Farmacodinamia : def

La Farmacodinámica, incluye el estudio de los

efectos bioquímicos y fisiológicos de las drogas,
así como el de sus mecanismos de acción.
Si comparamos con la farmacocinetica,podemos
decir que esta incluye lo que el organismo le hace
a la droga,en cambio la farmacodinamia,estudia el
efecto del farmaco sobre el organismo.
 Farmacodinamia :def
Comprende el estudio de cómo una molecula de
una droga o sus metabolitos interactuan con otras
moleculas originando una respuesta (accion
farmacologica)
Es fundamental el concepto de receptor
farmacologico,estructura que ha sido plenamente
identificada para numerosas drogas.
 Farmacodinamia : def
Sin embargo los receptores no son las unicas
estructuras que tienen que ver con mecanismos de
accion de las drogas,tambien los farmacos pueden
actuar por otros mecanismos(interaccion con
enzimas,propiedades fisicoquimicas,etc)
Farmacodinamia
Mecanismo de Acción de Fármacos
Cuando se define un fármaco como una
sustancia capaz de modificar la actividad
celular, se está afirmando que el fármaco no
origina mecanismos o reacciones desconocidos
por la célula hasta entonces, sino que se limita
a estimular o a inhibir los procesos propios de
la célula.
Farmacodinamia
Mecanismo de Acción de Fármacos
Acción y efecto de los fármacos.:
Denominamos acción a la condición previa que da
origen al efecto; y efecto a las alteraciones de las
funciones de una estructura ó un sistema sobre el que
actúa un fármaco. Es importante indicar que, muchas
veces el efecto se produce en un lugar distante del sitio
de acción.
 P. ej.: la noradrenalina disminuye las acciones del centro
respiratorio. Su efecto es disminuir la frecuencia y amplitud de los
movimientos respiratorios.
“El efecto es consecuencia de la acción”.
“Una acción puede dar múltiples efectos”.
“Un F puede tener múltiples acciones «
Farmacodinamia
Mecanismo de Acción de Fármacos
Mecanismo de acción.
Es el proceso íntimo celular que explica la acción del
fármaco. Cualquier acción metabólica o fisiológica
ocasiona un mecanismo de acción. Asimismo, el
mecanismo de acción en muchos fármacos es aún
desconocido.
­ Un ejemplo de mecanismo de acción es el de la adrenalina,
que aumenta la actividad de la adenilciclasa y como
consecuencia aumenta la concentración de AMP cíclico.
Receptor farmacologico
Son moleculas,generalmente proteicas,que se
encuentran ubicadas en las celulas y que son
estructuralmente especificas para una droga cuya
estructura quimica sea similar al mismo.
 una vez que la droga llega al espacio intersticial,y
tienen afinidad por estas macromoleculas
receptoras,se unen formando un complejo farmaco-
receptor
Farmacodinamia
Mecanismo de Acción de Fármacos
Entre las respuestas funcionales que los receptores
pueden desencadenar destacan:
a) Modificaciones de los movimientos de iones y, como
consecuencia, de los potenciales bioeléctricos, en
cuyo caso el receptor suele estar ligado a canales
iónicos.
b) Cambios en la actividad de múltiples enzimas,
cuando el receptor está conectado a estructuras
membranosas o intercelulares capaces de
mediar reacciones químicas, como fosforilación
de proteínas, hidrólisis de fosfoinosítidos, etc.
c) Modificaciones en la producción y/o la
estructura de diversas proteínas, en el caso de
receptores con capacidad de modificar los
procesos de transcripción y síntesis proteicas.
Farmacodinamia
Mecanismo de Acción de Fármacos
Receptores farmacológicos
Se acepta que la mayoría de los fármacos interactúan
con componentes macromoleculares funcionales – que
llamamos receptores - de una célula o un organismo
para iniciar los cambios bioquímicos y fisiológicos
que producen los efectos farmacológicos observados o
respuesta.
Receptor farmacologico
Las uniones quimicas de las drogas con el receptor,
son generalmente labiles y reversibles
Mediante la combinaciom quimica de la droga con el
receptor,este sufre una transformacion
configuracional,ya sea por si misma o a traves de una
induccion de reacciones posteriores con la
intervencion de los llamados segundos
mensajeros,que a su vez origina el efecto
farmacologico.
Receptor farmacologico
A traves de este mecanismo la droga puede provocar
efectos como : contraccion de un musculo
liso,inhibicion de la secrecion de una
glandula,alteracion de la permeabilidad de la
menbrana celular,variaciones del metabolismo
celular,activacion de enzimas,etc
Farmacodinamia
Mecanismo de Acción de Fármacos
Decodificación de señal
Hay cuatro mecanismo bien conocidos por medio de
los cuales los receptores producen una respuesta
farmacológica:
Farmacodinamia
Mecanismo de Acción de Fármacos
Fármaco -compuerta de canal iónico, regulan el
flujo de iones a través de los canales de la
membrana celular
Ejemplos de transmisores sinápticos que actúan vía
canales iónicos incluyen acetilcolina (en receptor
nicotínico), ácido -aminobutírico (GABA), glicina y
glutamato.
Dependiente de voltaje Ligando de compuerta
Farmacodinamia
Mecanismo de Acción de Fármacos
Proteínas G, conectan la unión fármaco-receptor
celular superficial con un segundo mensajero
intracelular:
puede ampliarse la señal original agonista-receptor;
las respuestas pueden ser estimulatorias o inhibitorias;
cada célula puede tener más de un tipo de proteína G
sociados a Proteína G:Traducción de señal con proteína G acoplada a un R

