Universidad del Valle de México

Escuela de Ciencias de la Salud

Campus Zapopan
Licenciatura en Medicina
Biología molecular y genética

Comparación de bases de datos

Juárez Gallardo Leonardo, Moreno Mejia Yocelin, Navarro Castellanos Ricardo Paul,
Navarro Grajeda Itzy Tamara y Rivera Vazquez Erandy Mirelli.

Dr. Hector Javier Villalpando Velazco

Resumen:

Al hacer el análisis de la enfermedad de Huntington en distintas bases de datos, se

logró tener una idea más clara de lo que es la enfermedad, sus características como
sus signos y síntomas, su etiología, epidemiología, el gen que se ve afectado y la
proteína asociada, también se encontraron distintas investigaciones vistas desde
distintas perspectivas que llegaron a las mismas conclusiones acerca de esta
enfermedad degenerativa hereditaria, posteriormente se realizó una comparativa de
dichas bases de datos, que resolvió todas las dudas que pudieron quedar de dicho
tema.

Palabras Clave:Degenerativa, Hereditaria, Sistema nervioso central (SNC), Bases de

datos y Resultados.

Introducción: esquemas e imágenes o simplemente

En la actualidad las páginas web han
sido de gran ayuda y permiten que
obtengamos información precisa
acerca de un tema en específico y
cada una entabla diferentes maneras
de como presentar la información para
que el lector tenga una mejor
comprensión, ya sea agregando
un resumen de lo que considere
indispensable respecto al tema.
Dentro de las distintas páginas
establecidas para la realización de
este artículo se encontró una
enfermedad llamada “Enfermedad de
Huntington” la cual es un trastorno
neurodegenerativo que resulta en el
desgaste de las células nerviosas en
algunas áreas del cerebro. La
descripción y descubrimiento de esta
enfermedad no se dio sino hasta 1872,
en donde el médico norteamericano,
George Huntington describió una
enfermedad hereditaria en donde
predominaban los fuertes movimientos
involuntarios y le dió como primer
nombre “corea hereditaria”. Suele
distinguirse por la tríada de herencia
dominante, coreoatetosis y demencia
y tiende comenzar en la etapa adulta
entre los 25 y 40 años de edad
(Ropper A.H., 2020).
Estas alteraciones en el cerebro no
solo provocan lo ya antes
mencionado, también puede ocasionar
la capacidad intelectual, trastornos
emocionales, problemas para tragar,
distonía, bradicinesia y estereotipias
manuales continuas sin corea e
incluso convulsiones (Nestler E.J.,
2017). Su tasa de frecuencia es de
cinco personas por cada 100 000
habitantes. Se cree que en México
existen alrededor de 8,000 personas
con enfermedad de Huntington, ya que
las estadísticas exactas son difíciles
de obtener por su complejidad para
poder ser diagnosticada (INNN, 2017).
La enfermedad de Huntington se
hereda de forma autosómica
dominante lo que quiere decir que se
necesita una sola mutación en uno de
los dos genes HTT para poder
presentarla, teniendo el 50% de
probabilidades (Greenberg D.A.,
2010).
Comparativa:
Descripción clínica: En Omim leímos
que la enfermedad de Huntington (EH)
es un trastorno neurodegenerativo del
sistema nervioso central caracterizado
por movimientos coreicos (irregulares)
involuntarios, trastornos conductuales
y psiquiátricos, y demencia.
Uno de los signos clásicos en este
trastorno es la corea que, poco a
poco, se extiende a todos los
músculos. Otros movimientos
involuntarios incluyen tics, similares a
los observados en el síndrome de
Tourette, pueden aparecer signos
cerebelosos, como hipo- e
hipermetría. La distonía puede ser el
primer signo motor en la enfermedad
de Huntington. La disartria y disfagia
pueden ser muy importantes durante
el curso de la enfermedad; hablar y
tragar resulta más difícil de forma
progresiva. Los pacientes llegan a
desarrollar hipocinesia y rigidez, que
dan lugar a bradicinesia y acinesia
graves. Los procesos psicomotores se
ven afectados y los pacientes
experimentan un deterioro cognitivo.
El porcentaje de pacientes con signos
psiquiátricos, tales como baja
autoestima, sentimientos de
culpabilidad, ansiedad y apatía, varía
entre el 33% y el 76%.
Etiología: En Orphanet encontramos
que este trastorno es causado por una
expansión de repeticiones del triplete
