HIPERSENSIBLIDAD

La inmunidad adaptativa sirve a la importante función de defender al anfitrión contra las

infecciones microbianas, pero las repuestas inmunitarias también son capaces de provocar
lesiones tisulares y enfermedades. Los trastornos causados por respuesta inmunitaria se
denominan enfermedades por hipersensibilidad. Surge de la definición clínica de la inmunidad
como ‘’Sensibilidad’’, que se basa en la observación de que un sujeto que se ha expuesto a un
antígeno exhibe una reacción detectable o es sensibles a encuentros posteriores con ese
antígeno.
¿Qué características tiene esta respuesta de hipersensibilidad y que antígenos-inmunógenos la
desencadena?
Es una respuesta inmunitaria que causa daño al organismo y que se desencadena por antígenos
exógenos. El daño hístico se encuentra en relación con los efectores humorales o celulares que
participan en el proceso. La magnitud de la reacción depende del carácter individual de la
respuesta.

Las respuestas inmunitarias contra antígenos de diferentes fuentes pueden ser las causas de las
enfermedades por hipersensibilidad son por:

 Autoinmunidad que se denominan enfermedades autoinmunes

 Reacciones contra el microbio que pueden ser causa de enfermedades excesiva si las
reacciones son excesivas o los microbios son de los linfocitos T cooperadores T H o TH
17 que secretan citocinas que promueven la inflamación

¿Cómo puede clasificarse las reacciones de hipersensibilidad?

Según el tiempo de aparición de las manifestaciones.
 Inmediatas: Las manifestaciones ocurren antes de transcurridas 24 horas del contacto
desencadenante con el antígeno. y están relacionadas con la aparición de anticuerpos.
 Tardías: Las manifestaciones aparecen después de 24 horas del contacto desencadenante
con el antígeno y están relacionadas con la presencia de linfocitos T específicamente
sensibilizados.
Según el tipo de reacción. Clasificación de Güell y Coombs.
Hipersensibilidad tipo I o anafiláctica: Se caracteriza por ser inmediata y es una reacción
alérgica provocada por reexposición a un tipo específico de antígeno referido como un alérgeno.
La exposición puede haber sido por ingestión, inyección o por contacto directo. La diferencia
entre una respuesta inmunitaria normal y una hipersensibilidad de tipo 1 es que las células
plasmáticas secretan IgE de una forma descontrolada, superando ampliamente las 100 U/I
establecidas como el conteo estándar de este tipo de Ig. Esta clase de anticuerpos se unen a los
receptores para la porción constante (Fc) del anticuerpo sobre la superficie de
los mastocitos tisulares y basófilos circulantes. Al cubrirse estas células con IgE
son sensibilizadas al momento de la aparición inicial del alergeno. Con subsecuentes
exposiciones al mismo alergeno, hace que las IgE se entrecrucen en la superficie celular de
células sensibilizadas, resultando en una desgranulación y secreción de
mediadores farmacológicamente activos, tales como la histamina, leucotrieno y prostaglandina.
Los principales efectos de estos productos son la vasodilatación y la contracción del músculo
liso.
Este tipo de reacción puede ser localizada o sistémica. Los síntomas varían de una irritación
leve a la muerte súbita por anafilaxia. El tratamiento generalmente involucra el uso
de epinefrina, antihistamínicos y corticosteroides.
Hipersensibilidad tipo II o citotóxica: Son dependientes a anticuerpos, los anticuerpos
producidos por el sistema inmunitario se unen a antígenos en la superficie misma de las células
del paciente. Los antígenos así reconocidos pueden ser de naturaleza intrínseca (son parte innata
de la célula del paciente) o extrínseca (absorbidas a la célula durante la exposición a un antígeno
extraño, posiblemente una infección por algún patógeno). Estas células son reconocidas
por macrófagos o células dendríticas que actúan como células presentadoras de antígeno, lo que
causa que los linfocitos B respondan produciendo anticuerpos en contra del susodicho antígeno.
Un ejemplo es la reacción a la penicilina, en el que la droga se une a los eritrocitos causando
que éstas sean reconocidas como extrañas para el cuerpo. Ello hará proliferar los linfocitos B
junto con la secreción de anticuerpos en contra del medicamento. Los anticuerpos de
tipo IgG e IgM se unen a estos antígenos formando complejos que activan la vía clásica
del complemento iniciando una secuencia que terminará con la eliminación de las células que
presentan los antígenos extraños, causando lisis y muerte celular. Ese es el proceso regular de
eliminación de patógenos, volviéndose peligroso para el hospedador si el proceso se activa en
contra de sus propias células. La reacción puede durar horas o días en completarse.
Otro tipo de hipersensibilidad de tipo 2 es la llamada citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (CMCDA o CCDA). En este caso, las células que exhiben los antígenos extraños
son marcados con anticuerpos (IgG o IgM), los cuales son luego reconocidos por células
asesinas naturales y macrófagos (reconocidos vía IgG unido a la superficie del receptor, CD16 y
FcγRIII), los cuales terminan liquidando a la célula así marcada.
 Hipersensibilidad tipo III o mediada por complejos antígeno-anticuerpo: Se
forman en la sangre complejos inmunes solubles, es decir, agregados de anticuerpos
IgG e IgM, que son depositados en varios tejidos (típicamente la piel, los vasos
sanguíneos, riñón y las articulaciones) donde disparan una respuesta inmunitaria
fundamentado en la vía clásica de la activación del complemento y
causan vasculitis, glomerulonefritis y artritis. Hay dos etapas relacionadas al desarrollo
de complejos inmunes, primero el complejo se forma cuando los anticuerpos IgG e IgM
se unen al antígeno, luego de lo cual, los complejos se tornan de mayor tamaño los que
pueden ser eliminados del cuerpo. Es en la primera etapa de esta formación que no es
posible eliminar estos complejos antígeno: anticuerpo del organismo, por lo que son
esparcidos y depositados en los tejidos mencionados. La reacción puede tardar desde
varias horas hasta días para desarrollarse.
 Hipersensibilidad tipo IV: Es frecuentemente llamada tardía, pues la reacción tarda 2 o 3
días en instaurarse. A diferencia de los otros tipos, no es mediada por anticuerpos, sino por
células inmunitarias.
Los linfocitos T CD8 y CD4 cooperadores reconocen los antígenos en un complejo con
el complejo mayor de histocompatibilidad tipo I y II. Las células presentadoras de antígeno en
este caso son los macrófagos que secretan IL-12, el cual estimula la proliferación de más
linfocitos T. Los CD4+ secretan también IL-2 e interferón gamma, estimulando aún más la
liberación de citocinas, de ese modo mediando la respuesta inmunitaria. Las células CD8
destruyen las células diana al entrar en contacto con ellas mientras que los macrófagos activados
producen enzimas hidrolíticas y, ante ciertos patógenos intracelulares, se transforman en células
gigantes multinucleadas.
Son mediadas por células (Hipersensibilidad Tipo retrasada o Tardía, DTH)