A:Típica proteína G acoplada al Receptor con con un sitio de enlace en la

superficie externa y un sitio en la superficie interna de la MP. B y C: Cuando
el Agonista (Ag) se une al R causa disociación del GTP a GDP D: la
activación de subud alfa por GTP, causa disociación de beta y gamma. E La
subunidad alfa luego activa adenilcilcasa (AC) y ATP da AMPc F: La
hidrólisis de el GTP catalizada por la GPTasa de la subud alfa produce
reasociación de beta y gamma
Farmacología- Mabel Valsecia
Farmacodinamia
Mecanismo de Acción de Fármacos
Receptores intracelulares son activados por un grupo
de hormonas altamente liposolubles que pueden
cruzar la membrana celular (ej. Estrógenos,
progesterona, corticoides, T3 y T4, vitamina D)
Receptores tirosina cinasa, están localizados en la
membrana celular y son críticos para el crecimiento y
diferenciación celular. Son estimulados por insulina,
factor de crecimiento epidermal)
Interaccion farmaco-receptor
Requisitos basicos de receptor farmacologico :
Afinidad elevada por su farmaco,aun con concentracion
baja.(enlaces ionicos,puentes de hidrogeno,enlaces
covalentes)
especificidad: discrimina una molecula de otra
En general la union farmaco-receptor,es de carácter
reversible
Farmacodinamia
Mecanismo de Acción de Fármacos

Propiedades de los fármacos que caracterizan la unión

fármaco-receptor:
♞ Los fármacos tienen dos propiedades:

