FARMACODINAMIA

Estudia la forma en la cual los fármacos, a través de mecanismos de acción

específicos o inespecíficos, interactúan sobre el organismo para obtener una
respuesta biológica que se observa como efecto farmacológico.

Para la práctica clínica es esencial la comprensión de los dos aspectos

principales del proceso farmacodinámico: el mecanismo de acción del fármaco y
sus efectos en el organismo. Sin embargo, no siempre se sabe de forma exacta el
mecanismo de acción de algunos fármacos, ya que se conoce solamente los
efectos farmacológicos que pueden ser favorables o perjudiciales. Por ejemplo, del
paracetamol se asume que actúa a nivel central y periférico, sin embargo, no han
sido identificados los receptores y la forma como induce analgesia.

La señalización química es el mecanismo principal por el cual la función biológica

se controla a todos los niveles, desde la célula individual hasta el organismo
completo. El reconocimiento químico es la función de los receptores, que, además
de reconocer las señales químicas endógenas, también son el objetivo de muchos
medicamentos. Los receptores, por lo tanto, se encuentran en el corazón de la
farmacología [ CITATION Ran06 \l 2058 ].

TEORÍA DEL RECEPTOR

Actualmente, es un principio básico de la farmacología que la mayoría de las
drogas actúan uniéndose a macromoléculas específicas (receptores) dentro o
sobre las células para cambiar su actividad bioquímica o biofísica y, por lo tanto, la
función celular [CITATION Cay03 \l 2058 ].

Estos receptores se definen como proteínas de la célula que se unen con

especificidad a sustancias químicas mensajeras u hormonas y fármacos
particulares que median sus efectos en el cuerpo. El concepto de 'sustancias
receptivas' o 'receptores' surgió de nociones más antiguas de drogas específicas y
de afinidades electivas a fines del siglo XIX y principios del XX dentro de dos
contextos diferentes: en inmunología (con Paul Ehrlich) y en neurofisiología (con

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John Newport Langley). Ambos utilizaron la analogía de la unión química entre
sustancias para explicar los fenómenos biológicos. Esta analogía química
implicaba la existencia de sustancias o moléculas específicas en las células del
cuerpo que fijaban sustancias biológicamente activas, como alcaloides vegetales,
toxinas bacterianas, hormonas y sustancias transmisoras. El carácter químico del
concepto del receptor generó controversia con aquellos que favorecían las
explicaciones físicas de la acción del fármaco, pero los receptores comenzaron a
identificarse como proteínas específicas incrustadas en las membranas celulares o
dentro de las células [ CITATION Mae09 \l 2058 ]; hasta el punto en que los
receptores se aislaron primero y luego se clonaron, ahora tenemos prácticamente
un Catálogo completo de los receptores presentes en el genoma. Los estudios
sobre la transducción de señales revelan una gran complejidad en los eventos que
vinculan la unión del ligando a la respuesta fisiológica o terapéutica. Aunque
algunas reglas cuantitativas simples de la "teoría del receptor" siguen siendo
útiles, el énfasis actual está en desentrañar las vías que vinculan los receptores
con las respuestas, y pasará algún tiempo antes de que sepamos lo suficiente
sobre ellas para embarcarnos en la siguiente fase de la "teoría del receptor"
[ CITATION Ran06 \l 2058 ].

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ACCIÓN Y EFECTO

UN IÓN EFECTO
FÁRMACO RECEPTOR

ACTIVACIÓN • AGON IS TA
R ECEP TOR • AGON IS TA
P AR CIAL
• AN TAGON IS TA RES P UES TA
B IOLÓGICA

ACCIÓN

EFECTODESEADO EFECTOS NO DESEADOS

(E. FARMACOLÓGICO) (E. ADVERSOS)

Figura 1. La Farmacodinamia estudia los mecanismos de acción de los fármacos y sus efectos en el
organismo

La unión de los ligandos a los receptores no debe considerarse un fenómeno

pasivo en el cual los receptores no se modifican por la presencia de fármacos.
[CITATION Ken02 \l 2058 ]. Tampoco los fármacos realizan o generan acciones
nuevas, ya que, actúan sobre mecanismos bioquímicos propios de la fisiología
humana por medio de procesos específicos sobre receptores diana o inespecíficos
como consecuencia de sus propiedades fisicoquímicas [ CITATION Rui13 \l
2058 ].

