UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

TEMA: FARMACOLOGÍA DE AINES Y OPIÁCEOS

INTEGRANTES:
PEÑA TIMANÁ, ARIANNA
PERLECHE OTINIANO, JORGE
PILCO CAMPOS, FATIMA
PRETELL SÁNCHEZ, BRYAN
PUÑO ALEMÁN, PRISCILA
RIVERA ESPINOZA, ESTRELLA

DOCENTE:
Dra. MARILÚ ROXANA SOTO VÁSQUEX

CURSO: FARMACOLOGÍA BÁSICA

TURNO: MARTES, 7:00- 10:35 a.m.

NRC: 3423

PERIODO 2021-10
 FARMACOLOGÍA DE AINES Y OPIÁCEOS

I. FUNDAMENTO:

Lo que se percibe como dolor es habitualmente el resultado de la estimulación de

nociceptores o receptores para el dolor. En ciertas situaciones, sin embargo, se
produce dolor sin activación de estos nociceptores, por lesiones en el sistema
nervioso central o periférico. En las astas dorsales de la médula espinal y en el núcleo
sensitivo del trigémino, las fibras primarias procedentes de la periferia transmiten el
impulso nervioso generado por la estimulación de los nociceptores a neuronas
secundarias que son el origen de vías ascendentes. También se establecen
conexiones con neuronas del sistema vegetativo y con motoneuronas. La asta dorsal
medular y el núcleo sensitivo del trigémino no representan únicamente una estación
de relevo para las señales dolorosas, sino que también tienen lugar a esos niveles
procesos de integración de la información y de magnificación o de inhibición de la
señal dolorosa.
Los opioides constituyen un grupo de fármacos, para manejo de dolor, a este grupo
de fármacos también se conoce como narcóticos, que incluye sustancias naturales
denominadas opiáceos, entre las que se encuentran la morfina y la codeína, así como
fármacos sintéticos y semisintéticos cuyas acciones son básicamente similares a las
de la morfina. La clasificación de la escala analgésica de la Organización Mundial de
la Salud para el tratamiento del dolor de origen neoplásico, los opioides se clasifican
en: Opioides menores (Para dolor de intensidad moderada: codeína, dihidrocodeína,
dextropropoxifeno y tramadol) y opioides mayores (Para el dolor intenso:
buprenorfina, fentanilo, metadona, morfina, pentazocina y petidina).

Por otro lado los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son un grupo heterogéneo
de fármacos que se caracterizan por poseer un grado variable de actividad
analgésica, antipirética y antiinflamatoria; sin embargo, algunos medicamentos de
esta familia difieren de estas propiedades.
La actividad analgésica de los AINE es de intensidad moderada respecto a los
opiáceos, y existe escasa relación entre la dosis y el incremento de la potencia
analgésica. Esta acción está justificada por la inhibición de prostaglandinas periféricas
que estimulan las terminaciones nerviosas nociceptivas, aunque también se apunta
hacia una acción central al deprimir la excitación neuronal en el núcleo ventral del
tálamo. Sin embargo, no todos exhiben la misma potencia analgésica, siendo más
potentes el ketorolaco y el metamizol (algunos sugieren que a dosis máximas son
comparables a las dosis bajas de opiáceos como tramadol,pentazocina, meperidina
y morfina), seguidos del ácido acetilsalicílico (AAS) y sus derivados y demás AINE,
para finalizar con el paracetamol (débil inhibidor de la COX-1/COX-2).

1
 OBJETIVOS

II. OBJETIVO GENERAL:

Identificar los efectos farmacológicos de los AINES y opiáceos

III. OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

1. Evidenciar los efectos analgésicos de la opioides menores y mayores. Conocer

las implicancias en su farmacocinética y farmacodinamia.

2. Evidenciar los efectos de los AINEs sobre el umbral del dolor. Conocer las
implicancias en su farmacocinética y farmacodinamia.

2
 DESARROLLO DE LOS EXPERIMENTOS

A. FÁRMACOS OPIOIDES Y AINEs

Procedimiento:

Experiencia 1: ANALGÉSICOS Y ANTIIFLAMATORIOS

1. Pesar al animal rata.

2. Control Basal: Umbral eléctrico en voltios.
3. Ensayo con los siguientes medicamentos: Acido Acetilsalicílico: dosis de 3448
mg/Kg ,
Naproxeno 1585 mg/Kg, Fentanilo 0,0014 mg/kg, Tramadol 1159 mg/ Kg, Ibuprofeno
2305mg/Kg, Diclofenaco 288mg/Kg.

1. ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (ASPIRINA)

RESULTADOS

FÁRMACO Peso Dosificación Estímulo Preparación Rata normal

de la (mg) Voltaje
rata (g) (mv)
Respuesta Efecto Apreciación crítica

Basal: V0: +++ umbral Basal, presencia de

150, F: 10 dolor dolor
D:10

1 Basal: V1: - - Ausencia de percepción

250, F: 10 del dolor por acción del
Ácido 348 1199.904 mg D:10 fármaco
acetilsalicílico
Basal: V2: + umbral Dolor de leve intensidad
3884 mg/kg 500, F: 10 dolor disminuido por acción
D:10 del fármaco

Basal: V3: +++ umbral Dolor de alta intensidad

800, F: 10 dolor por ausencia de fármaco
D:10

Basal: V4: +++ Daño Daño por estimulación

900, F: sensibil de las terminaciones
1000 D:100 idad nerviosas nociceptivas

3
 FRECUENCIA VOLTAJE

BASAL 10 150

1 10 250

2 10 500

3 10 900

4 1000 250

DISCUSIÓN DE RESULTADOS

Absorción: Se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal, principalmente en el

intestino superior, pero también a nivel gástrico alcanzando niveles pico en 1-2 horas.
La administración concomitante de antiácidos o leche dificulta la absorción, pero no
la cantidad total absorbida1

4
Distribución: El ácido acetil salicílico es desacetilado por esterasas plasmáticas
convirtiéndose en su principal metabolito, el ácido salicílico. Esta hidrólisis comienza
desde su paso a través de la mucosa y tiene lugar principalmente en el hígado. Circula
unido a proteínas plasmáticas en un 80-90%. Atraviesa la barrera hematoencefálica
y es excretada en la leche materna.1

Metabolismo: El tiempo de vida media plasmático es de 15-20 minutos. Se

metaboliza principalmente en el hígado.1

Excreción: Por vía renal se excreta principalmente como ácido salicilúrico. La

excreción renal aumenta hasta 4 veces cuando el pH urinario es mayor o igual a 8. 1

Reacciones adversas medicamentosas:

Frecuentes: Irritación gastrointestinal, náusea, vómito, molestias digestivas, anorexia,

dispepsia, pirosis, sangrado oculto.

Poco frecuentes: anemia, anemia hemolítica (deficiencia de glucosa 6-fosfato

deshidrogenasa), trombocitopenia, prolongación del tiempo de sangría, reacción
alérgica broncoespástica, dermatitis alérgica, úlcera y/o hemorragia gastrointestinal,
tinnitus, vértigo, disminución de la audición, hepatitis.

Indicaciones: Dolor leve a moderado, profilaxis de infarto de miocardio y ataques

isquémicos transitorios, procesos inflamatorios no reumáticos, artritis reumatoidea,
artritis juvenil y osteoartritis, migraña u otras cefaleas de origen vascular, fiebre
(incluyendo fiebre reumática) y dismenorrea.

Mecanismo de acción:

El ácido acetilsalicílico inhibe de forma irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos

enzimas que actúan sobre el ácido araquidónico.

