INFORME N° 03: ANTICONVULSIVANTE

ANTICONVULSVANTES

1. INTRODUCCIÓN:

La epilepsia es una enfermedad crónica originada en la sustancia gris cerebral. Esta

enfermedad es más común en niños y aún no existe una droga ideal para el tratamiento
de la misma. Es un conjunto de trastornos neurológicos crónicos que tienen en común
la existencia de episodios repentinos y transitorios de descargas anormales y
sincrónicas de un punto del SNC con o sin pérdida de la conciencia.

Estos fenómenos se conocen con el nombre de crisis o comicios y pueden ser de origen
motor (convulsiones o mioclonos), sensitivo, autonómico o psíquico (ilusiones,
alucinaciones).Esta enfermedad se caracteriza por una súbita despolarización
paroxística con movimientos desviados de Na+, Ca++, K+ y Cl- ; en una población de
neuronas inestables.

La incidencia de esta afección es máxima en edades tempranas, se estabiliza en la edad

adulta y vuelve a aumentar en las últimas décadas de la vida.

El rasgo común en todos los comicios o ataques es la descarga neuronal anormal e

hipersincrónica en el cerebro. Toda crisis tiene 2 elementos, por un lado la excitación
reticular y su difusión al resto de la corteza y por otro lado el sistema inhibidor que
acabará por suprimirla.

Las crisis se relacionan con descargas anormales y excesivas de un punto del SNC
llamado foco epileptógeno que corresponde a un grupo de neuronas afectadas, las
cuales pueden descargar estímulos eléctricos muy importantes con potenciales
generadores que se transmiten a neuronas vecinas y pueden desencadenar reflejos
inhibitorios probablemente mediados por GABA o adenosina o pueden entrar en
resonancia produciendo una potenciación postetánica expandiéndose la actividad
eléctrica muy rápidamente a todo el SNC .

2. OBJETIVO :

Explicar y comprender las diferentes acciones de los anticonvulsivantes

3. MARCO TEÓRICO :

3.1.Sulfato de estricnina :

Alcaloide blanco cristalino obtenido de las hojas de la planta strychnos nuxvomica. La

estricnina conjuntamente con las anfetaminas y la cocaína son considerados como
estimulantes mayores del sistema nervioso central. Altamente citotóxico y neurotóxico: la

1
LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA UNFV 2017
INFORME N° 03: ANTICONVULSIVANTE

estricnina se absorbe fácilmente por las vías enterales y parenterales. de gran distribución y
biodisponibilidad. Metabolismo hepático y excretado en un 20 % en la orina., la cual puede
continuar durante 2 – 3 días cesada su aplicación.

3.2.Fenobarbital :

El fenobarbital es un barbitúrico con propiedades depresoras del sistema nervioso central.

Se utiliza como sedante e hipnótico, y en dosis subhipnóticas como
anticonvulsivante. También es conocido con el nombre de fenobarbitona. Mecanismo de
acción: los barbitúricos, incluyendo al fenobarbital, tienen un efecto depresor del sistema
nervioso central que es dependiente de la dosis. Actúan uniéndose al receptor
GABAA facilitando la neurotransmisión inhibidora.

3.3.Diazepan:

Facilita la unión del GABA a su receptor y aumenta su actividad. Actúa sobre el sistema
límbico, tálamo e hipotálamo. No produce acción de bloqueo del SNA periférico ni efectos
secundarios extrapiramidales. Acción prolongada.

3.4.Difenilhidantoína:

La fenitoína altera la conducción de sodio, potasio y calcio, los potenciales de membrana y

las concentraciones de ciertos aminoácidos y los neurotransmisores acetilcolina y ácido
gamma-aminobutírico. A concentraciones elevadas, la fenitoína también inhibe la
liberación de serotonina y noradrenalina, promueve la recaptación de dopamina e inhibe la
actividad de la enzima monoamino oxidasa.