Los términos: Acción y efecto de un determinado fármaco no son términos

sinónimos, sin embargo, se pueden confundir. La acción de un fármaco se refiere
al sitio donde el fármaco actúa; y efecto, al resultado de esa acción.
Adicionalmente es importante aclarar que un determinado fármaco es capaz de
actuar en diferentes sitios del organismo provocando diversos efectos deseables o
indeseables [ CITATION Dia14 \l 2058 ].

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Un ejemplo característico son los AINES (anti inflamatorios no esteroidales), cuyo
mecanismo de acción se presenta por la interacción sobre las enzimas de la
ciclooxigenasa (COX1 y COX 2) a las cuales bloquea, lo que a su vez interfiere
con la producción de prostaglandinas en diferentes sitios del organismo. De esta
acción se obtiene el efecto farmacológico deseado que es la disminución del dolor
y edema. Pero existen efectos no deseados como la irritación de la mucosa
gástrica, al inhibir las prostaglandinas COX dependientes que estimulan la
secreción de moco gástrico; la alteración de la función renal al carecer de
prostanoides que regulan la vascularización renal; y también la disminución de la
agregación plaquetaria por la interferencia sobre la formación del tromboxano.

El proceso farmacodinámico se desarrolla a partir de la afinidad del fármaco

(ligando exógeno) por algún receptor específico [estructuras celulares
especializadas (receptores) y sitios reactivos en enzimas) al cual se une formando
el complejo fármaco-receptor, el cual desencadena una respuesta biológica.
También puede interactuar en tejidos o fluidos orgánicos que se modifican por
acción inespecífica generada por la simple presencia del fármaco.

INTERACCIÓN CON RECEPTORES (ACCIÓN ESPECÍFICA)

La comunicación celular a partir de lo cual se obtiene una respuesta biológica se
da a partir de la unión de un ligando con un receptor; el ligando puede ser un
mediador endógeno (neurotransmisores, hormonas y factores locales) o exógeno
(fármaco, droga) donde la respuesta o efecto farmacológico depende de la
formación del complejo droga-receptor.

En farmacodinamia, un receptor es una macromolécula diana especializada.

Existen diversos tipos de receptores: enzimas, ácidos nucleicos o proteínas
especializadas de la membrana. La ubicación de estos receptores está acuerdo a
su conformación, proteínas con dominios hidrófobos residen en la membrana y
presentan dominios lipófilos en la membrana y dominios hidrófilos intra y
extracelulares; en cambio receptores que solo presentan dominios hidrófilos se
distribuyen en el citoplasma o en el núcleo

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Según Ruiz-Gayo y Fernández-Alfonso (2013), la activación de un receptor consta
de 3 fases:

RECONOCIMIENTO: es la interacción específica entre el ligando (fármaco)

y su receptor. La especificidad del ligando estará determinada por
aminoácidos concretos y por el número y la localización de sitios de
glucosilación.

TRANSDUCCIÓN: son las modificaciones celulares y moleculares

desencadenadas por la asociación ligando-receptor. Se activan pequeñas
moléculas de señalización intracelular como los segundos mensajeros y
moléculas de señalización intracelular. Se produce una amplificación
intracelular de la señal que determina la aparición de una repuesta.

RESPUESTA FUNCIONAL: es el efecto observable, consecuencia de los

acontecimientos bioquímicos desarrollados en la transducción. Corresponde
a la respuesta biológica o efecto farmacéutico observado.

Existen 4 tipos de receptores según la IUPHAR (International Union of

Pharmacology):

 Canales Iónicos y canales iónicos regulados por ligando

 Receptores con siete dominios transmembrana y receptores acoplados a
proteínas G
 Receptores con actividad enzimática
 Receptores que actúan como factores de transcripción.

RECEPTORES CLASE 1 - CANALES IÓNICOS: son proteínas de transporte muy

selectivas que permiten el paso de iones gracias a un gradiente electroquímico
(difusión convectiva) o por ligando (difusión facilitada); normalmente adoptan
distintas conformaciones, proceso continuo que permite el flujo o movimiento de
iones o electrolitos a través de la membrana.

