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Fisiología Celular

Dr. Reynaldo Abraham Alvarado Martínez


ralvaradoinb@gmail.com

Objetivo General:

Identificar los procesos involucrados en la homeostasis celular a partir de la


integración de los conocimientos de la bioquímica, la fisicoquímica y la biofísica,
mediante la revisión de literatura científica clásica y de frontera.

1
Fisiología Celular Consideraciones iniciales

Temario

1. La Célula, Estructura y Función


1.1 Generalidades
1.2 Membrana celular
1.3 Citoplasma
1.4 RER y aparto de Golgi
1.5 REL
1.6 Lisosomas mitocondriales
1.7 Citoesqueleto
1.8 Potencial de acción
1.9 Espacios intra y extracelular

2. Mecanismos de Comunicación Celular


2.1 Receptores
2.2 Comunicación endocrina, autocrina, paracrina
2.3 Rutas de señalización
2.4 Segundos mensajeros
2.5 Efecto biológico y órgano blanco

2 Dr. Reynaldo A. Alvarado


Fisiología Celular Consideraciones iniciales

Temario

3. Expresión Genómica de Eucariontes


3.1 Expresión genómica
3.2 Mecanismos de regulación

4. Importancia de la Mitocondria en la Fisiología Celular


4.1 Cromosoma mitocondrial
4.2 Procesos metabólicos en la mitocondria

5. Sistema Muscular
5.1 Mecanismo de la contracción muscular

6. Sistema Cardiovascular
6.1 Corazón como bomba
6.2 Vasos sanguíneos y regulación de la circulación

7. Sistema Respiratorio
7.1 Vías respiratorias
7.2 Pulmones
7.3 Intercambio gaseoso

3 Dr. Reynaldo A. Alvarado


Fisiología Celular Consideraciones iniciales

Temario

8. Sistema Renal
8.1 Nefrona
8.2 Mecanismos de secreción, excreción y reabsorción renal

9. Sistema Digestivo
9.1 Vías digestivas
9.2 Mecanismo de absorción intestinal

10. Sistema Nervioso


10.1 Sistema nervioso central
10.2 Sistema nervioso periférico

11. Sistema Endocrino


11.1 Hormonas y receptores
11.2 Mecanismos de acción hormonal
11.3 Ejes hormonales
11.4 Homeostasis de la glucosa (páncreas endócrino)

4 Dr. Reynaldo A. Alvarado


Fisiología Celular Consideraciones iniciales

MÉTODOS DE EVALUACIÓN

CRITERIOS Y FORMAS DE EVALUACIÓN:


El curso contará con un total de tres parciales que darán la calificación final (promediada)

El criterio de calificación por parcial será:


Examen: 70%
Participación: 10%
Artículos y presentaciones: 20%

5 Dr. Reynaldo A. Alvarado


Fisiología Celular Consideraciones iniciales

RECURSOS DIDÁCTICOS

El programa deberá contar con:


Exposición del tema por parte del profesor con presentaciones de PowerPoint o bien
en el pizarrón, incluyendo definiciones, tablas, esquemas y gráficos que promuevan en el
estudiante a generar un conocimiento integral y participativo.
Exposición y discusión de artículos clásicos y nuevos relacionados con el tema en
cuestión por parte de los alumnos asesorados siempre por el docente.
Actividades prácticas que permitan relacionar y comparar la teoría vista en clase.

Al final del curso el alumno comprenderá detalladamente los elementos que


subyacen a los profesos fisiológicos celulares y su relación con la fisiología
sistémica y la fisiopatología.

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Dr. Reynaldo A. Alvarado
Fisiología Celular Consideraciones iniciales

BIBLIOGRAFÍA BÁSICA

− Purves D, et al., 2012. Neuroscience. 5ª edition. Sinauer Associates, inc.


− Kandel E, et al., 2013. Principles of neural science. 5ª edition. McGraw-
Hill medical.
− Guyton AC, et al., 2006. Testbook of medical physiology. 11ª edition.
Elsevier Saunders.
− Landowne D, 2007. Serie Lange de fisiología. Fisiología Celular. 1ª
edición. McGraw-Hill.
− (Axon) 2008. The Axon Guide: A guide to Electrophysiology &
Biophysics Laboratory Techniques. 3ª edition. MDS Analytical Technologies.
- Fanjul M.L. & Hiriart M, 2010. Biología Funcional de los animales. Tomo
1 y 2. Siglo XXI editores. México

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Dr. Reynaldo A. Alvarado
Biofísica y Neurofisiología Consideraciones iniciales

8 Dr. Reynaldo A. Alvarado


Biofísica y Neurofisiología Consideraciones iniciales

9 Dr. Reynaldo A. Alvarado


"El aprendizaje ocurre cuando
alguien quiere aprender, NO cuando
alguien quiere enseñar”
Roger Schank

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Fisiología Celular
Expresión Genómica: Introducción

Dr. Reynaldo Abraham Alvarado Martínez

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Fisiología celular La célula, Estructura y Función

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular La célula, Estructura y Función

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

La maquinaria celular y la forma de


almacenamiento de la información
es la misma de cualquier agente
biológico…

Toda la vida en la tierra proviene de un único origen.


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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

Un poco de historia…

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

Charles Darwin Gregor Mendel


1809-1882 (73 años) 1822-1884 (62 años)

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

Zacharias Janssen
(1585-1632)

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

Recombinación genética

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

Selección
Artificial

Combinación de Selección
material genético Natural

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

La reproducción sexual y la
recombinación de información
genética como potenciador de
la biodiversidad

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

Evolución
Idea Ramificada
Idea lineal

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

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Fisiología Celular
Los cromosomas y los cariotipos

Dr. Reynaldo Abraham Alvarado Martínez

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Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Cromosoma

Cromos = color
Soma = cuerpo
Estructura conformada
mayoritariamente por ADN
altamente condensado que se ubica
en el núcleo de las células
eucariotas.

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Orceína acético-láctica

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Cromosomas
Estructura conformada mayoritariamente por ADN altamente condensado
que se ubica en el núcleo de las células eucariotas.

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Mitosis y Meiosis
Mitosis
Mismo material
Célula hija A
(2n) genético
Célula madre
(2n)
Célula hija B Células somáticas
(2n)

Meiosis
Célula hija A Células que
(1n) presentan
Célula hija B recombinación
(1n) genética.
Condensación de material genético Célula germinal
(2n)
Duplicación de material genético Célula hija C Células germinales
(1n)
Célula hija D
(1n)

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos
Cromosoma
Par de cromátidas unidos por el centrómero
Cromátida
Fracción de un cromosoma proveniente de
origen paterno o materno
Fibra de cromatina
Cadena compuesta por diversas
cromatinas
Cromatina
Cadena simple de nucleosomas

Nucleosoma
Escala más pequeña de
empaquetamiento del ADN
(1.7 vueltas = 147 pb)

Doble hélice de ADN Histonas

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

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Dr. R. A. Alvarado
some reliably. a way that permits base-pairing with the
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos
single-stranded labeled DNA, but keeps
the overall chromosome structure relatively
intact. (A) The chromosomes visualized as
they originally spilled from the lysed cell.
Eucromatina
(B) The same chromosomes artificially
lined up in their numerical order. This
arrangement of the full chromosome
set is called a karyotype. (Adapted from
Porción del ADN de menor
N. McNeil and T. Ried, Expert Rev. Mol.
Med. 2:1–14, 2000. With permission from
compactación que usualmente se
Cambridge University Press.)

encuentra en transcripción activa

Figure 4–11 The banding patterns of


human chromosomes. Chromosomes
1–22 are numbered in approximate order
of size. A typical human cell contains two
10 11
of each of these chromosomes, plus two
9