La COX-1 se expresa en casi todos los tejidos y es responsable de la síntesis de

prostaglandinas en respuesta a estímulos hormonales, para mantener la función renal
normal, así como la integridad de la mucosa gástrica y para la hemostasis. La COX-
2 se expresa sólo en el cerebro, los riñones, los órganos reproductores y es inducible
en muchas células como respuesta a mediadores de la inflamación como son la IL-1
y el TNF-alfa.1

5
Efectos anti-inflamatorios: La actividad anti-inflamatoria del ácido acetil-salicílico se
debe a la inhibición periférica de la acción de la COX-1 y de la COX-2.. La inhibición
de la COX-2 por la aspirina reduce la síntesis de PGD2 y PGE2, prostaglandinas que
responsables de la vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar lo que
aumenta la movilidad de fluidos y leucocitos que ocasionan la inflamación,
enrojecimiento y dolor. El ácido acetil-salicílico disminuye la permeabilidad capilar y
reduce la liberación de enzimas destructoras de los lisosomas.

Efectos analgésicos: los efectos analgésicos de la aspirina son indirectos sobre el

sistema nervioso central. Al disminuir la síntesis de prostaglandinas, la aspirina
reduce la percepción del dolor.

Efectos antipiréticos: Durante los procesos inflamatorios y febriles se estimula la

liberación de IL-1, IL-6, INF-gamma y TNF-alfa que incrementan la síntesis de PGE2
en la lámina terminal y en el área hipotalámica preóptica que aumenta el AMPc que
estimula la elevación de la temperatura corporal. La acción de la aspirina es suprimir
la producción de prostaglandinas en el hipotálamo, especialmente activadas por IL-
1.2

Efectos antitrombóticos: La COX-1 de las plaquetas genera el tromboxano A2, un

potente vasoconstrictor y agonista de las plaquetas. Los efectos de la aspirina sobre
la agregación plaquetaria tienen lugar con dosis mucho menores que las requeridas
para un efecto analgésico o anti-inflamatorio ya que inhiben la COX-1 plaquetaria, que
es más sensible, y ocasiona una disminución de la agregación plaquetaria con un
aumento del tiempo de sangrado. Estos efectos sobre la hemostasia desaparecen a
las 36 horas de la administración de la última dosis. 1

Con respecto a los resultados de la práctica pudimos apreciar que en el estímulo basal
de 150mv la rata siente un dolor alto, pero cuando se le administra 1199.904 mg de
ácido acetilsalicílico y subiendo el voltaje a 250mv el estímulo no es captado por los
nociceptores de la rata debido a la acción del fármaco, el cual inhibe de forma
inespecífica la COX-1 y COX-2 por lo tanto inhibe la producción de prostaglandinas y
así no se estimulan las terminaciones nerviosas nociceptivos. Este efecto no es muy
potente, por lo que a un estímulo mayor (V2: 500mv) la rata siente un dolor bajo. Si el
voltaje aumenta el dolor percibido por la rata aumenta siendo el voltaje 4 (250 mv a
frecuencia 1000) la que produce daño y sensibilidad.1

6
2. NAPROXENO

RESULTADOS

FÁRMACO Peso de Dosificación Estímulo Preparación Rata normal

la rata (mg) Voltaje
(g) (mv)
Respuesta Efecto Apreciación crítica

Basal: V0: +++ umbral Basal, presencia de un

150, F: 10 dolor umbral de dolor alto
D:10

: V1: 250, - -
F: 10 D:10
Naproxeno 347 549.995 mg
: V2: 500, +++ Umbral Se observa un aumento
2 F: 10 D:10 dolor del voltaje y aun así hay
presencia de un umbral
alto

: V3: 800, +++ Daño Hay un aumento

F: 10 D:10 sensibli significativo del voltaje y
dad se refleja en el daño en
la sensibilidad

V4: 250, +++ Daño El voltaje ha disminuido

F: 1000 sensibli sin embargo, sigue
D:100 dad habiendo daño en
sensibilidad

7
DISCUSIÓN

El naproxeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo que se emplea en el

tratamiento del dolor leve a moderado, la fiebre, la inflamación y la rigidez provocados
por afecciones como artrosis, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, tendinitis y
bursitis. También en el tratamiento de la dismenorrea primaria y la migraña. Actúa
inhibiendo la síntesis de prostaglandinas. Se administra por vía oral, la dosis habitual
en adultos es entre 250 y 500 mg cada 12 horas, se une muy bien a la albúmina y por
lo tanto tiene una vida en la sangre más larga que otros medicamentos del grupo,
llegando hasta 12 horas por dosis. Se absorbe en TGI, es completa. La sal sódica se
absorbe más rápidamente que el ácido.1

Es metabolizado en el hígado, dando lugar a 6-O-demetilnaproxeno y otros

metabolitos sin actividad biológica significativa. Así mismo, aproximadamente el 95 %
se excreta en orina en forma inalterada.

En cuanto a su mecanismo de acción, Inhibición periférica de la síntesis de

prostaglandinas subsiguiente a la inhibición de la ciclooxigenasa. Además, inhibe la
migración leucocitaria a las áreas inflamadas, impidiendo la liberación por los
leucocitos de citoquinas y otras moléculas que actúan sobre los receptores
nociceptivos. Es decir, es un AINE derivado del ácido propiónico que inhibe la síntesis
de prostaglandinas y tromboxanos formados a partir del ácido araquidónico, al
bloquear la acción de la enzima ciclooxigenasa, disminuyendo de esta manera los
mediadores químicos de la inflamación.1

En cuanto a los resultados de la práctica, se observa que el voltaje va en aumento

hasta el V4 donde el voltaje pasa de 800 a 250, aun así la frecuencia va aumentando
sobre todo en el V4, donde la frecuencia aumenta rápidamente a 1000. Durante el V1

8
y V2, se observa que el dolor del umbral es alto, este se define como la intensidad
mínima de un estímulo que despierta la sensación de dolor, por lo que este umbral se
mantiene alto a pesar del aumento del voltaje, esto se debe a la potente acción del
naproxeno; sin embargo, durante en el V3 y V4, disminuye el voltaje de 800 a 250,
pero la frecuencia aumenta a 1000, lo que se ve reflejado con un daño en la
sensibilidad alto.

3. FENTANILO

RESULTADOS

FÁRMACO Peso de Dosificación Estímulo Preparación Rata normal

la rata (mg) Voltaje
(g) (mv)
Respuesta Efecto Apreciación crítica

Basal: V0: +++ umbral Dolor normal,aún no se

150, F: 10 dolor aplica el fármaco.
D:10

Basal: V1: - - Ausencia de dolor, el

250, F: 10 fármaco ejerce efecto.
Fentanilo 346 0.0014 mg/k D:10

3 Basal: V2: - - Efecto del fármaco

500, F: 10 persiste, no se
D:10 manifiesta dolor.

Basal: V3: - - Efecto del fármaco

800, F: 10 persiste, no se
D:10 manifiesta dolor

Basal: V4: +++ umbral Pérdida completa del

900, F: dolor efecto del fármaco. Dolor
1000 D:100 intenso.

VOLTAJ FRECUENCIA RESPUESTA

E

BASAL 150 10 +++

V1 250 10 -

V2 500 100 -

V3 800 100 -

V4 900 1000 +++

9
 OBSERVACIÓN: Podemos observar que en V1, V2,V3 no se ha generado un
umbral del dolor , el animal está anestesiado con esas dosis de Fentanilo a
pesar que se le transmiten altos voltajes, mientras que con V4 si se genera un
umbral del dolor que califica como Alto es decir ya no se produce un efecto
anestésico .

● INDICACIONES

- Inducción y mantenimiento (asociado a otros anestésicos) de anestesia

general.
- Analgésico en dolor
-Post-operatorio (se prefieren otros analgésicos opiáceos de mayor
duración).
-Coadyuvante de anestesia local.

● MECANISMO DE ACCIÓN:

El fentanilo, como todos los analgésicos opioides sintéticos, produce analgesia

principalmente a través de la activación de tres receptores esteroespecíficos
presinápticos y postsinápticos (μ), (K), (δ) que se encuentran en el sistema
nervioso y en otros tejidos. La respuesta farmacodinámica de un opioide
depende del receptor al que se une, su afinidad por el receptor y de si el opioide
es un agonista o antagonista. En el caso del fentanilo, este presenta una alta
afinidad de unión con el receptor (μ)-opioide y una afinidad más baja, pero
presente, por el (K)-opioide.

