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FARMACOLOGIA DEL SISTEMA

INMUNITARIO
1. GENERALIDADES
El sistema inmunitario es el conjunto de mecanismos de defensa que se
encargan de mantener ntegro nuestro organismo. Estos elementos
identifican lo extrao y lo destruyen. Las sustancias extraas son lo que
conocemos como antgenos, que desencadenan una serie de reacciones
celulares activadoras de los complejos sistemas de defensa que conservan
nuestra salud. El sistema inmunitario comprende mecanismos de defensa
de tipo inespecfico (innato)
y especfico (Adaptativo). Aunque las
respuestas de la inmunidad natural y la adquirida muestran diferencias en
sus mecanismos de accin, la sinergia entre ambas es esencial para una
respuesta inmune totalmente efectiva

a. SISTEMA INMUNITARIO INNATO


Es la resistencia que existe en un individuo al nacimiento y es de carcter
gentico.
Se pone de manifiesto desde la primera vez que se enfrenta a
cualquier patgeno; por ello no requiere de sensibilizacin y es
inespecfica.
Se genera inmediatamente (rpida) ya que no requiere de
mecanismos tales como presentacin del antgeno o expansin clonal
celular.
No se modifica con exposiciones repetidas al mismo agresor.
Reconoce a los patgenos principalmente por los grupos o patrones
moleculares que comparten (PAMP), p.ej. lipopolisacridos, cido
teicoico, etctera.
Detecta una gran diversidad de tipos de patgenos y clulas
anormales a travs de un nmero limitado de receptores como los
toll.
En la inmunidad natural participan barreras de naturaleza anatmica, como
la piel, mucosas y clulas o de naturaleza fisiolgica o bioqumica como
reflejos, temperatura pH, protenas, enzimas, complemento, etctera.
Existen factores que influyen en su efectividad. stos pueden ser internos
como la edad, el sexo, el grado de nutricin, la fatiga, el estrs, etctera o
externos como la temperatura, la contaminacin, las radiaciones, los
medicamentos, etctera. Otros mecanismos participantes en la inmunidad
natural o innata son la inflamacin y la fagocitosis, la cual a travs de la
presentacin del antgeno al linfocito, establece una interaccin eficaz entre
la inmunidad natural y la activacin de la especfica.

La inmunidad natural o innata es la primera lnea de defensa e influye de


manera importante en la direccin que seguir el otro tipo de inmunidad: la
especfica o adquirida.

b. SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO


Este sistema est integrado por la inmunidad celular y la inmunidad
humoral.
Inmunidad celular La clula responsable es el linfocito T. Si el linfocito T al
ser estimulado responde con la produccin de citocinas, se denomina de
ayuda o cooperador (TH). Si responde principalmente con la secrecin de
citotoxinas, ms la induccin de apoptosis, se denomina: citotxico.
Inmunidad humoral
El responsable es el linfocito B. ste, al ser
estimulado, se transforma en clula plasmtica que es la clula efectora que
produce anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig).
Tipos de respuesta
secundaria.

Hay dos tipos de respuesta: la primaria y la

Respuesta primaria. En la primera exposicin a un agente


extrao (sensibilizacin) la respuesta es dbil o ausente y declina con
rapidez. Esta respuesta no es inmediata y requiere expansin clonal, lo que
dar origen a dos tipos de clulas: clulas efectoras y clulas de memoria.
El responsable de esta respuesta es el linfocito virgen (naive) T o B, que al
ser estimulado especficamente por primera vez, forma a partir de una clona
ms o menos mil clulas. Estas clulas se multiplican de dos a cuatro veces
cada 24 horas durante 3 a 5 das. Al desaparecer el antgeno, las clulas
efectoras mueren por apoptosis y sobreviven nicamente las clulas de
memoria. En la respuesta primaria las clulas efectoras (plasmticas)
derivadas
del
linfocito
B
estimulado,
secretan
anticuerpos
o
inmunoglobulinas inicial, y principalmente, de la clase M (IgM). Ms tarde, se
puede iniciar la produccin de pequeas cantidades de alguna otra de sus
clases. Las clulas efectoras derivadas del linfocito T estimulado secretan
citocinas (TH) o citotoxinas (TC).

Respuesta secundaria . En la segunda exposicin al mismo


agente la respuesta que se origina es ms intensa, ms rpida, especfica y
duradera, lo que pone de manifiesto la existencia de una memoria
inmunolgica. En esta repuesta el anticuerpo que se produce principalmente
es G (IgG), pero tambin pueden aparecer IgA o IgE. Las exposiciones
subsecuentes slo producen un peque- o incremento en la respuesta, la
cual llega a un lmite (respuesta autolimitada). Mecanismos de adquisicin
La inmunidad especfica se adquiere de dos formas: Activa. Como el trmino
lo indica, el sistema inmune trabaja activamente para montar y consolidar
una respuesta contra un agresor, sin importar si su entrada fue espontnea
o inducida. La inmunidad activa se establece cuando el sistema inmune
toma contacto con el antgeno, lo cual puede darse de manera natural, a

travs de una infeccin, o artificial, por medio de la administracin de


vacunas. Pasiva. Es la transferencia a un individuo de la inmunidad que se
desarroll en otro. Esto sucede de manera natural, cuando los anticuerpos
pasan de la madre al hijo a travs de la placenta y el calostro, o
anticuerpos, clulas y otros factores por la leche materna. La inmunidad
pasiva se transfiere de manera artificial mediante el paso de clulas a
travs de una transfusin sangunea o de anticuerpos preformados
contenidos en los llamados antisueros o antitoxinas, por ejemplo los que
se utilizan para neutralizar picaduras de alacranes, serpientes, araas,
etctera. Debido a que el individuo no form esos anticuerpos a travs de
su propio sistema inmune, nicamente lo protegern durante el tiempo en
que, de acuerdo a su vida media, estas protenas desaparezcan al ser
metabolizadas. El sistema inmune puede considerarse como un sistema
homeosttico fisiolgico, que dentro de ciertos lmites contribuye a la
integridad del organismo con neutralizacin del peligro y preservacin de lo
propio.
La respuesta inmune adecuadamente regulada protege al husped de
patgenos y otros agresores ambientales. Frecuentemente es imposible
erradicar a un organismo patgeno sin destruir clulas infectadas. El
mecanismo de apoptosis minimiza el dao a clulas cercanas, sin embargo
la inflamacin local es parte importante de una respuesta efectiva.
Habitualmente el dao es controlado y tolerado; sin embargo, si la
inflamacin es intensa o crnica y la respuesta inmune mal regulada, se
produce dao tisular y disfuncin orgnica. Lo anterior, puede originar
enfermedades autoinmunes o por hipersensibilidad como la alergia.

c. REACCIONES INMUNITARIAS ANORMALES


La patologa del sistema inmunitario se puede dividir en tres clases:

Inmunodefi ciencia. Se produce cuando la respuesta del sistema


inmunitario a los antgenos es pobre y favorece la enfermedad.

Enfermedades autoinmunitarias. Se producen porque el sistema


inmunitario da una respuesta exagerada a sustancias y tejidos normalmente
presentes en nuestro organismo y acta contra l, en lugar de defenderlo.