3
7
8 12
Heterocromatina
sex chromosomes—two X chromosomes
in a female, one X and one Y chromosome
4 6 in a male. The chromosomes used to
5 make these maps were stained at an early
1 stage in mitosis, when the chromosomes
are incompletely compacted. The
2
Porción del ADN de mayor
horizontal red line represents the position
of the centromere (see Figure 4–19),
compactación la cual se encuentra
which appears as a constriction on
mitotic chromosomes. The red knobs on
silente
chromosomes 13, 14, 15, 21, and 22
indicate the positions of genes that code
Y for the large ribosomal RNAs (discussed
21
19 in Chapter 6). These banding patterns are
20
22 obtained by staining chromosomes with
16 18 Giemsa stain, and they can be observed
17 50 million
under the light microscope. (Adapted from
nucleotide pairs
15 1 µm U. Francke, Cytogenet. Cell Genet. 31:24–
14
13 32, 1981. With permission from the author.)
X

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular arrangement of the full chromosome Los cromosomas y los cariotipos
set is called a karyotype. (Adapted from
Eucromatina
N. McNeil and T. Ried, Expert Rev. Mol.
Porción2:1–14,
Med. 2000.
del ADN de menor With permission from
Cambridge University
compactación que usualmente Press.)
se
encuentra en transcripción activa

Centrómero
Es la porción central del cromosoma y sitio por el cual
interacción con las fibras del uso acromático en la Mitosis y
Meiosis

Figure 4–11 The banding patterns of


Heterocromatina
human chromosomes. Chromosomes
Porción del ADN de mayor
1–22 are numbered in approximate
compactación la cual se encuentra
order
ofsilente
size. A typical human cell contains two
of each of these chromosomes, plus two
12 sex chromosomes—two X chromosomes
in a female, one 33X and one Y chromosome Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Gen
Unidad funcional de información del ADN codificada en bases.

*NOTA: Se creía que un Gen codificaba para una proteína


Sin embargo existen proteínas como la hemoglobina
que esta codificada 5 genes distintos.

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Fisiología celular Expresión genómica

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Fisiología celular Expresión genómica

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

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Fisiología celular Expresión genómica

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Fisiología celular Expresión genómica

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

ADN ADN

ADN 66 Capítulo 3
ARN
A T
C G DN
T A
DNA

G C
C
A T
U RNA
C G
Transcripción
A
A
C G C

G C G
A T Intrón
U
Exón
A

U
C

T
G

G
G

C
U A

A
A
G G C

A U A Exo
C G
C
A
Figura 3-17 El p
U
T mRNA. Las regiones
C G producen bases en ex
A excesivas se eliminan,
empalman. Los exone
T
para producir diferente
A U
G
C G
C G C
A
G exones, aunque el
A que codifica para la p
C de estos exones de
T variaciones del prod
es de mucho mayor
Figura 3-16 Síntesis (transcripción) de RNA. Note que sólo haya tremenda flexi
una de las dos cadenas de DNA se usa para formar una molécula de
Los intrones se
RNA monocatenaria.
los exones se empa

Síntesis de ADN
snRNP, lo que prod
núcleo y entra al cit
de bases que no contribuyen al código. Estas regiones de DNA nas nucleares pequ
42 no codificador dentro de un gen se llaman intrones; las regiones Son pequeños agr
codificadoras se conocen como exones. En consecuencia, el pre-Dr. R. A. Alvarado
ribosoma, que form
Fisiología celular Expresión genómica

Síntesis de ADN

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

Síntesis de ADN

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

Principio de la realización
semiconservativa del ADN

1.- La replicación del ADN es un proceso


de síntesis que permite obtener una copia
exacta de otra previa que actúa como molde.

2.- De tal manera que se obtiene una versión


nueva de ADN apareada con una versión
vieja de ADN.

3.- La síntesis de ADN siempre es en


sentido 5’ a 3’.

Experimento de Messelson y Stahl


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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

5’ 3’
¿Qué ocurre cuando son dos
cadenas y se tienen que duplicar
SIMULTÁNEAMENTE?
5’—> 3’
3’ 5’

5’

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

5’ 3’
¿Qué ocurre cuando son dos
cadenas y se tienen que duplicar
SIMULTÁNEAMENTE?
5’—> 3’
3’ 5’

Dos subunidades de ADN polimerasa

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

Cadena MOLDE

Cadena RETARDADA

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

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Fisiología celular Expresión genómica
Síntesis de ADN

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica
Síntesis de ADN

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

ADN ADN

ADN 66 Capítulo 3
ARN
A T
C G DN
T A
DNA

G C
C
A T
U RNA
C G
Transcripción
A
A
C G C

G C G
A T Intrón
U
Exón
A

U
C

T
G

G
G

C
U A

A
A
G G C

A U A Exo
C G
C
A
Figura 3-17 El p
U
T mRNA. Las regiones
C G producen bases en ex
A excesivas se eliminan,
empalman. Los exone
T
para producir diferente
A U
G
C G
C G C
A
G exones, aunque el
A que codifica para la p
C de estos exones de
T variaciones del prod
es de mucho mayor
Figura 3-16 Síntesis (transcripción) de RNA. Note que sólo haya tremenda flexi
una de las dos cadenas de DNA se usa para formar una molécula de
Los intrones se
RNA monocatenaria.
los exones se empa

Síntesis de ARN
de bases que no contribuyen al código. Estas regiones de DNA
snRNP, lo que prod
núcleo y entra al cit
nas nucleares pequ
55 no codificador dentro de un gen se llaman intrones; las regiones Son pequeños agr
codificadoras se conocen como exones. En consecuencia, el pre-Dr. R. A. Alvarado
ribosoma, que form
Fisiología celular Expresión genómica

Gen (ADN)

Formación ARN

Formación Proteína

Estructura celular Enzimas Celulares

Fisiología Celular

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica
66 Capítulo 3

ADN 5’ TATA AGTCATGGCTATACG 3’


A T
C G DNA (gen)

DNA
T A
3’ ATAT TCAGTACCGATATGC
Intrones
5’
G C
C
A T
U RNA
C G

A
Gen de interés
Transcripción Cadena codificante
A
C G C Pre-mRNA Cadena molde
G C G
A T Intrón
Intrón
U
Exón Exón Exón
A
C U
* Tenemos dos cadenas ¿Cuál debemos transcribir a ARN?
T
G

G
C

U A
A
A

G G C

A U A Exones empalmados mRNA


C G
C
A
Figura 3-17 El procesamiento de pre-mRNA hacia
U
T mRNA. Las regiones no codificadoras de los genes, llamadas intrones,
C G producen bases en exceso dentro del pre-mRNA. Estas bases
A ADN 5’ TATA AGTCATGGCTATACG
excesivas se eliminan, y las regiones codificadoras del mRNA se
empalman. Los exones pueden empalmarse en diferentes secuencias
3’
T
para producir diferentes mRNA y, así, diferentes proteínas.
G
A U
C G ARN
C G C
A
G exones, aunque el número puede ser mucho mayor —¡el gen
A que codifica para la proteína “titina” contiene 234!—. El empalme
C de estos exones de diferentes maneras podría producir muchas
T
ADN 3’ ATAT TCAGTACCGATATGC
variaciones del producto proteínico. Así, el proteoma del humano
es de mucho mayor tamaño que el genoma, lo que permite que
5’
Figura 3-16 Síntesis (transcripción) de RNA. Note que sólo
una de las dos cadenas de DNA se usa para formar una molécula de ARN
haya tremenda flexibilidad para las diferentes funciones.
Los intrones se cortan del pre-mRNA, y los extremos de
RNA monocatenaria.
los exones se empalman mediante macromoléculas llamadas
snRNP, lo que produce el mRNA funcional que abandona el
núcleo y entra al citoplasma. SnRNP significa ribonucleoproteí-
de bases que no contribuyen al código. Estas regiones de DNA nas nucleares pequeñas (small nuclear ribonucleoproteins).
no codificador dentro de un gen se llaman intrones; las regiones Son pequeños agregados de RNA y proteína, parecidos a
codificadoras se conocen como exones. En consecuencia, el pre- ribosoma, que forman un cuerpo llamado un espliceosoma o
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mRNA se debe empalmar para hacer mRNA (figura 3-17). empalmosoma que empalma los exones entre sí. Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

