Definición: El linfoma de Hodgkin comprende un grupo de neoplasias linfoides que difieren

del LNH en varios aspectos. Si bien el LNH es frecuente en localizaciones extra

ganglionares y se disemina siguiendo un patrón impredecible, el linfoma de Hodgkin surge
en un único ganglio o cadena ganglionar y se disemina primero hacia los tejidos linfoides
contiguos anatómicamente.

La media de edad en el momento del diagnóstico es de 32 años. Es uno de los cánceres

más frecuentes de los adultos jóvenes y adolescentes, pero también aparece en ancianos.
Fue el primer cáncer humano que fue tratado con éxito con radioterapia y quimioterapia, y
es curable en la mayoría de los casos.
Etiología: Infección por virus de Epstein-Barr/mononucleosis, edad, incidencia según el
sexo, antecedentes familiares. sistema inmunitario debilitado. Algunos investigadores creen
que a veces la infección con el virus de Epstein-Barr causa cambios en el ADN de los
linfocitos B. En algunos casos, esto conduce al desarrollo de células Reed-Sternberg, que
son las células cancerosas del linfoma de Hodgkin.
Patogenia:
El origen de las células de Reed-Sternberg neoplásicas del linfoma de Hodgkin clásico se
resolvió gracias a los elegantes estudios moleculares en células de Reed-Sternberg
individuales aisladas.
Estas revelaron reordenamientos clonales del gen IGH y los signos reveladores de la
hipermutación somática, estableciendo que las células de Reed-Sternberg se originan en
un linfocito B del centro germinal o poscentro germinal.
La activación del factor de transcripción NF-κB es un fenómeno frecuente en el linfoma de
Hodgkin clásico y activa genes que se cree que promueven el crecimiento y la supervivencia
de las células de Reed-Sternberg. Esto puede ocurrir por varios mecanismos:

• Las células tumorales VEB+ expresan la proteína 1 latente de membrana (LMP-1),

una proteína codificada por el genoma del VEB que transmite señales que estimulan
el NF-κB.
• En los tumores VEB– la activación de NF-κB podría producirse como resultado de
mutaciones adquiridas con pérdida de función en IκB o proteína 3 inducida por TNF-
α; ambas son reguladores negativos de NF-κB.
La activación del NF-κB permite el rescate de los linfocitos B del centro germinal «tullidos»
que no pueden expresar las Ig por apoptosis, creando el escenario para la adquisición de
otras mutaciones desconocidas que colaboran para producir las células de Reed-Sternberg.
Se pueden encontrar linfocitos B infectados por el VEB parecidos a las células de Reed-
Sternberg en los ganglios linfáticos de sujetos con mononucleosis infecciosa, lo que
indicaría que las proteínas codificadas por el VEB participan en la excepcional metamorfosis
de los linfocitos B en células de Reed-Sternberg.
Las células de Reed-Sternberg son aneuploides y poseen diversas aberraciones
cromosómicas clonales. Es particularmente frecuente encontrar un mayor número de
copias acumuladas en el protooncogén REL en el cromosoma 2p, lo que también podría
contribuir al aumento de la actividad NF-κB. También son frecuentes ganancias del número
de copias de genes que codifican PD-L1 y PD-L2, situados juntos en el cromosoma 9p, que,
como se recordará, son proteínas del punto de control inmunitario que inhiben respuestas
antitumorales de los linfocitos T.
Morfología: Morfológicamente, la característica distintiva del linfoma de Hodgkin es la
presencia de unas células gigantes neoplásicas denominadas células de Reed-Sternberg.
Esas células liberan factores que inducen la acumulación de linfocitos, macrófagos y
granulocitos reactivos que suponen más del 90% de la celularidad tumoral. Los estudios
moleculares han demostrado que las células neoplásicas de Reed-Sternberg derivan
linfocitos B del centro germinal o poscentro germinal.
A. Célula de Reed-Sternberg diagnóstica
con dos lóbulos nucleares, grandes
nucléolos a modo de inclusiones y
abundante citoplasma que se rodea de
linfocitos, macrófagos y un eosinófilo.
Las células diagnósticas de Reed-
Sternberg son células grandes (45 μm
de diámetro) con múltiples núcleos o un
solo núcleo con múltiples lóbulos
nucleares, cada uno con un gran
nucléolo a modo de inclusión con el
tamaño aproximado de un linfocito
pequeño (5-7 μm de diámetro)
B. Célula de Reed-Sternberg, variante mononuclear. El citoplasma es abundante. Las
variantes mononucleares contienen un único núcleo con un gran nucléolo a modo de
inclusión.
C. Célula de Reed-Sternberg, variante lagunar. Las células lagunares (que se ven en el
subtipo de esclerosis nodular) tienen núcleos más delicados, plegados o multilobulares
y un citoplasma pálido abundante que se ve a menudo alterado al seccionar los cortes,
dejando el núcleo asentado en un espacio vacío (una laguna)
D. Célula de Reed-Sternberg, variante linfohistiocítica. Se reconocen varias células de este
tipo con membranas nucleares muy plegadas, pequeños nucléolos, cromatina fina y un
citoplasma pálido abundante. En esta variante la célula tiene un núcleo plegado o
multilobulado y se localiza dentro de un espacio abierto, que corresponde a un artefacto
generado por la rotura del citoplasma al cortar el tejido. Las variantes linfohistiocíticas
(células L-H) con núcleos polipoideos, nucléolos poco notorios y un citoplasma
moderadamente abundante son características del subtipo de predominio linfocítico
Clasificación:
En la clasificación de la OMS se reconocen cinco subtipos de linfoma de Hodgkin:
1. Esclerosis nodular: Es la forma más frecuente de linfoma de Hodgkin, que supone el
65-70% de los casos. Se caracteriza por la presencia de células de Reed-Sternberg de
la variante lagunar y por el depósito de colágeno en bandas que dividen los ganglios
linfáticos afectados en nódulos circunscritos. La fibrosis puede ser escasa o abundante.
Las células de Reed-Sternberg se encuentran sobre un fondo polimorfo de linfocitos T,
eosinófilos, células plasmáticas y macrófagos. Es frecuente encontrar células
diagnósticas de Reed-Sternberg. Son positivas para los factores PAX5 (un factor de
transcripción de los linfocitos B), CD15 y CD30, y negativas para otros marcadores de
los linfocitos B y de los linfocitos T y CD45 (antígeno leucocítico común). Se presenta
con igual frecuencia en hombres y mujeres, con una cierta tendencia a afectar los
ganglios linfáticos cervicales bajos, supraclaviculares y mediastínicos de adolescentes
o adultos jóvenes. El pronóstico es excelente.
- Morfología e inmunofenotipo: Células lagunares frecuentes y células RS
ocasionales, diagnósticas; el infiltrado de fondo está compuesto por linfocitos T,
eosinófilos, macrófagos y células plasmáticas; bandas fibrosas dividen las áreas
celulares en nódulos. Células RS CD15+, CD30+; normalmente VEB–
- Características clínicas típicas: Subtipo más frecuente; normalmente
enfermedad en estadio I o II; afectación mediastínica frecuente; presentación por
igual en ambos sexos; en la mayoría de los casos los pacientes son adultos jóvenes

