UNIVERSIDAD REGIONAL AUTONOMA DE LOS ANDES

UNIANDES
FARMACOLOGA CLNICA I

Nombre: Daniel Cseres

Curso: 7 A
Fecha: 24/11/2017
Docente: Dra. Raisa Rodrguez

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno del movimiento autosmico

dominante, que se manifiesta clnicamente entre los 20 y los 50 aos de edad. Los
pacientes desarrollan corea (movimientos distnicos, hipercinticos, en sacudidas),
que pueden evolucionar a un parkinsonismo; los sntomas motores suceden antes de
la alteracin cognitiva, y la enfermedad es progresiva y ocasiona la muerte en 15 aos.

Morfologa

Se encuentra una llamativa atrofia del ncleo caudado y el putamen con prdida de las
neuronas espinosas del estriado de tamao mediano, que emplean el cido 7 -
aminobutrico como neurotransmisor; la gliosis es prominente y se encuentran
agregados intraneuronales de huntingtina en el estriado y la corteza cerebral. Las
neuronas que contienen xido ntrico sintasa y colinesterasa no se afectan.

Patogenia

La EH se asocia a la expansin de un trinucletido CAG repetido, que codifica un

tracto de poliglutamina en la huntingtina. El gen normal de la EH tiene entre 6 y 35
copias de esta secuencia repetida; un incremento por encima de estas cifras se asocia
a la enfermedad. Dado que cuanto ms larga es la extensin de estas repeticiones
ms pronto debuta la enfermedad y que las repeticiones se expanden durante la
espermatogenia, la transmisin paterna se asocia a una expresin ms temprana en la
siguiente generacin (anticipacin). La expresin de poliglutamina parece inducir una
ganancia de funcin txica en la huntingtina, con agregacin de la protena, secuestro
de diversos reguladores de la transcripcin y posible desregulacin de las vas de
transcripcin implicadas en la biogenia de las mitocondrias o la proteccin frente a las
lesiones oxidativas.

Edad de Inicio

Las personas con la EH muestran una gran variedad en la edad de inicio. Aunque la
mayora de las personas con la

EH desarrollan los sntomas motores en sus aos cuarenta y cincuenta, los cambios
sutiles pueden surgir mucho antes. El conocimiento de la edad tpica de inicio a veces
lleva a los mdicos a fallar el diagnstico, creyendo errneamente que el paciente
est demasiado viejo o demasiado joven para desarrollar la EH

Alrededor del 10% tienen un inicio de los sntomas motores despus de 60 aos de
edad y el 10% tiene la EH de inicio juvenil, donde los sntomas se manifiestan antes
de los 20 aos.
Diagnstico y pruebas genticas

El diagnstico clnico de la Enfermedad de Huntington se hace tpicamente basado en

el historial familiar y la presencia inexplicable del trastorno de movimiento
caracterstico, y puede ser confirmada por una prueba gentica. La prueba gentica es
particularmente til cuando hay un historial familiar desconocido o negativo (como
ocurre en los casos de muerte temprana los padres, la adopcin, un diagnstico
equivocado, o no paternidad) o cuando el historial familiar es positiva, pero los
sntomas son atpicos.

El diagnstico de HD sigue siendo un diagnstico clnico. El trastorno motor puede ser

delineado y seguido longitudinalmente mediante un examen cuantitativo diseado para
la EH, tales como la seccin motora de la Escala de Valoracin Unificada de la
Enfermedad de Huntington (Unified Huntingtons Disease Rating Scale), que tambin
incluye una til escala de la capacidad funcional, o Examen Neurolgico Cuantificado.
Pruebas cognitivas cortas tales como la Mini Prueba del Estado Mental son tiles en el
seguimiento longitudinal del trastorno cognitivo, pero carece de sensibilidad en ciertas
reas que se ven afectadas en la Enfermedad de Huntington. Una batera cognitiva
ms sofisticada ofrece una mayor precisin sobre el perfil cognitivo de la Enfermedad
de Huntington.

El tratamiento de la corea

En 2008, la Administracin de Alimentos y Medicamentos aprob TETRABENAZINA

(Xenazine ) para el alivio de la corea en la enfermedad de Huntington. Tetrabenazina
es un tratamiento altamente efectivo, reduciendo la puntuacin total de la corea por 5
puntos en un ensayo clnico doble ciego controlado con placebo. El mecanismo de
accin es el agotamiento de la liberacin de dopamina por las neuronas presinpticas
estriatales. Los efectos secundarios incluyen sedacin, depresin, acatisia, y el
empeoramiento del control motor voluntario. Alrededor del 20% de los individuos en el
ensayo clnico controlado con placebo experimentaron una nueva aparicin o
empeoramiento de la depresin, y hubo un suicidio consumado. Los mdicos deben
discutir este riesgo con las personas y sus cuidadores, y se debe proveer seguimiento
clnico. Adems, la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA por sus siglas
en ingls) exige que tetrabenazina sea liberado de un sistema centralizado de
farmacia de pedidos por correo
Esta es otra opcin de tratamiento segn la ltima Actualizacin en
enfermedad de Huntington: Update on Huntington Disease

Se ha propuesto la utilidad de la coenzima Q10 (coQ10), isoniacida,

muscinol y creatina, medicamentos an en fase de evaluacin.

Bibliografa:
1. Patologa estructural y funcional, Robbins y Cotran, Octava edicin,
2012 Elsevier Espaa, S.L. Travessera de Grcia, 17-21 - 08021
Barcelona, Espaa
2. Fahn S, Jankovic J. Huntington disease. En: Principles and practice
of movement disorders. Philadelphia: Editorial Churchil Livingstone
Elsevier; 2007.p.369 - 85.
3. Velzquez Prez L, Rodrguez Labrada R. Caractersticas generales
de las enfermedades poliglutamnicas. En: Manifestaciones
tempranas de la Ataxia espinocerebelosa tipo 2. Holgun: Ediciones
Holgun; 2012.p.11 - 32