Enfermedades Proliferativas de las clulas del Sistema Inmune

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Proliferaciones benignas
Proliferaciones malignas

Proliferacion maligna de linfocitos T

4 Enfermedades malignas de los Ls. B 5 6

Hiperproduccion no maligna de Igs. Otras Enfermedades Inmunoproliferativas

Introduccin
Las enfermedades producidas por la proliferacin de clulas del sistema inmune son un tipo de patologas donde se observa el aumento de leucocitos como respuesta a un estimulo de tipo inmunolgico entre ellos los podemos clasificar como proliferacin benigna, proliferacin maligna, proliferacin maligna de linfocitos T y de los linfocitos B, la hiperproduccin no maligna de inmunoglobulinas, entre otras enfermedades inmunoproliferativas.

Linfoma
son un grupo de tumores que se originan en ganglios linfticos, a veces pueden tener un origen extraganglionar como tubo digestivo, pulmn, piel bazo, mdula hematopoytica, dondequiera que se encuentre tejido linfoide asociado a las mucosas

Leucemia
una proliferacin maligna de clulas de la mdula hematopoytica, en que predominan los glbulos blancos y sus precursores. Las leucemias se caracterizan por infiltracin difusa de la mdula hematopoytica por clulas tumorales

Aguda
Eritrocitos (x106/l) Hemoglobina (g/dl) Hematocrito (%) Plaquetas (x103/l) Leucocitos (x103/l) Caracteres al frote: Anisocitosis leve 90% de blastos Plaquetas: marcadamente disminuidas Anemia, trombocitopenia, neutropenia Blastos circulantes 2.30 7.0 21.0 25 47

Crnica
Las clulas neoplsicas son menos anaplsticas. en el infiltrado medular predominan las clulas diferenciadas conservando su capacidad funcional

Mieloma
una proliferacin tumoral de plasmocitos con menor o mayor grado de heterotipa, que infiltran difusamente la mdula hematopoytica

Aguda GRANULOCITOSIS Crnica

Procesos Infecciosos: Causas Infecciones agudas x cocos y bacilos Procesos Inflamatorios: Fiebre reumtica, artritis, reumatoidea, vasculitis, pancreatitis, nefritis, dermatitis Procesos tumorales invasivos malignos:

Calcinoma gstrico, broncogerico y pancretico

Drogas: Acetilcolina, corticoesteroides, Serotonina, heparina, litiun histanina

Enfermedades Alrgicas EOSINOFILIA Parasitosis en los Tejidos Dermatitis

Reacciones de Hipersensibilidad a Drogas

BASOFILIA Estados Mieloproliferativos

Linfocitosis

Nios: > 9000 Ls x mm Nios (de 3 a 10 aos): > 7000 Ls x mm

Adultos: > 4000 Ls x mm

LINFOCITOSIS
debido

Atpica
ocurre

Proceso Infeccioso

Edad
desde

Toxoplasmosis

Linfocitosis Infecciosa aguda

Bordetella pertussis

Nac. Hasta 6 meses

Mononucleosis infecciosa

Recuento
Menor grado
20.000 a Virus citomeglico Virus en hepatitis 60.000 mm3 20.000 a 15.000 a 20.000 mm3

MONOCITOSIS

VALORES

ENFERMEDADES

Nios: > 750 Mos x mm3 Adultos: > 500 Mos x mm3

Enfermedad de Hodgkin Sndromes Mieloproliferativos Mieloma Mltiple Artritis Reumatoidea Lupus Sistmico Colitis Ulcerativa Miositis Artritis Temporal Poliarteritis Nodosa

HISTOSIS Y RETICULOENDOTELIOSIS

de Ms o de DCs sin un estmulo Infeccioso o inmunolgico

Sindromes de Hand-Schuller-Christian y Letterer-Siwis.

Enfermedad de Gaucher Enfermedad de Tay-Sachs

Enfermedad de Niemann-Pick

MASTOCITOSIS
da

Urticaria pigmentosa

Sndrome
presenta

Urticaria Mculas pigmentadas Nuseas Vmito Diarrea Adultos

da

por

Descarga

Hipotensin

Histamina por estmulos

Ganglios Mastocitos Sistmica Progresiva

Infiltracin

Mdula
Pulmones Hgado da

Destruccin de tejido

Fro Fiebre Alcohol Trauma

Hinstaminao prostaglandina

Diagnostico

Tto.

