RESUMENES PARA KINESIOLOGIA

FARMACODINAMIA

La farmacodinámica puede definirse, como la acción que ejerce el fármaco sobre el organismo. Es la parte
del que estudia los mecanismos de acción y los efectos de los fármacos a nivel celular. Los efectos de casi todos
los fármacos son consecuencia de su interactuación con componentes macrocelulares del organismo. Estas
interacciones modifican la función del componente pertinente y con ello se inician los cambios bioquímicos y
fisiológicos que caracterizan la respuesta o reacción al fármaco a nivel orgánico. Un mismo efecto farmacológico
se puede conseguir a través de mecanismos de acción diversos, por ej., los antibióticos obtienen su efecto
bactericida actuando a distintos niveles sobre la bacteria, ya sea sobre lisando la pared celular, desestructurando
su membrana citoplasmática o interfiriendo con la síntesis de proteínas. Por otra parte, un mismo mecanismo
de acción puede obtener efectos muy diferentes, por ej., cuando la atropina se une a los receptores muscarinicos
de la acetilcolina se consigue broncodilatación si actúa a nivel pulmonar, pero también se obtiene taquicardia a
nivel cardiaco o midriasis a nivel ocular, etc. Lo anterior se explica porque las dianas farmacológicas en los
tejidos son diversas y también la unión de estas dianas con el fármaco da a lugar a diferentes efectos según el
órgano donde se halle.

EN RESUMEN…
1 FARMACO MECANISMO DE ACCION I
MECANISMO DE ACCION II 1 RESPUESTA
MECANISMO DE ACCION etc

1 FARMACO 1 MECANISMO DE ACCION RESPUESTA 1

RESPUESTA 2
RESPUESTA etc

MECANISMOS DE ACCION DE LOS FARMACOS

Mecanismos inespecíficos: la respuesta farmacológica no necesita la intervención de la molécula diana.
Por ej., los antiácidos modifican el pH gástrico sin utilizar de por medio un receptor u otra molécula
biológica. Los sueros también pertenecen a esta categoría.
Receptores farmacológicos: la categoría más amplia de fármacos, aquí la función se ejerce a través de
la unión con moléculas endógenas que constituyen la diana terapéutica, y se consideran receptores de
fármacos. Estos receptores ejercen un efecto tras la unión con el fármaco y su naturaleza suele ser
proteica, pueden ser receptores fisiológicos, enzimas, moléculas de señalización, etc.
Anticuerpos específicos: son anticuerpos sintetizados de manera especifica para interferir con la acción
de un antígeno o de grupos celulares responsables de acciones nocivas, también pueden intervenir la
comunicación intercelular.
Terapia génica: introducción de una secuencia genética (gen) en determinadas células o tejidos con el
fin de que su expresión pueda modificar un comportamiento nocivo en el organismo. En la actualidad
ha probado ser exitoso en el tratamiento de algunas neoplasias y también en inmunodeficiencias cuando
el origen se debe a la mutación de un gen. Se debe mencionar que estas terapias solo están autorizadas
a ser realizadas en células somáticas, ya que el ensayo con células germinales conlleva consecuencias
éticas y morales.

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Dra. Jessica Zúñiga-Hernández
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TIPOS DE RECEPTORES (ver figura 1)
Receptores a sustancias fisiológicas: receptores de membrana.
à receptores ionotrópicos acoplados a canales iónicos dependientes de un ligando: son proteínas pentámericas
que forman un canal iónico en su interior, su ligando es endógeno (ej., neurotransmisores) o exógenos como un
fármaco, los cuales interaccionan con una parte especifica y delimitada del receptor, lo que se conoce como
“dominio” y provoca un cambio conformacional que permite la apertura o cierre del canal iónico. El cambio en
el movimiento de iones producirá los cambios células y conducirá al efecto final. Un ejemplo de estos son los
receptores nicotínicos que se estimulan por la acción de la acetilcolina, y constituyen un canal para el sodio,
potasio y calcio.
à receptores acoplados a proteína G: son receptores asociados a una o varias proteínas denominadas proteínas G
debido a su capacidad de unirse a GTP. El fármaco al unirse al receptor, que activa la proteína G, esta a su vez
actúa sobre sistemas enzimáticos que aumentan o disminuyen la respuesta a segundos mensajeros. Los segundos
mensajeros pueden actuar sobre canales iónicos, proteincinasas que catalizan la fosforilación de diversas proteínas
(activándolas o inhibiéndolas, dependiendo de su naturaleza), lo que finalmente va a generar el efecto
farmacológico, los cuales pueden ser inmediatos o mas tardíos si requieren modificaciones metabólicas o
genéticas. Un ej., de acción rápida es la familia de los fármacos con actividad adrenérgica.
à receptores con actividad enzimática propia: son enzimas de membrana que al unirse al fármaco (o ligando) son
capaces de fosforilar proteínas, activar la actividad tirosincinasa o incrementar el nivel de GMPc, el que a su vez
actúa como segundo mensajero. La insulina es un ejemplo de esta familia, ya que ejerce su acción a través de la
unión al receptor de insulina que a su vez estima la actividad tirosincinasa.