10
 El fentanilo se une principalmente a (μ)-opioide acoplado a proteínas G-
receptoras, e imitando las endorfinas, inhibe la actividad de la adenilciclasa.
De ese modo, se produce una hiperpolarización de la neurona resultante
suprimiéndose las descargas espontáneas y las respuestas evocadas. Los
opioides también pueden inferir en el transporte de los iones de calcio y actuar
en la membrana presináptica interfiriendo con la liberación de
neurotransmisores.

● FARMACOCINÉTICA

Su administración es principalmente IV, pero puede administrarse por vía

tópica o transmucosa.

ABSORCIÓN:La aplicación tópica (parche) produce una absorción de 25 ug/10

cm2, alcanzando concentraciones séricas estables dentro de las 24 h. El t½ de
la administración tópica es de 17h.
Tras administración transmucosa se alcanza efecto pico a los 20 - 30 minutos.
Aproximadamente el 25 % de la dosis administrada se absorbe.
El resto se deglute y llega al intestino donde solo la 4ta parte logra evitar el
primer paso hepático y llega a la circulación. Luego de la administración IV, se
alcanza una analgesia máxima a los minutos, durando el efecto entre 30 - 60
minutos. Después de la administración IM la analgesia se alcanza entre los 7 -
15 minutos alcanzando una duración entre 1 - 2 horas. En ambos casos la
duración se relaciona directamente con la dosis administrada. Los efectos
depresores sobre la respiración duran más que los analgésicos. Luego de la
administración epidural, la analgesia se inicia dentro de los 10 - 15 minutos y
dura aproximadamente entre 2 - 3 horas. Su alta liposolubilidad explica la
rápida depuración del LCR.

UPP:Se une a proteínas entre un 80 - 85 %.

METABOLISMO:Se metaboliza en el hígado por oxidación por la isoenzima

CYP3A4 dando lugar a norfentanil, y por hidrólisis a 4-N-anilinopiperidina y
ácido propiónico. Estos metabolitos y la droga inalterada se excretan por la
orina, los cual puede durar varios días.

El t½ : es de 2 - 7 horas.

● RAM:

Reacciones adversas Frecuentes: somnolencia, náusea y vómito.

Poco frecuente: rigidez de músculos respiratorios, tórax, abdomen,

mandíbula y faringe (puede dificultar intubación y ventilación), en algunas
ocasiones puede producir rigidez en extremidades, depresión respiratoria,

11
 bradicardia, hipotensión, espasmo de la vía biliar y urinaria, estreñimiento,
visión borrosa.

DISCUSIÓN:

.Poseemos vías aferentes desde las fibras nerviosas A- delta y C las cuales al detectar
el umbral del dolor proveniente de las descargas eléctricas envían su información en
forma de potenciales por las neuronas hasta llegar al asta dorsal de la médula espinal
a través de las vías espino-talámica , espino-reticular y espino-cervicotalámico
principalmente hasta llegar al encéfalo en el cual el dolor se hace consciente , que se
puede evidenciar en la toma basal sintiendo un dolor alto (+++) con una frecuéncia
de 10 y duración de 10 con un voltaje de 150 voltios , es decir este es el dolor que
siente normalmente . 3

El fentanilo al ser un agonista opiáceo , al inyectarse y viajar por el torrente sanguíneo

llega a sus receptores presinápticos y postsináticos (μ), (K), (δ) encontrados en el
SNC , el fentanilo agonisa a las endorfinas endógenas que poseemos uniéndose
directamente a esos receptores, ubicados frecuentemente en la porción final del axón
presinaptico de la célula nerviosa .El fentanilo se une principalmente a (μ)-opioide
acoplado a proteínas G-receptoras .,El fentanilo se une a la porción 7M de la proteína
G inhibiendo la actividad de la Adenilil ciclasa , por tanto disminuyendo el AMPc , por
otro lado abre canales de K+ permitiendo la salida de este por tanto cambiando el
umbral generando una hiperpolarización , conjuntamente modula canales de Ca+
bloqueando la entrada de calcio a la neurona y por tanto potenciando la
hiperpolarización , es decir hace que no se genere un umbral ni un potencial de acción
, por lo tanto no se liberarán neurotransmisores ni se transmitirán las señales por la
médula , ni al encéfalo , ni se liberará sustancia P la cual produce el dolor generando
las respuestas que podemos observar en los resultados .Se ha comprobado que
también puede llegar a realizar su acción directamente a nivel del encéfalo inhibiendo
las señales del dolor es por esto que en sus efectos adversos podemos encontrar
felicidad extrema , naúseas o confusión con dosis mayores. 1 Ahora bien el fentanilo
posee una gran liposolubilidad , por tanto atravesará con facilidad las membranas
pudiendo así distribuirse fácilmente y llegar rápido al SNC en un tiempo muy corto ,
además tiene una gran potencia es decir su composición química hace que se una a
muchos receptores , además de ser eficiente en su acción esto lo podemos corroborar
ya que al aplicar un V1 de 250 , con una F:10 y un D: 10 , y con el siguiente V2 :500
con F: 100 y D:10 , hasta con un V3:800 , F:100 y D:10 , vemos que en ninguno el
animal sintió dolor alguno , la respuesta dolorosa es nula , es decir en ese momento
el fentanilo se ha unidos y ha bloqueado la transmición eficientemente , podemos
comprobarlo ya que sabemos que este fármaco es hasta 50-100 veces más potente
que la morfina. Como podemos observar con el último voltaje esto cambia V4 : 900 ,
F: 1000 y D 100 se ve que tiene +++ es decir siente mucho dolor , su causalidad es
porque la duración del efecto del fentanilo está intimamente relacionado con su dosis
, en este caso su composición química C22H28N2O si bien hace que cruze barreras
rápidamente tambíen genera una distribución y eliminación rápida , por lo que se ha

12
terminado el efecto , son muy pocos los receptores que aún tienen su efecto en
realidad es casi nulo ya que el animal vuelve a sentir el dolor como si no le hubieran
inyectado nada.

4. TRAMADOL

RESULTADOS

FÁRMACO Peso de Dosificación Estímulo Preparación Rata normal

la rata (mg) Voltaje (mv)
(g)
Respuesta Efecto Apreciación crítica

Tramadol 345 399.855mg Basal: +++ Umbral Existe un dolor alto con
1159 mg/Kg V0:150, Dolor el estímulo basal, antes
F:10 D:10 de aplicar Tramadol.

V1: 250, F:10 - - Al administrar tramadol

D:10 vemos su propiedad
analgésica que conlleva
a un dolor nulo a pesar
de haber aumentado el
voltaje

V2: 400, +++ Umbral Existe un dolor alto con

F:100 D:10 Dolor el estímulo basal, antes
de aplicar Tramado

V3: 800, +++ Daño Existe un dolor alto

F:100 D:10 sensibil probablemente por el
idad tramado, al duplicarse el
voltaje y así aumentando
su daño en la
sensibilidad

V4: 250, +++ Daño Sigue aumentando el

F:1000 D:10 sensibil daño en su sensibilidad
lidad por la presencia del
farmaco

VOLTAJE FRECUENCIA

BASAL 150 10

V1 250 10

V2 400 10

V3 800 100

V4 250 1000

13
Mecanismo de acción: el tramadol posee un mecanismo dual de acción
farmacológica. El tramadol posee una actividad agonista sobre los receptores
opiáceos centrales µ. Los agonistas de los receptores opiáceos reducen el AMPc
intracelular inhibiendo la adenilato-ciclasa que, a su vez, modula la liberación de
neurotransmisores nociceptivos como la sustancia P, la dopamina, la acetilcolina y la
noradrenalina. El resultado final es la inhibición del estímulo nociceptivo.
El tramadol inhibe la recaptación de la norepinefrina y de la serotonina en el sistema
nervioso central y, de esta manera, impide la transmisión del dolor a través de la
médula.1

Farmacocinética: se administra por vía oral, rectal, intramuscular e intravenosa.

