Farmacocinética

DRA XIOMARA ORREGO

MR ANESTESIOLOGÍA Y REANIMACIÓN
Introducción
• Para comprender y controlar la acción
terapéutica de las drogas en el cuerpo
humano, uno debe saber cuánto y
como alcanzará los sitios de acción del
fármaco y cuándo llegará a ocurrir.

• El empleo de principios
farmacocinéticos puede aumentar la
probabilidad de éxito terapéutico y
reducir la aparición de efectos adversos
de los medicamentos en el organismo.
MEMBRANA CELULAR
• Una característica común de todas las membranas
celulares es una bicapa de fosfolípidos, de unos 10
nm de espesor
• Dispuestos con las cabezas hidrofílicas hacia el
exterior y las cadenas lipófilas mirando hacia el
interior.

• Las glicoproteínas pueden actuar como canales

iónicos, receptores, mensajeros intermedios
(proteínas G) o enzimas.
Transferencia de fármacos a través de las
membranas
Difusión pasiva

• Es el método mas común

• Las moléculas se mueven a través de un
gradiente
• No se necesita energía
Transferencia de fármacos a través de las
membranas
Difusión facilitada

• Proceso donde las moléculas se combinan con las

proteínas transportadoras de membrana para cruzar la
membrana.
• El complejo todavía está por debajo de un gradiente de
concentración, pero es más rápido de lo que se esperaría
solo por difusión
Transferencia de fármacos a través de las
membranas
Transporte Activo
• La molécula es transportada contra su gradiente de
concentración mediante una bomba molecular, que
requiere energía para funcionar.
• La energía puede ser suministrado directamente a la
bomba de iones, transporte activo primario o
indirectamente por acoplar la acción de la bomba a un
gradiente iónico que se mantiene activamente
Transferencia de fármacos a través de las
membranas GRADIENTE DE CONCENTRACION
• La ley de Fick establece que la velocidad de
TAMAÑO MOLECULAR transferencia a través de una membrana es
• La velocidad de difusión pasiva es inversamente proporcional al gradiente de concentración a
proporcional a la raíz cuadrada del tamaño través de la membrana.
molecular (Ley de Graham).

• Aumento de la fracción libre del fármaco,

• En general, las moléculas pequeñas se difundirán aumentará su velocidad de transferencia a
mucho más fácilmente que las grandes. través de la membrana y acelerar la aparición de
su efecto farmacológico.
Transferencia de fármacos a través de las
membranas

• La proporción de fármaco no ionizado a ionizado

en cada pH se calcula a partir de la ecuación de
Henderson Hasselbalch:
ABSORCION- RUTAS DE
ADMINISTRACION
Oral
• La absorción debe realizarse a través de la mucosa intestinal.
• Para drogas sin mecanismos de transporte específicos, sólo la fracción no ionizada pasa fácilmente a través de
las membranas lipídicas del intestino.
• Los medicamentos ácidos se encuentran no ionizados en el medio altamente ácido del estómago y por lo tanto,
se absorben más rápidamente que los medicamentos básicos.
• Aunque las bases débiles están ionizadas en el estómago, están relativamente no ionizadas en el duodeno, por
lo que son absorbidos en este sitio.
• Las sales de fármacos con carga permanente permanecen ionizados en todo momento y, por lo tanto, no se
absorben en el tracto gastrointestinal.
Biodisponibilidad
Biodisponibilidad
• fracción de la dosis de un fármaco que
alcanza la circulación sistémica, en
comparación con la misma dosis
administrada por vía intravenosa.

• En general, la vía oral tiene la

biodisponibilidad más baja de cualquier
vía de administración.

• Factores que lo afectan: preparaciones

farmacéuticas, interacciones, factores del
paciente y el metabolismo de primer paso
Metabolismo de Primer Paso
• Los medicamentos absorbidos desde el
intestino pasan a través de la vena porta
hasta el hígado donde pueden estar sujetos al
metabolismo de primer paso.
• Metabolismo en cualquiera de las paredes
intestinales o el hígado reducirán la cantidad
que llega a la circulación.