Un ejercicio… 5’ TATA AGTCATGGCTATACG 3’


ADN
3’ ATAT TCAGTACCGATATGC 5’

Gen de interés Cadena codificante


Cadena molde

Punto de Inicio Fin

Promotor Región codificante


5’ TATA A G T C A T G G C T A T A C G 3’
ADN
3’ ATAT TCGGTACCGATATGC 5’

ARN 5’ UAUA AGUCAUGGCUAUACG 3’

.: La transcripción de ADN a ARN, siempre ocurre en la cadena molde

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

Transcripción Iniciación

Conversión del
ADN a RNA

3: Pasos

Iniciación
Elongación
Terminación

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

Transcripción Iniciación

Conversión del
ADN a RNA

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica
Elongación
Transcripción

Terminación

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica
Edición del ARN

ARN inmaduro o pre-ARN, que contiene aún intrones y exones

Intrón, secuencia de ARN que será eliminada

Exón, secuencia de ARN que se mantendrá en el ARN maduro

ARN maduro, el cual solo contiene la secuencia codificante (solo exones)

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Fisiología celular Expresión genómica

ARN de transferencia

Extremo 3’ se fija el
aminoácido

Anticodón, secuencia
variable de
reconocimiento del
ARNm

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

CODIGO GENÉTICO

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Fisiología celular Expresión genómica

CODIGO GENÉTICO
ARN 5’ UAUA AGUCAUGGCUAUACG 3’

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica
Síntesis de proteínas (péptidos)

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica
Síntesis de proteínas (péptidos)

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

La síntesis de proteínas una vez


llegado al ribosoma

Transita por 7 pasos

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Expresión genómica

Genética

Parte de la biología que estudia los genes y los mecanismos que regulan la transmisión de los
caracteres hereditarios.

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Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Expresión de una proteína

Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Expresión de una proteína

Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Expresión de una proteína

Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Copia de origen Copia de origen


Paterno Materno

Expresión de No Expresión
66 Capítulo 3 Antígeno (A) 66 Capítulo 3 de antígeno (A)
A T A T
C G DNA (gen) C G
T A T A
DNA Intrones DNA

G C G C
C C
A T A T
U RNA RNA
C G C G U

Transcripción Tra
A A
A A
C G C Pre-mRNA C
C G
G C G G C G
A T Intrón Int
Intrón A T
U U
Exón Exón Exón Exón
A A
U

U
C
Gen
T

T
G

G
G

G
G G
C

C
C

C
U A U A
A

A
A

A
G G C G G C
A U A Exones empalmados mRNA U A
A
C G C G
C C
A
Figura 3-17 El procesamiento de pre-mRNA hacia Figura 3-
U U A
T mRNA. Las regiones no codificadoras de los genes, llamadas intrones, T mRNA. Las
C G producen bases en exceso dentro del pre-mRNA. Estas bases C G producen ba
A excesivas se eliminan, y las regiones codificadoras del mRNA se A excesivas se
empalman. Los exones pueden empalmarse en diferentes secuencias empalman. L
T T
para producir diferentes mRNA y, así, diferentes proteínas. para produci
A U A U
G G
C G C G
C G C C G C
A A
G exones, aunque el número puede ser mucho mayor —¡el gen G exones, aun
A que codifica para la proteína “titina” contiene 234!—. El empalme A que codifica
C de estos exones de diferentes maneras podría producir muchas C de estos ex
T variaciones del producto proteínico. Así, el proteoma del humano T variaciones
es de mucho mayor tamaño que el genoma, lo que permite que es de much
Figura 3-16 Síntesis (transcripción) de RNA. Note que sólo haya tremenda flexibilidad para las diferentes funciones. Figura 3-16 Síntesis (transcripción) de RNA. Note que sólo haya treme
una de las dos cadenas de DNA se usa para formar una molécula de una de las dos cadenas de DNA se usa para formar una molécula de
Los intrones se cortan del pre-mRNA, y los extremos de Los in
RNA monocatenaria. RNA monocatenaria.
los exones se empalman mediante macromoléculas llamadas Dr. R. A. Alvarado
los exones
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Copia de origen Copia de origen


Paterno Alelo Materno Alelo

Gen
Unidad funcional de información del ADN codificada en bases.

Alelo
Manera que puede sintetizarse un gen, se ubica en el mismo sitio de
cromátidas homologas

Locus
Posición particular del gen de interés dentro del cariotipo.

Loci
Posición particular de varios genes de interés, dentro del cariotipo.

Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Heterocigoto
Se dice que es heterocigoto si posee dos alelos distintos para un mismo gen

Homocigoto
Se dice que es homocigoto si posee posee dos alelos similares para un mismo gen.

Dominancia completa
Expresión exclusiva de un alelo sobre el otro, este puede ser el materno o el paterno

Dominancia incompleta
Expresión graduada de un alelo sobre el otro, este puede ser el materno o el paterno

Codominancia
Expresión de ambos alelos de manera equivalente a su par

Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Genotipo

Organización genética de un individuo; combinación de alelos presentes en una o más


localizaciones cromosómicas.

Fenotipo

Es la expresión en el cuerpo del material genético; es decir, la expresión física o


externa de un gen.

Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Dr. R. A. Alvarado
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

¿Como podemos determinar la similitudes entre especies?

Rasgos anatómicos

80
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Gen codificante para la leptina


81
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Gen codificante para la leptina


Sustitución

Deleción/
Mutación

*Acorde al porcentaje de
sustitución, deleción/mutación,
es como se puede determinar la
cercanía o parentesco mediante
comparaciones entre especies.

82
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos
Evolución génica
Proceso de cambio, adaptación y selección del material genético.

83
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos
Evolución génica
Proceso de cambio, adaptación y selección del material genético.

84
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Mutación génica
Accidentes aleatorios que alteran la secuencia de nucléotidos o bien la información genética.

Benéficas

Mutación Neutras

Deletéreas

Nuevos Genes surgen de genes existentes

*La mutación No es la única forma de adquisición de nueva información


genética

85
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Mutación génica Nuevos Genes surgen de genes preexistentes

1) Mutación intragénica.- Ocurre cuando la secuencia de un gen es modificada aleatoriamente,


ocurre en los procesos de realización de ADN

2) Duplicación génica.- Ocurre cuando la secuencia de un gen es duplicada


accidentalmente de manera parcial o idénticamente al gen previo. Con el paso
del tiempo los genes pueden divergir y formar otro gen independiente.

86
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Mutación génica
3) Segmentación aleatoria del ADN.- Dos o más genes existentes pueden seccionarse y
reunirse creando así un gen híbrido con segmentos pertenecientes a genes independientes.

4) Transferencia horizontal (intercelular): Una pieza de ADN puede ser transferida de un


genoma de una célula a otra, esta puede ser de una especie a otra.

87
Fisiología celular Los cromosomas y los cariotipos

Un ejemplo…

88
89
Fisiología Celular
Interacción genética

Dr. Reynaldo Abraham Alvarado Martínez

90
Fisiología celular Interacción genética

Los trabajos de Mendel


Estudió la herencia en guisantes, dada la variabilidad de
características que posee la planta

-Color Flor
-Color chícharo
-Tamaño planta

Gregor Mendel
1822-1884 (62 años)
Fisiología celular Interacción genética

Ley de la segregación
independiente

Durante la formación de los gametos


cada alelo se separa para formar la
constitución genética de un gameto
filial.

