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El proceso inflamatorio es la segunda línea de defensa, mediante la cual el sistema inmune intenta contener al
patógeno, luego de que éste pase las barreras físicas, químicas y biológicas, que son la primera línea de defensa.
Mediante este proceso, se intenta eliminar y detener al patógeno para que no pase a la tercera línea de defensa,
que es el sistema inmune adaptativo celular y humoral.
Luego de que el patógeno ingresa, las primeras células que se van a activar son los macrófagos y los mastocitos, ya
que éstos poseen receptores toll, que reconocen PAMPs (patrones moleculares asociados a patógenos) y DAMPs.
El macrófago va a liberar citoquinas proinflamatorias, siendo las primeras que libera la IL1 y TNF alfa. Estas
citoquinas generan un cierre de los capilares locales, lo cual ayuda a que el patógeno quede restringido en el lugar
y no ingrese al torrente sanguíneo. Una vez que se genera ese cierre en los capilares, se realiza una vasodilatación
en las vénulas post-capilares y una activación del endotelio capilar. Esto último se da porque la IL1 y el TNF se
unen a las células del endotelio, generando la producción de receptores, tanto receptores de selectinas como
receptores de integrinas. Los receptores de selectina son receptores de afinidad débil, por lo que al unirse a los
neutrófilos y monocitos disminuyen su velocidad, provocando el rodamiento, hasta que finalmente la célula se
frena y se le une el receptor de integrina, estos son ICAM 1 y ICAM 2 en proceso inflamatorio agudo. Al unirse los
receptores de integrina, la célula es capaz de hacer diapédesis y de este modo salir del torrente sanguíneo por
extravasación.
Luego de esto, el macrófago libera IL8, la cual es una sustancia quimiotáctica, que junto con las anafilotoxinas del
complemento (C3a C4a y C5a), le permiten al neutrófilo y al monocito seguir un gradiente de concentración, hasta
llegar al foco inflamatorio, donde van a encontrar al patógeno. Al llegar, el monocito se diferencia a macrófago y el
neutrófilo cumple su función de fagocitosis.
Por su parte, el mastocito durante este tiempo, libera aminas biógenas y lípidos activos. Lo primero que libera son
las aminas biógenas, ya que están dentro del mastocito en vesículas. Cuando éste censa PAMPs y DAMPs,
degranula y libera histamina y serotonina, las cuales son sustancias vasoactivadoras, generando vasodilatación y
aumentando la permeabilidad vascular, haciendo que las células endoteliales se separen y rompan las uniones
intracelulares entre ellas. En el mismo momento activan la producción de lípidos activos, prostaglandinas,
leucotrienos y tromboxanos, los cuales cumplen la misma función sumada su capacidad quimiotáctica.
En este contexto inflamatorio es donde las CPA reconocen y procesan a los antígenos y se activan para poder
generar el nexo entre el sistema inmune innato y el adaptativo.
A todo esto, se le llama proceso inflamatorio agudo, pero si esta inflamación no logra detener al patógeno, es
cuando interviene el sistema inmune adaptativo y la inflamación continua, generando un proceso inflamatorio
crónico.
En este proceso inflamatorio crónico, los linfocitos T citotóxicos y las inmunoglobulinas tienen que llegar al foco de
inflamación, esto lo hacen porque al entrar al torrente sanguíneo, el linfocito es reclutado, ya que el endotelio
genera tambien receptor de selectina L, que une al linfocito y hace el rodamiento.
Luego aparece el V-CAM que se une con otro receptor, que permite que el linfocito haga extravasación y
diapédesis.
Durante el proceso inflamatorio se van a reclutar las proteínas del complemento, las cuales van a actuar en el
contexto inflamatorio. El sistema de complemento es la parte humoral del sistema inmune innato, cuyas funciones
son opsonizar (marcar a un patógeno para que sea eliminado por las células fagocíticas), Lisar y producir
anafilotoxinas (sustancias que colaboran con el macrófago, con el mastocito en la génesis del proceso inflamatorio
y actúan como sustancias quimotácticas para atraer a neutrófilos). Es la parte humoral del sistema inmune porque
son proteínas que trabajan solas en solución, se forman en el hígado, viajan por plasma y son recrutadas en el
proceso inflamatorio. Las proteínas del complemento van desde la C1 hasta la C9. El complemento trabaja en el
proceso inflamatorio.
El sistema de complemento tiene 3 vías de activación, las cuales son: la vía alterna, vía de las lectinas y vía clásica.