Tasa de extracción:
• Fármacos para los cuales el hepatocito tiene una rápida absorción y una alta capacidad metabólica.
• Fármacos que tienen baja capacidad metabólica y alto nivel de unión a proteínas (>90%).
• Medicamentos que tienen baja capacidad metabólica y bajo nivel de unión a proteínas.
ABSORCION- RUTAS DE
ADMINISTRACION
Intravenosa
• la biodisponibilidad es completa y rápida.
• Además, la entrega de medicamentos se controla y logra con una exactitud e inmediatez que no
es posible mediante ningún otro procedimiento.
• En algunos casos, como en la inducción de la anestesia quirúrgica, la dosis de un fármaco no está
predeterminada sino que se ajusta a la respuesta del paciente
• Pueden ocurrir reacciones desfavorables debido a altas concentraciones del fármaco pueden
alcanzarse rápidamente
• La administración intravenosa de fármacos justifica una estrecha vigilancia de la respuesta del
paciente. Además, una vez que cuando se inyecta el fármaco, a menudo no hay retirada.
 ABSORCION- RUTAS DE
ADMINISTRACION
Intramuscular y Subcutánea
• La velocidad de absorción es generalmente más rápida en comparación con la vía oral, y para algunos
fármacos se acerca a la vía intravenosa.
• La tasa de absorción depende de la perfusión local
• La inyección en un sitio subcutáneo sólo se puede realizar con medicamentos que no irriten los tejidos
• Puede producirse necrosis y desprendimiento del tejido.
• Se prefieren los músculos deltoides, cuádriceps o glúteos bien perfundidos.
• Si la perfusión es pobre como resultado de hipotensión sistémica o vasoconstricción local, luego no se
absorberá hasta que se restablezca la perfusión.
• La absorción retardada tiene dos consecuencias: el medicamento no será efectivo dentro del tiempo
esperado y los niveles plasmáticos puede subir repentinamente al rango tóxico.
 ABSORCION- RUTAS DE
ADMINISTRACION
Epidural Intratecal
• El medicamento se puede administrar en forma de bolo • la cantidad de fármaco necesaria cuando se administra
de una sola inyección o mediante un catéter colocado en por vía intratecal es muy pequeña. Poco llega a la
el espacio epidural como una serie de bolos o por circulación sistémica
infusión.
• El grado de propagación de un bloqueo subaracnoideo
• La velocidad de aparición del bloqueo está determinada con anestésico local depende de Volumen y tipo de
por la proporción de medicamento no ionizado disponible solución utilizada. Además de posición
• Se pueden absorber cantidades significativas de fármaco
desde el espacio epidural hacia la circulación sistémica
especialmente durante las infusiones
 ABSORCION- RUTAS DE
ADMINISTRACION
Inhalatoria
• La gran superficie activa de los alveolos pulmonares (70 m2 en un adulto) disponible para intercambio con el
enorme flujo volumétrico de la sangre en los capilares pulmonares, hace que la administración por inhalación
constituya un método extraordinariamente atractivo para introducir fármacos en el organismo.
• Rápido aumento de la concentración sistémica y, por tanto, un rápido inicio de acción en el efecto
• Los agentes anestésicos volátiles se administran por vía de inhalación con su sitio final de Acción sobre el sistema
nervioso central.
Distribución
• Una vez que el medicamento llega a la circulación general, se transporta a todos los órganos
mediante flujo global o intercambio acuoso de la sangre.

• Los componentes circulatorios centrales con abundante irrigación, como el encéfalo, los
pulmones, el corazón y los riñones, son los que reciben la máxima distribución relativa del
gasto cardiaco

• En este punto las concentraciones medicamentosas se equilibran con las del músculo e
hígado, que reciben una menor cantidad de sangre y, por último, con los vasos viscerales, el
tejido adiposo y los huesos, cuyo riego es relativamente menor.
 Unión a Proteínas
• La fracción del fármaco total en plasma que se une está
determinada por: concentración del fármaco, la afinidad
de los sitios de unión por el fármaco y el número de sitios
de unión.
• La unión inespecífica a otras proteínas plasmáticas
generalmente ocurre en un grado mucho menor.
• La unión suele ser reversible