Bloqueadores de receptores H1 y H2 y cromatn sdico

HIPER-EOSINOFILIA

Funcin

Sndromes

Respuesta

Antiparasitaria Antitumoral

Sndrome de Loefler Hipereosinofilia difusa Miositis eosinoflica

Primaria Infeccin Estado alrgico

Gastroenteritis eosinoflico
Granuloma eosinoflico Sndrome de mialgia eosinatlica

Proliferaciones Malignas

Proliferaciones: Multiplicarse abundantemente Malignas: que tiende a empeorar progresivamente y llevan a la muerte tiene caractersticas de anaplasia, invasin, metstasis.

leucemia

Enfermedad maligna progresiva de los rganos formadores de sangre caracterizada por proliferacin y desarrollo deformado de leucocitos

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

herencia

Causada por infiltracin en la sangre mdula sea y otro tejidos por clulas neoplsicas.

Se puede dar por:

radiaciones Productos qumicos frmacos Proliferacin masiva de clulas mieloides

Sntomas:

Anemia Leucocitosis

Consecuencia en la fagocitosis

leucopenia

LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA

Clula madre

portadora de Presencia de gran nmero de granulocitos

translocacin

Entre los cromosomas 9 y 22

ENFERMEDAD DE LETTER-SIWIS p r o d u c e

Se da en nios

anemia

trombocitopenia

Proliferacin Maligna de LsT

TIMOMA
Timoma benigno o encapsulado Timoma maligno Tipo I: llamado tambin timoma invasivo Tipo II: llamado tambin carcinoma tmico

VIRUS Y PROLIFERACIN MALIGNA DE LST

LEUCEMIA LINFOCTICA AGUDA

ENFERMEDADES MALIGNAS DE LOS LB

LEUCEMIA LINFTICA CRNICA

Es una enfermedad caracterizada por la acumulacin de linfocitos B de pequeo tamao. Se presenta:

Acumulacin de LB en fase G0 del ciclo celular en mdula sea y otros tejidos, as como su paso a sangre perifrica Anomalas en la interaccin de las clulas T y los LB neoplsicos Existencia de un estado de inmunodeficiencia adquirida (ej. SIDA)

LEUCEMIA LINFTICA CRNICA

CD95 CD40

LTCD4+

CD154
BCR BCL2 MCL-1 ALTERACION APOPTOSIS CXCR3 CXCR4 SDF-1 ANOMALIAS INTERACCION LB Y LT ACUMULACION NEOPLASICAS ESTROMA Y PASO A SANGRE PERIFRICA

IL-4, IL-2, IFN

LBCD5+

bFGF

ESTROMA

1.- Tipo I o pregerminal: en donde los genes IgVh no estn mutados 2.- Tipo II o posgerminal: en donde las clulas tienen contacto con el Ag, experimentando mutaciones IgVh y adquiriendo, por lo tanto, memoria inmunolgica.

LLC-tipo I

LLC-tipo II

ANTIGENO

SELECCIN ANTIGNICA
MUTACIN SOMTICA

gen Vh no mutado
Estadio avanzado

gen Vh mutado Estadio precoz

VIRUS ESPTEIN-BARR

LEUCEMIA CL. VELLOSAS O RETICULOENDOTELIOSIS LEUCMICA

Las proyecciones citoplasmticas presentes en las clulas mononucleares, parecen representar sacos de Ig. Se acompaa de esplenomegalia y linfoadenopatia.

MIELOMA MLTIPLE
Es la proliferacin maligna de un clono de clulas plasmticas, la cuales secretan Ac aparentemente normales. IL-6 Mfs, fibroblastos, LTH2 Prolif. de plasmticas en mdula sea genera dolor IL-6, Bcl2 NO APOTOSIS

MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTROM (MW)

Trastorno linfoproliferativo B poco comn caracterizado primariamente por la infiltracin de la mdula sea por clulas linfoides, junto a la presencia de IgM. Presenta : Linfoadenopata Esplenomegalia Hemorragias Hiperviscosidad sangunea

ENFERMEDAD CADENA PESADA

Se presenta una proliferacin anormal de clulas plasmticas. Produccin anormal de cadenas pesadas 1.- cadena pesada : hipertrofia de folculo linfoide del anillo de Waldeyer. Comn en personas de mediana edad 2. cadena pesada : hipertrofia del tejido linfoide que est alrededor del intestino delgado. Hay elevada proliferacin de clulas plasmticas en mucosa y ganglios mesentricos. Mala absorcin con diarrea, esteatorrea, prdida de peso, etc. 3.- cadena pesada : las clulas plasmticas tienen vacuolas intracitoplasmticas. La IgM carece de cadenas ligeras.