Hipersensibilidad. Derivada de una respuesta antignica exagerada de


nuestro sistema inmunitario. Son las conocidas alergias.
i. HIPERSENSIBILIDAD
El organismo humano utiliza sus mecanismos inmunitarios normalmente
para defendernos de las agresiones de agentes infecciosos. En ocasiones, el
organismo reacciona de una forma excesiva, de manera que se pueden
ocasionar
diversos
tipos
de
dao
tisular.
Estas situaciones que conocemos como hipersensibilidad pueden tener
aspectos positivos o negativos. La respuesta del organismo en forma de

reaccin de hipersensibilidad depende del agente patgeno y del terreno


gentico del husped que responde de una u otra forma al agente causal.
Segn la clasificacin de Coombs y Gell de 1963 existen cuatro tipos de
reacciones de hipersensibilidad
La hipersensibilidad de tipo I se tratar aparte, porque hace referencia a las
alergias y atopias, problemas muy frecuentes en la prctica clnica. Tambin
ha
sido
definido
un
tipo
V
denominado hipersensibilidad estimuladora, mediada por anticuerpos
antirreceptor que, en lugar de destruir la clula, desencadenan su
estimulacin. En cada uno de los tipos de hipersensibilidad participan de
forma secuencial diferentes tipos de clulas y mediadores solubles. Las
caractersticas ms relevantes de cada tipo de hipersensibilidad se resumen
a continuacin y se esquematizan en la tabla I.

Hipersensibilidad de tipo II Los casos de hipersensibilidad de tipo II


son mediados por anticuerpos tipo IgG o IgM. Los ejemplos ms
significativos de hipersensibilidad de tipo II los constituyen las reacciones
hemolticas. Existen anticuerpos preformados que pueden reaccionar con
antgenos
de
membrana
del
eritrocito
y
ocasionar
su
destruccin. Este es el caso de las reacciones contra antgenos de grupos
sanguneos, que pueden dar lugar a dos cuadros clnicos de gran
importancia: las reacciones postransfusionales y la eritroblastosis fetal.

Hipersensibilidad tipo III Las reacciones de hipersensibilidad de tipo III


se producen por inmunocomplejos mediados por IgG, que al depositarse en
los tejidos causan la activacin de los fagocitos y el consiguiente dao
tisular.
En la mayora de los casos los inmunocomplejos se forman como
consecuencia de:

Enfermedad postestreptoccica o persistente como la hepatitis vrica


tipo
B o C.
Exposicin e inhalacin persistente de agentes ambientales como
hongos (pulmn del granjero) o protenas animales (enfermedad del
cuidador de aves).
Presencia mantenida de altos niveles de autoanticuerpos en algunas
enfermedades autoinmunitarios como lupus eritematoso sistmico o
artritis reumatoide.
La unin de los anticuerpos tipo IgG a los antgenos en enfermedades
infecciosas agudas como la glomerulonefritis causa el dao tisular por
variados y complejos mecanismos mediados principalmente por el sistema
del complemento. La liberacin de enzimas lisosomales causara dao
tisular. Asimismo son atrados al foco inflamatorio mastocitos y clulas
cebadas que liberan histamina incrementando el riego vascular.
Hipersensibilidad de tipo IV La reaccin de hipersensibilidad retardada

est mediada principalmente por citocinas liberadas por linfocitos T y


desempea
un
papel
importante
contra agentes patgenos intracelulares (por ejemplo, Mycobacterium
tuberculosis, Listeria monocytogenes, Brucella mellitensis, Candida
albicans,
Pneumocytis
carinii).
Sin
embargo,
tambin tiene aspectos nocivos y a veces las lesiones tisulares causadas por
la hipersensibilidad retardada son tan extensas que comprometen
gravemente al organismo.

Alergia o reaccin de hipersensibilidad tipo I Un individuo es


atpico2
y
por
tanto
propenso a padecer enfermedades alrgicas cuando presenta una
predisposicin gentica a desarrollar respuestas de hipersensibilidad frente
a alrgenos que son inocuos para individuos que carecen de esa
predisposicin gentica. El mecanismo central de las reacciones alrgicas
consiste en la produccin amplificada de IgE especfica y no es pecfica del
alrgeno (1.000 10.000 veces superior a los niveles de IgE en personas
normales), y la degranulacin de los basfilos y mastocitos a travs de
receptores de membrana para dicha IgE. Cada vez es mayor la evidencia
sobre la participacin de varios tipos celulares (basfilos, eosinfilos,
linfocitos T, clulas endoteliales, plaquetas y neutrfilos) en el proceso
inflamatorio que da lugar a la produccin de IgE y, por tanto, a la reaccin
de tipo alrgico. Las reacciones de tipo I son las clsicas de hipersensibilidad
inmediata que se producen dentro del perodo de 15 min desde la
interaccin de un antgeno a anticuerpos IgE preformados y unidos en la
superficie del mastocito o basfilo. La sintomatologa se debe a la liberacin
de mediadores de dichas clulas, entre los que destaca la histamina y los
leucotrienos. Ejemplos de reacciones de tipo I son el shock anafilctico, la
rinitis
alrgica
y
el
asma
alrgico.
El hecho de que una persona desarrolle una enfermedad alrgica mientras
que otras personas no lo hacen viene determinado por factores genticos y
ambientales. Las enfermedades atpicas ms frecuentes en nuestro medio
son la anafilaxia, la rinitis alrgica, la dermatitis atpica, el asma, la urticaria
y el angioedema, la reaccin sistmica aguda, los estornudos y la
congestin nasal, la erupcin cutnea eccematosao la inflamacin crnica
de
los bronquios.

Alrgeno Un alrgeno es toda sustancia capaz de provocar reacciones de


hipersensibilidad por medio de la induccin y unin a anticuerpos de clase
IgE. Entre los ms comunes cabe destacar:

Ambientales, como plenes, hongos y otros.


Alimentarios, como los presentes en la leche, los huevos, frutas y
frutos secos y otros. - Venenos de insectos como la picadura de
avispa.
Frmacos y haptenos, como penicilina.
Otros como metales, ltex, etc.

La magnitud de la respuesta a un alrgeno es multifactorial y depende de la


va de exposicin, la dosis, el componente gentico del husped y la propia
antigenicidad
del
alrgeno
que
viene
determinada por su tamao, configuracin espacial y grupos qumicos.
ii. AUTOINMUNIDAD
Las enfermedades autoinmunitarias se caracterizan por la presencia de
autoanticuerpos frente a antgenos intracelulares. Se denominan
anticuerpos antinuclerares (ANA) y se utilizan en clnica como marcadores
de las enfermedades autoinmunitarios. Las ms representativas por su
frecuencia clnica son: cirrosis biliar primaria, hepatitis autoinmunitaria tipos
1 y 2, enfermedad celaca, atrofia gstrica, anemia perniciosa, colitis
ulcerosa, diabetes tipo 1, sndrome de Goodpasture, pnfigo vulgar,
miastenia grave, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves,
polimiositis, sndrome de Sjgren, lupus eritematoso sistmico,
esclerodermia, polimiosistis/esclerodermia, poliangetis microscpica y
sndrome antifosfolpido.
iii. ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
Las inmunodeficiencias pueden ser primarias (ligadas a algn cromosoma
X, o por alteraciones de algn linfocito T o B) o secundarias.

Primarias. Son las ms frecuentes y las que generan ms preguntas en la


consulta mdica y farmacutica. Cabe destacar, entre ellas: la
inmunodeficienciaprimaria ligada al cromosoma X, la gammaglobulinemia
ligada al cromosoma X, el sndrome de hiper IgM, el sndrome de WiskottAldrich, la enfermedad granulomatosa crnica ligada al cromosoma X, el
dficit de adenosina desaminasa, el ficit de purina nuclesido fosforilasa, la
ataxia-telangiectasia, el dficit de adhesin leuco-citaria, la nomala de Di
George o el sndrome de Wiskott-Aldrich.