En su experimento encontró:
705 púrpuras
224 blancas
Fisiología celular Interacción genética
Fisiología celular Interacción genética

Ejercicio…
YYRR yyrr

1) ¿Cuantas opciones fenotípicas y genotípicas puedo obtener?


2) Realice un cuadro de Punnette
3) ¿Qué proporción contamos para cada Fenotipo?
Fisiología celular Interacción genética

Representación genotípica y fenotípica


1 gen (2 alelos)
Paterno 1
Y Y
Paterno 2

y Yy Yy
F1
y Yy Yy

Cuando se cruzan dos líneas o razas puras (homocigóticas) que difieren para un
determinado carácter y la correspondiente pareja alélica (Y, y), todos los individuos de la F1,
presentan el mismo fenotipo al carácter dominante y enmascarando al recesivo.

95
Fisiología celular Interacción genética

Representación genotípica y fenotípica


1 gen (2 alelos) ¿ Qué hago si me interesa obtener una individuo
homocigoto recesivo?
Paterno 1 F1
Y Y Y y
Paterno 2

y Yy Yy Y YY yY
F1 F1 F2
y Yy Yy y Yy yy

Segunda ley de Mendel o principio de segregación, Los caracteres recesivos enmascarados


en la F1, heterocigótica de un cruzamiento entre dos líneas puras reaparecen en la F2, con
una proporción específica.
1/4

96
Fisiología celular Interacción genética

Representación genotípica y fenotípica


1 gen (2 alelos) ¿ Qué hago si me interesa obtener una individuo
homocigoto recesivo?
Paterno 1 F1
Y Y Y y
Paterno 2

y Yy Yy Y YY yY
F1 F1 F2
y Yy Yy y Yy yy

¿Que hago ahora si me interesa obtener toda una


generación de homocigotos recesivos

F2
y y

y yy yy
F2/P2 F3
y yy yy

97
Fisiología celular Interacción genética

Representación genotípica y fenotípica


2 gen (2 alelos)

1 gen (2 alelos) YY yY Yy yy

RR YYRR yYRR YyRR yyRR


Y Y
Rr YYRr yYRr YyRr yyRr
y Yy Yy rR YYrR yYrR YyrR yyrR
y Yy Yy rr YYrr yYrr Yyrr yyrr

YR Yr yR yr

YR YYRR YYrR YyRR yYrR

Yr YYRr YYrr yYRr yYrr

yR YyRR YyrR yyRR yyrR

yr YyRr Yyrr yyRr yyrr

98
Fisiología celular Interacción genética

99
Fisiología celular Interacción genética
Fisiología celular Interacción genética
Cromosomas autosómicos y heterocromosomas
Cromosomas autosómicos

Todo cromosoma que


no este asociado al tipo
sexual genético

Cromosomas
heterocromosomas

Cromosomas sexuales

101
Fisiología celular Interacción genética

Distribución genotípica

A1>A2 A1=A2 A2>A1

Dominancia de A1 Codominancia Dominancia de A2

A1= B A1= B A1= B


A2 = N A2 = N A2 = N

Genotipo: BN Genotipo: BN Genotipo: BN


Fenotipo: B Fenotipo: BN (parches) Fenotipo: N

Genotipo: BN
Dominancia incompleta
Fenotipo: BN (degradado)

102
Fisiología celular Interacción genética

Linea pura
♀ ♂
Al grupo de individuos con información
genética similar (descendencia)
AA AA

Linaje, cepa, línea, variedad, raza

AA

La autofecundación o el apareamiento entre individuos estrechamente emparentados durante


muchas generaciones (endogamia), produce una población homocigota en casi todos los loci

103
Fisiología celular Interacción genética

Híbrido
♀ ♂
Se emplea el término híbrido como sinónimo
de una situación heterocigótica

*Poseen alelos distintos para un


mismo gen
Op1. aA

Op2. aA

Op3. aA

Op4. aA

104
Fisiología celular Interacción genética

Relaciones Alélicas
Alelo Recesivo
Se considera un alelo como factor recesivo cuando sólo puede llegar a expresarse
fenotípicamente, bajo condiciones de genotipo homocigoto.

Se representa como letra minúscula a, x, y, z

Alelo Dominante
Es el alelo capaz de expresarse fenotípicamente, tanto el genotipo heterocigoto como
homocigoto.

Se representa como letra mayúscula A, X, Y, Z

105
Fisiología celular Interacción genética

Ejemplo/ejercicio

106
Fisiología celular Interacción genética

Relaciones Alélicas
Portadores
Individuo heterocigoto que posee un alelo recesivo perjudicial no manifestado en su
expresión genotípica debido al alelo normal dominante.

Los alelos recesivos pueden a menudo ser nocivos o perjudiciales para los que los
poseen por duplicado (homocigoto recesivo)

107
Fisiología celular Interacción genética

108
Fisiología celular Interacción genética

109
Fisiología celular Interacción genética

4.- En los conejos la anormalidad de Peleger implica la segmentación nuclear anormal de los
leucocitos. Lo que padecen esta anormalidad son heterocigotos (Pp). Los conejos normales
son homocigotos (PP). los genotipos homocigotos recesivos (pp) tienen grandes
deformaciones esqueléticas y suelen morir antes o al momento de su nacimiento. Si se aparean
conejos con la anormalidad de Pelger, ¿Qué proporción fenotípica se espera en la generación
F2 de adultos?

110
Fisiología celular Interacción genética

Alelos de tipo silvestre y de tipo mutante

Cuando un fenotipo es claramente mucho más frecuente en una población que otro
fenotipo alterno, el primero suele denominarse de tipo natural o silvestre.

Se representa como un símbolo positivo +

Al fenotipo que se observa en raras ocasiones, se le considera de tipo mutante.

Se representa como un símbolo negativo -

111
Fisiología celular Interacción genética

+ -
112
Fisiología celular Interacción genética

Alelos Múltiples

Nos hemos limitado a aquellos con un solo par de alelos

Si bien puedo poseer solo dos alelos por vez (paterno o materno), dentro de la
variabilidad genética de la población puedo tener un gran número de alelos.

Ejemplo color ojos mosca


rojo = w+
blanco = w— w+ > wco > wbl > we > wp > wi > w—

Pero si hay tonos?


coral, Dominancia Recesividad
sangre,
eosina
matizado,
perla,
marfil

113
Fisiología celular Interacción genética

Alelos mortales (deletéreos)

La manifestación fenotípica de algunos genes significa la muerte del individuo, en el


periodo de desarrollo.

Alelo mortal completamente


dominante
Aquel que mata en condiciones heterocigotas o homocigotas
Los individuos con un alelo mortal completamente dominante mueren antes de
reproducirse ….implicaciones.

Ll
LL
Muerto

114
Fisiología celular Interacción genética

Alelo mortal recesivo

Aquel que mata en condiciones exclusivamente homocigotas

1) El que no tiene efecto genotípico/fenotípico obvio en los heterocigotos.

115
Fisiología celular Interacción genética

Alelo mortal recesivo

2) El que presenta un fenotipo diferente cuando es heterocigoto.

116
Fisiología celular Interacción genética

Alelo mortal
completamente
dominante

Alelos mortales
(deletéreos)
1) El que no tiene efecto genotípico/
fenotípico obvio en los heterocigotos.
Alelo mortal
recesivo
2) El que presenta un fenotipo diferente
cuando es heterocigoto.