CAG en el brazo corto del cromosoma
4 (4p16.3) en el gen huntingtina, HTT.
Cuanto mayor es la expansión de
repeticiones CAG, antes aparece la
enfermedad.
Diagnóstico diferencial: En Omim se
correlaciona otras causas de corea,
incluyendo enfermedades sistémicas y
causas yatrógenas. Se han observado
fenocopias (casos diagnosticados
clínicamente de EH sin la mutación
genética).
Transmisión: En Omim se encontró
una relación de transmisión de forma
autosómica dominante.
Manejo y tratamiento: En Orphanet se
encontró que existe un tratamiento
para erradicarlo por completo, el
manejo se basa en el tratamiento de
los síntomas con el fin de mejorar la
calidad de vida. La corea se trata con
bloqueadores de los receptores de
dopamina o con agentes depletores de
dopamina. Puede ser necesario el uso
de medicación y cuidados no médicos
para la depresión y el comportamiento
agresivo.
Posibles intervenciones de
enfermedad: En NCBI se encontraron
las posibles intervenciones para la
enfermedad incluyen terapias dirigidas
al ADN y ARN de la huntingtina,
eliminación de la proteína huntingtina,
vías de reparación del ADN y otras
estrategias de tratamiento dirigidas a
la inflamación y el reemplazo celular.
La terminación anticipada de los
ensayos del oligonucleótido
antisentido tominersen sugiere que es
hora de reflexionar sobre las lecciones
aprendidas, donde se encuentra el
ahora y los desafíos y oportunidades
para el futuro. (NCBI, 2022).
Pronóstico: En Orphanet encontramos
la progresión de la enfermedad, esta
provoca una dependencia en la vida
diaria, lo que da lugar a que los
pacientes requieran cuidado a tiempo
completo, y finalmente la muerte. La
causa más común de fallecimiento es
la neumonía, seguida por el suicidio.
(Orphanet, 2011).
Signos: Corea progresiva, rigidez,
demencia, distonía, falta
coordinación, deterioro cognitivo y
dificultades conductuales.
Estudios de imagen: En radiografías
se observa una atrofia característica
del núcleo caudado.
Epidemiología (parámetro): Entre los
30 y 40 años. (Chandler et al. (1960)
(Walker (2007))
Alteraciones proteicas del gen
En Swiss-model encontramos gen
HTT codifica la huntingtina, una
proteína nuclear expresada de forma
ubicua que se une a varios factores de
transcripción para regular la
transcripción. La expansión anormal
la de un tracto de poliglutamina en el
extremo N terminal de la huntingtina
(fig.1) causa la enfermedad de
Huntington. (SWISS-MODEL, 2022.).
Fig. 1: Proteína Huntingtina.
En Uniprot encontramos que esta
enfermedad es causada por la
expansión de una secuencia repetida
de trinucleótidos CAG (Citosina-
Adenina- Guanina) en la región
codificadora del gen de la huntingtina
(HTT) de un tramo de poliglutamina
esta misma. En individuos normales,
el triplete repetido CAG codifica
alrededor de 5 a 30 copias del
aminoácido glutamina en la proteína
de huntingtina, mientras que dentro de
este trastorno produce de 37 a 86 o
más glutaminas
La proteína mutante Huntingtina
colocaliza con AKAP8L en la matriz
nuclear de las neuronas de la
enfermedad de Huntington.
Transbordadores entre el citoplasma y
el núcleo de una manera
independiente de Ran GTPase y esta
ha presentado la existencia de una
nueva modificación postraduccional de
HTT en donde hay una adición del
miristato de ácido graso de 14
carbonos a un residuo de glicina
expuesto en un fragmento cortado con
caspasa-3, llamado “miristoilación
postraduccional”, permitiendo el
acumule en el interior de las neuronas
vulnerables como cuerpos de inclusión
intranuclear y así alterar funciones
celulares críticas, como el procesado
de RNA llegando a producir la muerte
celular (Cornett J., 2005).
Conclusión general:
La revisión de diversos artículos nos
permitió poder comparar y abastecer
de información la enfermedad que
escogimos, nos permitió conocer
diversa información y corroborar que
tan actualizada está, así como
diversos aspectos de la enfermedad,
como lo son el tratamiento, la
etiología, y el pronóstico.
Conclusiones individuales:
Rivera Vazquez Erady Mirelli: En la
página de Omim se encontró una
comparación de trabajos de Enna et
al. (1976); Goetz et al. (1975) y Reiner
et al. (1988), que llegaron a la