Receptores a sustancias fisiológicas: receptores intracelulares (nucleares)

àEstán ubicados en el citoplasma o el núcleo celular. Poseen 2 regiones especificas, una de unión a ligando y
una de unión a DNA. El ligando suele ser una molécula lipofílica pequeña que puede atravesar la membrana
citoplasmática, se une al receptor y migra hacia el núcleo donde incrementa o inhibe la actividad transcripcional
de determinados genes. Debido a la complejidad de su accionar, estas respuestas suelen demorar desde horas hasta
días en ocurrir la manifestación del efecto farmacológico. Ej. Hormonas tiroideas, corticoides, etc.

Figura 1. Esquema de los tipos de receptores asociados a sustancias

fisiologicas. Extraído https://blogs.ugto.mx/enfermeriaenlinea/unidad-didactica-3-
farmacodinamia-y-farmacometria/

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Receptores farmacológicos del tipo enzimáticos
Las enzimas son moléculas diana de muchos fármacos con extraordinarias actividades terapéuticas, el
mecanismo mas común es la inhibición enzimática, lo que provoca la acumulación de sustratos y
reducción de metabolitos, lo que genera un efecto clínicamente útil. Ej. Los antinflamatorios inhiben a
la enzima ciclooxigenasa (COX) que es la responsable de producir derivados inflamatorios del ácido
araquidónico.

Receptores farmacológicos del tipo transportadores

Las moléculas que se encargas de transportar sustancias, en especial iones, también son blancos
farmacológicos. Existen dos tipos de sistemas a) co-transporte y anti-transporte y b) sistemas de
transporte activo. Ej. Digoxina inhibe la ATPasa Na+/K+ en las células del miocardio, y así favorece de
manera indirecta, la entrada de Ca+2 a la célula, lo que aumenta la fuerza de contracción muscular.

Receptores farmacológicos asociados a canales iónicos dependientes de voltaje

Estos canales son proteínas formadas por 3 o 4 subunidades que forman un canal que se abre gracias a
un potencial de acción que despolariza la membrana citoplasmática y permite la entrada rápida y
selectiva de un ion a favor del gradiente electroquímico. A raíz de lo anterior, se clasifican en a) canales
de calcio, los que poseen gran importancia en la contracción muscular lisa vascular o de miocardio.
Existen fármacos que bloquean la entrada de calcio y por ende impiden la contracción, en general son
utilizados como anti-hipertensivos y/o anti-arrítmicos; b) canales de sodio, intervienen en la conducción
de impulsos nerviosos en aferencias sensitivas. Ej. Lidocaína bloquea el flujo de sodio y por ende actúa
como anestésico y c) canales de potasio, son importantes en la repolarización de las células excitables.
Ej. Amiodarona bloquea estos canales a nivel cardíaco, de forma que bloquea el período refractario y
por ende es anti-arrítmico.

Los receptores, como proteinas especificas de la célula, poseen un tiempo de vida que
va desde su sintesis hasta su degradacion. Ademas hay factores que regulan la presencia
y actividad de estos receptores en un sistema determinado:
à Factores geneticos
à Factores patologicos
àFactores ambientales que alteran o modifican su afinidad.

Regulación de receptores
Los receptores se pueden regular a nivel de su densidad por mecanismos de down-regulation
(disminución) o up-regulation (incremento o hipersensibilización). En farmacología, la desensibilización
proviene de la acción constante y prolongada de un fármaco agonista (o antagonista) lo que produce
cambios en la respuesta del receptor, pero que evitan que ocurran potenciales daños a nivel celular, ej.
Concentraciones elevadas de calcio pueden llevar a la muerte celular. La desensibilización causa
tolerancia farmacológica, es decir, se debe aumentar la dosis del fármaco para obtener el mismo efecto
inicial. Cuando la administración reiterada de un fármaco da lugar a una disminución de sus efectos, el
fenómeno se denomina taquifilaxia (ver figura 2).

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INTERACCION FARMACO-RECEPTOR
En la mayoria de los casos la unión/interacción quimica entre el
fémaco y su receptor consiste en la formación de un complejo
reversible con constantes (K) de asociacion y disociación, y cuya
unión se regulada por la ley de acción de masas.