Absorción: Después de su administración oral, el fármaco se absorbe rápidamente
con una biodisponibilidad inicial del 68% que llega al 100% después de varias dosis.
Este aumento de la biodisponibilidad se debe a que el tramadol experimenta una
metabolización hepática de primer paso saturable.
Después de la administración intramuscular o rectal, la biodisponibilidad es del 100%
y 78%, respectivamente. 1
Distribución: Las concentraciones máximas del metabolito activo del tramadol (M1)
se obtienen a las 3 horas después de una dosis oral, aunque el fármaco nativo es
detectable a los 15-45 minutos y alcanza su máximo a las 2 horas. El efecto
analgésico máximo coincide con las máximas concentraciones en plasma del
metabolito M1, y se mantiene durante unas 6 horas. Las concentraciones de equilibrio
("steady state") se alcanzan a los 2 días de iniciar el tratamiento con dosis múltiples.
El tramadol experimenta un metabolismo hepático de primer paso significativo. En
primer lugar, se forman los metabolitos O-desmetilado y N-desmetilado. Este
metabolismo es estereoselectivo experimentando el enantiómero (-) una O-

14
desmetilación selectiva, mientras que el enantiómero (+) experimenta
preferentemente una N-desmetilación. En una segunda fase, los metabolitos O-
desmetilados son conjugados para su eliminación. 1
Metabolismo: En los adultos normales, la semi-vida de eliminación del tramadol y de
su metabolito M1 oscilan entre las 5 y 7 horas.
Excreción: Tanto el fármaco nativo como sus metabolitos se eliminan principalmente
en la orina (90%) apareciendo en las heces tan solo el 10% de la dosis administrada.
Reacciones Adversas: a incidencia de reacciones adversas es mayor cuando el
tramadol se utiliza en dosis de 200 mg al día en comparación con las dosis de 50 mg
o 100 mg/día.1
Las reacciones adversas más comunes las náuseas, vómitos y diaforesis. Para
reducir la incidencia de la náuseas y vómitos se aconseja un aumento gradual de las
dosis (p.ej. incrementos de 50 mg cada 3 días). También puede ser beneficiosa la
administración de un antiemético durante los primeros días de tratamiento.

DISCUSIÓN

El tramadol es un analgésico de acción central que no guarda relación estructural con

los opioides y que se utiliza con gran frecuencia para tratar el dolor posoperatorio, es
decir ; es un agonista puro, no selectivo sobre los receptores opioides µ, δ y κ, con
mayor afinidad por los receptores µ.
Inhibe la recaptación de la norepinefrina y de la serotonina en el sistema nervioso
central y, de esta manera, impide la transmisión del dolor a través de la médula.
Posee una elevada afinidad muscular, siendo su unión a las proteínas plasmáticas
del 20%. La concentración plasmática máxima se alcanza 3 horas después de la
administración.
El tramadol es metabolizado en el hígado por las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6.
Sufre procesos de O-desmetilación y N-desmetilación así como por la conjugación de
los derivados O-desmetilados ucurónico. Únicamente el O-desmetiltramadol es
farmacológicamente activo.

5. IBUPROFENO:

RESULTADOS

FÁRMACO Peso Dosificación Estímulo Preparación Rata normal

de la (mg) Voltaje
rata (mv)
(g) Respuesta Efecto Apreciación crítica

347 799.835 mg Basal: V0: +++ Umbral Dolor normal,aún no se

IBUPROFENO 150, F:10, Dolor aplica el fármaco.
2305 D:10
mg/Kg
V1: 250, F: - - Ausencia de dolor, el
10, D: 10 fármaco ejerce efecto.

V2: 500, F: - - Efecto del fármaco

100, D: 10 persiste, no se

15
 manifiesta dolor.

V3: 700, F: ++ Umbral Efecto del fármaco se va

100, D: 10 Dolor perdiendo.

V4: 900, F: +++ Umbral Pérdida completa del

100, D: 10 Dolor efecto del fármaco. Dolor
intenso.

GRÁFICO N°01: Estímulo-Respuesta

VOLTAJE FRECUENCIA

BASAL 150 10

1 250 10

2 500 100

3 700 100

4 900 100

16
 GRÁFICO N°02: Voltaje-Frecuencia

● T ½ => De 2 a 4 horas.
● AUC => De 1 a 2 horas.
● UPP % => Casi en su totalidad: 90-99%.
● ABSORCIÓN => Por vía oral se absorbe rápida y aproximadamente un 80%
en el tracto gastrointestinal. Por vía rectal se tarda más en alcanzar las
concentraciones máximas.
● METABOLISMO => Hepático por vía de oxidación a metabolitos inactivos que
luego serán eliminados.1
● ELIMINACIÓN => Menos de un 10 % se excreta inalterado por la orina. La
principal ruta de eliminación la constituye el metabolismo oxidativo por parte
del citocromo P450, originando metabolitos inactivos que van a ser fácilmente
conjugados en reacciones de fase 2 hepáticas con compuestos hidrofílicos. 1
● RAMs:
- Frecuentes: molestias y dolor gástrico, náusea, pirosis, vértigo,
dermatitis alérgica.
- Poco frecuentes: vómito, indigestión, flatulencia, estreñimiento,
diarrea, anorexia, cefalea, nerviosismo, zumbidos de oídos.
- Raras: gastritis, hemorragia gastrointestinal, perforación
gastrointestinal, somnolencia, dificultad para dormir, confusión,
depresión mental, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson,
cistitis, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia,
trombocitopenia, reacciones anafilácticas. 3

17
DISCUSIÓN DE LOS RESULTADOS:

En el experimento realizado se tomó primero un basal para poder contrastar en las

distintas etapas del experimento, los efectos farmacológicos del ibuprofeno, luego de
alterar las variables como el voltaje o la frecuencia. En el gráfico N° 01 se puede
observar la estrecha relación del estímulo (corriente eléctrica) con la respuesta
(presencia o ausencia) y magnitud del dolor, el ibuprofeno es un fármaco ampliamente
usado por sus propiedades ideales para reducir inflamación leve o moderada de
acción inmediata, pero a medida que el estímulo aumenta, de forma inversamente
proporcional se registra el efecto del fármaco, es decir, a mayor estímulo dañino,
menor efecto farmacológico, puesto que el ibuprofeno no es un antibiótico, no
destruye ni ataca el foco causante de dolor. Observando nuevamente el gráfico N°01,
se puede notar que en el rango de 250 a 500 mv, el efecto del ibuprofeno se mantiene,
por lo que no se obtiene respuesta (dolor), pero cuando se aumenta el voltaje a 500
mv, la respuesta se manifiesta con una intensidad moderada, lo que nos indica que
el fármaco aún ejerce su efecto pero no al 100%, y para cuando se incremente aún
más el estímulo a 900 mv, la respuesta es igual en intensidad a la registrada durante
el basal, en la que no se había aplicado medicamento.

El gráfico N°02 nos sirve para tener en cuenta que mientras se aumentaba el
estímulo, la frecuencia subía a 100 y se mantuvo en esta cifra hasta que se generó
nuevamente dolor, demostrando así otra relación de influencia en la respuesta
dolorosa, que sería voltaje-frecuencia.

El ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que pertenece al subgrupo

de los derivados del ácido propiónico (naproxeno, ketoprofeno), que posee un amplio
intervalo terapéutico para ejercer una eficaz actividad antiinflamatoria, antipirética y
analgésica, sin alterar el umbral del dolor ni modificar los niveles de prostaglandinas
cerebrales, siendo así sus efectos de naturaleza periférica.Los efectos
antiinflamatorios del ibuprofeno son el resultado de la inhibición periférica de la
síntesis de prostaglandinas posterior a la inhibición de la ciclooxigenasa. El ibuprofeno
inhibe la migración leucocitaria a las áreas inflamadas, impidiendo la liberación por
los leucocitos de citoquinas y otras moléculas que actúan sobre los receptores
nociceptivos. La antipiresis es consecuencia de la vasodilatación periférica debido a
una acción central sobre el centro regulador de la temperatura del hipotálamo. 4

Su principal mecanismo de acción se basa en la inhibición no selectiva y reversible

de las enzimas ciclooxigenasas COX-1 y COX-2.