AMILOIDOSIS
Grupo de enfermedades, en el que a medida que el amiloide (sustancia extracelular) se va acumulando, va provocando la atrofia por presin de las clulas adyacentes

Clasificacin: A.- Sistmica: 1. primaria: amiloide compuesto por AL

(anormalidad en sintesis de cadena liviana) 2. secundaria: amiloide compuesto por AA (defecto en macrfagos, precipita en tej., asociada a infeccin crnica) 3. heredofamiliar: amiloide compuesto por prealbmina. B.- Localizada: compromete a un rgano. Ejm.: cerebro, corazn

Amiloide: Formado por fibrillas no ramificadas Conformacin en sbana plegada con estructura

Hiperproduccin No Maligna de Igs

Ig.

*fraccin gamma del proteinograma regin beta beta-gamma ocasionalmenteregin alfa-2.

fraccin gamma (en proteinograma srico )

hipergammaglobulinemia

heterogneo

(policlonal) homogneo (monoclonal).

Hipergammaglobulinemia policlonal
heterogneo de fraccin gamma banda ancha y difusa en la regin de la gammaglobulina

Traduce expansin de distintos clones de clulas B, que producen diferentes tipos de Ig. y se caracteriza por la presencia de 1 o ms clases de cadenas pesadas y ambas clases de cadenas ligeras

seno de enfermedades inflamatorias /infx. o reactivas.

Gammapatas monoclonales
homogneo de fraccin gamma banda estrecha o densa en el gel de agarosa, en la fraccin gamma o beta, y excepcionalmente en fraccin alfa-2 del proteinograma srico. Enf. caracterizadas x proliferacin de un nico clono de clulas B.

Este clono produce 1 Ig homognea formada x: 2 cadenas pesadas de una misma clase 2 cadenas ligeras de una nica clase recibe distintas denominaciones : paraprotena, protena monoclonal componente M o protena M.

Gammapatas monoclonales

BENIGNA +/- 3% (3 edad) electroforesis un pico monoclonal q no se acompaa de manifestacin clnica alguna. Excepcionalmente, algunos casos degeneran en mieloma.

MALIGNOS pueden aparecer gamopatas monoclonales q coinciden con la presencia de: CA. Prstata adenocarcinoma del colon CA estmago CA seno CA pulmn. No hay clara explicacin ,dificultades en dx. diferencial, xq hace sospechar :mieloma mltiple.

Hiperglobulinemia D

Sdr. de escasa ocurrencia que se manifiesta clnicamente : F peridica niveles elevados de IgD.

Tiende a ser familiar.

INDICACIONES
St. + sg y/o banda monoclonal en el proteinograma srico

completar inmunofijacin o una inmunoelectroforesis pa definir tipo de prot. anormal.

OTRAS ENFERMEDADES INMUNOPROLIFERATIVAS

Enfermedad inmunoproliferativa del intestino delgado: * Se trata en definitiva de una proliferacin de linfocitos B, con produccin de molculas anormales de IgA, carentes de cadenas ligeras, y que afecta nica o fundamentalmente a intestino y ganglios mesentricos.

produce unas molculas de inmunoglobulinas homogneas que consisten en cadenas pesadas incompletas no unidas a cadenas ligeras.

Histolgicamente, se ha clasificado en tres estadios (Galian, 1977), segn su grado de extensin, lo que afecta a las decisiones de tratamiento:

1. Estadio A, con infiltrado de clulas plasmticas maduras, o mixto linfoplasmocitario, de la lmina propia; atrofia de vellosidades inconstante y variable.

2. Estadio B, con infiltrado plasmocitario o linfoplasmocitario atpico, con clulas parecidas a inmunoblastos que se extienden al menos hasta la submucosa; atrofia vellositaria subtotal o total.