conclusión de que en las etapas
temprana y media de la EH, las
neuronas productoras de encefalina
con proyecciones a la porción externa
del globo pálido se vieron más
afectadas que las neuronas que
contienen sustancia P que se
proyectan al segmento palidal interno,
lo cual fue confirmado por Sapp et al.
(1995). También se encontró que en
las etapas avanzadas de la
enfermedad , las neuronas que se
proyectaban a todas las áreas
estriatales estaban agotadas.
Juárez Gallardo Leonardo: En la
página de Orphanet logré encontrar la
descripción clínica de la enfermedad
en donde habla sobre comparativas
que tiene con diferentes
enfermedades, a comparación de las
otras páginas web como NCBI, en
Orphanet brinda porcentajes de
personas que presentan signos
psiquiátricos. La etiología es otro de
los puntos importantes sobre la
enfermedad, y solo está presente en el
artículo de Orphanet, y habla sobre el
gen que causa la enfermedad, así
como la forma de transmisión de este
gen, el cual es autosómico dominante.
En este artículo no nos menciona
sobre un tratamiento, ya que
menciona que no existe, sin embargo
si nos habla sobre un manejo durante
la enfermedad, la cuál con el tiempo,
los pacientes se vuelven dependientes
de otra persona, así como menciona la
causa más común de fallecimiento, la
neumonía.
Navarro Grajeda Itzy Tamara: En el
sitio web NCBI existen diversos
artículos que abordan el tema de la
enfermedad de Huntington, pero en un
artículo en específico logré encontrar
uno que abordaba el tema del
tratamiento de dicha patología. Me
resultó importante notar que este
artículo era actualizado “2022”, en el
cual los autores Tabrizi et. al. (2022)
mencionan que existen posibles
intervenciones para la enfermedad
como terapias dirigidas al ADN y ARN
de la huntingtina, eliminación de la
proteína huntingtina, vías de
reparación del ADN y otras estrategias
de tratamiento dirigidas a la
inflamación y el reemplazo celular. Por
lo cual, comparado con otros sitios
web como Orphanet no mencionan,
sino, que solo hablan sobre el
tratamiento sintomático de la
enfermedad, pero enfocado al manejo
de estos pacientes y se abordan
temas de psicología y todo este trastorno en la proteína y en
acompañamiento del paciente, lo cual
me pareció un enfoque más holístico
de la enfermedad.
Navarro Castellanos Ricardo Paul:
En el sitio web swiss-model existe
información concreta acerca de la
proteína que se afecta y su relación
con la patología hablada además de
su afectación por medio de una
inteligencia artificial (SWISS-MODEL,
2022) así como la conformación de la
estructura de la misma por lo cuál en
comparación con el sitio NCBI
(NCBI,2022) se puede complementar
la información de este apartado para
generar una información más
completa acerca de la etiología de
esta patología.
Moreno Mejia Yocelin: Al entrar a
cada sitio web brindado para la
realización de esta actividad fue muy
claro como cada uno tenía un enfoque
distinto con respecto al tema, como
por ejemplo, tanto en omim como en
orphanet y ncbi presentaban la
descripción y definición general de la
enfermedad al igual que las signos y
síntomas que se podrán presentar
dentro de ella pero orphanet y ncbi en
específico hacían énfasis en el
tratamiento y la intervención, dando
una lectura más completa después de
haber realizado el diagnóstico en el
paciente. En swiss podíamos notar
que la información a cerca de la
proteína implicada en esta
enfermedad era nula, dando solo
notas muy breves, sólo para dejar en
claro su etiología, sin embargo, en
uniprot nos daba una explicacion muy
amplia sobre cómo era que afectaba
el cuerpo humano, dando incluso
hasta hipótesis dentro del tema y
todos los componentes presentes en
este proceso. Al final se notó que la
información de las tres primeras
páginas era más novedosa que estas
últimas dos, ya que no se tiene muy
clara la nueva mutación del gen HTT.
Referencias:
- A novel gene containing a
trinucleotide repeat that is
expanded and unstable on
Huntington's disease
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Potential disease-modifying
therapies for Huntington’s
disease: lessons learned and
future opportunities. National