18
6. DICLOFENACO

RESULTADOS

FÁRMACO Peso de Dosificación Estímulo Preparación Rata normal

la rata (mg) Voltaje (mv)
(g)
Respuesta Efecto Apreciación crítica

Diclofenaco 348 100.22 Basal: +++ Umbral Existe un dolor alto con
288mg/Kg V0:150, Dolor el estímulo basal, antes
F:10 D:10 de aplicar Diclofenaco.

V1: 250, F:10 - - Al administrar

D:10 diclofenaco se nota su
propiedad analgésica
que conlleva a un dolor
nulo a pesar de haber
aumentado el voltaje.

V2: 500, - - Se duplica el voltaje

F:100 D:10 anterior y aun así el
Diclofenaco inhibe el
dolor.

V3: 800, - - Se observa un nivel de

F:100 D:10 voltaje alto pero el
diclofenaco sigue
inhibiendo el dolor. Por
esta razón se dice que el
diclofenaco es un AINE
potente.

V4: 100, +++ Umbral Existe un dolor alto

F:1000 D:10 Dolor probablemente porque el
diclofenaco tiene una
duración corta.

VOLTAJE FRECUENCIA

BASAL 150 10

V1 250 10

V2 500 100

V3 800 100

V4 100 1000

19
DISCUSIÓN

El diclofenaco es derivado del ácido fenilacético, se encuentra entre los AINES más
utilizados, es analgésico, antipirético y antiinflamatorio.
Su administración puede ser por vía oral, rectal y parenteral. Este se absorbe
rápidamente, pero debido al metabolismo hepático de primer paso, solo alrededor del
50% de la dosis absorbida es disponible sistémicamente. La presencia de alimentos
retrasa la absorción y disminuye las concentraciones plasmáticas máximas, pero no
afecta la absorción global.1
Tiene un AUC de 2 horas. El volumen aparente de distribución del diclofenaco es de
1,3 L/kg. Se une en un 99.7% a las proteínas séricas humanas, principalmente a la
albúmina.3
Se difunde dentro y fuera del fluido sinovial. Se metaboliza por un miembro de la
subfamilia CYP2C a 4-hidroxidiclofenaco y su t½ es de 1 a 2 h.
Por último, su eliminación es por excreción renal en 50% y excreción biliar 30-35 %.2

Su propiedad analgésica está relacionada con su capacidad para bloquear la

biosíntesis de prostaglandinas que depende de la inhibición de las vías de las
ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2).3
El mecanismo de acción del diclofenaco también puede estar relacionado con la
inhibición de la prostaglandina sintetasa.
Además, disminuye la producción de leucotrienos estimulando la reincorporación del
ácido araquidónico libre a triglicéridos, inhibe la expresión de moléculas de adhesión
en leucocitos, y la liberación de radicales libres oxigenados que participan en el daño
tisular.3

Respecto a los resultados de la práctica se observa en el estímulo basal de voltaje de

150mV un umbral de dolor alto, sin embargo, al administrar diclofenaco en una dosis

20
de 100.22 mg el estímulo no es captado por los nociceptores de la rata a pesar de
que se sube el voltaje a 250, 500 y 800 mV. Esto se debe a que el diclofenaco tiene
un mecanismo de inhibición competitiva reversible, dependiente del tiempo que se
realiza en un proceso de dos pasos, inicialmente se da una unión rápida y reversible
entre la enzima y el inhibidor, seguida de la formación de un complejo enzima-
inhibidor más estable que se disocia lentamente como resultado de una transición
estructural. Esto explica también el mejor efecto del diclofenaco en el control del dolor,
entonces si comparamos la potencia del diclofenaco es sustancialmente mayor que
la observada en otros agentes antiinflamatorios no esteroideos puesto que a un
voltaje de 800mV la rata no sentía dolor.
Además, este es un AINE con mayor poder antiinflamatorio, pero de vida media
plasmática corta. Su eficacia es similar a la del ibuprofeno y actúa más rápido que el
naproxeno, proporcionando alivio de forma más inmediata. Sin embargo, su duración
es menor comparado al naproxeno.

21
 EJERCICIOS PREPRÁCTICA

1. Mencione 6 medicamentos con propiedades antiinflamatorias y analgésicas:

indicando Farmacodinamia (mecanismo de acción), farmacocinética (T1/2, AUC,
UPP, Metabolismo, Eliminación), RAM frecuentes. Usos terapéuticos frecuentes.

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA FARMACODINAMIA RAM USOS FRECUENTES

T 1/2:13 h
AUC: 95-100% Enfermedades inflamatorias
Frecuentes: dolor abdominal,
UPP: >90% no reumáticas, Alivio del
dolor y sensación de
dolor leve a moderado,
Inhibición periférica de quemazón epigástrica,
Fiebre, Dismenorrea,
METABOLISMO: la síntesis de PG por constipación, náusea; vértigo,
Enfermedades reumáticas ,
NAPROXENO Hepático ELIMINACIÓN: inhibición de la zumbidos, somnolencia,
Artritis gotosa, gota aguda y
El 95% del fármaco se ciclooxigenasa. cefalea leve a moderada; rash
depósito de cristales de
excreta en orina en forma cutáneo; edema; dificultad
pirofosfato de calcio, Cefalea
inalterada respiratoria.
de origen vascular.

T 1/2: 6-9 h
AUC: >90%
UPP: 96%

METABOLISMO: Fiebre resistente a otros

Hepático ELIMINACIÓN: Reduciendo la síntesis Frecuentes: náuseas, tratamientos. Dolor agudo
Es metabolizado en el de prostaglandinas pro vómitos, irritación, gástrica. postoperatorio o
jugo gástrico a su inflamatorias al inhibir al Poco frecuentes: postraumático. Dolor de tipo
METAMIZOL metabolito activo 4- actividad de la somnolencia, cefalea,
metilaminoantipirina (4- prostaglandina broncoespasmo, rash cólico, Dolor de origen
MAA), el cual luego es sintetasa. cutáneo, urticaria, diaforesis. tumoral.
metabolizado en tejido
hepático a 4-
formilaminoantipirina y
otros metabolitos.

T 1/2: 2-4 h
AUC: >95%
Inhibe la acción de las
UPP: 90-99%
enzimas COX-1 y COX- Enfermedades inflamatorias
METABOLISMO: Se
2. Los efectos no reumáticas, Alivio del
metaboliza en el tejido
antiinflamatorios del dolor
hepático vía oxidación a
ibuprofeno son el leve a moderado, Fiebre,
metabolitos inactivos. 90%
resultado de la Frecuentes: dolor abdominal, Dismenorrea, Enfermedades
es metabolizado a
inhibición periférica de dolor y sensación de reumáticas, Artritis gotosa,
IBUPROFENO derivados de hidroxilato o
la síntesis de quemazón epigástrica, gota aguda y depósito de
carboxilato.
prostaglandinas náusea; rash cutáneo. cristales

ELIMINACIÓN: Se
subsiguiente a la de pirofosfato de calcio,
excreta rápidamente en
inhibición de la Cefalea de origen vascular.
orina como metabolitos
ciclooxigenasa.
inactivos; también ocurre
excreción biliar.

Bloquea la síntesis de Aumento del riesgo de

prostaglandinas. No es
T 1/2:15a20minutos selectivo para las
AUC: 50%al90% enzimas COX-1 y COX-
2. La inhibición de COX-
1 da como resultado la
ÁCIDO ACETIL METABOLISMO:
inhibición de la
SALICÍLICO Hepático ELIMINACIÓN:
agregación plaquetaria
se excreta por vía renal
durante
aproximadamente 7-10
días (vida útil promedio
de las plaquetas).
hemorragia, hemorragias
perioperatorias, hematomas,
alivio sintomático de los
epistaxis, sangrado urogenital
dolores ocasionales leves o
y/o gingival,
moderados, como dolores de
hipoprotrombinemia, rinitis,
espasmo bronquial
cabeza, dentales,
menstruales, musculares
paroxístico, disnea grave,
(contracturas) o de espalda
asma,congestión nasal;
(lumbalgia). Estados febriles.
hemorragia gastrointestinal,
dolor abdominal y
gastrointestinal.