Secundarias. Son numerosos los factores que pueden alterar la respuesta


inmunitaria.
En el tercer mundo la malnutricin es la principal causa de las
inmunodeficiencias.
En los pases desarrollados stas pueden deberse a varias causas:
enfermedades metablicas, tumores, enfermedades infecciosas y diversos
tratamientos como drogas citotxicas y corticoides. Aunque todos los
cnceres
acaban
produciendo
una
inmunodeficiencia,
los que afectan a las clulas del sistema inmunitario como las leucemias y
los
linfomas son los que ms gravemente atacan la respuesta inmunitaria.
Todas las infecciones generan trastornos inmunitarios. La respuesta ms
activa y antigua que ha desarrollado el organismo para vencer a los
grmenes
externos es la accin del sistema inmunitario, pero en la actualidad y frente

a determinados patgenos falla o no es suficiente. Desafortunadamente


algunos agentes infecciosos se han adaptado para garantizar su propia
supervivencia, desarrollando sofisticados sistemas de evasin respecto a
nuestro sistema inmunitario. Las infecciones por virus siguen siendo las que
ms comprometen la inmunidad, con mayor frecuencia e intensidad. Un
ejemplo claro es la infeccin por VIH, que puede derivar en
inmunodeficiencia (sida) y acabar con la vida del paciente.

2. FARMACOS INMUNO REGULADORES


3. FARMACOS INMUNO SUPRESORES
Los frmacos de esta categora han sido muy tiles para reducir almnimo la
frecuencia o las consecuencias de los efectos nocivos delas respuestas
inmunitarias intensificadas o inapropiadas. Por desgracia,tambin tienen la
capacidad de causar enfermedad y agravar elpeligro de infecciones y
cnceres.
GLUCOCORTICOIDES.
Los
glucocorticoides
o
corticoesteroides
fueron
los
primeros
frmacoshormonales en los que se identificaron propiedades linfolticas.La
administracin de cualquiera de ellos disminuye el tamao y elnmero de
clulas linfoides de ganglios linfticos y bazo, a pesar de que no ejercen
efecto txico alguno en los blastos mieloides o eritroidesen proliferacin en
la mdula sea, sus efectos inmunitariosdependen tal vez de su capacidad
para modificar funcionescelulares, y no de citotoxicidad directa.
Los glucocorticoides se utilizan en muy diversos cuadros y trastornos. Se
piensa que sus propiedades inmunodepresorasy antiinflamatorias explican
sus efectos beneficiosos en enfermedadescomo la prpura trombocitopnica
idioptica y la artritis reumatoide.
Los glucocorticoides modulan reacciones alrgicas y son tiles en
eltratamiento de trastornos como el asma o como frmacos
preparatoriospara usar otros compuestos (p. ej., hemoderivados o
quimioteraputicos)que podran precipitar reacciones inmunitarias adversas.
Tambinconstituyen
los
productos
de
primera
lnea
de
tipo
inmunodepresorpara el trasplante de rganos y de clulas madre, con
resultados variables.Los efectos txicos de usar por largo tiempo los
glucocorticoidespueden ser graves.
Como modelo de este grupo de frmacos tenemos a:
PREDNISONA.
La prednisona es uno de los corticoides ms utilizados en la clnica. Se trata
de un frmaco activo por va oral que se metaboliza en el hgado a
prednisolona, la forma activa. En comparacin con la cortisona, la
prednisona es unas cuatro veces ms potente y muestra una duracin de su
accin intermedia entre la de la hidrocortisona y la dexametasona. La
prednisona se utiliza en numerosas condiciones inflamatorias y alrgicas. Al
tener slo una pequea actividad mineralcorticoide, no se utiliza para
tratamiento de la insuficiencia adrenal a menos de
utilizar
concomitantemente un mineralcorticoide.

Mecanismo de accin: los glucocorticoides son hormonas naturales que


previenen o inhiben la inflamacin y las respuestas inmunolgicas cuando
se administran en dosis teraputicas. Los glucocorticoides atraviesan con
facilidad la membrana celular y se unen con alta afinidad a receptores
citoplasmticos. La activacin de estos receptores induce la transcripcin y
la sntesis de protenas especficas. Algunas de las acciones mediadas por
los glucocorticoides son la inhibicin de la infiltracin de leucocitos en los
lugares inflamados, la interferencia con los mediadores de la inflamacin, y
la supresin de las respuestas humorales. La respuestas antiinflamatorios se
deben a la produccin de lipocortinas, unas protenas inhibidoras de la
fosfolipasa A2, enzima implicada en la sntesis del cido araquidnico,
intermedido de la sntesis de mediadores de la inflamacin como las
prostaglandinas o los leucotrienos. En consecuencia, los glucocorticoides
reducen la inflamacin y producen una respuesta inmunosupresora.
Frmacocintica: despus de su administracin oral, la prednisona se
absorbe rpidamente alcanzndose los mximos niveles en sangre en 1-2
horas. El frmaco se une extensamente a las protenas del plasma, en
particular a la albmina. Una vez en la circulacin sistmica la prednisona
se distribuye rpidamente en los riones, intestinos, piel, hgado y
msculos. En el hgado, la prednisona es metabolizada a prednisolona, el
metabolito activo, la cual es a su vez metabolizada originando otros
compuestos inactivos. Estos metabolitos inactivos, as como una pequea
cantidad del frmaco sin alterar son excretados en la orina. La semi-vida de
eliminacin es de 1 hora, mientras que los efectos se prolongan entre 18 y
36 horas.
Indicaciones:
Tratamiento a corto plazo de enfermedades reumticas (como terapia
adyuvante en crisis o exacerbaciones de espondilitis anquilosante, bursitis
aguda y subaguda, tenosinovitis aguda inespecfica, artritis gotosa aguda,
osteoartritis post-traumtica, sinovitis y epicondilis):
Administracin oral:

Adultos: las dosis suelen oscilar entre 5 y 30 mg una vez al da. Se


deben ajustar individualmente en funcin de las respuestas

Nios: 0.05-2 mg/kg/da divididos en 4 administraciones

Tratamiento de enfermedades dermatolgicas (pnfigo, dermatosis


herpetiformeampollosa, eritema multiforme severo, dermatitis exfoliativa,
micosis fungoides, psoriasis grave, dermatisis seborreica grave)
Administracin oral:

Adultos: se han administrado dosis de 60 a 250 mg de prednisona,


equivalentes a 240-1000 mg/kg/dia de cortisona. Sin embargo, el
tratamiento con altas dosis de corticoides en el eritema multiforme

severo (sndrome de Stevens-Johnson) es objeto de controversias, ya


que su administracin ha sido asociada a una disminucin de la
supervivencia.
Tratamiento de las enfermedades del colgeno (en exacerbaciones o
como terapia de mantenimiento en casos de lupus eritematoso sistmico,
polimiositis o carditis reumtica aguda)
Lupus eritematoso sistmico
Administracin oral

Adultos: para las exacerbaciones se han utilizado dosis de 1-2


mg/kg/da y para el mantenimiento dosis de 5 a 10 mg/dia.

