Regulación de la Glicemia

Departamento de Bioquímica
Facultad de Medicina
BCC5-2019
Laura Castro-Homero Rubbo
 La glicemia está regulada dentro de límites muy estrechos

• Glicemia: se utiliza para referirse a la medida de concentración de glucosa

en el plasma sanguíneo
• En el estado posterior a la digesto-absorción, la cifra de glucosa en la
sangre se mantienen entre 80 y 100 mg/100 ml.
• Inmediatamente después de una comida rica en carbohidratos, estos
valores pueden llegar hasta 120 – 130 mg/100 ml.
Ideal
Parámetro
(sin diabetes)
En ayunas y
antes de las 70-100
comidas
Después de
80-126
comer
Hora de
80-100
dormir
Nocturnas 65-100
Hiperglicemia

Normoglicemia

Hipoglicemia
Glicemia : Valores normales 0.8 - 1.10 g/L (~ 5 mM)
 Major Glucose Transporters

Tissue Location Functions

Facilitative bidirectional transporters
GLUT 1 Brain, kidney, colon, placenta, erythrocytes Glucose uptake

GLUT 2 Liver, pancreatic -cell, small intestine, kidney Rapid uptake or release of glucose

GLUT 3 Brain, kidney, placenta Glucose uptake

GLUT 4 Heart and skeletal muscle, adipose tissue Insulin-stimulated glucose uptake

GLUT 5 Small intestine Absorption of fructose

Sodium-dependent unidirectional transporter

SGLT 1 Small intestine and kidney Co-transport glucose and sodium

GLUT-2
 Glucoquinasa: rol clave en la regulación de la
glicemia post-prandial

• La Hexoquinasa tiene un Km muy bajo para la Glc y en condiciones normales ya se

encuentra saturada y actuando a velocidad máxima  no tiene capacidad “buffer” para
regular la glicemia;
• La Glucoquinasa tiene un Km mayor (menor afinidad) de modo que su actividad aumenta
con los incrementos de glucosa en sangre:

En condiciones normales de glucosa en sangre, el hígado es un productor neto de glucosa.

Cuando aumentan las cifras de glicemia, su producción cesa y hay una captación neta.
El receptor de insulina y sus relaciones estructurales con otros
receptores de membranas con actividad tirosina kinasa

Adaptado de A. Ullrich and J. Schlessinger, Cell (1990) 61:203. © 1990 Cell Press
Síntesis y Liberación de insulina
Receptor de insulina

• Sitio o dominio de unión a

insulina (extracelular)
• Dominio transmembranal
• Dominio intracelular:
A) Sitio de unión a ATP
B) Sitios de fosforilación
C) Sitios de activación de quinasas.
Receptor de insulina

• Sitio o dominio de unión a

insulina (extracelular)

• Dominio transmembrana
• Dominio intracelular:
A) Sitio de unión a ATP
B) Sitios de fosforilación
C) Sitios de activación de quinasas.
Insulina: activa la glucógeno sintasa y translocación de GLUT4
 Efectos de la insulina sobre el
metabolismo energético
Efecto
Entrada de glucosa (músculo)
Entrada de glucosa (hígado)
Síntesis de Glucógeno
(hígado, músculo)
Glucolisis hasta AcetilCoA
(hígado, músculo)
 Síntesis de Ácidos Grasos (hígado)
 Síntesis de TAG (tejido adiposo)
Degradación de Glucógeno
(hígado, músculo)
Enzima/Proteína diana
Transportador de glucosa
Glucoquinasa
Glucógeno sintasa
PFK-1 y PyrDH
AcetilCoA Carboxilasa
Lipoproteín lipasa
Glucógeno fosforilasa
Reclutamiento de transportador de glucosa
en la membrana plasmática

ADP
Causas más frecuentes de Hipoglicemia: puesta
en marcha de mecanismos compensatorios
Ciclo de Cori
Ciclo de la glucosa-alanina
Otras hormonas hiperglicemiantes (diabetogénicas)

• Hormonas de crecimiento
• ACTH
• Citoquinas
• Glucocorticoides
1) aumento catabolismo de proteínas y aminoácidos
2) inducción de enzimas de gluconeogénesis
3) inhibición de utilización de glucosa por
tejidos extrahepáticos
4) inducción de neuropéptido Y
-Uso exclusivo de glucosa por no poseer mitocondrias (glucólisis anaerobia)
-40g/día de glucosa (conjuntamente con otros tejidos glucolíticos)
-GLUT1: Bajo Km
Insulina/Glucagón
Insulina/Glucagón
Cambios metabólicos durante el ayuno
Figure 22-9a
Figure 22-9b
 Cetogénesis como respuesta al ayuno prolongado

Proceso de cetogénesis. La deficiencia de insulina y las altas concentraciones de

hormonas contrarreguladoras como glucagón, epinefrina y cortisol, incrementa la
actividad de la lipasa sensible a hormonas, incrementa la liberación de ácidos grasos
libres y disminuye la actividad de acetil-coenzima A carboxilasa, con lo que se afecta la
síntesis de AG y se favorece la conversión de ácidos grasos en cuerpos cetónicos.
Mecanismos Metabólicos y Hormonales Regulan la Glicemia

• Siempre se debe mantener una concentración de glucosa en sangre

(alrededor 70mg/dL). Por arriba o por debajo de ese valor, mecanismos
metabólicos y hormonales nos ayudarán a regresar al equilibrio.
• El mantenimiento de concentraciones estables de glucosa en sangre es
uno de los mecanismos homeostáticos regulados de manera más fina, e
incluye al hígado, tejidos extrahepáticos y varias hormonas!
• Mecanismos:
– Las células hepáticas son libremente permeables a la glucosa
(difusión facilitada por medio del transportador Glut2);
– Tejidos extrahepáticos (excepto islotes b pancreáticos) son
relativamente impermeables y sus transportadores de glucosa están
regulados por INSULINA
• La captación del glucosa desde el torrente sanguíneo es el paso limitante
en el consumo periférico de glucosa.
Figure 22-17