Fá rmaco + receptor complejo fá rmaco-receptor → efecto bioló gico

Los tres parametros básicos que definen la interacción fármaco-

receptor son:
AFINIDAD: capacidad del receptor por fijar un ligando
ESPECIFICIDAD: es la cualidad que le permite al receptor
distinguir entre una molecula y otra aunque sean muy parecidas.
EFICACIA: tambien llamada actividad intrinseca, es la
capacidad del farmaco de activar un receptor e inducir procesos
celulars que finalmente llevaran al efecto deseaso.

Figura 2. Desensibilizacion de
un receptor. Figura extraída de

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

Los fármacos se unen con su receptor en un lugar determinado o “sitio de reconocimiento especifico”,
ver figura 3.
Fármacos agonistas: que tienen afinidad
elevada y eficacia suficiente para generar
un efecto. Un agonista puro son los que
generan el máximo posible del efecto
(100% de eficacia).
Farmacos antagonistas: tienen afinidad
por el receptor, pero no son capaces de
activarlo, ni inducen respuesta alguna, pero
inhiben la acción del agonista. Se clasifican
en competitivos y no competitivos. Los
primeros ocupan el mismo lugar que el
agonista y por lo tanto “compiten” por ese
espacio. Los antagonistas no competitivos
no muestran afinidad por el mismo sitio de
unión que el agonista.
Fármacos agonistas parciales: se unen al
sitio de acción y generan una respuesta,
pero tienen una eficacia intermedia, aun si Figura 3. Selectividad de un receptor. Extraído Goodman & Gilman.

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ocupasen el 100% de los receptores su respuesta nunca seria máxima. Si se administran en conjunto con
un agonista puro, le restan efectividad al agonista puro.
Fármaco agonista inverso: estos agonistas producen un efecto farmacológico opuesto al generado por
los agonistas puros, dado que tienen afinidad preferente por el estado inactivo del receptor.

RELACION DOSIS-EFECTO
Para poder entender la interacción de un fármaco con su receptor se hacen representaciones gráficas en
las que se relaciona el fármaco (F) con el efecto farmacológico máximo alcanzable (E/Emax) originando
una curva “Dosis-Efecto” (Figura 4). Si la dosis se expresa en forma aritmética, la curva es hiperbólica.
Si la dosis de F se expresa en forma logarítmica. la representación es una curva sigmoídea con una
porción central que se acerca a una recta. Dicha recta presenta la máxima pendiente en el punto donde
se consigue el 50% del efecto máximo.

Figura 4. Efecto de la dosis en la magnitud de la respuesta farmacologica A. gráfica lineal o aritmetica y B. gráfica
semilogaritmica de los mismos datos. CE50, dosis del fármaco que provoca el 50% de la respuesta máxima..
Extraído Harvey 5ed.

Las curvas dosis-efecto informan de dos parámetros importantes: su potencia y su eficacia máxima. La
potencia esta representada por la situación de la curva a lo largo del eje de las abscisas. Cuanto mas a la
izquierda, más potente es el fármaco porque consigue el efecto a dosis mas bajas (en la figura 4 el
fármaco A es mas potente que el fármaco B). La eficacia máxima se determina por la altura alcanzada
de la curva (ver Figura 5). A medida que la dosis aumenta, se observa un mayor efecto hasta un máximo
no superable, aunque la dosis sigua aumentando, en figura 5, el fármaco C es menos potente y eficaz
que los fármacos A y B.

En caso de presencia simultanea de varios fármacos frente a un mismo tipo de receptor, un antagonista
competitivo, obliga a aumentar las dosis del agonista solo para alcanzar el máximo efecto (sobrepasar el
efecto bloqueo del antagonista y desplazarlo desde sus sitios de unión). Un antagonista no competitivo
se fija al receptor de forma irreversible y no compite con el agonista por la ocupación de los sitios de
unión, y por ende el agonista no puede alcanzar nunca el efecto máximo por mucho que se aumente su
dosis (ver figura 6).

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Figura 5. Curva típica de dosis-respuesta Figura 6. Efecto de los fármacos

para los fármacos que representan antagonistas. Extraído Harvey 5ed.
diferencias en su potencia ye eficacia.
Extraído Harvey 5ed.

REFERENCIAS

Duran M, Mestres C, Nogués MR. Fundamentos de farmacología para fisioterapeutas. Editorial Medica Panamericana
1era Ed. 2017.
Brunton L. Dandan R, Knollmann B. Goodman & Gilman, Las bases farmacologicas de la terapeutica. Editorial
McGraw Hill 13eraEd. 2014.
Clark M, Finkel R, Rey J, Whalen K. Harvey, Farmacologia. Wolkers Kluwer Health, Lippincott Williams & Wilkins.
5ta Ed. 2012.

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