3.5.Carbamazepina:

Bloquea los canales de sodio dependientes de potencial, interactuando con su forma

inactivada, lo que explica que actúe de forma selectiva sobre aquellas neuronas que sufren
descargas epilépticas, en las que se incrementa el número de estos canales inactivados.
Como anticonvulsivo, se supone que provoca una depresión del núcleo ventral anterior del
tálamo. Como antineurálgico, se cree que actúa sobre el sistema nervioso central,
disminuyendo la trasmisión sináptica, la cual da lugar a la descarga neuronal. Como
antimaniaco, su efecto está relacionado con la disminución de las concentraciones de
AMPc, el cual aumenta con este trastorno. además también actúa sobre los canales de calcio
dependientes disminuyendo la conductancia de sodio y calcio.

2
LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA UNFV 2017
INFORME N° 03: ANTICONVULSIVANTE

4. MATERIALES Y MÉTODOS:
4.1.Materiales:

Experimento N°01: ANTICONVULSIVANTES FRENTE AL SULFATO DE ESTRICNINA

Fármaco:

Sulfato de estricnina sol 1 mg/ml

Fenobarbital sol 5mg/ml

Diazepan 0.5 mg/ml

Difenilhidantoína 5 mg/ml

Carbamazepina 1 mg/ml

Espécimen: 5 ratones mus musculus marcados y pesados por mesa

Equipos:

 Estimulador eléctrico
 Jeringas de 1 ml
 Balanza de precisión
 Guantes
 Jaluas metálicas
 Tinta indeleble

Método: Inducción a convulsión química (In vivo)

Experimento N°02: CONVULSIONES POR ELECTROCHOQUE SUPRA MÁXIMO

Fármaco:

Fenobarbital
Difenilhidantoína
Diazepan
Carbamazepina

Espécimen: 05 ratas adultas

Método: Inducción a convulsiones eléctrica (In Vivo)

3
LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA UNFV 2017
INFORME N° 03: ANTICONVULSIVANTE

4.2. Procedimientos:

Experimento N°01: ANTICONVULSIVANTES FRENTE AL SULFATO DE ESTRICNINA

a. Se observó la actividad espontánea y el reflejo de enderezamiento de cada uno de los

ratones
b. Se administró al ratón (control) por vía intraperitoneal, Pentileno tetrazol a dosis de 100
mg/kg. Se anotó el periodo de latencia, convulsiones y muerte.
c. A los otros especímenes se les administró , vía intraperitoneal los fármacos
anticonvulsivantes, uno a cada ratón , a las dosis asignadas:
o Ratón cabeza pintada : Fenobarbital 50mg/kg de peso
o Ratón de lomo pintado: Diazepan 10mg/kg de peso
o Ratón de cola pintada : Difenilhidantoína 30mg/kg de peso
o Rata pata pintada : Carbamazepina 10mg/kg de peso

d. Luego de la administración se hizo nuevamente las observaciones de la actividad

espontánea y el reflejo de enderezamiento de cada uno de los ratones.
e. Transcurrido 40 minutos, se les administró por vía intraperitoneal el pentileno tetrazol en
dosis 100mg/kg
f. Se comparó el periodo de latencia, convulsiones, y la muerte entre los especímenes tratados
con anticonvulsivantes y el espécimen control.

Experimento N°02: CONVULSIONES POR ELECTROCHOQUE SUPRA MÁXIMO

a. Se produjo las convulsiones por estímulo eléctrico supra máximo, en una de las ratas.
b. Se registró las fases de flexión y extensión tónicas, de los miembros posteriores, el clonus y
la depresión post-paroxismal.
c. A las 04 ratas restantes se les inyectó cada uno de los anticonvulsionantes consignados, vía
intraperitoneal y a las dosis indicadas.
d. Una hora después se provocó convulsiones por electrochoque máximo.
e. Se comparó las respuestas con la rata control.

4
LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA UNFV 2017
INFORME N° 03: ANTICONVULSIVANTE

5. RESULTADOS :

EXPERIMENTO N° 01: ANTICONVULSIVANTES FRENTE AL SULFATO DE ESTRICNINA

Para el Fenobarbital :

Se utilizó sulfato de fenobarbital (5mg/ml) a 50 mg/kg peso; haciendo los cálculos se determinó lo siguiente:

50mg/Kg peso = 0.05mg/ gramo de peso

5 mg ________________ 1 ml

Y mg/g________________ X ml

Se tendrá que se debe de administrar un total de 0.01ml / g de peso, pesando el ratón 21 g la dosis que se
le administró un total de 0.21 ml.