En cuanto a los tipos de reacciones ya mencionados anteriormente cada uno de estos tienen
componentes diferentes como también mecanismos de efectos que será explicado en el siguiente
cuadro.

Hipersensibilidad Componentes inmunológicos Mecanismos efectores Antígeno

Tipo I (Segundos a minutos)
Tipo II (Horas a días)
Tipo III (Horas a días)
Tipo IV 24 a 72 hr
IgE Mastocitos, basófilos y Proteínas solubles,
mediadores. generalmente de bajo
peso molecular
alergeno
IgG (Ocasionalmente IgM) Complemento Antígenos tisulares o
celulares de superficie
Inmunocomplejos insolubles Complemento, Polisacáridos
reclutamiento de células bacterianos, proteínas
inflamatorias
Linfocitos T (Th1) y Macrófagos activados Virus, proteína de
citoquinas proinflamatorias bacterias, hongos.
Enfermedades mediadas por inmunocomplejos
Los inmunocomplejos que causan enfermedades pueden componerse de anticuerpos unidos a
antígenos propios o antígenos extraños. Las características anatomopatológicas de las
enfermedades causadas por los inmunocomplejos reflejan el lugar de depósito de
inmunocomplejos y no están determinadas por la fuente celular del antígeno. Por tanto, las
enfermedades mediadas por inmunocomplejos tienden a afectar múltiples tejidos y órganos,
aunque algunos son particularmente sensibles, como los riñones y articulaciones.

Enfermedades causadas por los Linfocitos T

Los linfocitos T dañan los tejidos porque desencadenan la inflamación o matan directamente a
las células diana. Las reacciones inflamatorias lo desencadenan sobre todo los Linfocitos T
CD4+ de los subgrupos de TH1 y TH17 que secretan citocinas y reclutan leucocitos.
La participación de los linfocitos T en la producción de enfermedades inmunitarias particulares
se sospecha en gran parte por la demostración de linfocitos T en las lesiones y el aislamiento de
los linfocitos T específicos frente a antígenos proteínicos extraños presenten en las células o
tejidos o unidos a ellos. La lesión tisular mediada por el linfocito T también puede acompañar a
respuestas inmunitarias protectoras intensas frente a microbios persistentes, especialmente a las
intracelulares que se resisten a ser erradicados por fagocitos y anticuerpos.
Hipersensibilidad de tipo retardado
La hipersensibilidad de tipo retardada es una reacción inflamatoria perjudicial mediada por
citocinas debida a la activación de los linfocitos T, particularmente de los linfocitos T CD4+ y
retarda porque suele aparecer a las 24 o 48 hr posterior al contacto del antígeno.