3. Estadio C, proliferacin linfomatosa que invade toda la pared intestinal.

La clnica ms habitual es: diarrea crnica con dolor abdominal, vmitos, malabsorcin, esteatorrea y prdida de peso. Adems de los signos de malnutricin, es un hallazgo frecuente tambin los dedos en palillo de tambor. La presentacin como urgencia quirrgica abdominal (obstruccin intestinal, perforaciones), as como masa abdominal, nos indica un estadio avanzado de la enfermedad. Es poco frecuente la presentacin como hepatoesplenomegalia, linfadenopata perifrica o afectacin de la mdula sea.

Con frecuencia encontramos anemia. La hipokaliemia, hipocalcemia e hipomagnesemia son comunes. La hipoalbuminemia casi siempre est presente. Tambin es frecuente el aumento en la fosfatasa alcalina. Hay reduccin en los lpidos. La absorcin de vitamina B12 medida en el test de Schilling est disminuida en 2/3 de los pacientes. El test de la D-xilosa y la excrecin de grasa en heces casi siempre son anormales.

Patognesis
la aparicin de la -HCD es un proceso en el que intervienen varios factores:

La infiltracin linfoplasmoctica de la mucosa intestinal y de los ndulos linfticos mesentricos representa una respuesta del sistema inmune del tracto digestivo frente a una estimulacin antignica prolongada en la luz intestinal.
Esta estimulacin antignica podra estar asociada con una inmunodeficiencia subyacente, mayor asociacin de la -HCD con HLAAW19 y HLA-B12. la EIPID representa una respuesta inmunoproliferativa crnica de las clulas B del tejido MALT (centros foliculares y/o zona marginal ) frente a bacterias o parsitos que eventualmente puede llegar a ser monoclonal.

Linfoma de hodgking
La

enfermedad de Hodgkin (linfoma de Hodgkin) es una clase de linfoma que se caracteriza por poseer un tipo particular de clula cancerosa.

Las clulas de R-S expresan varios antgenos de activacin linfocitaria, el ms destacado de los cuales es el Ki-1/BerH2. CD30. Enfermedad de Hodgkin Celularidad Mixta.

Tipos de linfomas Linfoma de Hodgkin clsico rico en linfocitos Linfoma de Hodgkin con esclerosis nodular Linfoma de Hodgkin con celularidad mixta Linfoma de Hodgkin con reduccin de linfocitos Linfoma de Hodgkin con predominio linfoctico nodular Caractersticas Las clulas de Hodgkin presentan un citoplasma amplio, con un ncleo voluminoso, de aspecto vesiculoso, con nuclolo prominente eosinfilo. La clula de Reed-Sternberg, se caracteriza por ser una clula de gran tamao, de citoplasma amplio, plido, con ncleo grande, de contornos irregulares, en ocasiones de aspecto multilobulado con uno o varios nuclolos prominentes eosinfilos en su interior. Con frecuencia, el ncleo es doble y se dispone con una imagen caracterstica en espejo o en ojo de bho.

La enfermedad de Hodgkin se descubre al notar un agrandamiento de los ganglios linfticos, a menudo en el cuello pero a veces en la axila o en la ingle.

Entre los posibles signos de linfoma de Hodgkin en adultos tenemos ganglios linfticos inflamados, fiebre, sudores nocturnos y prdida de peso. Inflamacin indolora de los ganglios linfticos del cuello, las axilas o la ingle. Fiebre sin razn conocida. Sudores nocturnos excesivos. Prdida de peso sin razn conocida. Picazn en la piel. Sensacin de mucho cansancio

Estadios de la enfermdad de hodgkin. Estadio I: Estadio II:. Estadio III:. Estadio IV:

Dado que el tejido linftico se encuentra en todo el cuerpo, el linfoma de Hodgkin puede comenzar en prcticamente cualquier parte del cuerpo y propagarse a casi todo tejido u rgano corporal.
Epidemiologia:

Incidencia: 1% de todos los cnceres aproximadamente y el 10 % de todos los linfomas.

Edad:

presenta una distribucin bimodal, puesto que un pico de mxima incidencia aparece en la juventud, entre los 20 y 35 aos, para despus disminuir su incidencia. El segundo pico aparece a edades ms maduras, a partir de los 50 aos como el resto de linfomas. Es raro antes de los 10 aos de edad.

Sexo: ms frecuente en los varones que en las mujeres, con relacin 1,5-2:1. Raza: ms frecuente en blancos que en personas de color u orientales.

Gracias . . .