Tratamiento de la nefritis lpica en combinacin con frmacos


citotxicos (azatioprina, ciclofosfamida, clorambucil)
Administracin oral

Adultos: en la enfermedad proliferativa mesangial focal


moderada, suelen ser suficientes dosis de 0.25 mg/kg/da. En la
enfermedad proliferativa difusa o focal grave, se han
recomendado dosis de 1 mg/kg/da durante un mes, seguidas
de una reduccin gradual. En combinacin con azatioprina o
ciclofosfamida se han utilizado dosis de 60 mg una vez al da.
Las dosis se deben ajustar a lo largo de 6 meses a 30-60 mg en
das alternos

Tratamiento de la dermatomiositis
combinacin con azatioprina

sistmica

(polimiositis)

en

Administracin oral:

Adultos: se han usado dosis altas (60 mg una vez al da) y una
vez controlada la enfermedad las dosis de han reducido a 5-10
mg en das alternos

Tratamiento de la carditis reumtica, poliarteritisnodosa, etc)


Administracin oral:
Adultos: ajustar la dosis individualmente. Las ms usuales oscilan entre 5 y
60 mg una vez al da o en dosis divididas. Dependiendo de la indicacin y de
la respuesta las dosis se deben reducir gradualmente despus de 1-2
semanas y discontinuar despus de 4 semanas
Nios: 0.05-2 mg/kg/da divididos en 1 a 4 administraciones
Situaciones de alergia intratable por mtodos convencionales (rinitis
estacional, asma bronquial, dermatitis de contacto, reacciones de
hipersensibilidad a frmacos)

Emergencias asmticas en hospital:


Administracin oral

Adultos: se recomiendan dosis de 120180 mg/da divididos en 34


administraciones en 48 horas, seguidas de 6080 mg/da hasta el
volumen espiratorio mximo alcance el 70% del torico

Nios: se recomienda 1 mg/kg cada 6 horas durante 48 hours,


seguidos de 12 mg/kg/da (mximo: 60 mg/da) divididos en 2 dosis
hasta el flujo espiratorio mximo alcance el 79% del terico

Ataques agudos de asma:


Administracin oral

Adultos: 4060 mg en una dosis nica o en 2 administraciones


durante 3-10 das

Nios: 12 mg/kg/da (mximo: 60 mg/da) en una o dos dosis


durante 310 das

Urticaria aguda
antihistamnicos

angioedema

que

no

responde

los

Administracin oral

Adultos: se ha administrado dosis de 30 a 50 mg/da durante la fase


ltima de la reaccin aguda

Contraindicaciones y precauciones:

Aunque el fabricante seala que la prednisona est contraindicada en


pacientes
con
enfermedades
fngicas
sistmicas,
muchos
investigadores opinan que este frmaco puede ser administrado a
pacientes con cualquier tipo de infeccin siempre y cuando sea
administrado concomitantemente un tratamiento antifngico
apropiado. Los corticoides en general, y la prednisona en particular,
pueden enmascarar los sntomas de una infeccin y no deben ser
utilizados en casos de infecciones vricas o bacterianas que no estn
adecuadamente controladas mediante agentes anti-infecciosos. Son
frecuentes las infecciones secundarias durante un tratamiento con
corticoides.

Los corticoides pueden reactivar la tuberculosis, y por lo tanto no


deben ser utilizados en pacientes con historia de tuberculosis,
excepto si se encuentran controlados bajo un tratamiento adecuado.
Los pacientes tratados con dosis inmunosupresoras de corticoides
deben evitar el contacto con pacientes enfermos de varicela o
sarampin. En el caso de un contacto deben recurrir inmediatamente

a su mdico. En general, los corticoides no deben ser utilizados en


pacientes con infecciones por herpes. Los pacientes deben de ser
advertidos para que contacten con su mdico inmediatamente que
noten sntomas de infeccin o se produzcan heridas durante un
tratamiento con corticoides y durante los doce meses siguientes a la
interrupcin del tratamiento. En casos de ciruga, los pacientes deben
informar al cirujano sobre los corticoides recibidos durante los doce
ltimos meses y la condicin para la cual fueron prescritos.

El tratamiento con corticoides ha sido asociado a la rotura de la pared


del ventrculo izquierdo en pacientes con infartos de miocardio
recientes, por lo que deben ser utilizados con precaucin en tales
pacientes. Adems, los corticoides producen edema, el cual a su vez
puede exacerbar una insuficiencia cardaca congestiva o producir
hipertensin.

Los corticosteroides producen cataratas y exacerban el glaucoma


cuando se administran crnicamente. Se recomienda una evaluacin
oftalmolgica
en
los
pacientes
que
reciban
tratamiento
corticosteroide tpico o sistmico durante largos perodos.

Los corticosteroides deben ser utilizados con precaucin en los


pacientes con enfermedades gastrointestinales debido a la posibilidad
de una perforacin intestinal y en los pacientes con enfermedades
hepticas que ocasionan albuminemia tales como la cirrosis. Aunque
los corticosteroides se utilizan para tratamiento de las
exacerbaciones agudas de algunas enfermedades gastrointestinales
tales como la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn, no se
recomienda su utilizacin a largo plazo.

Otras condiciones que pueden empeorar bajo el tratamiento con


corticosteroides son la osteoporosis, la enfermedad renal, las
infecciones oculares por herpes simple, la diabetes mellitus, y la
epilepsia.

Algunos pacientes con hipotiroidismo pueden mostrar una respuesta


exagerada a los corticoides, por lo que estos debern ser utilizados
con precaucin. De igual forma deben ser utilizados con precaucin
en los pacientes con miastenia grave que se encuentren bajo
tratamiento con inhibidores de la colinesterasa. Se ha comunicado
casos de debilidad muscular que han requerido respiracin asistida al
iniciarse un tratamiento en pacientes con miastenia grave . Los
corticoides deben ser administrados con precaucin en pacientes con
coagulopatas o enfermedades tromboemblicas, ya que en ocasiones
pueden aumentar la coagulabilidad de la sangre produciendo
trombosis tromboflebitis y tromboembolismo.

INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA
CICLOSPORINA.
La ciclosporina es un medicamento inmunosupresor muy potente utilizado
con profusin en los transplantes de rganos, que tambin se prescribe en
pacientes miastnicos ante el fracaso del tratamiento con prednisona. Su
valor en el tratamiento de la miastenia ha sido demostrado en ensayos
clnicos a doble ciego. Se comercializa en cpsulas, o en solucin oral para
facilitar
su
dosificacin.
La dosis recomendable se encuentra entre 3 y 5 mg. por kilogramo de peso
y da, repartidos en dos tomas. Dada su toxicidad renal es imprescindible su
monitorizacin en sangre. Los niveles plasmticos ptimos para el paciente
miastnico se encuentran alrededor de 100 ngr./mL.
Mecanismo de accin:
La ciclosporina reduce la respuesta autoinmune al inhibir las interleucinas,
en especial la IL2, una de las responsables de la transmisin del mensaje
entre las clulas de la cadena inmunitaria, con lo que se disminuye la
produccin de anticuerpos anti-receptor de acetilcolina responsables del
bloqueo y destruccin de los receptores de la unin neuromuscular.
Indicaciones:
Trasplante de rganos. Trasplante de mdula sea. Uvetis endgena.
Psoriasis. Sndrome nefrtico. Artritis reumatoide. Dermatitis atpica.
Reacciones Adversas:
Disfuncin renal, HTA, temblor, cefalea incluyendo migraa, parestesia,
anorexia, nusea, vmitos, dolor abdominal, diarrea, hiperplasia gingival,
disfuncin
heptica,
hiperlipidemia,
hiperuricemia,
hipercaliemia,
hipomagnesemia, calambres musculares, mialgia, hipertricosis, fatiga.
TACROLIMUS.
El tacrolimus es un potente inmunosupresor muy utilizado en la actualidad
en los transplantes de rganos, y que se prescribe tambin en algunas
enfermedades autoinmunes. En la miastenia, al principio se utiliz el
tacrolimus ante el fracaso de otros tratamientos inmunosupresores. No
obstante, dado su potente efecto inmunosupresor y su eficacia en la
recuperacin de la fuerza muscular, ms tarde pudo utilizarse como droga
nica sin necesidad de asociarlo a otros tratamientos. Su eficacia en la
miastenia se ha demostrado en ensayos clnicos y en mltiples
publicaciones internacionales.
El tacrolimus se comercializa en cpsulas de 0,5 mg., 1 mg. y 5 mg.
Mecanismo de Accin:

El mecanismo de accin del tacrolimus es parecido al de la ciclosporina:


disminuye la respuesta autoinmune al inhibir las interleucinas, en especial
la IL2, y reduce la diferenciacin y proliferacin de los linfocitos T
citotxicos, responsables de la transmisin del mensaje entre las clulas de
la cadena inmunitaria. Por lo tanto, el tacrolimus reduce la produccin de
anticuerpos anti-receptor de acetilcolina, responsables del bloqueo y
destruccin los receptores de la unin neuromuscular. Como se ha
comentado en otros apartados, la reduccin de los niveles sanguneos de
anticuerpos, responsables de la aparicin de la fatiga y debilidad muscular
caracterstica de la miastenia, ir seguida de una mejora clnica de la
enfermedad.
Indicaciones:
Transplantes, colitis ulcerosa,
enfermedades autoinmunes.

eczema,

dermatitis

atpica

otras

Reacciones adversas:
Los efectos adversos pueden ser severos e incluyen visin borrosa,
problemas
hepticos
y
renales
(como
nefrotoxicidad),convulsiones, temblores, hipertensin,
hipomagnesemia, diabetes
mellitus, hiperkalemia, prurito, insomnio,
confusin,
disminucin
de
apetito, hiperglicemia,
vrtigo,
depresin, calambres, y neuropata, tambin el riesgo incrementado de
potenciar la severidad de patologas infecciosas e infecciones virales
existentes tales como herpes zster o por polioma.
MICOFENOLATO DE MOFETILO.
El micofenolato de mofetilo es un pro-frmaco de cido micofenlico, un
agente inmunosupresor aislado de un cultivo de Penicillium en 1898. Sin
embargo, no fue hasta la dcada de los 70 que comenzaron a estudiarse sus
propiedades inmunosupresoras. En la clnica, el micofenolato se utiliza
concomitantemente con la ciclosporina y corticoides para prevenir el
rechazo en los trasplantados de rin. Aunque el micofenolato asociado a la
ciclosporina no muestra unos beneficios significativamente superiores a los
de un tratamiento estndar, la nefrotoxicidad del micofenolato es menor
que la de la ciclosporina, lo que permite reducir las dosis de esta. El cido
micofenlicos ha sido tambin utilizado en pacientes con artritis
reumatoide, incluyendo a pacientes resistentes al metotrexato.
Mecanismo de Accin:
el cido micofenlico inhibe la sntesis de las purinas en los linfocitos al
inhibir, de forma no competitiva, la enzima inosinamonofosfato
deshidrogenasa. Este enzima tiene una importancia vital en la sntesis de
novo de las purinas y es un factor limitante en la conversin de
inosinamonofosfato a guanosinamonofosfato. Esta ltima es un importante
intermedio en la sntesis del ADN, ARN, protenas y glicoprotenas. A
diferencia de otras clulas que pueden utilizar guanosinamonofosfato
procedente del catabolismo, los linfocitos necesitan sintetizarlo de novo,. El

cido micofenlico, al inhibir la enzima inosinamonofosfato deshidrogenasa


impide la proliferacin de lnfocitos y la formacin de molculas de adhesin
en respuesta a un estmulo antignico o mitgeno. Las molculas de
adhesin se encuentran en la superficie de las clulas T activadas.
En
comparacin
con
otros
frmacos
inmunosupresores,
el
micofenolatomofetilo presenta la ventaja de bloquear las respuestas
secundarias de los anticuerpos moduladas por la clulas B de memoria.
Adems, a diferencia de la azatioprina y del metotrexato que tienen un
efecto no selectivo sobre la sntesis del ADN en todo tipo de clulas, el
micofenolatomofetilo acta solamente sobre la proliferacin de los linfocitos.
Por otra parte, el micofenolatomofetilo no se incorpora al ADN y, por tanto,
no causa la rotura de los cromosomas. Finalmente, el micofenolatomofetilo
inhibe la proliferacin de lneas celulares derivadas de los linfocitos B
humanos transformados por el virus de Epstein-Barr. En resumen, todas
estas propiedades permiten explicar porqu el micofenolatomofetilo es un
inmunosupresor tan potente como la azatioprina cuando se utiliza en
combinacin con ciclosporina y corticoides
Farmacocintica: el micofenolatomofetilo se administra por va oral o
intravenosa. Despus de la administracin oral, el micofenolatomofetilo es
rpida y extensamente absorbido. Una vez en la corriente sangunea, el
micofenolato es hidrolizado a cido mifenlico, que es realmente el frmaco
activo. Cuando el frmaco se administra por va intravenosa, pueden
medirse niveles plasmticos de micofenolatomofetilo. Sin embargo, a los 5
minutos de terminada la infusin ya slo es observado el cido micofenlico
Las concentraciones mximas de cido micofenlico despus de la
administracin oral aparecen a los 36-42 minutos. La biodisponibilidad
absoluta es del 94% aunque la presencia de alimento en el estmago
reduce la absorcin en una 40%. El cido micofenlico se une extensamente
a las protenas del plasma (> 90%) siendo metabolizado en el hgado a un
glucurnido inactivo. Los estudios farmacocinticos en animales muestran
que el cido micofenlico se excreta en la bilis y es extensamente
enterohepticamente recirculado lo que resulta en un segundo pico de altas
concentraciones plasmticas a las 6-12 horas despus de la administracin.
Aproximadamente el 90% de una dosis nica es recuperado en la orina las
heces en forma de glucurnido
Indicaciones:
El mofetilo de micofenolato se utiliza en el trasplante de rganosslidos
contra el rechazo resistente al tratamiento, y en combinacincon la
prednisona como otra posibilidad, en vez de usar ciclosporinaotacrolimus en
sujetos que no toleran los dos frmacos. Sus propiedadesantiproliferativas lo
vuelven un producto de primera lnea paraevitar o mitigar la vasculopata
crnica de aloinjerto en quienes recibenun corazn en trasplante. El mofetilo
de micofenolato se indicapara evitar y combatir la enfermedad aguda y
crnica de rechazoinverso entre quienes reciben clulas madre en
trasplante. Nuevasaplicaciones inmunodepresoras de MMF incluyen la

nefritis lpica,artritis
dermatosis.

reumatoide,

enteropata

inflamatoria

algunas

Reacciones adversas:
Los efectos txicos comprenden alteraciones gastrointestinales(nusea,
vmito, diarrea, dolor bdominal), cefalea, hipertensin ymielosupresin
reversible (en especial neutropenia).
FRMACOS CITOTOXICOS:
Azatioprina.
La azatioprina es un derivado imidazlico de la 6-mercaptopurina (6-MP),
activo por va oral y parenteral, con propiedades inmunosupresoras.
Qumicamente, es un anlogo de las purinas endgenas adenina, guanina e
hipoxantina. Es rpidamente metabolizada in vivo a 6-MP y una porcin a
metilnitroimidazol. La 6-MP atraviesa rpidamente las membranas celulares
y se convierte intracelularmente en numerosos tioanlogos de las purinas,
incluyendo su principal nucletido activo, el cido tioinosnico. La tasa de
conversin vara de un individuo a otro. Los nucletidos no atraviesan las
membranas celulares. Independientemente de si se administra
directamente o procede de la degradacin in vivo de la azatioprina, la 6-MP
se elimina fundamentalmente en forma de metabolito oxidado e inactivo, el
cido tiorico. La oxidacin se lleva a cabo por la xantina oxidasa, una
enzima que se inhibe por el alopurinol. La actividad de la porcin
metilnitroimidazlica no ha sido definida hasta el momento. Sin embargo, en
varios sistemas parece modificar la actividad de la azatioprina, tal y como
se observa comparndola con la de la 6-MP. La determinacin de las
concentraciones plasmticas de azatioprina o de 6-MP no poseen valor
pronstico en cuanto a efectividad o toxicidad de estos compuestos.
La azatioprina es utilizada como inmunosupresor en los pacientes
transplantados, pero tambin es til en el tratamiento de la artritis
reumatoideasevara, psoriasis artrtica y lupus nefrtico. Actualmente, se est
investigando su utilidad en la prevencin de la diabetes mellitus, debido a
que estudios en animales de laboratorio sugieren que podra prevenir
enfermedades autoinmunes.
Mecanismo de Accin:
Aunque se desconoce el mecanismo de accin preciso de la azatioprina, se
han sugerido varias hiptesis:

La produccin de 6-MP que acta como un antimetabolito de las


purinas.