22
 T 1/2:4.5-5 horas
AUC: La biodisponibilidad
por vía oral es del 100% y
por vía rectal es del 80-
90%
METABOLISMO:
Hepático ELIMINACIÓN:
INDOMETACINA Excreción renal,
metabolismo y excreción
biliar.
La indometacina es un Tratamiento sintomático de la
inhibidor inespecífico y artritis reumatoide,
Hemorragias intraventricular,
reversible de la enzima espondilitis anquilosante,
Las gastritis, las hemorragias
ciclooxigenasa (COX) o osteoartritis de moderada a
gastrointestinales, las
prostaglandina G / H grave y hombro doloroso
perforaciones del tracto
sintasa, inhibe agudo, así como indicada
digestivo y lasúlceras
para inducir el cierre de un
producción de pépticas son frecuentes
prostaglandinas y tiene conducto arterioso
complicaciones de los
efectos analgésicos, persistente
tratamientos con
antipiréticos y hemodinámicamente
indometacina.
significativo en lactantes
antiinflamatorios . prematuros.

T 1/2:30 a 86 horas
AUC: 76%-88% vía oral Inhibición reversible de
METABOLISMO: Se la ciclooxigenasa, lo que
metaboliza extensamente provoca la inhibición
en el hígado, siendo periférica de la síntesis
metabolizado el 50% por de prostaglandinas. Las
hidroxilación y prostaglandinas son Dolor epigástrico, náuseas,
conjugación producidas por una vómitos, en menor proporción
Tratamiento de la osteoartritis
ELIMINACIÓN:se enzima llamada Cox-1, produce diarrea, constipación,
PIROXICAM excretan en la orina y las también inhibe la anorexia. Las más graves
y la artritis reumatoide, y en
menor medida para jaquecas.
heces. Aproximadamente migración de leucocitos incluyen úlcerapeptídica,
el 5% de la dosis de a los sitios de hemorragia gastrointestinal
piroxicam se excreta sin inflamación y previene
cambios la formación de
tromboxano A2, un
agente agregante, por
las plaquetas

2. Mencione 6 medicamentos con propiedades analgésicas: indicando

Farmacodinamia (mecanismo de acción), farmacocinética (T1/2, AUC, UPP,
Metabolismo, Eliminación), RAM frecuentes. Usos terapéuticos frecuentes.

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA FARMACODINAMIA RAM USOS FRECUENTES

AUC: 80-100% Reacción

UPP: 35% Agonista de receptores opioides
anafilactoide,
T1/2: 2-3 h mu y kappa, que bloquea la
Depresión Dolor agudo y crónico de
Metabolismo: HÍGADO: 90% transmisión de señales
respiratoria, Prurito, moderado a severo.
por glucuronidación por nociceptivas, señales a las
Estreñimiento,
UGT2B7. neuronas moduladoras del dolor
MORFINA Náusea, Vómito,
en la médula espinal e inhibe los
Mareo, Cefalea,
nociceptores aferentes primarios
Excreción: Orina: 2-10% y Sedación,
a las células de proyección
Heces: 7 - 10%. Retención urinaria y
sensorial del asta dorsal.
Miosis.

AUC: 90%
UPP: 7-25%
T1/2: 3 horas
Metabolismo: Hepático: por
conjugación con ácido
glucurónico a codeína-6
CODEÍNA glucurónido (C6G) y por O-
desmetilación a morfina y N-
desmetilación a norcodeína.
Tratamiento sintomático de
Estreñimiento,
Se une a los receptores la tos seca o improductiva,
náuseas y vómitos,
mu opioides, que participan del dolor leve o moderado.
sequedad de boca,
en la transmisión del dolor
somnolencia,
por todo el cuerpo y el sistema
mareos, vértigo,
nervioso central.
confusión.

Excreción: Vía renal

AUC: 60% al 87%

UPP: 45%. Se une selectivamente al La oxicodona está indicada
T1/2: 3,2 h→ liberación Depresión
receptor opioide mu, pero para el tratamiento del
inmediata y 4,5h→ liberación respiratoria, paro
también a los receptores kappa y dolor moderado a intenso.
OXICODONA prolongada. delta en el sistema nervioso
respiratorio,
También hay una
Metabolismo: por CYP3A4 y depresión
central y la periferia, e inducir formulación de liberación
CYP3A5 a noroxicodona y circulatoria, paro
una vía de señalización del prolongada indicada para
luego por CYP2D6 a cardíaco,
receptor acoplado a proteína G. el dolor crónico moderado

23
 noroximorfona. La La activación de los receptores hipotensión y/o a intenso que requiere
noroxicodona y la opioides mu inhibe los canales síncope. analgésicos opioides
noroximorfona son principales de calcio operados por voltaje de continuos durante un
metabolitos. tipo N, inhibiendo las respuestas período prolongado.
al dolor.
Excreción: en la orina.

T ½: 5 – 9 h
AUC: 4 - 6 h
TRAMADOL UPP%: 20 %

Metabolizado; Hígado:Vías de - Náuseas - Dolor moderado a severo

N- y O- desmetilación, y
conjugación de los productos
de la O- desmetilación con
ácido glucurónico.
ELIMINACIÓN: Casi
completamente excretado por
vía renal.
Agonista sobre los receptores -Sequedad bucal tanto agudo como crónico
opiáceos centrales, aunque su -Constipación en
afinidad hacia estos receptores caso de toma -Procedimientos
es unas 10 veces menos que la prolongada diagnósticos o terapéuticos
de la codeína. -Hipersudoración dolorosos.

T ½ : 1-3 h - Profilaxis y tratamiento de

AUC: 3-5 h
ALOPURINOL Por la xantina oxidasa en el
hígado, su metabolito activo
es el oxipurinol.
ELIMINACIÓN: Renal 10% se
excreta como alopurinol y el
70% aprox como oxipurinol, el
resto se puede excretar por
las heces
T ½ : 1 – 4 HRS
AUC: 1-3h
PARACETAMOL UPP%: 25%
METABOLISMO: Hepático
ELIMINACIÓN: Excreción
urinaria, principalmente como
glucurónico de acetaminofén
hiperuricemia
Disminuye la producción del - Nefropatía inducida por
ácido úrico al inhibir la acción de - Dermatitis alérgica ácido úrico
la xantina oxidasa, aumenta la - Diarrea - Profilaxis de litiasis renal
reutilización de la hipoxantina y - Indigestión por ácido úrico y oxalato
de la xantina para la síntesis de - Somnolencia de calcio.
nucleótidos y de ácidos nucleicos
- Artritis gotosa crónica
primaria o secundaria
- Dolor leve a moderado
Se cree que aumenta el umbral - Daño hepático y -Fiebre
del dolor inhibiendo las renal
ciclooxigenasas en el SNC

3. Mencione las 5 diferencias farmacodinámicas con propiedades analgésicas:

indicando Farmacodinamia (mecanismo de acción), farmacocinética (T1/2, AUC,
UPP, Metabolismo, Eliminación), RAM frecuentes. Usos terapéuticos
frecuentes.

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA FARMACODINAMIA RAM USOS FRECUENTES

T1/2: 5h Uso por más de 5 días

METABOLISMO: mediante
hidroxilación o conjugación
en el hígado,CYP2C8 y
CYP2C9 Y UDP-
glucuronosiltransferasa
(UGT) 2B7
KETOROLACO
ELIMINACIÓN: Se excreta
por la orina 92% Y 6% EN
HECES
Su acción se deve a la
inhibición periférica de la
síntesis de prostaglandinas
mediante el bloqueo de la
enzima ciclooxigenasa. Las
prostaglandinas sensibilizan los
receptores del dolor, y su
inhibición se cree que es
responsable de los efectos
analgésicos del ketorolac
aumenta el riesgo de
efectos adversos. Los
efectos adversos más
frecuentemente
reportados son
gastrointestinales, como
dolor abdominal,
dispepsia y
náuseas/vómitos. Menos
frecuentes son la diarrea,
estreñimiento.
Tratamiento a corto
plazo del dolor leve a
moderado en el
postoperatorio y en
traumatismos
musculosqueléticos;
dolor causado por el
cólico nefrítico.

