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Trastornos por hipersensibilidad

Inmunidad adaptativa sirve:

Defender al anfitrión contra las infecciones microbianas

Respuestas inmunitarias:

Capaces de provocar lesiones tisulares y enfermedades

¿Trastornos causados por respuestas inmunitarias se llaman?

Enfermedades por hipersensibilidad

Respuestas inmunitarias

Erradican normalmente a los microorganismos infecciosos sin una lesión

importante de los tejidos del anfitrión

Causas de las enfermedades por hipersensibilidad

Las respuestas inmunitarias contra antígenos de diferentes fuentes → causa

subyacente de los trastornos por hipersensibilidad

Autoinmunidad: reacciones alérgica contra los antígenos propios

Fracaso de los mecanismos de tolerancia normales

Autoinmunidad

Las enfermedades causadas por la autoinmunidad

Enfermedades autoinmunes

Afectan al menos al 2-5% de la población en los países desarrollados

Frecuentes en sujetos de 20 a 40 años

Más frecuentes en las mujeres

Son crónicas y debilitantes y una enorme carga médica y económica

Trastornos por hipersensibilidad 1

 Reacciones contra los microbios

Causan enfermedad si las reacciones son excesivas o los microbios son

inusualmente persistentes

Respuesta de linfocitos T

Inflamación acentuada

Reacciones contra antígenos ambientales

Mayoría de los sujetos sanos no reaccionan contra sustancias ambientales frecuentes y
generalmente inocuas, pero casi el 20% de la población responde de manera anómala
a una o más de estas sustancias

Mecanismos y clasificaciones de las reacciones de

hipersensibilidad

Imagen de tipos de hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo I:

Anticuerpos IgE específicos frente a antígenos ambientales

Más frecuente

Enfermedades por hipersensibilidad inmediata:

Trastornos alérgicos o atópicos

Causadas por la activación linfocitos T cooperadores productores de IL-4,

IL-5 e IL-13, clásicamente los linfocitos Th2

Trastornos por hipersensibilidad 2

 Aparece un antígeno (que en este caso, recibe el nombre de alérgeno), a menudo
en un revestimiento (mucosa o piel)

Un LT helper 2 lo reconoce, se activa y estimula a que un LB secrete IgE en su

contra

La IgE se une a la membrana (Fc) de los mastocitos, los cuales se pasean por los
tejidos

El mastocito con IgE vuelve a encontrarse con el antígeno

La IgE se acopla al alérgeno, lo que provoca la activación de éste, el cual se

desgranula, liberando mediadores de la inflamación que causan una reacción
inmediata

5 - 30 minutos tras la exposición

Hipersensibilidad inmediata:

Alteraciones cutáneas:

Urticaria

Angioedema

Dermatitis atópica

Alergia física: Frío, luz solar, calor, traumatismo, alimentos y fármacos

Rinitis alérgica

Conjuntivitis alérgica

Asma

Hipersensibilidad del tipo II

Anticuerpos IgG e IgM

Provocan lesiones tisulares al activar el sistema de complemento

Anticuerpos específicos frente a antígenos de células particulares o de la

matriz extracelular

Hipersensibilidad del tipo III

Trastornos por hipersensibilidad 3

 Formar inmunocomplejos en la circulación y los complejos depositarse después en
los tejidos, particularmente en las paredes de los vasos sanguíneos y producir
lesiones

Hipersensibilidad del tipo IV

Lesión tisular puede deberse a linfocitos T que inducen inflamación o matan

directamente a las células diana

Rechazo hiperagudo del injerto, anemias hemolíticas, tiroiditis de Hashimoto

Opsonización y fagocitosis, alteración de la función

Enfermedades causadas por anticuerpos

Las enfermedades mediadas por anticuerpos se producen bien por anticuerpos que
se unen

Enfermedades causadas por anticuerpos contra antígenos celulares y tisulares

fijados

Opsonización y fagocitosis

Funciones celulares anómalas

Inflamación

Enfermedades causadas por los linfocitos T

Linfocitos TCD4+ → TH1 y TH17 → Citocinas → Reclutan y activan leucocitos

Linfocito T:

Lesiones tisulares:

Están acompañadas de respuestas inmunitarias protectoras intensas frente a

microbios intracelulares persistentes que resisten ser erradicados

Autorreactivos

Específicos

Enfermedades causadas por la inflamación mediada por citocinas

Trastornos por hipersensibilidad 4

 Los linfocitos TH1 y TH17 → Secretan citocinas → Reclutan leucocitos y activan
leucocitos