117
Fisiología celular Interacción genética

Alelo mortal
completamente
dominante
M_ = MM ó Mm
Alelos mortales
(deletéreos)
1) El que no tiene efecto genotípico/
fenotípico obvio en los heterocigotos.
Alelo mortal M_ = MM ó Mm fenotipo normal
recesivo mm fenotipo muerto
mm 2) El que presenta un fenotipo diferente
cuando es heterocigoto.
MM fenotipo normal
Mm fenotipo “alterado”
mm fenotipo letal
118
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica
Cromosomas autosómicos y heterocromosomas
Cromosomas autosómicos

Todo cromosoma que


no este asociado al tipo
sexual genético

Cromosomas
heterocromosomas

Cromosomas sexuales

¿Que pasa con la


distribución de los
heterocromosomas?

119
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

Paterno
El genotipo masculino
X Y
XY Heterocigoto
X XX YX
Materno

F1
X XX YX El genotipo femenino
1/2 XX Homocigoto

Enfermedad ligado al sexo (X)

Recesiva ligado a X Dominante ligado a X

120
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

Paterno
X Y

X- XX- YX-
Materno

X XX YX

Recesiva ligado a X Dominante ligado a X


Fenotipo Fenotipo
Sanos Enfermos Portadores Sanos Enfermos Portadores

121
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

122
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

123
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

Monohíbirida P2
Genotipo A a
1 gen con dos alelos Aa Aa
A AA aA
P1
Negro = AA a Aa aa
4 opciones
Blanco = aa

Fenotipo
Genotipo:
Dominancia completa
[( n )( n )]g = opciones genotípicas
3 Obscuro : 1 blanco
n = número de alternativas (alelos)
g = número de genes Dominancia incompleta

[(2)(2)]1 = 41 = 4 1 Obscuro: 2 grises : 1 blanco

Combinaciones alélicas progenitor: Codominancia


2g = 21 = 2 1 Obscuro: 2 moteados : 1 blanco

124
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

Dihíbirida AB Ab aB ab
Genotipo AB AABB AAbB aABB aAbB
2 gen con dos alelos Aa Bb Ab AABb AAbb aABb aAbb

16 opciones aB AaBB AabB aaBB aabB


Color = Aa
ab AaBb Aabb aaBb aabb
Altura = Bb
Fenotipo
Genotipo:
Dominancia completa
[( n )( n )]g = opciones genotípicas
9 (Obscuro/altos) : 3 Obscuro/bajos
n = número de alternativas (alelos) : 3 Blancos/altos : 1 Blanco/bajo
g = número de genes
Dominancia incompleta

[(2)(2)]2 = 42 = 16 Dependerá de los genes involucrados

Combinaciones alélicas progenitor: Codominancia


2g = 22 = 4

125
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

Dihíbirida
Dominancia completa

AB Ab aB ab

AB AABB AAbB aABB aAbB

Ab AABb AAbb aABb aAbb

aB AaBB AabB aaBB aabB

ab AaBb Aabb aaBb aabb

Fenotipo
9 (Obscuro/altos) : 3 Obscuro/bajos: 3 Blancos/altos : 1 Blanco/bajo

126
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

Dihíbirida Dominancia incompleta

Fenotipo Fenotipo
AB Ab aB ab
AB AABB AAbB aABB aAbB AABB = único negro/alto
Ab AABb AAbb aABb aAbb aabb = único blanco/bajo
aB AaBB AabB aaBB aabB
ab AaBb Aabb aaBb aabb
*Todos los heterocigotos para A (A,a):
Grises
*Todos los heterocigotos para B (B,b):
Por lo tanto podremos encontrar combinaciones: Mediana

Blancos : Altos/medianos/bajos

Obscuros : Altos/medianos/bajos

Grises : Altos/medianos/bajos

127
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

Dihíbirida Codominancia Fenotipo


Fenotipo
*Algunos genes no cuentan con esta
AB Ab aB ab
opción como el caso de la altura.
AB AABB AAbB aABB aAbB
Ab AABb AAbb aABb aAbb .: Codominante Dominancia Incompleta
aB AaBB AabB aaBB aabB Aa Bb
ab AaBb Aabb aaBb aabb

¿Qué fenotipo tendrían las siguientes combinaciones genotípicas?

Aa BB AA bB AA bb
aa BB aa bB aa bb
AA BB Aa bB Aa bb

128
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

Polihíbrida
Genotipo
más de 2 genes con 8 opciones alélicas del padre
Aa Bb Cc
dos alelos
Color = Aa 64 opciones 8 opciones
alélicas 64 alternativas
Altura = Bb maternas
Enfermedad recesiva = Cc

Dominancia completa
Genotipo:
[( n )( n )]g = opciones genotípicas *Fenotipo
n = número de alternativas (alelos)
Dominancia incompleta
g = número de genes

[(2)(2)]3= 43 = 64

Codominancia
Combinaciones alélicas progenitor:
2g = 23 = 8

129
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

Dominancia completa

*Serán portadores aquellos individuos que sean heterocigotos para C

*Expresarán la enfermedad aquellos individuos que sean homocigotos recesivos para c.

130
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

Para determinar las combinaciones genéticas entonces utilizaremos:

[( n )( n )]g = opciones genotípicas de la F


n = número de alternativas (alelos)
g = número de genes

Para determinar las combinaciones alélicas de los progenitores:

2g = combinaciones del progenitor

¿Cuantas combinaciones obtendremos entonces para 5 genes con dos alelos


posibles c/u?

131
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

Tarea:

La ausencia de patas en las reses (“amputadas”) se ha atribuido a un gen completamente


recesivo. Un toro se aparea con una vaca normal y produce un becerro amélico (muerto
al nacer).

¿Que tipo de alelo es?

Describa el cuadro de Punnett que explique el fenómeno.

¿Cuál es la probabilidad de que el siguiente becerro nazca amélico?

132
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

Tarea:
El pelo negro de los cobayos es producido por un gen dominante B y el pelo blanco por uno
recesivo b.
Determinar los posibles genotipos
I 1 2 en los individuos indicados.

II
3 4

III
1 2 3

IV 1

133
Fisiología celular Resumen: Proporción Genotípica/Fenotípica

Tarea:
El pelo negro de los cobayos es producido por un gen dominante B y el pelo blanco por uno
recesivo b.
Determinar los posibles genotipos
I en los individuos indicados.
1 2

II
3 4

III
1 2 3

IV 1

134
Genética Ejercicios
1.- La lana negra del borrego se debe a un alelo recesivo b y la lana blanca a su alelo
dominante B. Un macho blanco se cruza con una hembra blanca, ambos portadores del alelo
para lana negra. Producen un cordero blanco macho que posteriormente se somete a una
cruza de prueba con su madre. ¿Cuál es la probabilidad de que los descendientes del
cruzamiento de un F1 con los precursores sean negros?

2- El color de piel amarillo de los cobayos lo produce un genotipo homocigoto CYCY, el


color crema el genotipo heterocigoto CYCW y el color blanco un genotipo homocigoto
CWCW. ¿Qué proporciones genotípicas y fenotípicas se combinan entre los individuos
para reproducir el color crema?

135
Genética Ejercicios

3- A los pollos con alas y patas recortadas se les denomina trepadores. Cuando éstos se
aparean con aves normales producen descendientes trepadores y normales con la misma
frecuencia. Cuando los trepadores se aparean con aves trepadoras producen dos trepadores
y uno normal. El cruzamiento entre aves normales sólo produce progenie normal. ¿Cómo
pueden explicarse estos resultados?