Es importante destacar que la unión de un fármaco a las proteínas plasmáticas limita

su concentración en los tejidos y en su sitio de acción.
Distribución
Tejido Graso como deposito
• En personas obesas, el contenido de grasa del
cuerpo puede llegar al 50%, y en personas
delgadas la grasa constituye el 10% del peso
corporal
• Por lo tanto, la grasa puede servir como reservorio
de fármacos liposolubles
Redistribución
• Factor para terminar el efecto de la droga
principalmente cuando un fármaco altamente
liposoluble que actúa sobre el cerebro o el sistema
cardiovascular se administra rápidamente
mediante inyección intravenosa o por inhalación.
• Ejemplo: tiopental

• flujo de la sangre hacia el cerebro es tan alto que la

droga alcanza su concentración máxima en el
cerebro al minuto de su inyección intravenosa.
• Una vez finalizada la inyección, la concentración
plasmática cae a medida que el tiopental se
difunde hacia otros tejidos, como el músculo.
• La concentración de la droga en el cerebro sigue la
de plasma porque hay poca unión del fármaco a
constituyentes del cerebro
Volumen de Distribución
El volumen de distribución se define como el volumen aparente de un reservorio en el que se diluye el fármaco; el
volumen del reservorio es aquél para el que la concentración es idéntica a la concentración plasmática.
 Volumen de Distribución
• El medicamento inyectado en el volumen
sanguíneo circulante se distribuye a los órganos
periféricos. Esta distribución se describe por la
adición al volumen central de compartimentos
periféricos.

• El volumen de los compartimentos periféricos

refleja la solubilidad tisular del fármaco. Cuanto
más liposoluble es un fármaco, más importante es
su volumen de distribución en los tejidos.
Eliminación
• El fármaco puede eliminarse en forma no metabolizada o tras su metabolismo.
• El hígado y los riñones son los órganos principales de eliminación.

• Reacciones de biotransformación
Muchos de los fármacos que se excretan sin cambios desde el organismo son hidrófilos y, en consecuencia, pasan
fácilmente a la orina o las heces.
 Eliminación
• Reacciones de Tipo 1
Citocromo P450. superfamilia de enzimas que catalizan la
mayoría de las reacciones de tipo I
se denomina también oxidasas de función mixta o
monooxigenasas.
El CYP está integrado en el retículo endoplasmático liso de los
hepatocitos y en la membrana de los enterocitos del intestino
delgado. También existe a nivel de los pulmones, de los
rinones y de la piel.
 Eliminación
• Reacciones de Tipo 2
introducen grupos polares en la molécula
Los metabolitos conjugados son hidrosolubles y
pueden eliminarse por el rinón y la bilis.
Excreción
• Los principales sitios de excreción son la orina
y la bilis.
• La principal vía de excreción de los agentes
anestésicos volátiles se realizan a través de los
pulmones; sin embargo, los metabolitos son
detectables en la orina
• Las rutas de excreción dependen de la
estructura y peso molecular de un fármaco.
• En general, compuestos de alto peso
molecular (>30.000 Da) No se filtran ni
secretan por el riñón y, por tanto, se excretan
preferentemente por la bilis.
 Excreción Renal
• Filtración en el glomérulo: Se excretan fármacos pequeños, no
unidos a proteínas, poco solubles en lípidos pero fácilmente
solubles en agua. fármaco libre está presente en esa fracción
• Secreción en los túbulos proximales: . Existen diferentes
sistemas transportadores para fármacos ácidos y básicos, cada
uno de los cuales tiene una capacidad limitada para su
respectivo tipo de fármaco

• Absorción: Los fármacos ácidos se excretan preferentemente

en orina alcalina, ya que esto aumenta la fracción ionizada
presente en la orina que no puede reabsorberse. Por el
contrario, los medicamentos básicos en orina ácida donde
quedan atrapados como cationes.
 • Los compuestos de alto peso molecular, como los
relajantes musculares a base de esteroides, se
Excreción Biliar excretan en la bilis.
• La secreción del hepatocito hacia el canalículo
biliar tiene lugar contra un gradiente de
concentración
• Ciertos fármacos se excretan sin cambios en la bilis
mientras que otros se excretan después de la
conjugación excretado como glucurónidos