La imagen de bajo aumento muestra bandas

bien definidas de colágeno acelular rosa que
subdividen el tumor en nódulos.

2. Celularidad mixta: Esta forma de linfoma de Hodgkin constituye el 20-25% de los casos.
Los ganglios linfáticos afectados se ven borrados difusamente por un infiltrado celular
heterogéneo que contiene linfocitos T, eosinófilos, células plasmáticas y macrófagos
benignos, mezclados con células de Reed-Sternberg. Las células diagnósticas de
Reed-Sternberg y las variantes mononucleares son abundantes. Las células de Reed-
Sternberg están infectadas por el VEB en el 70% de los casos. El inmunofenotipo es
idéntico al observado en el tipo de esclerosis nodular. El linfoma de Hodgkin de tipo
celularidad mixta es más frecuente en los hombres. Comparado con los subtipos de
predominio linfocítico y esclerosis nodular, es más probable que se asocie a una mayor
edad, a síntomas sistémicos, como sudoración nocturna y pérdida de peso, y a un
estadio tumoral avanzado. No obstante, el pronóstico global es muy bueno.
- Morfología e inmunofenotipo: Células mononucleares y células RS diagnósticas
frecuentes; infiltrado de fondo rico en linfocitos T, eosinófilos, macrófagos, células
plasmáticas; células RS CD15+, CD30+; 70% VEB+
- Características clínicas típicas: Más del 50% de los casos se presentan como
enfermedad en estadio III o IV; más frecuente en hombres que en mujeres;
 incidencia bifásica, picos en adultos jóvenes y de nuevo en adultos mayores de 55
años

Se ve una célula de Reed-Sternberg

binucleada diagnóstica rodeada por células
reactivas, entre las que hay eosinófilos
(citoplasma de color rojo brillante), linfocitos
y macrófagos.