4.- El color de plumaje del pato silvestre depende del conjunto de tres alelos: MR para el
patrón silvestre limitado. M para el silvestre y m para el silvestre oscuro. La jerarquía de
dominancia es MR > M > m. Determínese las proporciones genotípicas y fenotípicas
esperadas en la generación F1 a partir de las siguientes combinaciones:
a) MR MR X MR M b) MR MR X MR m c) MR M X MR m d) MR m X M m

136
Genética Ejercicios

El tamaño normal de patas, característico del ganado vacuno tipo Kerry, es producido por el
genotipo homocigoto DD. El ganado tipo Dexter de patas cortas posee el genotipo
heterocigoto Dd. El genotipo homocigoto recesivo es mortal, dado que origina productos
muertos, sumamente deformes. Por otra parte la presencia de cuernos en las reses es
codificada por el alelo recesivo de otro locus genético p; la ausencia de cuernos esta
determinada por el alelo dominante P.

En el apareamiento entre el ganado Dexter y heterocigoto para el gen P, ¿ Que proporción


fenotípica se espera en la progenie adulta?

137
Genética Ejercicios

Ejercicios
1
Un gen dominante b+ es responsable del color del cuerpo de la Drosophila silvestre; su
alelo recesivo b produce un color de cuerpo negro. Un cruzamiento de prueba de una
hembra de tipo silvestre y un macho negro, da una generación F1 de 52 negros y 58 de
tipo natural. A) ¿Cuál es el genotipo de la hembra?

Si las hembras F1 de tipo silvestre se cruzan con sus hermanos F1 negros. B)¿ Qué
proporciones genotípicas y fenotípicas pudieran esperarse en la generación F2?

2
El color de la piel en el ganado de raza Shorthorn presenta la siguiente interacción genética:
Color rojo CR CR, color roano (presencia de rojo y blanco) CR CW y color blanco por un
genotipo CWCW. A) cuando dos integrantes roanos se aparean entre si, ¿Qué proporciones
genotípicas y fenotípicas se esperan entre su descendencia? B) Si los individuos rojos se
aparean con animales roanos, que proporciones esperaremos encontrar?

138
Genética Ejercicios

Ejercicios
3 Varios cobayos negros del mismo genotipo se aparearon y produjeron una
descendencia de 29 negros y 9 blancos. A) ¿Qué genotipo pudiera predecirse que
tuvieran los padres? B) ¿De qué tipo de interacción genética se trata?

4 En los conejos, el pelo corto se debe a un gen dominante L y el pelo largo a su alelo
recesivo l. Una cruza entre una hembra de pelo corto y un macho de pelo largo
produce una camada de un conejo de pelo largo y siete de pelo corto. A) ¿Cuáles son
los genotipos de sus padres?, B) ¿Cuántos de los 8 conejos podrían tener el pelo
largo?

5 Se conoce un par de alelos codominantes que codifican para el color de hojas de


cotiledón de la soya. El genotipo homocigoto CGCG da color verde, el genotipo
CGCY da un color verde pálido y el genotipo CYCY da un color amarillo en las hojas
tan deficientes en clorofila que las semillas no alcanzan la madurez. A) Si las plantas
de color verde oscuro se polinizan sólo con plantas verde claro ¿Que proporción
esperaremos encontrar. B) ¿De qué tipo de alelos? se trata, justifique su respuesta

139
Genética Ejercicios

Ejercicios
Un alelo dominante L codifica para el pelo corto de los cobayos y su alelo recesivo l
6 codifica para el pelo largo. Los alelos codominantes en un locus de distribución
independiente específica al color del pelo, de modo que CYCY da un color amarillo,
CYCW crema y CWCW blanco. A partir del apareamiento de dos cobayos dihíbridos
heterocigotos, A) que proporción fenotípica y genotípica. B) Realice todas las
combinación posibles

Plus El estado normal de patas hendidas en el cerdo es producido por el genotipo


homocigoto recesivo m. Un estado de patas equinas es producido por el genotipo
dominante M_. El color blanco de la piel es codificado por el alelo dominante de otro
locus B y el negro por su alelo recesivo b. Una hembra blanca con patas equinas, se
aparea con un cerdo negro de patas hendidas, y producen en varias camadas. Los 26
descendientes producidos fueron todos blancos con patas equinas. A) ¿Cuál es el
genotipo más probable de la hembra?

B) la siguiente camada produce 8 lechones blancos con patas equinas y uno blanco con
patas hendidas. Ahora ¿Cuál es el genotipo más probable de la hembra?

140
Fisiología Celular
Importancia de la Fisiología Mitocondrial

Dr. Reynaldo Abraham Alvarado Martínez

141
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

Principales eventos durante la evolución de los organismos en la tierra

142
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

143
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

Teoría Endosimbiótica
Incorporación de células
libres mediante endocitosis
en las células eucariotas
primitivas, las cuales no
fueron digeridas,
adquiriendo funciones
simbióticas entre el
huésped y el hospedero.

144
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

Comparación de varios genomas bacterianos y el ADN mitocondrial humano

145
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial
Proteínas mitocondriales
codificadas en el ADN nuclear y
en el ADN mitocondrial

1000 proteínas mitocondriales- ADN nuclear

13 proteínas mitocondriales- ADN


mitocondrial
(cadena de transporte de electrones y
ATP sintetasa)

146
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial
Proteínas mitocondriales
codificadas en el ADN nuclear y
en el ADN mitocondrial

147
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

Estas moléculas participan en la cadena de transporte de electrones

148
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

149
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial
La mitocondria es la fabrica
celular

Algunas vías metabólicas


importantes:

Glucólisis
Gluconeogénesis
Glucogenólisis
B-Oxidación
Cetogénesis

Entre otras…

150
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial
La mitocondria es la fabrica
celular
Algunas vías metabólicas
importantes:

Glucólisis
Gluconeogénesis
Glucogenólisis
B-Oxidación
Cetogénesis

Entre otras…

151
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

152
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

GLUCÓLISIS
Vía metabólica en la cual consiste en oxidar la glucosa
*Como recordarán la oxidación implica hacer que pierda electrones la glucosa.

108 Capítulo 5
Esquema general de la glucólisis
1
ATP

ADP

ATP 2 NADH

ADP 2 NAD

Glucosa
2
Energía libre

2 ATP

2 ADP + 2 Pi
3

2 ATP

2 ADP + 2 Pi

Ácido pirúvico

Figura 5-2 El gasto y la ganancia de energía en la glucólisis.


153 Note que hay una “ganancia neta” de dos ATP y dos NADH por cada
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

Glucosa
Hexocinasa
Fase de
Glucosa-6-fosfato
inversión Fosfoglucoisomerasa
Fructosa-6-fosfato
Fosfofructocinasa
Fructosa-1,6-bifosfato
Aldolasa isomerasa
Dihidróxiacetona- Gliceraldehído-3-fosfato
Fase de Triosa fosfato
fosfato
beneficio 1,3-Bifosfoglicerato deshidrogenasa

Fosfoglicerocinasa
3-fosfoglicerato
108 Capítulo 5

Fosfogliceromutasa
ATP
1
2-fosfoglicerato
ADP

ATP 2 NADH Enolasa


Glucosa
ADP 2 NAD
Fosfoenolpiruvato
2
Energía libre

2 ATP Piruvato cinasa


2 ADP + 2 Pi
3
Piruvato
2 ATP

2 ADP + 2 Pi
154
Ácido pirúvico
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial
Glucólisis
Ciclo de Krebs
Ruta metabólica que forma parte de
C3 Ácido pirúvico
la respiración celular (vía aeróbica), CITOPLASMA

la cual consiste en la oxidación de


moléculas de Ac. CoA.
NAD
CO2
NADH + H+
Matriz mitocondrial CoA
C2 Acetil CoA

Ácido oxalacético
C4

CO2
Ciclo de Krebs 3 NADH + H+
C6 Ácido 1 FADH2
cítrico 1 ATP
C5
Ácido
α-cetoglutárico