El posible bloqueo de grupos -SH mediante alquilacin.

La inhibicin de mltiples vas en la biosntesis de cidos nucleicos,


previniendo as la proliferacin de clulas involucradas en la
determinacin y amplificacin de la respuesta inmune.

El dao al ADN a travs de la incorporacin de tioanlogospurnicos.

Una interferencia del frmaco con la funcin de algunas coenzimas lo


que ocasionara una reduccin de laactividad celular

Como consecuencia de estos mecanismos y de la necesidad, por parte de


los metabolitos activos, de alcanzar un nivel umbral en el interior de los
leucocitos, el efecto de Imurel puede no ser evidente hasta transcurridos
semanas o meses de tratamiento.
Farmacocintica:
Despus de la administracin oral la azatioprina presenta una buena
absorcin en tracto gastrointestinal alto. Estudios en ratones con 35Sazatioprina no mostraron acumulacin inusual en ningn tejido en
particular, aunque se detect escaso 35S en cerebro. Los niveles
plasmticos de azatioprina y 6-MP no se correlacionan bien con la eficacia
teraputica o la toxicidad de azatioprina. La azatioprina es metabolizada en
el hgado primero a mercaptopurina y luego a otros metabolitos entre los
que incluyen cido 6-tirico. Estos metabolitos son eliminados en la orina
Indicaciones:
La azatioprina, asociado a esteroides y/u otro agente inmunosupresor, est
indicado en el aumento de la supervivencia de los transplantes de rganos,
tales como el rin, el corazn, y el hgado; as como en la reduccin de las
necesidades de esteroides en receptores de transplante renal. azatioprina
est indicado en la enfermedad inflamatoria intestinal de moderada a grave.
azatioprina est indicado en la esclerosis mltiple recurrente-remitente
clnicamente definida. azatioprina est indicado en las formas graves de
enfermedades inmunitarias tales como artritis reumatoidea, lupus
eritematoso sistmico, dermatomiositis, polimiositis, hepatitis crnica activa
autoinmune, pnfigo vulgar, poliarteritisnodosa, anemia hemoltica
autoinmune, prpura trombocitopnica idioptica y piodermia gangrenosa.
La azatioprina est indicado en los procesos anteriormente mencionados
cuando el paciente no responda a los corticosteroidessolos, cuando la dosis
de corticosteroides necesaria produzca efectos adversos graves o cuando
los corticosteroides estn contraindicados.
Toxicidad:
Estudios en ratas preadas, ratones y conejos usando azatioprina en dosis
a partir de 5-15 mg/kg/da durante el periodo de organognesis, ha
demostrado varios grados de anomalas fetales. La teratogenicidad fue
evidente en conejos a dosis de 10 mg/kg/da. La evidencia sobre la
teratogenicidad de azatioprina en el hombre es controvertida. Como sucede
con cualquier quimioterapia citotxica, deberan aconsejarse precauciones
contraceptivas en el caso de que cualquier miembro de la pareja est
recibiendo azatioprina.

Efectos Adversos:
Reacciones
de
hipersensibilidad:
Ocasionalmente
(2%),
tras
la
administracin de azatioprina, se han descrito varios sndromes clnicos que
semejan manifestaciones de hipersensibilidad. Los trastornos observados
incluyen:
malestar,
mareos,
nauseas,
vmitos,
diarrea,
fiebre,
entumecimiento, exantema, rash, mialgia, artralgia, trastornos renales e
hipotensin. El abandono inmediato de la azatioprina y la instauracin de
medidas de soporte circulatorio, cuando fueron precisas, consiguieron la
recuperacin en la mayora de los casos. Tras una reaccin de
hipersensibilidad debida a azatioprina, la continuidad del tratamiento debe
ser cuidadosamente considerada de forma individual. Una rara reaccin de
hipersensibilidad se manifiesta como enfermedad de Raynaud y edema
pulmonar.
Hematopoyesis: El uso teraputico de azatioprina puede asociarse con
cierta depresin de mdula sea (2%), reversible y dosis-dependiente,
expresada habitualmente como leucopenia, aunque tambin es posible su
aparicin en forma de anemia o trombocitopenia. Asociados a la utilizacin
de azatioprina se han podido observar incrementos dosis-dependientes en
el volumen corpuscular medio (VCM) y la hemoglobina corpuscular media
(HCM). Tambin se han demostrado cambios megalobsticos en mdula
sea, aunque son muy raras la anemia megaloblstica y la hipoplasia
eritroide. La asociacin de azatioprina con alopurinol sin la consiguiente
reduccin en las dosis del primero conduce a una supresin de mdula sea
y a pancitopenia.
Susceptibilidad a infecciones: Los receptores de transplantes en tratamiento
con azatioprina y esteroides han mostrado una susceptibilidad aumentada a
infecciones virales, bacterianas y micticas (7,4%), afectando tanto a piel
como a otros sistemas. La utilizacin de azatioprina en otras patologas no
parece aumentar la susceptibilidad a padecer infecciones.
Aparato gastrointestinal: Una minora de pacientes experimenta nuseas
con la toma de azatioprina por primera vez. Esta situacin puede evitarse
administrando los comprimidos despus de las comidas. En pacientes
transplantados en terapia inmunosupresora se han descrito graves
complicaciones, incluyendo colitis, diverticulitis y perforacin intestinal. Sin
embargo, la etiologa no est claramente establecida, y las altas dosis de
esteroides podran estar implicadas. En pacientes con enfermedad
inflamatoria intestinal tratados con azatioprina se ha informado de la
aparicin de diarrea grave, recurrente con la reintroduccin. La posibilidad
de que el agravamiento del cuadro pueda estar relacionado con el frmaco
debe ser tenido en consideracin durante el tratamiento de estos pacientes.
La pancreatitis se ha observado en un pequeo porcentaje de pacientes
(3,3%) en tratamiento con azatioprina, especialmente en transplantados
renales y aquellos diagnosticados de enfermedad inflamatoria intestinal.
Existen dificultades para asociar la pancreatitis con la administracin de un
frmaco en particular, aunque la reintroduccin ha confirmado la relacin
con azatioprina en alguna ocasin. Ocasionalmente se ha comunicado la
aparicin de colestasis y deterioro de la funcin heptica, asociados al
tratamiento con azatioprina, con carcter reversible en cuanto se abandona
la terapia. Se ha informado, fundamentalmente en pacientes
transplantados, de una rara, aunque grave, enfermedad veno-oclusiva