T1/2: 1,1-4 h
AUC: 90%
METABOLISMO: La dispepsia se presenta Artritis reumatoide.
Se metaboliza rápida y El ketoprofeno es un agente en aproximadamente el Artrosis. Espondilitis
KETOPROFENO extensamente en el hígado, antiinflamatorio no esteroideo 12% de los pacientes anquilosante. Episodio
principalmente por (AINE) con propiedades tratados con ketoprofen y agudo de gota. Cuadros
conjugación con ácido analgésicas y antipiréticas. El es la más frecuente dolorosos asociados a
glucurónico. ketoprofeno tiene acciones reacción adversa inflamación (dolor
ELIMINACIÓN: farmacológicas similares a las gastrointestinal. También dental, traumatismos,

24

En un período de 24 horas,
aproximadamente el 80% se
excreta en la orina,
principalmente como
metabolito glucurónido.
T1/2: 2- 7 h
UPP: 80-85%
METABOLISMO: En el
hígado, por oxidación a
norfentanil, y por hidrólisis a
4-Nanilinopiperdina y ácido
FENTANILO propiónico
ELIMINACIÓN: Se excreta
por la orina, lo cual puede
durar varios días
T1/2: 2- 3 h
UPP: 33- 37%
AUC: 12- 36%
METABOLISMO:
Metabolismo hepático y en
mucosa intestinal a morfina
6-glucorónido con efecto
analgésico y morfina 3-
glucorónido responsable del
MORFINA dolor paradójico. Importante
efecto de primer paso.
EXCRECIÓN: Excreción
renal 85 %, inalterado 9 a 12
%, biliar 7 a 10 %
T1/2: 2,5 h
AUC: 60-70%
METABOLISMO:en el
hígado por cinética de primer
orden y su metabolismo
consta de 3 vías:
conjugación con glucurónido,
conjugación con sulfato y
oxidación a través de la vía
enzimática del citocromo
P450, principalmente
PARACETAMOL
CYP2E1, para producir un
metabolito reactivo.
EXCRECIÓN: Menos del 5%
se excreta en la orina como
acetaminofeno libre (no
conjugado) y al menos el
90% de la dosis administrada
se excreta en 24 horas.
de otros AINE prototípicos, que
inhiben la síntesis de
prostaglandinas. El ketoprofeno
se usa para tratar la artritis
reumatoide, la osteoartritis, la
dismenorrea y aliviar el dolor
moderado.
Agonista opiáceo de los
receptores opiáceos µ y
kappa, produce analgesia y
sedación por interacción con el
receptor opioide µ,
principalmente en SNC. Están
acoplados con una G-proteína
(proteína de unión a
nucleótidos receptores de
guanina) y funcionan como
moduladores, tanto positivos
como negativos, de la
transmisión sináptica a través
de proteínas G que activan
proteínas efectoras.
la morfina es un potente
agonista de los receptores
opiáceos µ. Los sistemas
opioides-proteína C incluyen el
AMP-cíclico y el fosfolipasa-3C-
inositol-1,4,5-trifosfato. Los
opioides no alteran el umbral
del dolor de las terminaciones
de los nervios aferentes a los
estímulos nociceptivos, ni
afectan la transmisión de los
impulsos a lo largo de los
nervios periféricos. La
analgesia se debe a los
cambios en la percepción del
dolor a nivel espinal que
ocasionan al unirse a los
receptores m2, d y k, y a un
nivel más elevado, a los
receptores m1 y k3.
Se ha demostrado que este
fármaco carece de efectos
antiinflamatorios. A diferencia
de la clase de medicamentos
de salicilato , el acetaminofén
no interrumpe la secreción
tubular de ácido úrico y no
afecta el equilibrio ácido-base si
se toma en las dosis
recomendadas. acetaminofén
no altera la hemostasia y no
tiene actividades inhibidoras
contra la agregación
plaquetaria.
son frecuentes las dolor post-quirúrgico
náuseas y vómitos, dolor odontológico).
abdominal, diarrea,
estreñimiento y flatulencia
Náuseas y diarrea, tos,
lagrimeo, bostezos,
Analgésico post-
estornudos, rinorrea,
operatorio.
sudoración profusa, los
músculos crispados, dolor
Coadyuvante de
abdominal y / calambres
anestesia local.
musculares, sofocos y
frío, y piloerección.
También se pueden Inducción y
presentar elevaciones en mantenimiento de
la temperatura corporal, anestesia general.
frecuencia respiratoria, la
frecuencia cardíaca y la
presión arterial.
Frecuentes:
somnolencia,
constipación, mareo, • Dolor severo.
aumento de la sudoración
y flushing facial • Infarto agudo
(liberación de histamina), de miocardio
náusea, vómito. (fármaco de
elección para
el dolor por
Poco frecuentes: IMA).
depresión respiratoria,
nerviosismo, confusión,
Edema pulmonar agudo
mareo, cefalea, pérdida
del apetito, sequedad secundario e
insuficiencia ventricular
bucal, irritación
gastrointestinal, izquierda (coadyuvante
del tratamiento).
disminución del volumen
urinario, espasmo uretral,
reacción alérgica,
hipotensión palp
El paracetamol es El paracetamol se utiliza
hepatotóxico aunque en en el tratamiento del
la mayor parte de las dolor moderado agudo y
ocasiones esta toxicidad crónico, y es
es el resultado de una considerado como el
sobredosis o de dosis analgésico de elección
excesivas administradas por la mayor parte de
crónicamente. La los autores en los
hepatotoxicidad inducida pacientes de más de 50
por el paracetamol se años. También es el
manifiesta como necrosis analgésico de elección
hepática, ictericia, cuando la aspirina no es
hemorragias, y bien tolerada o cuando
encefalopatía está contraindicada
25
 EJERCICIOS POST PRÁCTICA:

1. Elabora cuadros o tablas y presenta ejemplos de las preguntas de la discusión de grupo pre práctica.

Fármacos Usos
analgésicos y Mecanismo de T1/2 AUC Metabolismo Eliminación RAM terapéuticos
antiinflamatorios UPP%
acción
Inhibe de forma 15 a 20 2-3h 80-90% Esterasas a salicilato Excreción renal como irritación Dolor leve/moderado. Profilaxis de
irreversible la min (activo) a nivel de ácido salicílico y gastrointestinal, infarto de miocardio y ataques
ciclooxigenasa mucosa GI (durante la metabolitos náusea, vómito, isquémicos transitorios. Procesos
absorción), hígado conjugados. molestias digestivas, inflamatorios no reumáticos. Artritis
(microsomas), plasma, anorexia, dispepsia, reumatoidea, artritis juvenil y
Aspirina hematíes y líquido pirosis, sangrado osteoartritis. Migraña u otras
sinovial. oculto. cefaleas de origen vascular.

Inhibición de las vías 1a2h 2h 99,7% Hepático de primer paso Excreción renal (50%) Dolor abdominal, Exacerbación aguda de procesos
de las ciclooxigenasas en casi 50%. y biliar (30 - 35%) constipación, reumáticos. Dolor post-quirúrgico y
(COX-1 y COX-2) diarrea, indigestión, en aquellos pacientes con
Diclofenaco náuseas; cefalea
leve a moderada,
administración oral limitada. Cólico
uretral y vesicular.
edema.