Para el Diazepan :

Se utilizó diazepan (1mg/ml) a 10 mg/kg peso; haciendo los cálculos se determinó lo siguiente:

10mg/Kg peso = 0.01mg/ gramo de peso

1 mg ________________ 1 ml

Y mg/g________________ X ml

Se tendrá que se debe de administrar un total de 0.01ml / g de peso, pesando el ratón 19.7g la dosis que
se le administró un total de 0.197 ml = 0.2 ml.

Para la difenilhidantoína :

Se utilizó difenilhidantoína (5mg/ml) a 30 mg/kg peso; haciendo los cálculos se determinó lo siguiente:

30mg/Kg peso = 0.03mg/ gramo de peso

1 mg ________________ 1 ml

Y mg/g________________ X ml

Se tendrá que se debe de administrar un total de 0.006ml / g de peso, pesando el ratón 25.6 g la dosis que
se le administró un total de 0.153 = 0.15 ml.

5
LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA UNFV 2017
INFORME N° 03: ANTICONVULSIVANTE

Para la Carbamazepina :

Se utilizó sulfato de estricnina (1mg/ml) a 10 mg/kg peso; haciendo los cálculos se determinó lo siguiente:

10mg/Kg peso = 0.01mg/ gramo de peso

1 mg ________________ 1 ml

Y mg/g________________ X ml

Se tendrá que se debe de administrar un total de 0.01ml / g de peso, pesando el ratón 39 g la dosis que se
le administró un total de 0.39 ml .

TABLA N° 01

ANTICONVULSIVANTES FRENTE AL SULFATO DE ESTRICNINA

Periodo Intensidad
Peso Dosis
RATÓN Fármaco de de las Muerte Observaciones
(g) (ml)
latencia convulsiones
Sulfato de Hipereflexia,
Control 23.2 estricnina 0.09 23 seg +++ SI hipertonía,
100 mg/kg piloerección
Fenobarbital Ataxia,
Cabeza 21 0.21 3 min ++ SI
50 mg/kg hipnosis
Sobreexcitación
Espasmo
Diazepan SI
Lomo 19.7 0.20 38 seg ++ muscular
10 mg/kg
Relajación de
esfínter vesical
Hipereflexia,
Difenilhidantoín clonus,
Cola 25.6 a 0.15 25 seg ++ SI hipertrofia
30 mg/kg Relajación de
esfínteres
Carbamazepina
Pata 39 0.39 55 seg +++ SI Convulsiones
10 mg/kg

Escala de intensidad: Mínima + Moderada ++ Severa +++

6
LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA UNFV 2017
INFORME N° 03: ANTICONVULSIVANTE

EXPERIMENTO N° 02: CONVULSIONES POR ELECTROCHOQUE SUPRA MÁXIMO

Para el Fenobarbital:

Se utilizó sulfato de fenobarbital (5mg/ml) a 50 mg/kg peso; haciendo los cálculos se determinó lo siguiente:

50mg/Kg peso = 0.05mg/ gramo de peso

5 mg ________________ 1 ml

Y mg/g________________ X ml

Se tendrá que se debe de administrar un total de 0.01ml / g de peso, pesando la rata 118 g la dosis que se
le debió administrar en total fue 1.18 ml , sin embargo se le administró 1 ml para observar los efectos
deseados

Para el Diazepan :

Se utilizó diazepan (1mg/ml) a 10 mg/kg peso; haciendo los cálculos se determinó lo siguiente:

10mg/Kg peso = 0.01mg/ gramo de peso

1 mg ________________ 1 ml

Y mg/g________________ X ml

Se tendrá que se debe de administrar un total de 0.01ml / g de peso, pesando la rata 238 g la dosis que se
le debió administrar en total fue de 2.38 ml , sin embargo se le administró 2 ml para observar los efectos
deseados

Para la difenilhidantoína :

Se utilizó difenilhidantoína (5mg/ml) a 30 mg/kg peso; haciendo los cálculos se determinó lo siguiente:

30mg/Kg peso = 0.03mg/ gramo de peso

1 mg ________________ 1 ml

Y mg/g________________ X ml

Se tendrá que se debe de administrar un total de 0.006ml / g de peso, pesando la rata 130 g la dosis que se
le debió administrar en total fue de 0.78 ml , sin embargo se le administró 1ml para observar los efectos
deseados.