heptica, asociada con la administracin crnica de azatioprina. En algunos


casos, con la retirada de azatioprina ha resultado una mejora temporal o
permanente de la histologa heptica y de su sintomatologa. Tambin se
han descrito estomatitis (ulceraciones de la cavidad oral), esofagitis y
esteatorrea.
Aparato respiratorio: Se ha descrito, de forma aislada, algn caso de
neumonitis reversible.
Piel y anejos: La prdida de cabello se ha descrito en numerosas ocasiones
asociada al tratamiento con azatioprina u otros inmunosupresores. En
multitud de ocasiones, la situacin se resuelve de forma espontnea, a
pesar de la continuacin de la terapia. La relacin entre alopecia y
azatioprina no est clara.
ANTICUERPOS INMUNODEPRESORES.
Desde hace ms de 100 aos se han preparado de forma
espordicaantisueros contra los linfocitos. Con el advenimiento del
trasplantede rganos humanos como opcin teraputica, asumi nueva
importancia
la
Globulina
heterlogaantilinfoctica
(ALG,
antilymphocyteglobulin). sta y la globulina antitimoctica (ATG,
antithymocyteglobulin) se utilizan en muchos centros mdicos, sobre todo
en programasde trasplante en seres humanos. El antisuero se obtiene
casisiempre por medio de la administracin de clulas linfoides de
serhumano a animales grandes como los caballos o las ovejas, o conejoscon
linfocitos humanos.
Los anticuerpos antilinfocticos actan de modo predominanteen los
linfocitos perifricos pequeos de vida larga que circulan entrela sangre y la
linfa. Con la administracin continua tambin se agota el Nmero de
linfocitos dependientes del timo provenientes defolculos linfoides, dado
que participan por lo general en el fondocomn recirculante. Como
consecuencia de la destruccin o la inactivacin de linfocitos T, surge
deficiencia de la hipersensibilidadtarda y la inmunidad celular, en tanto que
permanece relativamenteintacta la sntesis de tipo humoral. ALG y ATG son
tiles para suprimiralgunos compartimientos mayores (como los linfocitos T)
delsistema inmunitario y tienen una funcin determinante en el
tratamientode los trasplantes de rganos slidos y mdula sea.
Los
anticuerpos
monoclonales
dirigidos
contra
superficies
celularesespecficas, como CD3, CD4, CD25, CD40, el receptor de IL-2 yTNF (que se exponen ms adelante), influyen de manera muchoms selectiva
en la funcin del subgrupo de linfocitos T. La gran especificidadde tales
anticuerpos mejora la selectividad y atena los efectostxicos del
tratamiento, aunque tambin modifica la evolucin de laenfermedad en el
caso de diversos trastornos autoinmunitarios.
En el tratamiento de los trasplantes se pueden utilizar ALG y
anticuerposmonoclonales en la induccin de la inmunodepresin,
paracombatir el rechazo inicial y para anular el rechazo resistente a
corticoesteroides.
Tambin se han obtenido algunos buenos resultados con eluso de ALG y ATG
en combinacin con ciclosporina para preparar aquienes recibirn mdula
sea en el trasplante. En esta tcnica, el receptorrecibe ALG o ATG en dosis
grandes durante siete a 10 das antesde trasplantar las clulas de mdula
sea del donador. ALG destruye alparecer los linfocitos T en la mdula

injertada (del donador) y asreduce la probabilidad de un sndrome intenso


de rechazo inverso.
Los efectos adversos de ALG son, en su mayor parte, los quesurgen con la
inyeccin de una protena heterloga. En el sitio de lainyeccin aparecen
dolor y eritema locales (hipersensibilidad de tipoIII). El mecanismo de los
anticuerpos humorales permanece activoy por ello se pueden formar
anticuerpos dermorreactivos y precipitantescontra IgG exgena. Surgen
reacciones similares con anticuerposmonoclonales de origen murino y se
han descrito reaccionesque, en opinin de algunos especialistas, son
secundarias a la liberacinde citocinas por parte de linfocitos T y monocitos.
Se han observado reacciones de tipo anafilctico y enfermedaddel suero a
ALG y los anticuerpos monoclonales murinos, y por loregular obligan a
interrumpir su administracin. Los complejos delos anticuerpos del
hospedador con ALG equina pueden precipitarsey localizarse en los
glomrulos renales. La incidencia del linfoma yotras neoplasias aumenta en
personas que han recibido un rin entrasplante. Parece probable que parte
del riesgo de cncer dependede la supresin de un potente sistema de
defensa
contra
virus
oncgenoso
linfocitos
transformados.
La
preponderancia del linfomaentre dichos cnceres, segn se ha considerado,
depende de la coincidenciade la inmunodepresin crnica y la proliferacin
a largoplazo de un nmero de linfocitos.
BASILIXIMAB.
El basiliximab es un anticuerpo monoclonal quimrico murino/humano,
producido por tecnologa de ADN-recombinante, que acta como
inmunosupresor al fijarse especficamente a la cadena alfa del receptor para
la interleukina 2 (tambin conocido como antgeno CD25). El basiliximab es
una glicoprotena obtenida por cultivo de una lnea celular de mieloma
murino, modificada genticamente para expresar plsmidos conteniendo los
genes humanos de las cadenas constantes ligeras y pesadas y los genes de
las cadenas variables ligeras y pesadas que codifican el anticuerpo RFT5
que ctua como ligando selectivo al receptor para la IL-2.
Mecanismo of accin:
El basiliximab acta como un antagonista al receptor para IL-2 fijndose con
alta Ka = 1 10 10 M -1 ) a la cadena alfa del complejo receptor para IL-2 y,
por lo tanto, inhibiendo la unin de la IL-2. El basiliximab est dirigido
especficamente contra el receptor a IL-2, que se expresa en la superficie de
los linfocitos T activados. Esta unin inhibe la activacin de los linfocitos
mediada por la interleukina, un mecanismo crtico en la respuesta inmune
que tiene lugar en el rechazo de los trasplantes. Al ser inyectado, el
basiliximab impide la respuesta del sistema inmunolgico a los estmulos
antignicos.
Farmacocintica:
Adultos: se han realizado estudios farmacocinticos despus de dosis
nicas y repetidas en pacientes trasplantados de rin. Las dosis
acumulativas oscilaron entre 15 y 150 mg. Las mximas concentraciones de
basiliximab despus de una infusin intravenosa de 20 mg en 30 minutos
ascendieron a 7.1 5.1 mg/mL. Se observ un aumento proporcional de las
concentraciones mximas y de las reas bajo la curva al aumentar la dosis

hasta los 60 mg. En el estado de equilibrio, el volumen de distribucin es de


8.6 4.1 L., si bien no se conoce con exactitud la distribucin entre los
distintos compartimentos corporales. La semi-vida de eliminacin es de 7.2
3.2 das. No se han observado diferencias significativas entre gneros,
edades (entre los 20 y 69 aos) o razas.
Nios y adolescentes: la farmacocintica del basiliximab ha sido evaluada
en nios (2 a 11 aos) y adolescentes (12-15) trasplantados de rin. En los
nios, tanto el volumen de distribucin como el aclaramiento estn
reducidos en un 50% en comparacin con los adultos. Los parmetros
farmacocinticos no estn afectados de forma clnicamente significativa por
la edad, peso corporal o superficie corporal en esta poblacin peditrica. En
los adolescentes, la disposicin del basiliximab es similar a la de los adultos
Cuando los niveles en suero de basiliximab son > 0.2 g/mL, se obtiene una
completa y constante unin del producto a los receptores para IL-2. Cuando
las concentraciones descienden por debajo de este umbral, el nmero de las
clulas T que expresan receptores libres aumenta, retornando a los valores
normales a las 1-2 semanas. La relacin entre las concentraciones sricas
de basiliximab y la saturacin de receptores es idntica en adultos y nios.
Los estudios in vitro han demostrado que el basiliximab se une slo a los
linfocitos.
Con el rgimen de tratamiento recomendado, la duracin media de la
saturacin de los receptores para IL-2 por el basiliximab es de 36 14 das.
Sin embargo, no se conoce la duracin del bloqueo de estos receptores que
sea clnicamente significativa. La administracin de basiliximab no produce
cambios en el nmero de linfocitos circulantes ni en sus fenotipos
Toxicidad:
en las pruebas de laboratorio con Salmonellas (test de Ames) y en los
cultivos de clulas V79 de hamster chino, no se observ ningn efecto
mutagnico del basiliximab. Sin embargo, no se han llevado a cabo estudios
a largo plazo para evaluar el potencial carcinogentico o sobre la fertilidad
de basiliximab.
Indicaciones:
Profilaxis de rechazo de rganos en pacientes sometidos a transplante renal.
Efectos Adversos y Precauciones:
El basiliximab est contraindicado en pacientes que hayan mostrado una
hipersensibilidad al basiliximab o a cualquier componente de la
formulaciones comerciales.
El basiliximab debe ser administrado bajo una supervisin mdica
cualificada, y los pacientes deben ser informados acerca de los beneficios
del tratamiento y de los riesgos asociados a una terapia inmunosupresora.
Aunque la incidencia de desrdenes linfoproliferativos y de infecciones
oportunsticas no parece ser ms elevada en los pacientes tratados con

