de laboratorio.
una especie diferente, si bien
comparte un antfgeno común con
el virus humano
PROPIEDAD VACUNA DE VIRUS VIVOS VACUNA INACTIVADA
Natural (oral o respiratoria) o
Via de administración Inyección
inyección
Dosis de virus Baja Elevada
Número de dosis Una Múltiples
Duración de la
Largo plazo Corto plazo
inmunidad
IgG, IgA (si se administra por vía
oral o respiratoria. La vacuna
Respuesta de
oral de la polio puede impeder IgG
anticuerpos
que el virus silvestre se replique
en el intestino)
Termoestabilidad en Si (cloruro de magnesio y
No
las zonas tropicales almacenamiento en frío)
Interferencia de otros
Ocasional Ninguna
virus o enfermedades
Sintomas leves ocasionales
En ocasiones dolor en el
Efectos secundarios (especialmente para rubeola y
brazo
sarampión)
Reversión a
Raramente No
virulencia
Qué microorganismos pueden ser buenas
candidatos para una vacuna?

• Microorganismos que causen enfermedades

significativas
• Que se encuentren en forma de un solo serotipo
• Que los anticuerpos bloqueen la infección y la
propagación sistémica
• Microorganismos que no poseen un potencial
oncogénico
• Que la vacuna sea termoestable para transportarse
a zonas endémicas.
• Al 28 de septiembre
de 2015