Existen diversas formas de activar estos canales que actúan como transductores
de señales: del medio extracelular (temperatura, hormonas, neurotransmisores,

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mediadores locales), de la propia membrana celular (tensión, voltaje, proteínas G,
ácido araquidónico, etc.) o del interior de la célula (Ca++, nucleótidos cíclicos);
además de estos compuestos endógenos, ciertos fármacos también pueden
alterar la actividad de los canales iónicos afectando su conductancia, su capacidad
de apertura o ambos. Los canales iónicos se activan por:

 Voltaje: se activan por cambios en el potencial de membrana

 Ligando: interactúan con mediadores extracelulares
 Mensajeros intracelulares: normalmente dependientes de Ca ++,nucleótidos
cíclicos o el ácido araquidónico
 Mecanosensibles: se activan por tracción mecánica de la membrana y el
citoesqueleto.
 Termosensibles: activados por temperatura

Las benzodiazepinas aumentan la permeabilidad de canal iónico del CL -,

potenciando la acción de GABA (ácido gamma-aminobutírico), un neurotransmisor
con acción inhibitoria. Por lo que se utilizan como sedantes, hipnóticos o
ansiolíticos.

Los anestésicos locales se unen al interior del poro iónico del Na +, compitiendo e
impidiendo la despolarización de la fibra nerviosa, por lo tanto, no se genera el
potencial de acción que inicia la transmisión del estímulo doloroso.

RECEPTORES CLASE 2 - ACOPLADOS A PROTEÍNAS G: tienen una amplia

participación en la regulación de la mayoría de procesos fisiológicos; responden a
una gran variedad de ligandos cuya interacción permite la activación de segundos
mensajeros que a su vez modifican de forma reversible la actividad de
determinadas proteínas diana (enzimas, canales iónicos, transportadores, etc.).

La epinefrina, un vasoconstrictor utilizado frecuentemente como un componente

adicional en la solución anestésica, actúa sobre los receptores adrenérgicos
acoplados a la proteína G. Cuando actúa sobre los receptores α1 provoca
vasoconstricción de la red de arteriolas a nivel superficial. Cuando actúa a nivel
profundo sobre los receptores β1 aumenta la frecuencia cardíaca y provoca
vasodilatación de las arterias coronarias.

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El tramadol actúa sobre los receptores opioides asociados a proteína G en el SNC
disminuyendo la actividad bioeléctrica de la neurona consiguiendo un efecto
analgésico potente.

RECEPTORES CLASE 3 - CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA: activan o inhiben

diversas vías de señalización celular por acción enzimática interviniendo en
procesos de proliferación, crecimiento, diferenciación celular, inmunidad e
inflamación.

Los corticoides actúan sobre la Fosfolipasa A2, inhibiendo la cascada del ácido
araquidónico, que por la vía de la Lipo o Ciclooxigenasa permite la liberación de
mediadores inflamatorios

RECEPTORES CLASE 4 - INTRACELULARES: también denominados receptores

nucleares, son factores que incrementan la transcripción y por consiguiente la
expresión de sus genes diana.

ACCIÓN INESPECÍFICA
En este caso el efecto no es resultado de la activación de un receptor, sino que es
consecuencia de las propiedades fisicoquímicas del fármaco. Según Ruiz-Gayo y
Fernández-Alfonso (2013), los fármacos de acción inespecífica se mencionan en
los siguientes grupos:

ADSORBENTES: tienen como propósito evitar la absorción de tóxicos, acelerando

la eliminación y evitando su entrada a la circulación sistémica gracias a que se
adsorben a toxinas o microorganismos. El carbón activado y la gelatina sirven para
este propósito.

ANTIÁCIDOS: son bases que neutralizan el ácido clorhídrico del estómago,

formando una sal. Sales de magnesio, aluminio y calcio son utilizadas como
antiácidos.

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO: compuestos aniónicos como la

colestiramina y el colestipol que se utilizan para tratar hipercolesterolemia. Se

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ligan a ácidos biliares formando un complejo no absorbible que se elimina en las
heces.