basiliximab, como ocurre con todos los inmunosupresores, los pacientes


tratados con basiliximab tienen un riesgo mayor de padecer estas
complicaciones.
El basiliximab puede ocasionar reacciones graves de hipersensibilidad,
incluso despus de la primera exposicin. Se debern prever este tipo de
reacciones, incluyendo anafilaxia, y disponer de los elementos necesarios
para el tratamiento de las mismas. En el caso de que un paciente que
hubiera experimentado una reaccin de hipersensibilidad tuviera que ser reexpuesto, se proceder con extrema precaucin. Se desconocen los riesgos
potenciales que puede producir tal re-exposicin sobre la inmunosupresin.
Igualmente se desconoce cual ser la respuesta del organismo a antgenos
encontrados durante el tratamiento con basiliximab, si dichos antgenos se
repiten una vez terminado el tratamiento.

4. FARMACOS INMUNO ESTIMULANTES


5. VACUNAS
La inmunizacin (vacunacin) puede ser activa o pasiva. La primera entraa
la estimulacin con un antgeno para que surjan defensas inmunitarias
contra una exposicin futura.
La segunda o pasiva incluye administrar anticuerpos preformados a una
persona que estuvo ya expuesta o a punto de estarlo, a un antgeno.

INMUNIZACIN ACTIVA

La inmunizacin activa consiste en la administracin


hospedador para inducir a la formacin de anticuerpos
mediada por clulas. La inmunizacin se lleva a cabo
proteccin contra muchos agentes infecciosos y se
microorganismos inactivados (muertos) o vivos atenuados

de antgeno al
y la inmunidad
para activar la
pueden utilizar

INMUNIZACIN PASIVA

La inmunizacin pasiva consiste en la transferencia de la inmunidad a un


hospedador utilizando productos inmunitarios preformados. Desde una
perspectiva prctica, slo se han utilizado inmunoglobulinas para la
administracin pasiva, ya que la administracin pasiva de componentes
celulares del sistema inmunitario ha sido tcnicamente difcil y se ha
asociado a reacciones de injerto contra hospedador. Asimismo, se han
utilizado productos del sistema inmunitario celular en el tratamiento de una
amplia gama de enfermedades hematolgicas e infecciosas.
La
inmunizacin
pasiva
con
anticuerpos
puede
lograrse
con
inmunoglobulinas animales o humanas con grados variables de pureza.
stas
contienen ttulos relativamente elevados de anticuerpos dirigidos
contra un antgeno especfico o, como en el caso de la inmunoglobulina de
mezcla, puede contener anticuerpos que se encuentran en la mayor parte
de la poblacin. La inmunizacin pasiva es til en:
1. individuos que no pueden formar anticuerpos.
2. prevencin de la enfermedad cuando el tiempo no permite la
inmunizacin activa.

3. el tratamiento de determinadas enfermedades que normalmente se


previenen mediante inmunizacin.
4. el tratamiento de trastornos en los cuales no se dispone de
inmunizacin activa o sta es imprctica.
INMUNOGLOBULINA
RHO(D).Las
formas
comerciales
de
dicha
inmunoglobulina son inmunoglobulinas G que contienen un ttulo grande de
anticuerpos contra el antgeno Rh(D) en la superficie de los eritrocitos. Se
sujeta a seleccin sistemtica cuidadosa a todos los donantes para
disminuir el peligro de transmitir microorganismos de enfermedades
infecciosas.
MECANISMO DE ACCIN.La inmunoglobulina Rho(D) acta al unirse a
antgenos Rho y con ello evitar la sensibilizacin (Peterec, 1995).
Las mujeres Rh negativas pueden quedar sensibilizadas al antgeno Rh
extrao en los eritrocitos a travs del feto en el momento del parto, aborto
espontneo, embarazo ectpico o cualquier hemorragia transplacentaria. Si
contina la reaccin hasta llegar a una reaccin inmunitaria primaria, la
mujer elaborar anticuerpos contra el antgeno Rh que cruzarn la placenta
y daarn ms adelante al feto por hemlisis de sus eritrocitos. Este
sndrome, llamado enfermedad hemoltica del recin nacido, puede ser letal.
La forma causada por incompatibilidad de Rh se puede evitar en gran
medida con la inmunoglobulina Rho(D).
USOS TERAPUTICOS.La inmunoglobulina Rho(D) est indicada en casos
en que se sabe o sospecha que han penetrado eritrocitos fetales en la
circulacin de una madre Rh negativa, salvo que se sepa que el feto
tambin es Rh negativo. El preparado se administra por va intramuscular.
La semivida de la inmunoglobulina circulante va de 21 a 29 das.
TOXICIDAD.Se han sealado casos de molestias en el sitio de la inyeccin y
febrculas. Las reacciones generales son muy raras pero se ha notificado la
aparicin de mialgias, letargo y choque anafilctico. Como ocurre con todos
los productos obtenidos de plasma, existe el riesgo terico de transmisin
de enfermedades infecciosas.
INMUNOGLOBULINA INTRAVENOSA (IVIG). En aos recientes, se
expandieron las indicaciones para el uso de inmunoglobulinaintravenosa
(IVIG, intravenousimmunoglobulin) adems del tratamiento de sustitucin
para agammaglobulinemia y otras inmunodeficiencias a fin de incluir una
diversidad de infecciones bacterianas y virosis, as como un grupo de
enfermedades autoinmunitarias e inflamatorias tan diverso como prpura
trombocitopenia,
enfermedad
de
Kawasaki
y
enfermedades
Autoinmunitarias de la piel, neuromusculares y neurolgicas.
INMUNIZACION
EDAD
Nacimiento a
2 meses
2 meses
12
a
meses

15

12

23

INFANTIL
INMUNIZACION
HBV
Vacuna de la hepatitis
B
DTP
Vacuna de sarampin,
parotiditis rubeola ,
varicela (MMR)
Vacuna hepatitis A

INDICADO / DOSIS
1- 12Hrs
2 1 a 2 meses
3 6 a 18 meses
Contra Tetanos Difteria Poliovirus
4 a 6 meses
2 - 4 a 6 aos

Dos dosis en un intervalo > 6 meses

meses
11 a 12 aos

Tetanos
HPV
papilomavirus
humanoHPV4
meningococica

INMUNIZACION
EDAD
INMUNIZACION
10 aos

Fiebre amarilla

nica

Meningoccica

6. TERAPIA GENETICA

7. BIBLIOGRAFIA

HPV en mujeres de 1 mes ; 2 y 6 meses


HPV4 en varones entre 9 y 18 aos

INDICACION
/
DOSIS
Personal
de
laboratorio
Zonas con la enf.
meningoccica

REFUERZO

VIA DE AD

10 aos

Subcutne

Una dosis

Subcutne