CO2
155
Figura 5-8 Diagrama simplificado del ciclo de Krebs. El
Fisiología celular Respiración y metabolismo celulares Importancia de la Fisiología Mitocondrial
113

Glucólisis portando” electrones desde el ciclo de Krebs hacia la cadena


de transporte de electrones. La primera molécula de esta
última cadena, a su vez, queda reducida cuando acepta el par
de electrones provenientes del NADH. Cuando los citocromos
reciben un par de electrones, dos iones férricos (Fe3+) quedan
C3 Ácido pirúvico reducidos a dos iones ferrosos (Fe2+).
CITOPLASMA
De este modo, la cadena de transporte de electrones
actúa como un agente oxidante para el NAD y el FAD. Con
todo, cada elemento de la cadena también funciona como
H
un agente reductor; un citocromo reducido transfiere su par
de electrones al siguiente citocromo en la cadena (figura
NAD
CO2 5-10). De esta manera, los iones de hierro en cada citocromo
NADH + H+
quedan reducidos (desde Fe3+ hacia Fe2+) y oxidados (desde
Matriz mitocondrial CoA Fe2+ hacia Fe3+) de manera alterna. Éste es un proceso exer-
C2 Acetil CoA
gónico, y la energía que se obtiene se usa para fosforilar
ADP hacia ATP. La producción de ATP por medio del aco-
plamiento del sistema de transporte de electrones con la
Ácido oxalacético
C4 fosforilación de ADP se denomina de manera apropiada fos-
forilación oxidativa. HS
CO2 El acoplamiento no es 100% eficiente entre la energía libe-
Ciclo de Krebs 3 NADH + H+ rada por el transporte de electrones (la parte “oxidativa” de la
C6 Ácido 1 FADH2
cítrico 1 ATP
fosforilación oxidativa) y la energía incorporada en los enlaces
C5 químicos del ATP (la parte de “fosforilación” del término). Esta
Ácido
diferencia de energía escapa del cuerpo como calor. La pro-
α-cetoglutárico
ducción de calor metabólica se necesita para mantener la
temperatura corporal interna.
CO2

Figura 5-8 Diagrama simplificado del ciclo de Krebs. El


diagrama muestra cómo el ácido oxalacético de cuatro carbonos de
largo original se regenera al final de la vía cíclica. Sólo se muestran
APLICACIÓN CLÍNICA
los números de átomos de carbono en los intermediarios del ciclo de
Krebs; los números de hidrógenos y oxígenos no se toman en cuenta Los radicales libres son moléculas con electrones desaparea-
en este esquema simplificado. dos, en contraste con moléculas que no son radicales libres
porque tienen dos electrones por orbital. Un radical superóxido
es una molécula de oxígeno con un electrón extra, desapa-
Transporte de electrones
y fosforilación oxidativa
A. Pirúvico
reado. Éstos pueden generarse en las mitocondrias por escape
de electrones desde el sistema de transporte de electrones. Acetil CoenzimaA
Los radicales superóxido tienen algunas funciones fisiológicas
Integrada en los pliegues, o crestas, de la membrana mito- conocidas; por ejemplo, se producen en leucocitos fagocíti-
condrial interna, hay una serie de moléculas que sirven como cos, donde se necesitan para la destrucción de bacterias. Aun
un sistema de transporte de electrones durante la respira- *Coenzima A, facilita la transferencia del grupo acetil al
así, la producción de radicales libres y otras moléculas clasifi-
cadas como especies de oxígeno reactivas (incluso los radica-
ción aeróbica. Esta cadena de moléculas de transporte de
les libres superóxido, hidroxilo y óxido nítrico) han quedado
electrones consta de una proteína que contiene flavín mono-
nucleótido (FMN, se deriva de la vitamina riboflavina), coen- oxalacetato
implicadas en muchos procesos morbosos, entre ellos ateros-
clerosis (endurecimiento de las arterias, sección 13.7). En con-
zima Q, y un grupo de pigmentos que contienen hierro
llamados citocromos. El último de estos citocromos es el
citocromo a3, que dona electrones al oxígeno en la reacción
-Interactuan en conjunto con la NAD
secuencia, las especies de oxígeno reactivas se han descrito
como productoras de un estrés oxidativo que se ejerce sobre
el cuerpo. Los antioxidantes son moléculas que recolectan
de oxidación-reducción final (como se describirá en breve). radicales libres y protegen al cuerpo contra especies de oxí-
Estas moléculas del sistema de transporte de electrones geno reactivas.
están fijas en su posición dentro de la membrana mitocon-
drial interna de tal manera que pueden captar electrones del
NADH y el FADH2 y transportarlos en una secuencia y direc- 156
ción definidas.
Fisiología celular 114 Capítulo 5 Importancia de la Fisiología Mitocondrial

Ciclo de Krebs H O COOH

completo H C C S

H
CoA + H2O
HS CoA

Respiración y metabolismo celulares 113


H
HO
C H
C COOH
H2O

COOH
Acetil CoA (C2) COOH H2O 2 H C H
H C H
Glucólisis portando” electrones desde el cicloC Ode Krebs hacia1 la cadena COOH C COOH H2O
de transporte de electrones. La primera molécula de esta
última cadena, a su vez, quedaH Creducida
H cuando acepta el par C H
Ácido cítrico (C6)
de electrones provenientes del NADH. Cuando los citocromos COOH
COOH COOH 3
reciben un par de electrones, dos iones férricos (Fe3+) quedan
C3 Ácido pirúvico reducidos a dos iones ferrosos (Fe2+). (C4) H C H
Ácido oxalacético Ácido cis-aconítico (C6)
CITOPLASMA
De este modo, la cadena de transporte de electrones H C COOH
actúa como un agente oxidante 8 para el NAD y el FAD. Con
todo, cada elemento de la cadena también funciona como H C OH
COOH
un agente reductor; un citocromo reducido transfiere su par
NADH + H+ COOH
NAD de electrones al
H C OH siguiente citocromo en la2H cadena (figura
Ácido isocítrico (C6)
CO2 5-10). De esta manera, los iones de hierro en cada citocromo
NADH + H+ H C (desdeH
quedan reducidos Fe3+ hacia Fe2+) y oxidados NAD
(desde
Matriz mitocondrial CoA Fe2+ hacia Fe3+) de manera alterna. Éste es un proceso exer-
C2 Acetil CoA COOH NADH + H+
gónico, y la energía que se obtiene se usa para fosforilar
2H 4
ÁcidoATP.
ADP hacia málico (C4)
La producción de ATP por medio del aco-
plamiento del sistema de transporte de electrones con la NAD
Ácido oxalacético 7 se denomina de manera apropiada fos-
C4 fosforilación de ADP
forilación oxidativa.
CO2 H2OEl acoplamiento no es 100% eficiente entre la energía libe-
H COOH
Ciclo de Krebs 3 NADH + H+ rada por el transporte de electrones (la parte “oxidativa” de la
C6 Ácido 1 FADH2 C
cítrico 1 ATP
fosforilación oxidativa) y la energía incorporada en los enlaces
C5 químicos del ATPC (la parte de “fosforilación” del término). Esta
Ácido
α-cetoglutárico
diferencia de energía escapa del cuerpo como calor. La
HOOC H FADHpro-2
ducción de calor metabólica se necesita2H para mantener la
Ácido
temperatura fumárico
corporal (C4)
interna. CO2
CO2 FAD
6 ATP
Figura 5-8 Diagrama simplificado del ciclo de Krebs. El
diagrama muestra cómo el ácido oxalacético de cuatro carbonos de
COOH
largo original se regenera al final de la vía cíclica. Sólo se muestran
APLICACIÓN CLÍNICA
COOH ADP H C H
los números de átomos de carbono en los intermediarios del ciclo de
Los radicales libres son moléculas con electrones desaparea- NADH + H+
Krebs; los números de hidrógenos y oxígenos no se toman en cuenta H C H 2H H C H
en este esquema simplificado. dos, en contraste con moléculas que no son radicales libres
H C por
porque tienen dos electrones H orbital. Un radical superóxido
GTP GDP NAD C O
es una molécula de oxígeno con un electrón extra, desapa- CO2
Transporte de electrones COOH
reado. Éstos pueden generarse en las mitocondrias por escape COOH
NAD = Nicotinamida
y fosforilación oxidativa de electrones desde el sistema de transporte de electrones.
Ácido succínico (C4) Ácido α-cetoglutárico (C5)
Los radicales superóxido tienen algunas funciones fisiológicas
adenina
Integrada endinucleotido
los pliegues, o crestas, de la membrana mito- conocidas; por ejemplo, se producen en leucocitos fagocíti-
5
condrial interna, hay una serie de moléculas que sirven como cos, donde se necesitan para la destrucción de bacterias. Aun
un sistema de transporte de electrones durante la respira- así, la producción de radicales libres y otras moléculas clasifi-
FAD =Flavin adenina
ción aeróbica. Esta cadena de moléculas de transporte de cadas como especies de oxígeno reactivas (incluso los radica-
les libres superóxido, hidroxilo y óxido nítrico) han quedado
H2O
electrones consta de una proteína que contiene flavín mono-
dinucleotido Figura
nucleótido (FMN, se deriva de la vitamina riboflavina), coen- 5-9 157
implicadas en muchos procesos morbosos, entre ellos ateros-
Ciclo de Krebs completo. Note que, por cada “vuelta” del ciclo, se producen un ATP, tres NADH y un FADH2.
clerosis (endurecimiento de las arterias, sección 13.7). En con-
zima Q, y un grupo de pigmentos que contienen hierro
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial
Respiración y metabolismo celulares 113