7
LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA UNFV 2017
INFORME N° 03: ANTICONVULSIVANTE

Para la Carbamazepina :

Se utilizó sulfato de estricnina (1mg/ml) a 10 mg/kg peso; haciendo los cálculos se determinó lo siguiente:

10mg/Kg peso = 0.01mg/ gramo de peso

1 mg ________________ 1 ml

Y mg/g________________ X ml

Se tendrá que se debe de administrar un total de 0.01ml / g de peso, pesando la rata 192 g la dosis que se
le debió administrar en total fue de 1.92 ml , sin embargo se le administró 2 ml para observar los efectos
deseados.

TABLA N° 02
CONVULSIONES POR ELECTROCHOQUE SUPRA MÁXIMO

Periodo Intensidad
Peso Dosis Fase
RATÓN Fármaco de de las Observaciones
(g) (ml) suprimida
latencia convulsiones
Blanco 165 --- - +5
Cabeza 118 Fenobarbital 1 +10 No
50 mg/kg convulsiona
Cuello 130 Difenilhidantoín 1 +6 Convulsión +
a
30 mg/kg
Lomo 192 Carbamazepina 2 +5 Convulsión +
10 mg/kg
Cola 238 Diazepan 2 +8 Convulsión +
10 mg/kg
Escala de intensidad: Mínima + Moderada ++ Severa +++

8
LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA UNFV 2017
INFORME N° 03: ANTICONVULSIVANTE

6. DISCUSIÓN:

En el experimento N° 01 la tropicamida tiene un potente efecto midriático principalmente por

que paraliza el los cilios pupulares al actuar a nivel del receptor muscarínico que sumado a la
acción de la adrenalina se el efecto aumentó ; sin embargo la adrenalina por si sola no causó
ningún efecto en la pupila de la especie en estudio , habiendo ejercido una sinergia de
facilitación , lo cual contrasta con los resultados obtenidos por otros autores , los cuales
describen un sinergismo de adición.

En el experimento N° 02 ; el KCN se une al citocromo C de la cadena respiratoria

imposibilitando una respiración aeróbica normal, habiendo una rigidez del pico, marcha
entorpecida aleteo intenso (signo de asfixia), mismos signos observados en la paloma durante
el experimento, luego de la cual se debió administrar inmediatamente el antídoto ( NaNO 2 ) ,
el cual va a convertir a la hemoglobina en metahemoglobina , que tiene más afinidad por el
KCN haciendo que ya no se una al citocromo C , dejando la cadena respiratoria libre ,
recuperándose de a poco la respiración aeróbica ; sin embargo esto no se dio en el
experimento debido a la mala canalización de la vena radial del ave , haciendo que el antídoto
de administre de manera tardía y como consecuencia provocando la muerte de la paloma .

7. CONCLUSIÓN:

- El diazepan tiene mayor efecto protector frente a los otros medicamentos

anticonvulsivantes, al aplicar estricnina.
- El diazepan tiene mayor efecto protector frente a los otros anticonvulsivantes, al aplicar
electrochoque supra máximo.
-
8. RECOMENDACIONES :

- Antes de trabajar con animales de experimentación se debe de tener un conocimiento

básico de la anatomía del espécimen para poder ubicar las arterias o espacios anatómicos
correctos indicados para la práctica.

9. BIBLIOGRAFÍA:

1. Klauss G, Constantinescu G. Nonhypotensive autonomic agents in veterinary

ophthalmology. Vet Clin North Am Small Anim Pract; 2004, 34: 777-800 .
2. Litter Manuel; COMPENDIO DE FARMACOLOGÍA. Editorial EL ATENEO. Cuarta Edición,
Buenos Aires - Argentina, 1988. PP, 186 - 189.

9
LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA UNFV 2017