 Afinidad
Actividad intrínseca o eficacia
Farmacodinamia
Mecanismo de Acción de Fármacos
La capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor
está determinada por la afinidad.
En cambio la capacidad para producir la acción fisio-
farmacológica después de la fijación o unión del fármaco
se expresa como eficacia o actividad intrínseca.
Concepto de farmaco agonista-
antagonista
El mero hecho de que un farmaco interactue
especificamente y con elevada afinidad con un
receptor,no es suficiente para generar una accion
farmacologica.
Para que ello ocurra,el farmaco debe poder modificar
la molecula receptora en la forma necesaria,a fin de
desencadenar un efecto .
Concepto de farmaco agonista-
antagonista
La capacidad del farmaco para modificar el receptor
e iniciar una accion es lo que define su eficacia .
El farmaco que posee esta caracteristica es
denominado agonista y el que no la presenta,es decir
se une al receptor,pero no lo activa,antagonista
Concepto de farmaco agonista-
antagonista
Si clasificamos al farmaco, en funcion de la eficacia y
afinidad con su receptor,tenemos la siguiente
definicion :
- farmaco agonista : es aquel que posee afinidad y
eficacia.
-farmaco antagonista :posee afinidad pero no eficacia
-farmaco agonista parcial : posee afinidad y cierta
eficacia
Concepto de farmaco agonista-
antagonista
-farmaco agonista-antagonista : dos farmacos tienen
afinidad y eficacia,pero uno de ellos tiene mayor
afinidad,entonces ocupa el receptor,tiene eficacia(es
agonista) pero bloquea la accion del segundo
farmaco(es antagonista).
Concepto de farmaco agonista-
antagonista
-farmaco agonista inverso : tiene afinidad y
eficacia,pero el efecto que produce es inverso al del
agonista
Regulacion de receptores
Los receptores regulan o desencadenan efectos
fisiofarmacologicos a traves de la union con ligandos
o moleculas, que poseen afinidad por el receptor y a
raiz de la propagacion de señales que determinan el
efecto,con la participacion frecuente de segundos
mensajeros intracelulares
Regulacion de receptores
Los receptores,ademas de regular o modular
funciones,son a su vez objeto de mecanismos de
regulacion o autorregulacion de su actividad.
- Velocidad de recambio(turnover):equilibrio en procesos
de sintesis,movimiento y desintegracion.
Regulacion de receptores :
formas de regulacion
-Densidad o numero de receptores : regulacion por
incremento (up-regulation) o por disminucion (down-
regulation)
-Cambios en la afinidad y en la capacidad de convertir
la ocupacion en respuesta biologica(agonista-
antagonista)
Regulacion de receptores :
formas de regulacion
- En lo que se refiere al receptor,se puede observar el
AUMENTO DE SU NUMERO como consecuencia de
un incremento en el proceso de sintesis o de una
disminucion de la degradacion y el incremento de la
afinidad.
- Una REDUCCION EN EL NUMERO de receptores,ya
sea por inactivacion,secuestro hacia el interior de la
celula,degradacion metabolica o reduccion en la
sintesis de nuevas moleculas receptoras
 Regulacion de receptores :
desensibilizacion de receptores
-Es la PERDIDA DE RESPUESTA de una celula a la
accion de un ligando,como resultado de la accion de
este ligando sobre la celula.La desensibilizacion es un
componente importante de la capacidad
HOMEOSTATICA en los procesos de activacion
celular con consecuencias fisiologicas y patologicas
Regulacion de receptores :
desensibilizacion de receptores
La desensibilizacion determina que la celula quede
PROTEGIDA frente a la estimulacion excesiva o
prolongada.Esta proviene de la accion del farmaco
agonista.Cuando se desarrolla de manera rapida,se le
denomina tolerancia aguda o taquifilaxia y si lo hace
de forma lenta,tolerancia cronica
Regulacion de receptores :
desensibilizacion de receptores
-Se habla de desensibilizacion homologa,cuando la
presencia del ligando,afecta unicamente la capacidad
de respuesta del receptor ocupado por dicho
ligando,pudiendo llevar consigo :
Una disminucion en la afinidad,como consecuencia de
modificaciones conformacionales del receptor
Regulacion de receptores :
desensibilizacion de receptores
-Desensibilizacion heterologa,se produce una perdida
de respuesta no solo a la accion del ligando,sino
tambien a la de agonistas de otros receptores.Por lo
tanto,la reduccion de la respuesta se debe a cambios
tanto en el receptor como en los elementos
posreceptoriales comunes a diversos tipos de
agonistas.
 REGULACION DE RECEPTORES :
HIPERSENSIBILIZACION
Es el INCREMENTO de respuesta de una celula, a la
accion de un ligando, como resultado de la falta
temporal de accion de dicho ligando sobre la celula.Es
un fenomeno que se observa con frecuencia cuando se
desnerva una via nerviosa o cuando se bloquea un
receptor con farmacos antagonista.
Interacciones entre farmacos
agonistas y antagonistas
Accion de farmacos agonistas : el analisis de las
relaciones entre concentracion de agonista y
efecto,que se desarrolla a continuacion,se basa en la
teoria ocupacional,es decir,en la asuncion de que el
efecto farmacologico es funcion de la cant.de
receptores ocupados.
Interacciones entre farmacos
agonistas y antagonistas
Accion de los farmacos antagonistas : cuando dos
farmacos,A y B,poseen afinidad por un mismo
receptor y actuan de forma simultanea,se interfieren
mutuamente para ocupar el receptor
Antagonistas puros : el antagonismo es vencible con
solo aumentar suficientemente la dosis de agonista
Interacciones entre farmacos
agonistas y antagonistas
- Antagonista competitivo : cuando el antagonista B
actua sobre un sitio de fijacion intimamente
relacionado con el receptor ,en el mismo sitio de los
receptores que el farmaco agonista interactua y por
ello compiten por launion de este.
-antagonismo no competitivo : cuando el antagonista B
actua sobre un sitio de fijacion intimamente
relacionado con el receptor ,pero diferente del sitio del
agonista,se produce un antagonismo no competitivo,ya
que la accion del agonista queda anulada,sin que el
incremento de su concentracion permita una
ocupacion maxima de receptores.
Interacciones entre farmacos
agonistas y antagonistas
- Agonistas parciales : produciran cierto efecto
farmacologico,cuando se administran solos,aunque
sin alcanzar el efecto maximo de los agonistas
completos.
- antagonismo irreversible : se produce cuando la
fijacion del antagonista al receptor es muy intensa.
Este antagonismo es tpo-dependiente,puesto que mas
prolongado sea el contacto del tejido con el
antagonista,mayor sera la magnitud del antagonismo
Interacciones entre farmacos
agonistas y antagonistas
-antagonismo funcional : cuando dos farmacos, A y B
actuan sobre diferentes receptores,generando
respuestas sobre un mismo sistema efector puede
suceder que la interaccion de B con su
receptor ,resulte una accion que impida en la
respuesta provocada por A al unirse al suyo.
Interacciones entre farmacos
agonistas y antagonistas
- Antagonismo quimico : el antagonista reacciona
quimicamente con el agonista,neutralizando e
impidiendo que pueda ejercer sus efectos.