3. Rico en linfocitos: Se trata de una forma infrecuente de linfoma de Hodgkin clásico en

el que los linfocitos reactivos suponen la inmensa mayoría del infiltrado celular. En la
mayoría de los casos, los ganglios linfáticos afectados están borrados difusamente, pero
con una nodularidad vaga, porque a veces pueden verse folículos residuales de
linfocitos B. Esta entidad se distingue del tipo de predominio linfocítico por la presencia
de variantes mononucleares frecuentes y de células diagnósticas de Reed-Sternberg
con un perfil inmunofenotípico «clásico». Se asocia al VEB en el 40% de los casos, y
su pronóstico es muy bueno o excelente.
- Morfología e inmunofenotipo: Células mononucleares y células RS
diagnósticas frecuentes; infiltrado de fondo rico en linfocitos T; células RS
CD15+, CD30+; 40% VEB+
- Características clínicas típicas: Infrecuente; más frecuente en hombres que
en mujeres; tiende a verse en adultos más mayores
4. Con depleción linfocítica: Se trata del tipo menos frecuente de linfoma de Hodgkin,
suponiendo menos del 5% de los casos. Se caracteriza por la escasez de linfocitos y la
abundancia relativa de células de Reed-Sternberg o de sus variantes pleomorfas. El
inmunofenotipo de las células de Reed-Sternberg es idéntico al observado en otros tipos
clásicos de linfoma de Hodgkin. El inmunofenotipado es esencial, ya que la mayoría de
los tumores sospechosos de pertenecer al tipo de depleción linfocítica demuestra ser
en realidad un LNH de células grandes. Las células de Reed-Sternberg están infectadas
por el VEB en más del 90% de los casos.
- Morfología e inmunofenotipo: Variante reticular: células RS diagnósticas y
variantes frecuentes y escasez de células de fondo reactivas; células RS CD15+,
CD30+; la mayoría de ellas son VEB+
- Características clínicas típicas: Infrecuente; más frecuente en hombres
mayores, sujetos infectados por el VIH y personas en países de ingresos bajos;
a menudo se presenta con enfermedad avanzada

5. De predominio linfocítico nodular: Esta variante «no clásica» frecuente de linfoma de

Hodgkin representa un 5% de los casos. Los ganglios afectados están borrados por
nódulos de linfocitos pequeños mezclados con un número variable de macrófagos
(fig. 13.27). Las células de Reed-Sternberg «clásicas» son normalmente difíciles de
encontrar; por el contrario, este tumor contiene las variantes denominadas L-H, que
tienen un núcleo multilobulado que se parece a una palomita de maíz (célula en palomita
de maíz). Los eosinófilos y células plasmáticas son normalmente escasos o están
ausentes.
 - Morfología e inmunofenotipo: Variantes L-H (células en palomitas de maíz)
frecuentes en un fondo de células dendríticas foliculares y linfocitos B reactivos;
células RS CD20+, CD15–, CD30–; VEB–
- Características clínicas típicas: Infrecuente; hombres jóvenes con
linfoadenopatía cervical o axilar; mediastínico

Se ven numerosos linfocitos de aspecto

-
maduro que rodean variantes
linfohistiocíticas dispersas, grandes, de
tinción más clara (células en palomitas de
maíz)

En los primeros cuatro subtipos –esclerosis nodular, celularidad mixta, rico en linfocitos y
con depleción linfocítica–, las células de Reed-Sternberg tienen un inmunofenotipo similar
diferenciado.
En el otro subtipo, de predominio linfocítico nodular, las células de Reed-Sternberg tienen
un inmunofenotipo de linfocitos B que difiere del encontrado en los tipos clásicos.
Clínica:
El linfoma de Hodgkin se presenta con mayor frecuencia como una linfoadenopatía indolora.
Los pacientes con los tipos de esclerosis nodular o predominio linfocítico se presentan con
enfermedad en estadio I o II, normalmente sin manifestaciones sistémicas. Los pacientes
con enfermedad diseminada (estadios III y IV) o con los subtipos de celularidad mixta o
depleción linfocítica se presentan más a menudo con síntomas constitucionales, como
fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso.
En la mayoría de los casos de linfoma de Hodgkin clásico, se observa ausencia de
respuesta inmunitaria cutánea (también llamada anergia) debida a depresión de la
inmunidad mediada por células.
La diseminación del linfoma de Hodgkin sigue un patrón claro: primero la enfermedad
ganglionar, luego la enfermedad esplénica, la enfermedad hepática y, por último, la
afectación de la médula y otros tejidos. La estadificación consiste en exploración física,
estudio radiológico del abdomen, pelvis y tórax, y biopsia de médula ósea. Con los
protocolos actuales de tratamiento, la variable pronóstica más importante es el estadio
tumoral más que el tipo histológico. La tasa de curación en los estadios I y IIA se acerca al
90%. Incluso en la enfermedad avanzada (estadios IVA y IVB), la supervivencia sin
enfermedad a 5 años es del 60-70%.