Si no ocurre esto ya sea porque hayan pocas células fagocíticas o porque el sistema inmune no lo vio el proceso
continúa.
El C3b se une al complejo convertasa C3 (C3bBb) y forma C3bBb3b (convertasa C5), activando lo que se conoce
como CAM (Complejo de ataque a membranas). C5 se va a hidrolizar a C5a y C5b. C5a es la más potente de todas
las anafilotoxinas y C5b se va a pegar a la superficie del patógeno. Una vez unida, se une C6, C7, y C8. Ese complejo
ingresa en la bicapa lipídica y permiten la entrada a C9 que hace un poro (entre 10 y 15 copias de C9 forman un
poro) por el cual ingresará agua e iones y por lisis osmótica destruyen a la bacteria (desbalance homeostático).
La MBL está constituida por dos sub-unidades: MAps-I y MAps-II, un tallo de queratina y un sitio de
reconocimiento de manosas.
Cuando la proteína MBL detecta manosa en una superficie celular se une (los patógenos tienen manosa). Una vez
unida, la proteína se hidroliza separándose MAps- I de MAps- II. MAps- I activa a MAps-II, que a su vez activa a C4,
clivándolo en C4a y C4b. C4a es la primer anafilotoxina de esta vía y C4b se pega sobre la superficie del patógeno.
MAps-II activa a C2 y la hidroliza en C2a y C2b. C2a se pega a la superficie y forma el complejo C4b2a (convertasa
C3). La convertasa C3 actúa sobre C3 descomponiéndola en C3a (anafilotoxina) y C3b (opsonina), C3b se pega en la
superficie opsonizandola para que sea detectada por células fagocíticas y sea fagocitada.
Si no ocurre esto porque no llega a ser fagocitada, C3b se pega a la convertasa C3 convirtiéndola en C4b2a3b
(convertasa C5) y se forma el CAM (complejo de ataque a membranas). C5 se va a dividir en C5a y C5b.
C5b se une a la superficie y se unen la C6, C7, C8. Ese complejo ingresa en la bicapa lipídica y permiten la entrada a
C9 que hace un poro (entre 10 y 15 copias de C9 forman un poro) por el cual ingresará agua e iones y por lisis
osmótica destruyen a la bacteria (desbalance homeostático).
VIA CLÁSICA: última vía que se activa (porque se activa por Igs.), y única vía específica.
Se activa por:
• 1 IgM
Necesita únicamente de una de las dos para activarse.
• 2 IgG
La proteína Cq1 activa esta vía y tiene 6 puntos de unión, pero estos son de baja afinidad, por lo tanto, al ser varios
los puntos de unión, logra avidez (al no tener fuerza en un punto, se une por varios lados).
Si la proteína se uniera con una IgG necesito 2 IgG para lograr mucha avidez, ya que la IgG es monomérica y deja
libres muy pocos puntos de unión, en cambio sí se une a IgM logro mucha avidez porque es pentamérica por lo
tanto utilizo solo 1.
Cq1 está formada por 2 partes R y S, cuando se une Cq1 a 2 IgG o a 1 IgM se separa R de S.
R activa a S, y S activa a C4. C4 se divide en C4a (anafilotoxina) y C4b. C4b se pega a la superficie del patógeno.
S activa a C2 dividiéndolo en C2a y C2b. C2a se une a la superficie formando el complejo C4b2a (Convertasa C3),
que actúa sobre C3 clivandolo en C3a (anafilotoxina) y C3b (Opsonina). C3b se une a la superficie del patógeno
opsonizándolo para que sea reconocido por células fagocíticas y sean fagocitadas.
Si no ocurre esto porque el sistema inmune no lo vio y por lo tanto no pudo fagocitar, C3b se une a la superficie
formando C4b2a3b (convertasa C5) y se forma el CAM (complejo de ataque a membranas). C5 se va a dividir en
C5a y C5b. C5b se une a la superficie y se unen la C6, C7, C8. Ese complejo ingresa en la bicapa lipídica y permiten
la entrada a C9 que hace un poro (entre 10 y 15 copias de C9 forman un poro) por el cual ingresará agua e iones y
por lisis osmótica destruyen a la bacteria (desbalance homeostático).
El complemento trabaja junto al proceso inflamatorio, y junto con las células del sistema inmunitario. Es la parte
humoral del sistema inmunitario, porque son proteínas en solución.