Circulación enterohepática
• Pueden hidrolizarse en el intestino delgado por la
glucuronidasa secretada por bacterias.
• Pueden resultar fármacos activos liposolubles y ser
reabsorbido, pasando a la circulación portal hasta el
hígado donde se reconjuga y se reexcreta en la bilis, y el
resto pasa a la circulación sistémica.
Conceptos Farmacocinéticos
 Aclaramiento
La eliminación o depuración de un fármaco es el volumen teórico de sangre del cual se extrae de manera completa e
irreversible un fármaco en una unidad de tiempo. Para expresarlo se utilizan las unidades de flujo [volume × tiempo].
La eliminación total se calcula con modelos farmacocinéticos de concentración sanguínea, en comparación con datos
cronológicos
Procesos de orden 0 y 1
Orden 0
• La cantidad de fármaco eliminado es constante y
no depende de la concentración
Orden 1
• Al ser la fracción del fármaco eliminado proporcional a la
concentración plasmática, la cantidad eliminada es alta
cuando la concentración es alta y menor cuando la
concentración es baja.
Semivida de eliminación
• Tiempo en que tarda la concentración
plasmática de un fármaco en reducirse a la
mitad
• En el caso de los procesos de orden 1, como
la disminución de la concentración plasmática
del fármaco es exponencial, la eliminación
alcanza el 97% de la dosis administrada en
cinco semividas
• Los fenómenos de distribución entre los
compartimentos obedecen también a las
leyes de los procesos de orden 1, y se aplican
el concepto de las constantes de distribución
y de semivida
Modelos Farmacocinéticos
El objetivo de los modelos farmacocinéticos es predecir en un
paciente dado lo más precisamente posible la evolución de las
concentraciones del fármaco en el organismo en función de la dosis y
del modo de administración
Modelo Fisiológico
La farmacocinética se puede describir utilizando un modelo
basado en la distribución del gasto cardíaco hacia los diferentes
órganos periféricos.
De este modo, es posible analizar los volúmenes y los
aclaramientos para cada órgano y construir un modelo
farmacocinético para todo el organismo asociando los
diferentes órganos
• complejos
• difíciles de instaurar
• la precisión no era mayor que la de los modelos
compartimentales
Modelos Compartimentales
• En estos modelos, los compartimentos no tienen
equivalentes anatómicos estrictos.
• El modelo más simple es el monocompartimental
• Constan de un volumen central sobre el que se
conectan los volúmenes periféricos.
Modelo Unicompartimental

• constituye una simplificación excesiva, pero permite

ilustrar las relaciones básicas entre eliminación, volumen
de distribución y semivida de eliminación.
• En tal modelo se concibe al cuerpo como un
compartimento homogéneo único.
• Se supone que la distribución de un medicamento
después de inyectado es instantánea, de tal modo que no
existen gradientes de concentración dentro del
compartimento
Modelo Bicompartimental

• Primera fase: después de la inyección, se

caracteriza por una reducción rapidísima de la
concentración, y este fenómeno sustractivo
durante esta “fase de distribución” proviene en
gran medida del paso del fármaco del plasma a los
tejidos.
• La fase de distribución es seguida por otra de
declinación más lenta
Modelo Tricompartimental
• la fase inicial de distribución rápida: distribución
rápida a tejidos
• segunda fase de distribución más lenta:
distribución mas lenta a tejidos y retorno a tejidos
equilibrados
• fase de eliminación.
CONCLUSIONES
REFERENCIAS
• Barash, P. G., Cullen, B. F., Stoelting, R. K., Cahalan, M. K., Stock, M. C., Ortega, R.
A., Sharar, S. R., & Holt, N. F. (2017a). Clinical anesthesia. Wolters Kluwer.
• Peck, T. E., Hill, S. A., & Williams, M. (2008). Pharmacology for anaesthesia and
Intensive Care. Cambridge University Press.
• Brunton, L.L., Knollmann, B.C. and Hilal-Dandan, R. (2018) Goodman & Gilman’s:
The Pharmacological Basis of therapeutics, 13e. New York, NY: McGraw-Hill
Education LLC.