Glucólisis portando” electrones desde el ciclo de Krebs hacia la cadena


de transporte de electrones. La primera molécula de esta
Ciclo de Krebs
última cadena, a su vez, queda reducida cuando acepta el par
de electrones provenientes del NADH. Cuando los citocromos
reciben un par de electrones, dos iones férricos (Fe3+) quedan
completo
C3 Ácido pirúvico reducidos a dos iones ferrosos (Fe2+).
CITOPLASMA
De este modo, la cadena de transporte de electrones
actúa como un agente oxidante para el NAD y el FAD. Con
todo, cada elemento de la cadena también funciona como
un agente reductor; un citocromo reducido transfiere su par
NAD de electrones al siguiente citocromo en la cadena (figura
CO2 5-10). De esta manera, los iones de hierro en cada citocromo
NADH + H+
quedan reducidos (desde Fe3+ hacia Fe2+) y oxidados (desde
Matriz mitocondrial CoA Fe2+ hacia Fe3+) de manera alterna. Éste es un proceso exer-
C2 Acetil CoA
gónico, y la energía que se obtiene se usa para fosforilar
ADP hacia ATP. La producción de ATP por medio del aco-
plamiento del sistema de transporte de electrones con la
Ácido oxalacético
C4 fosforilación de ADP se denomina de manera apropiada fos-
forilación oxidativa.
CO2 El acoplamiento no es 100% eficiente entre la energía libe-
Ciclo de Krebs 3 NADH + H+ rada por el transporte de electrones (la parte “oxidativa” de la
C6 Ácido 1 FADH2
cítrico 1 ATP
fosforilación oxidativa) y la energía incorporada en los enlaces
C5 químicos del ATP (la parte de “fosforilación” del término). Esta
Ácido
diferencia de energía escapa del cuerpo como calor. La pro-
α-cetoglutárico
ducción de calor metabólica se necesita para mantener la
temperatura corporal interna.
CO2

Figura 5-8 Diagrama simplificado del ciclo de Krebs. El


diagrama muestra cómo el ácido oxalacético de cuatro carbonos de
largo original se regenera al final de la vía cíclica. Sólo se muestran
APLICACIÓN CLÍNICA
los números de átomos de carbono en los intermediarios del ciclo de
Krebs; los números de hidrógenos y oxígenos no se toman en cuenta Los radicales libres son moléculas con electrones desaparea-
en este esquema simplificado. dos, en contraste con moléculas que no son radicales libres
porque tienen dos electrones por orbital. Un radical superóxido
es una molécula de oxígeno con un electrón extra, desapa-
Transporte de electrones reado. Éstos pueden generarse en las mitocondrias por escape
de electrones desde el sistema de transporte de electrones.
y fosforilación oxidativa
NAD = Nicotinamida
Integrada en los pliegues, o crestas, de la membrana mito-
Los radicales superóxido tienen algunas funciones fisiológicas
conocidas; por ejemplo, se producen en leucocitos fagocíti-

adenina dinucleotido
condrial interna, hay una serie de moléculas que sirven como
un sistema de transporte de electrones durante la respira-
cos, donde se necesitan para la destrucción de bacterias. Aun
así, la producción de radicales libres y otras moléculas clasifi-
cadas como especies de oxígeno reactivas (incluso los radica-
ción aeróbica. Esta cadena de moléculas de transporte de
les libres superóxido, hidroxilo y óxido nítrico) han quedado
electrones consta de una proteína que contiene flavín mono-
implicadas en muchos procesos morbosos, entre ellos ateros-
FAD =Flavin adenina
nucleótido (FMN, se deriva de la vitamina riboflavina), coen-
zima Q, y un grupo de pigmentos que contienen hierro
clerosis (endurecimiento de las arterias, sección 13.7). En con-
secuencia, las especies de oxígeno reactivas se han descrito
dinucleotido
llamados citocromos. El último de estos citocromos es el
citocromo a3, que dona electrones al oxígeno en la reacción
como productoras de un estrés oxidativo que se ejerce sobre
el cuerpo. Los antioxidantes son moléculas que recolectan
de oxidación-reducción final (como se describirá en breve). radicales libres y protegen al cuerpo contra especies de oxí-
Estas moléculas del sistema de transporte de electrones geno reactivas.
están fijas en su posición dentro de la membrana mitocon- 158
drial interna de tal manera que pueden captar electrones del
159
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

1/8

Citrato Sintasa

160
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

2/8

Aconitasa

161
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

3/8

Isocitrato deshidrogenasa
162
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

4/8

Complejo de alpha-cetoglutarado deshidrogenasa

163
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

5/8

Fosforilación a nivel sustrato

Succinato tiocinasa
164
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

6/8

Succinato deshidrogenasa

165
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

7/8

Fumarasa

166
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

8/8

Malato deshidrogenasa

167
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

168
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

169
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

170
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

Cadena de Transporte de electrones


Conjunto de proteínas capaces de aceptar electrones (H+) provenientes del NADH+ y
FADH+, que a su vez funcionan como bombas de protones (H+) desplazando siempre de la
matriz mitocondrial, al espacio intermembranal.

Quimiómosis
Síntesis de ATP mediante la fuerza osmótica producida por el desplazamiento de H+ del
espacio intermembranal al espacio de la matriz mitocondrial.

Fosforilación oxidativa
Es el proceso metabólico de obtención de ATP mediante un conjunto de reacciones acopladas
de oxido-reducción, cuyo aceptor final es el oxigeno.

171
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

172
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

Sistemas Termodinámicos cerrados y abiertos

173
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial
Analogía de un Sistema Termodinámico de multiples pasos

174
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

175
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

176
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

177
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

178
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

Electronegatividad
Menos Más

179
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

Matriz Mitocondrial

Espacio intermembranal
180
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

181
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

182
Fisiología celular Importancia de la Fisiología Mitocondrial

ATP SINTASA

183
184

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