LAXANTES: en este grupo se puede encontrar distintas formas de acción

inespecífica:

Incrementadores de masa: absorben agua, produciendo un aumento del

volumen del bolo fecal que a su vez incrementa los movimientos
peristálticos, facilitando la evacuación. Los mucílagos se utilizan en este
grupo.

Lubricantes: como el aceite de vaselina, la parafina o la glicerina que son

hidrocarburos de cadena larga que impiden que se pierda el agua del bolo
fecal, manteniéndose blando, facilitando su tránsito y evacuación.

Osmóticos: atraen agua por un mecanismo de ósmosis, disminuyendo la

consistencia del bolo y facilitando su evacuación.

Salinos: sales de magnesio o sodio que aumentan el peristaltismo.

ANTISÉPTICOS Y DESINFECTANTES: ácidos, alcoholes, fenoles, aldehídos,

halógenos o iones metálicos que actúan como oxidantes, detergentes o
precipitantes de microorganismos. El hipoclorito de sodio es un agente oxidante,
comúnmente usado en concentraciones muy bajas para la desinfección de
conductos radiculares.

CITOSTÁTICOS: agentes alquilantes, que evitan la duplicación celular por daño

inducido a los ácidos nucleicos.

La interacción de un fármaco con el receptor provoca cambios en la conformación

del receptor que pueden generar una respuesta (agonista) o no (antagonista). La
magnitud de la respuesta es proporcional al número de complejos droga receptor
activados, por lo tanto, para que un fármaco tenga una respuesta deberá alcanzar
una concentración mínima en el sitio de acción.

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La respuesta biológica depende de la forma en la que el fármaco interactúe con el
receptor diana. Los fármacos pueden actuar de diferentes formas:

 Agonista
o Agonista total
o Agonista parcial
o Agonista inverso
 Antagonista
o Antagonista reversible
o Antagonista irreversible

AGONISTA

Es un compuesto que se une a un receptor y produce una respuesta biológica.

Incrementando las concentraciones del agonista aumentará la respuesta biológica
hasta que no haya más receptores o se haya alcanzado una respuesta máxima.

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 Un agonista que no consiga el 100% de respuesta biológica, aun cuando se
incremente la dosis y se consiga concentraciones muy altas es un AGONISTA
PARCIAL.

Cuando se tiene una respuesta biológica porque existe similar afinidad que
el agonista, pero el efecto es diferente nos referimos a un AGONISTA INVERSO.

ANTAGONISTA

Un antagonista bloque o revierte el efecto de los agonistas, entendiendo que no

existe una respuesta biológica tras la acción de los antagonistas. Como ejemplo
tenemos al anestésico local que se une con la porción interna de la proteína del
sodio, bloqueando en ingreso e impidiendo que la membrana nerviosa se

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despolarice, de esta manera no se genera un potencial de acción y tampoco un
impulso nervioso.

Existen dos tipos de antagonismo, dependiendo del tipo de enlace que se

produzca. Los antagonistas competitivos o reversibles, y su efecto dependerá de
la concentración para competir con el agonista e inhibir su efecto. En el gráfico se
puede observar que a mayor concentración de antagonista disminuye la actividad
del agonista:

En el caso del antagonista no competitivo o irreversible, su efecto no depende de

la concentración, ya que al existir mayor afinidad por el receptor reducirá la
máxima respuesta del agonista independientemente de la concentración.

REFERENCIAS

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Pioneering the Concept of Receptors. (A. I. Pharmacy, Ed.) Pharmacy in History,
45(1), 18-30.

Dias de Andrade, E. (2014). Terapêutica medicamentosa em odontologia. 3a Ed.

(3a ed.). Sao Paulo: Artes Médicas.

Kenakin, T. a. (s.f.).

Kenakin, T., & Onaran, O. (June de 2002). The ligand paradox between affinity and
efficacy: can you be there and not make a difference? TRENDS in
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Maehle, A.-H. (2009). A binding question: the evolution of the receptor concept.
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Rang, H. (2006). The receptor concept: pharmacology’s big idea. (N. P. Group,
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