La IL-17: promueve el reclutamiento de neutrófilos

Lesión tisular se debe a los productos de los neutrófilos, macrófagos reclutados y

activados:

Enzimas lisosómicas

Óxido nítrico

Especies reactivas del oxígeno

Citocinas proinflamatorias

Muchas enfermedades autoinmunes específicas de órganos se deben a la interacción

de linfocitos autorreactivos T con antígenos propios, lo que conduce a la liberación de
citocinas y a la inflamación
Sensibilidad por contacto

Varias enfermedades cutáneas debilidad a la exposición tópica a sustancias

químicas y antígenos ambientales, se deben a reacciones inflamatorias,
probablemente desencadenadas por neoantígenos formados por la unión de
sustancias químicas a proteínas propias

Hipersensibilidad de tipo retardado

(HTR) es una reacción inflamatoria perjudicial mediada por citocinas debida a la

activación de los linfocitos T, particularmente de los linfocitos TCD4+

Mediante la administración de un antígeno en un adyuvante

Alrededor de 2 semanas se administra por vía subcutánea el mismo antígeno y

se analiza la reacción siguiente

La provocación es la exposición posterior al mismo antígeno

24 - 48 hrs

Enfermedades causadas por los linfocitos T citotóxicos

Las respuestas de los CTL a la infección vírica pueden llevar a la lesión tisular al
matar a las células infectadas, aunque el propio virus no tenga efectos citopáticos

Trastornos por hipersensibilidad 5

 Los CTL pueden no distinguir entre virus citopáticos y no citopáticos, matan a las
células infectadas por virus independientemente de si la propia infección es o no
perjudicial para el anfitrión

Enfoques terapéuticos de las enfermedades inmunitarias

Fármacos antiinflamatorios

La piedra angular del tratamiento de las enfermedades por hipersensibilidad son

fármacos antiinflamatorios, particularmente los corticoesteroides. Tales fármacos
inhiben la secreción de citocinas y de otros mediadores de la inflamación y así reducen
la inflamación asociada o a respuestas inmunitarias patológicas

Eliminación de células y anticuerpos

Anticuerpos monoclonales que eliminan células linfocíticas B o T para tratar

enfermedades inflamatorias graves

Anticuerpo anti-cd20 (rituximab), que elimina solo a los linfocitos B, para tratar
enfermedades que se creían debidas, a una inflamación mediada por linfocitos T

Eficaz en algunos pacientes con artritis reumatoide, esclerosis múltiple y una

multitud de otras enfermedades autoinmunes

Tratamiento anticitocínicos

Se están dirigiendo antagonistas específicos contra citocinas y sus receptores

implicados en la inflamación para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
crónicas mediadas por linfocitos T

Forma soluble del receptor para el TNF y anticuerpos anti-tnf, que se unen al TNF y
lo neutralizan

Estas sustancias son muy útiles en muchos pacientes con artritis reumatoide,
enfermedad de crohn y enfermedades cutáneas como la psoriasis

Sustancias que inhiben las interacciones intercelulares y la migración de

leucocitos

Bloquean los coestimuladores B7

Tratamiento de la artritis reumatoide y el rechazo de injerto.

Trastornos por hipersensibilidad 6

 Los anticuerpos contra el ligando del CD40 bloquean la activación mediada por el
linfocito T de los linfocitos B y de los macrófagos

Complicaciones trombóticas

IgG intravenosa

Beneficiosos en algunas enfermedades por hipersensibilidad.

IgG inhibe los macrófagos y los linfocitos B, y así atenuar las respuestas
inflamatorias

Enfermedades inmunitarias seleccionadas

LES

Artritis reumatoide

Esclerosis múltiple

Diabetes tipo I

Enfermedad inflamatoria intestinal

Lupus eritematoso sistémico

Enfermedad mediada por inmunocomplejos prototípica

Enfermedad autoinmune crónica que cursa con recaídas y remisiones; afecta sobre
todo a mujeres de 20 a 60 años de edad

Las principales manifestaciones clínicas son:

Exantemas

Artritis

Glomerulonefritis

Pero también son frecuentes:

Anemia hemolítica

Trombocitopenia

Afectación del SNC

Trastornos por hipersensibilidad 7

 Diferentes anticuerpos en LES:

Anticuerpos antinucleares, contra el ADN

Anticuerpos contra las ribonucleoproteínas, las histonas y antígenos nucleolares

Trastornos por hipersensibilidad 8