Inhibición de las vías 2a4h 1-2h 90-99% hepático vía oxidación a Rápidamente en orina dolor abdominal, Enfermedades inflamatorias no
de las ciclooxigenasas metabolitos inactivos como metabolitos dolor y sensación de reumáticas. Alivio del dolor leve a
(COX-1 y COX-2) inactivos; también quemazón moderado. Fiebre. Dismenorrea.
ocurre excreción epigástrica, náusea;
Ibuprofeno biliar. rash cutáneo.

inhibición periférica de 13h 2-4h Mayor a Hepático El 95% del fármaco se Dolor abdominal, Enfermedades inflamatorias no
la síntesis de 90% excreta en orina en dolor y sensación de reumáticas. Alivio del dolor leve a
prostaglandinas forma inalterada. quemazón moderado. Fiebre. Dismenorrea.
Naproxeno subsiguiente a la
inhibición de la
epigástrica,
constipación,
Enfermedades reumáticas
(incluyendo artritis reumatoide
ciclooxigenasa náusea; vértigo juvenil).
 Inhibidor no 11h 1-3h Mayor a Sistema enzimático CYP Vía renal y biliar Dispepsia, diarrea, Artritis reumatoide y la osteoartritis.
competitivo de la 90% 2C9 del citocromo P450 dolor abdominal,
enzima ciclooxigenasa- náusea y vómitos y
Celecoxib 2 (COX-2) flatulencia.anorexia,
constipación.

Fármacos solo Mecanismo de T1/2 AUC UPP% Metabolismo Eliminación RAM Usos
analgésicos acción terapéuticos

Se cree que el 1-4h 1-3h 25% Excreción urinaria, Daño hepático y Dolor leve a moderado. Fiebre.
paracetamol aumenta Hepático principalmente como renal
Paracetamo el umbral al dolor
inhibiendo las
glucurónido de
acetaminofen.
l ciclooxigenasas en el
sistema nervioso
central
Agonista opiáceo débil 2-3h 1-2h 7% Hepático derivándose a Excreción renal, 10% Somnolencia, Dolor moderado a severo. Dolor de
en el SNC. La actividad morfina, Norcodeína y como morfina constipación. enfermedades terminales. Tos
Codeína analgésica de la
codeína es debida a su
otros metabolitos. inalterada o conjugada peligrosa, (hemoptoica, convulsiva,
posoperatoria).
fosfato conversión a la
morfina.

Agonista de los 1h
receptores opiáceos µ.
Los receptores
opiáceos incluyen los µ
Morfina (mu), k (kappa), y d
(delta), todos ellos
3-7h hígado mediante las Conjugados anteriores somnolencia, Dolor severo. Infarto agudo de
enzimas del citocromo por vía urinaria y constipación, mareo, miocardio. Edema pulmonar agudo
- P450 2D6, pero también biliar. El 90% de la aumento de la secundario e insuficiencia
se metaboliza dosis administrada se sudoración y ventricular izquierda
parcialmente en el
cerebro y los riñones
elimina en la orina flushing facial

acoplados a los
receptores para la
proteína G

1
 Agonista opioide puro 3h
y es relativamente
selectivo para el
Oxicodona receptor mu.
Agonista sobre los 5-9h
receptores opiáceos
centrales µ aunque su
Tramadol afinidad hacia estos
receptores es unas 10
veces menor que la de
la codeína
1.2- 45% Hepático a noroxicodona Principalmente por confusión mental, Tratamiento del dolor moderado a
1.4h y oximorfona. vía renal. mareos, sedación, severo
náuseas y vómitos.
4-6h 20% Vías de N- y O- Casi completamente náuseas, Dolor moderado a severo, tanto
desmetilación, y excretado por vía somnolencia, agudo como crónico, así como
conjugación de los renal cefaleas, vértigo, procedimientos diagnósticos o
productos de la O-
desmetilación con ácido
hipersudoración,
sequedad bucal,
terapéuticos dolorosos.
glucurónico. constipación en caso
de toma prolongada.
2
 CONCLUSIONES

• En conclusión, se ha Identificado correctamente los efectos, reacciones

adversas y farmacodinamia de los AINES y opiáceos trabajos en práctica como
son el ácido acetilsalicílico, el naproxeno, el ibuprofeno, fentanilo, tramadol y
diclofenaco.

• Se ha logrado evidenciar y explicar correctamente los efectos analgésicos de

la opioides menores y mayores. Conocer las implicancias en su
farmacocinética y farmacodinamia.

• Se ha evidenciado en el experimento de la práctica con los fármacos

mencionado los efectos de los AINEs sobre el umbral del dolor. Así mismo, se
ha logrado conocer las implicancias en su farmacocinética y farmacodinamia.

• En el caso del se ha concluido que este fentanilo es un fármaco muy potente

, con una potencia de hasta 100 veces la morfina , esta potencia es gracias a
sus características químicas y moleculares , por ejemplo su gran poder de
selectividad y unión a los receptores opiáceos o su alta liposolubildad, que lo
hace distribuirse rápidamente por todos los espacios hasta llegar al SNC
ejerciendo su acción bloqueando la transmisión de señales de las vías del dolor
por su bloqueo al receptor opioide mu (MOR) generando una disminución de
AMPc , bloqueo de canales de Ca+ y K+ generando una hiperpolarización , así
no se transmite el potencial ya, sea a nivel de la médula o directamente en el
encéfalo . Esta rápida respuesta y de potencia la vimos reflejada en los
grandes niveles de analgesia que alcanzó este fármaco, aún así también
genera una acción corta en duración ya que al V4 se metaboliza y excreta,
eliminando sus propiedades. Gracias a estas características podemos
aplicarlas a la clínica para diferentes usos como es soportar dolores fuertes
como en el cáncer o dolores fuertes en enfermedades crónicas, o ser un
suplemento en la anestesia general y local, o para uso como agente anestésico
con oxígeno en pacientes de alto riesgo en cirugía mayor. Cabe resaltar que
estas propiedades que, si bien las hacen potente, también quiere decir que
aumenta su efecto tóxico por lo que debemos manejarlo con cuidado.
 ANEXOS

EJERCICIOS DE DOSIS DEL EXPERIMENTO

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO: NAPROXENO:

PESO : 348 → 0.348 Kg PESO : 347 → 0.347 Kg
DOSIS: 3448 mg/Kg DOSIS: 1585 mg/Kg
3448→ 1 Kg 1585→ 1 Kg
x → 0.348 Kg x → 0.347 Kg
3448 mg/Kg x 0.348 = 1199.904 1585 mg/Kg x 0.347 = 549.995 mg
mg

FENTANILO: TRAMADOL:
PESO : 346 → 0.346 Kg PESO : 345 → 0.345 Kg
DOSIS: 0,0014 mg/Kg DOSIS: 1159 mg/Kg
0,0014 mg → 1 Kg 1159 mg → 1 Kg
x → 0.346 Kg x → 0.345 Kg
0.0014 mg/Kg x 0.346 = 0.0004844 1159 mg/Kg x 0.345 = 399.855 mg
mg

IBUPROFENO: DICLOFENACO:
PESO : 347 → 0.347 Kg PESO : 348 → 0.348 Kg
DOSIS: 2305 mg/Kg DOSIS: 288 mg/Kg
2305 mg → 1 Kg 288 mg → 1 Kg
x → 0.347 Kg x → 0.348 Kg
2305 mg/Kg x 0.347 = 799.835 mg 288 mg/Kg x 0.348 = 100.224 mg

1
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Brunton. L, Hilal- Dandan. R, Knollmann. B. Goodman & Gilman Bases

farmacológicas de la terapéutica. 13° ed. México DF: McGraw Hill Interamericana
editores; 2019.

2. Agencia española de medicamentos y productos sanitario. Ficha Técnica

Nombre del medicamento Ácido acetilsalicílico. Ministerio de sanidad, política
social e igualdad. Disponible en:
https://botplusweb.portalfarma.com/documentos/2011/6/21/48078.pdf

3. Villalva, O.; Grande, M.; Ortiz, J. ;Isasi, J.; Yantas, D.; Fiestas,V. Estudio de
bioequivalencia del ibuprofeno genérico 400mg tabletas. Perú. Revista Peruana
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http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-
46342007000400006

4. Centro para el control estatal de medicamentos, equipos y dispositivos médicos.

Resumen de las características del producto Naproxeno-500. Ministerio de Salud
Pública de Cuba. Disponible en:
https://www.cecmed.cu/sites/default/files/adjuntos/rcp/m15215m01_naproxeno-
500.pdf